Тромбоспондин

Домен тромбоспондина 1 типа

Тромбоспондин-1

Идентификаторы

Символ

TSP_1

Pfam

ИнтерПро

УМНАЯ

PROSITE

SCOP2

Доступные белковые структуры:
Pfam	структуры / ECOD
PDB	RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum	краткое изложение структуры

Тромбоспондины ( TSP ) представляют собой семейство секретируемых гликопротеинов с антиангиогенными функциями. Из-за их динамической роли во внеклеточном матриксе они считаются матричными белками . ^[1] Первый член семейства, тромбоспондин 1 (THBS1), был открыт в 1971 году Нэнси Л. Баензигер. ^[2]

Типы [ править ]

Тромбоспондины - это семейство многофункциональных белков. Семейство состоит из тромбоспондинов 1-5 и может быть разделено на 2 подгруппы: A, которая содержит TSP-1 и -2, и B, которая содержит TSP-3, -4 и -5 (также обозначаемый олигомерным белком хряща или COMP) . TSP-1 и -2 - гомотримеры, состоящие из трех идентичных субъединиц, тогда как TSP-3, -4 и -5 - гомопентамеры.

TSP-1 и TSP-2 продуцируются незрелыми астроцитами во время развития мозга, что способствует развитию новых синапсов . ^[3]

Тромбоспондин 1 [ править ]

Тромбоспондин 1 (TSP-1) кодируется THBS1 . Впервые он был выделен из тромбоцитов , стимулированных тромбином, и поэтому был назван «тромбин-чувствительным белком». ^[2] С момента его первого распознавания функции TSP-1 были обнаружены во многих биологических процессах, включая ангиогенез, апоптоз, активацию TGF-бета и иммунную регуляцию. Таким образом, TSP-1 обозначается как многофункциональный белок.

TSP-1 имеет несколько рецепторов, среди которых следует выделить CD36 , CD47 и интегрины .

TSP-1 обладает антиангиогенным действием , подавляя пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток за счет взаимодействия с CD36, экспрессируемым на их поверхности этих клеток. Ингибирующие пептиды и фрагменты TSP1 связываются с CD36 , что приводит к экспрессии лиганда FAS (FasL), который активирует его специфический повсеместный рецептор Fas . Это приводит к активации каспаз и апоптозу клетки. Поскольку опухоли, сверхэкспрессирующие TSP-1, обычно растут медленнее, обладают меньшим ангиогенезом и имеют меньше метастазов, TSP1 является привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку TSP1 чрезвычайно велик (~ 120 кДамономер), не очень распространенный и обладающий множественными действиями, его клиническая полезность сомнительна. Однако небольшие молекулы на основе CD36-связывающей пептидной последовательности из TSP1 проходят испытания. Один аналог, ABT-510 , проявляет сильную проапоптотическую активность в культивируемых клетках, в то время как клинически он очень хорошо переносится с терапевтическими преимуществами, сообщаемыми против нескольких злокачественных новообразований. ^[4] В 2005 году ABT-510 был оценен во второй фазе клинических испытаний для лечения нескольких типов рака. ^[5]

Белки человека, содержащие этот домен [ править ]

ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15 ; ADAMTS16 ; ADAMTS17 ; ADAMTS18 ; ADAMTS19 ; ADAMTS2 ; ADAMTS20 ; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2 ; ADAMTSL3 ; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5 ; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A ; C8B ; C9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; CFP ; CILP ; CILP2 ; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; НОЯБРЬ ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B; SPON1 ; SPON2 ; ССПО ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; THSD7B ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;

Ссылки [ править ]

^ Моррис, Аарон Х .; Кириакидес, Фемида Р. (июль 2014 г.). «Матрицеллюлярные белки и биоматериалы» . Матричная биология . 37 : 183–191. DOI : 10.1016 / j.matbio.2014.03.002 . PMC 4167162 . PMID 24657843 .
^ a b Баензигер Н.Л., Броди Г.Н., Майерус П.В. (январь 1971 г.). «Чувствительный к тромбину белок мембран тромбоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 68 (1): 240–3. Полномочный код : 1971PNAS ... 68..240B . DOI : 10.1073 / pnas.68.1.240 . PMC 391203 . PMID 5276296 .
^ Кристоферсон К.С.; Уллиан Э.М.; Стокса CC; Mullowney CE; Ад JW; Ага А; Лоулер Дж; Mosher DF; Bornstein P; Баррес Б.А. (2005). «Тромбоспондины - это секретируемые астроцитами белки, которые способствуют синаптогенезу в ЦНС». Cell . 120 (3): 421–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899 . S2CID 5772111 .
^ Хавив Ф., Брэдли М.Ф., Калвин Д.М. и др. (Апрель 2005 г.). «Миметические пептидные ингибиторы тромбоспондина-1 ангиогенеза и роста опухолей: дизайн, синтез и оптимизация фармакокинетики и биологической активности». Журнал медицинской химии . 48 (8): 2838–46. DOI : 10.1021 / jm0401560 . PMID 15828822 .
^ Sorbera Л.А., Байеса M (2005). «ABT-510: ингибитор онколитического ангиогенеза». Наркотики будущего . Prous Science. 30 (11): 1081–6. DOI : 10,1358 / dof.2005.030.11.949588 .

Внешние ссылки [ править ]

Тромбоспондины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (также известный как «THBS5»)

[1] Моррис, Аарон Х .; Кириакидес, Фемида Р. (июль 2014 г.). «Матрицеллюлярные белки и биоматериалы» . Матричная биология . 37 : 183–191. DOI : 10.1016 / j.matbio.2014.03.002 . PMC 4167162 . PMID 24657843 .

[pmid5276296-2] Баензигер Н.Л., Броди Г.Н., Майерус П.В. (январь 1971 г.). «Чувствительный к тромбину белок мембран тромбоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 68 (1): 240–3. Полномочный код : 1971PNAS ... 68..240B . DOI : 10.1073 / pnas.68.1.240 . PMC 391203 . PMID 5276296 .

[3] Кристоферсон К.С.; Уллиан Э.М.; Стокса CC; Mullowney CE; Ад JW; Ага А; Лоулер Дж; Mosher DF; Bornstein P; Баррес Б.А. (2005). «Тромбоспондины - это секретируемые астроцитами белки, которые способствуют синаптогенезу в ЦНС». Cell . 120 (3): 421–33. DOI : 10.1016 / j.cell.2004.12.020 . PMID 15707899 . S2CID 5772111 .

[4] Хавив Ф., Брэдли М.Ф., Калвин Д.М. и др. (Апрель 2005 г.). «Миметические пептидные ингибиторы тромбоспондина-1 ангиогенеза и роста опухолей: дизайн, синтез и оптимизация фармакокинетики и биологической активности». Журнал медицинской химии . 48 (8): 2838–46. DOI : 10.1021 / jm0401560 . PMID 15828822 .

[5] Sorbera Л.А., Байеса M (2005). «ABT-510: ингибитор онколитического ангиогенеза». Наркотики будущего . Prous Science. 30 (11): 1081–6. DOI : 10,1358 / dof.2005.030.11.949588 .

[1]