Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тимидинкиназа
2B8T.png
Кристаллическая структура тетрамера тимидинкиназы из U. urealyticum (где мономеры имеют голубой, зеленый, красный и пурпурный цвета соответственно) в комплексе с тимидином ( модель заполнения пространства , углерод = белый, кислород = красный, азот = синий) . [1]
Идентификаторы
Номер ЕС2.7.1.21
Количество CAS9002-06-6
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки
Тимидинкиназа
Идентификаторы
СимволТЗ
PfamPF00265
Клан пфамCL0023
ИнтерПроIPR001267
PROSITEPDOC00524
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB1W4R , 1XBT , 1XX6 , 2B8T
Тимидинкиназа 1, растворимая
Идентификаторы
СимволTK1
Ген NCBI7083
HGNC11830
OMIM188300
RefSeqNM_003258
UniProtP04183
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.21
LocusChr. 17 q23.2-25.3
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Тимидинкиназа 2, митохондриальная
Идентификаторы
СимволTK2
Ген NCBI7084
HGNC11831
OMIM188250
RefSeqNM_004614
UniProtO00142
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.21
LocusChr. 16 [1]
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Тимидинкиназа - это фермент , фосфотрансфераза (киназа): 2'-дезокситимидинкиназа, АТФ-тимидин-5'-фосфотрансфераза, EC 2.7.1.21. [2] [3] Его можно найти в большинстве живых клеток. Он присутствует в клетках млекопитающих в двух формах, TK1 и TK2. Некоторые вирусы также обладают генетической информацией для экспрессии вирусных тимидинкиназ. Тимидинкиназа катализирует реакцию:

Thd + ATP → TMP + ADP

где Thd представляет собой (дезокси) тимидин , ATP представляет собой аденозинтрифосфат , TMP представляет собой (дезокси) тимидинмонофосфат и ADP представляет собой аденозиндифосфат . Тимидинкиназы играют ключевую роль в синтезе ДНК и, следовательно, в делении клеток , поскольку они являются частью уникальной цепочки реакций по введению тимидина в ДНК. Тимидин присутствует в жидкостях организма в результате деградации ДНК из пищи и мертвых клеток. Тимидинкиназа необходима для действия многих противовирусных препаратов . Он используется для отбора линий гибридомных клеток для получения моноклональных антител . В клинической химиион используется в качестве маркера пролиферации при диагностике , контроле лечения и последующем наблюдении за злокачественными заболеваниями , в основном гематологическими злокачественными новообразованиями .

История [ править ]

Включение тимидина в ДНК была продемонстрирована около 1950. [4] Несколько позднее было показано , что включение этого предшествовал фосфорилирования , [5] , и, около 1960, фермент , ответственный был очищен и охарактеризован. [6] [7]

Классификация [ править ]

Были идентифицированы два различных класса тимидинкиназ [8] [9], которые включены в это суперсемейство: одно семейство объединяет тимидинкиназы из вируса герпеса, а также клеточные тимидилаткиназы, второе семейство группирует ТК из различных источников, включая позвоночные , бактерии , то бактериофаг T4, поксвирусы , африканской чумы свиней вирус лихорадки (АЧС) и Фиша Lymphocystis вирусное заболевание (FLDV). Основной белок капсида радужных вирусов насекомых также принадлежит к этому семейству. Паттерн Prosite распознает только клеточный тип тимидинкиназ.

Изоферменты [ править ]

У млекопитающих есть два изофермента , которые сильно различаются по химическому составу, TK1 и TK2. Первый был впервые обнаружен в тканях плода, второй, как было обнаружено, более распространен в тканях взрослого человека, и первоначально они были названы тимидинкиназой плода и взрослого. Вскоре было показано, что TK1 присутствует в цитоплазме только в ожидании клеточного деления (зависимого от клеточного цикла) [10] [11], тогда как TK2 находится в митохондриях и не зависит от клеточного цикла. [12] [13] Два изофермента имеют разную кинетику реакции и ингибируются разными ингибиторами.

Вирусные тимидинкиназы полностью отличаются от ферментов млекопитающих как структурно, так и биохимически и ингибируются ингибиторами, которые не ингибируют ферменты млекопитающих. [14] [15] [16] Гены двух изоферментов человека были локализованы в середине 1970-х годов. [17] [18] Ген TK1 был клонирован и секвенирован. [19] Соответствующий белок имеет молекулярную массу около 25 кДа. Обычно он встречается в ткани в виде димера с молекулярной массой около 50 кДа. Его можно активировать АТФ. После активации представляет собой тетрамер с молекулярной массой около 100 кДа. [20]Однако форма фермента, присутствующего в кровотоке, не соответствует белку, кодируемому геном: основная фракция активного фермента в кровотоке имеет молекулярную массу 730 кДа и, вероятно, связана в комплексе с другими белками. Этот комплекс более стабилен и имеет более высокую удельную активность, чем любая из форм с более низкой молекулярной массой. [21] [22]

Рекомбинантный TK1 не может быть активирован и преобразован в тетрамер таким образом, что свидетельствует о том, что фермент, присутствующий в клетках, был модифицирован после синтеза. [20] [23] [24]

TK1 синтезируется клеткой во время S-фазы деления клетки. После завершения деления клеток TK1 разрушается внутриклеточно и не переходит в жидкости организма после нормального деления клеток. [25] [26] [27] [28] Существует обратная регуляция действия тимидинкиназы в клетке: тимидинтрифосфат (ТТФ), продукт дальнейшего фосфорилирования тимидина, действует как ингибитор тимидина. киназа. [23]Это служит для поддержания сбалансированного количества ТТФ, доступного для синтеза нуклеиновых кислот, не перенасыщая систему. 5'-Аминотимидин, нетоксичный аналог тимидина, вмешивается в этот регуляторный механизм и тем самым увеличивает цитотоксичность аналогов тимидина, используемых в качестве противоопухолевых препаратов . [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] В кинетика реакции тимидина и аналогов тимидина фосфорилирования является сложным и лишь частично известна. Общее фосфорилирование тимидина до тимидинтрифосфата не соответствует кинетике Михаэлиса-Ментен , а различные фосфаты тимидина и уридина препятствуют фосфорилированию друг друга.[36] Кинетика TK от разных видов отличается друг от друга, а также разные формы от данного вида (мономер, димер, тетрамер и форма сыворотки) имеют разные кинетические характеристики.

Гены вирус-специфичных тимидинкиназ были идентифицированы в вирусе простого герпеса, вирусе ветряной оспы и вирусе Эпштейна-Барра. [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43]

+ АТФ ---> + АДФ

Тимидин реагирует с АТФ с образованием монофосфата тимидина и АДФ.

Функция [ править ]

Тимидинмонофосфат, продукт реакции, катализируемой тимидинкиназой, в свою очередь фосфорилируется до тимидиндифосфата с помощью фермента тимидилаткиназы и далее до тимидинтрифосфата с помощью фермента нуклеозиддифосфаткиназы . Трифосфат входит в молекулу ДНК, реакцию, катализируемую ДНК-полимеразой и комплементарной молекулой ДНК (или молекулой РНК в случае обратной транскриптазы , фермента, присутствующего в ретровирусе ).

Тимидина монофосфат также производится клеткой в другой реакции с помощью метилирования из дезоксиуридинмонофосфата , продукт других метаболических путей , не связанных с тимидина, под действием фермента тимидилатсинтазы . Второго пути достаточно для доставки тимидинмонофосфата для репарации ДНК. Когда клетка готовится к делению, требуется совершенно новая структура ДНК, и потребность в строительных блоках, включая тимидинтрифосфат, возрастает. Клетки готовятся к делению, вырабатывая некоторые ферменты, необходимые во время деления. Обычно они не присутствуют в клетках, их активность снижается, и они деградируют.после. Такие ферменты называются вспомогательными ферментами. Тимидинкиназа 1 является таким спасительным ферментом, тогда как тимидинкиназа 2 и тимидилатсинтаза не зависят от клеточного цикла. [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] »

Дефицит [ править ]

Тимидинкиназа 2 используется клетками для синтеза митохондриальной ДНК. Мутации в гене TK2 приводят к миопатической форме синдрома истощения митохондриальной ДНК. Другой причиной дефицита TK2 может быть вызванное окислительным стрессом S-глутатионилирование и протеолитическая деградация митохондриальной тимидинкиназы 2. [55] Синдром, вызванный дефицитом TK1, неизвестен, вероятно, поскольку дефектный ген TK1 может привести к гибели плода.

Тимидинкиназа во время развития [ править ]

Образование тетрамера после модификации тимидинкиназы 1 после синтеза усиливает активность фермента. Было высказано предположение, что это механизм регуляции активности фермента. Образование тетрамеров наблюдается после стадии развития Dictyostelium. Предполагается, что его использование для тонкой регуляции синтеза ДНК было установлено у теплокровных животных после того, как они отошли от позвоночных. [56] Также было изучено развитие ферментов, подобных тимидинкиназе. [57]

Распространение видов [ править ]

Тимидинкиназа присутствует в животных, [58] [59] [60] [61] [62] [63] [64] растениях, [65] [66] некоторых бактериях, архее [67] [68] [69] и вирус. В тимидинкиназа от оспы вирусов, [8] [70] вирус африканской лихорадки свиней, [9] вируса простого герпеса, [16] [37] [38] [39] [40] [71] [72] [73] Varicella вирус опоясывающего лишая и [41] [74] [75] вирус Эпштейна-Барра [42]были идентифицированы и в той или иной степени охарактеризованы. Форма фермента в вирусе отличается от таковой у других организмов. [16] Тимидинкиназа отсутствует в грибах . [68] [76] [77] [78]

Приложения [ править ]

Идентификация делящихся клеток [ править ]

Первым косвенным использованием тимидинкиназы в биохимических исследованиях была идентификация делящихся клеток путем включения радиоактивно меченного тимидина и последующее измерение радиоактивности или авторадиография для идентификации делящихся клеток. Для этого в питательную среду добавляют меченный тритием тимидин. [79] Несмотря на ошибки в методике, он все еще используется для определения скорости роста злокачественных клеток и изучения активации лимфоцитов в иммунологии.

ПЭТ-сканирование активных опухолей [ править ]

Фтортимидин - аналог тимидина . Его захват регулируется тимидинкиназой 1, и поэтому он преимущественно поглощается быстро пролиферирующей опухолевой тканью. Изотоп фтора 18 представляет собой излучатель позитронов, который используется в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Таким образом, радиоактивно меченый фтор-18 фтортимидин F-18 полезен для ПЭТ-визуализации активной пролиферации опухоли и выгодно отличается от более широко используемого маркера флюдезоксиглюкозы (18F) . [80] [81] [82] [83] [84] [85] Был предложен стандартизированный протокол, который поможет сравнить клинические исследования. [86]

Подбор гибридом [ править ]

Гибридомы - это клетки, полученные путем слияния опухолевых клеток (которые могут делиться бесконечно) и лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулин (плазматических клеток). Гибридомы могут быть расширены для производства большого количества иммуноглобулинов с заданной уникальной специфичностью (моноклональные антитела). Одна из проблем состоит в том, чтобы выделить гибридомы из большого избытка неслитых клеток после слияния клеток. Одним из распространенных способов решения этой проблемы является использование линий опухолевых клеток, отрицательных по тимидинкиназе (TK-).для слияния. Клетки, отрицательные по тимидинкиназе, получают путем выращивания линии опухолевых клеток в присутствии аналогов тимидина, которые убивают положительные по тимидинкиназе (TK +) клетки. Затем отрицательные клетки можно размножить и использовать для слияния с плазматическими клетками TK +. После слияния клетки выращивают в среде с метотрексатом [87] или аминоптерином [88].которые ингибируют фермент дигидрофолатредуктазу, тем самым блокируя синтез тимидинмонофосфата de novo. Одной из таких обычно используемых сред является среда HAT, которая содержит гипоксантин, аминоптерин и тимидин. Неслитые клетки из линии клеток с дефицитом тимидинкиназы погибают, потому что они не имеют источника тимидинмонофосфата. Лимфоциты в конечном итоге умирают, потому что они не «бессмертны». Выживают только гибридомы, которые имеют «бессмертие» от своей клеточной линии-предка и тимидинкиназу от плазматической клетки. Затем отбирают те, которые продуцируют желаемое антитело, и культивируют для получения моноклонального антитела. [89] [90] [91] [92] [93] Гибридомные клетки также могут быть выделены с использованием того же принципа, который описан в отношении другого гена, HGPRT, который синтезирует IMP, необходимый для синтеза нуклеотидов GMP в пути спасения.

Изучение структуры хромосом [ править ]

Молекулярное расчесывание волокон ДНК можно использовать для отслеживания структуры хромосом у почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Это обеспечивает профили репликации ДНК отдельных молекул. Для этого необходимо, чтобы штаммы дрожжей экспрессировали тимидинкиназу, чего нет у дрожжей дикого типа, поскольку они являются грибами (см. Происхождение). Следовательно, ген тимидинкиназы должен быть включен в геном. [94]

Клиническая химия [ править ]

Основная статья: Тимидинкиназа в клинической химии

Тимидинкиназа - это спасательный фермент, который присутствует только в ожидании деления клеток. Фермент не высвобождается из клеток, подвергающихся нормальному делению, где у клеток есть особый механизм разрушения белков, которые больше не нужны после деления клетки. [10] Таким образом, у здоровых людей количество тимидинкиназы в сыворотке или плазме очень низкое. Опухолевые клетки выделяют фермент в кровоток, вероятно, в связи с разрушением мертвых или умирающих опухолевых клеток. Таким образом, уровень тимидинкиназы в сыворотке крови служит мерой злокачественной пролиферации, а косвенно - мерой агрессивности опухоли.

Терапевтические приложения [ править ]

Некоторые препараты специально направлены против делящихся клеток. Их можно использовать против опухолей и вирусных заболеваний (как против ретровирусов, так и против других вирусов), поскольку больные клетки реплицируются гораздо чаще, чем нормальные клетки, а также против некоторых незлокачественных заболеваний, связанных с чрезмерно быстрой репликацией клеток (например, псориаза). Было высказано предположение, что противовирусная и противораковая активность аналогов тимидина, по крайней мере частично, достигается за счет подавления митохондриальной тимидинкиназы. [95]

Цитостатики [ править ]

Существуют различные классы лекарств, направленных против метаболизма тимидина и, следовательно, с участием тимидинкиназы, которые используются для контроля деления клеток, связанных с раком. [96] [97] [98] [99] [100] [101]Терминаторы цепи представляют собой аналоги тимидина, которые включены в растущую цепь ДНК, но модифицированы таким образом, чтобы цепь не удлинялась в дальнейшем. Как аналоги тимидина, препараты этого типа легко фосфорилируются до 5'-монофосфатов. Монофосфат далее фосфорилируется до соответствующего трифосфата и включается в растущую цепь ДНК. Аналог был модифицирован так, что он не имеет гидроксильной группы в 3'-положении, которое требуется для продолжения роста цепи. В зидовудине (AZT; ATC: J05AF01) 3'-гидроксильная группа была заменена азидогруппой, [36] [100] в ставудине (ATC: J05AF04) она была удалена без замены. [102] [103]AZT используется в качестве субстрата в одном из методов определения тимидинкиназы в сыворотке крови. [104] Это означает, что АЗТ мешает этому методу и может быть ограничением: АЗТ является стандартным компонентом терапии ВААРТ при ВИЧ-инфекции. Одним из распространенных последствий СПИДа является лимфома, и наиболее важным диагностическим применением определения тимидинкиназы является мониторинг лимфомы.

Химическая структура аналогов субстрата тимидинкиназы

  • AZT

  • Ставудин

  • Идоксуридин

  • Ацикловир

  • Ганцикловир

Другие аналоги тимидина , например идоксуридин (ATC: J05AB02), действуют, блокируя спаривание оснований во время последующих циклов репликации, тем самым делая полученную цепь ДНК дефектной. [105] Это также может быть объединено с радиоактивностью для достижения апоптоза злокачественных клеток. [106]

Противовирусные препараты [ править ]

Некоторые противовирусные препараты, такие как ацикловир (ATC: J05AB01) и ганцикловир (ATC: J05AB06), а также другие аналоги нуклеозидов используют субстратную специфичность вирусной тимидинкиназы в отличие от тимидинкиназ человека. [15] Эти препараты действуют как пролекарства, которые сами по себе не токсичны, но превращаются в токсичные препараты путем фосфорилирования вирусной тимидинкиназой. Поэтому клетки, инфицированные вирусом, производят высокотоксичные трифосфаты, которые приводят к гибели клеток. Человеческая тимидинкиназа, напротив, с ее более узкой специфичностью, неспособна фосфорилировать и активировать пролекарство. Таким образом, к препарату чувствительны только клетки, инфицированные вирусом. Такие препараты эффективны только против вирусов из группы герпеса с их специфической тимидинкиназой. [107] [108]У пациентов, принимающих этот тип препаратов, часто наблюдается развитие устойчивости к противовирусным препаратам. Секвенирование гена тимидинкиназы в вирусе простого герпеса и вирусе ветряной оспы показывает быструю генетическую изменчивость и может облегчить диагностику устойчивости к противовирусным препаратам. [16] [75]

После того, как в декабре 1979 г. ВОЗ объявила о ликвидации оспы, программы вакцинации были прекращены. Повторное появление болезни случайно или в результате биологической войны затронет незащищенное население и может привести к эпидемии, которую трудно будет контролировать. Массовая вакцинация для борьбы с эпидемией оспы может быть сложной задачей, потому что единственная одобренная вакцина против оспы, вирус осповакцины, может иметь серьезные побочные эффекты. Тем не менее, некоторые правительства создают запасы вакцины против оспы, чтобы застраховаться от такой возможности. Однако приоритетной задачей является разработка конкретных и эффективных противовирусных препаратов. Одним из возможных подходов могло бы быть использование для этой цели специфичности тимидинкиназы поксвируса аналогично тому, как она используется для лекарств против вируса герпеса.Одна из трудностей заключается в том, что тимидинкиназа поксвируса принадлежит к тому же семейству тимидинкиназ, что и тимидинкиназы человека, и, следовательно, более похожа химически. Таким образом, структура тимидинкиназ поксвируса была определена для поиска потенциальных противовирусных препаратов.[70] Однако поиски еще не привели к пригодному для использования противовирусному препарату против поксвирусов.

Как «суицидный ген» в генной терапии [ править ]

Ген тимидинкиназы герпесвируса также использовался в качестве «суицидного гена» в качестве системы безопасности в экспериментах по генной терапии, позволяя убивать клетки, экспрессирующие ген, с помощью ганцикловира. Это желательно в случае, если рекомбинантный ген вызывает мутацию, приводящую к неконтролируемому росту клеток (инсерционный мутагенез). Цитотоксические продукты, продуцируемые этими модифицированными клетками, могут диффундировать к соседним клеткам, делая их так же восприимчивыми к ганцикловиру, явление, известное как «эффект свидетеля». Этот подход использовался для лечения рака на животных моделях, и его преимущество заключается в том, что опухоль может быть уничтожена всего лишь с помощью 10% злокачественных клеток, экспрессирующих ген. [109] [110] [111] [112] [113] [114] [115] [116] [117][118] [119] [120] [121] [122] Подобная система была опробована с использованием тимидинкиназы томатов и AZT. [123] [124] Кроме того, ген тимидинкиназы используется в качестве гена-самоубийцы для борьбы с опасной реакцией «трансплантат против хозяина» в терапии трансплантации гемопоэтических стволовых клеток под названием Zalmoxis, которая была условно одобрена в Европе в 2016 году [125]

Гены-маркеры опухолей [ править ]

Подобное использование тимидинкиназы использует присутствие в некоторых опухолевых клетках веществ, не присутствующих в нормальных клетках ( опухолевые маркеры ). Такими опухолевыми маркерами являются, например, CEA (карциноэмбриональный антиген) и AFP (альфа-фетопротеин). Гены этих опухолевых маркеров можно использовать в качестве генов-промоторов тимидинкиназы. Затем тимидинкиназа может быть активирована в клетках, экспрессирующих опухолевый маркер, но не в нормальных клетках, так что лечение ганцикловиром убивает только опухолевые клетки. [126] [127] [128] [129] [130] [131] Однако такие основанные на генной терапии подходы все еще являются экспериментальными, поскольку проблемы, связанные с направленным переносом гена в опухолевые клетки, еще не решены полностью.

Нейтронозахватная терапия опухолей [ править ]

Включение аналога тимидина с бором было предложено и опробовано на животных моделях для борной нейтронно-захватной терапии опухолей головного мозга. Описано очень большое количество производных тимидина, содержащих бор. [132] [133] [134] [135] [136] [137] [138] [139] [140] [141] [142] [143] [144] [145] [146] [147] [148 ] ]

Антипаразитарные средства [ править ]

Введение гена TK в геном паразита делает возможным включение BrdU и, таким образом, делает паразита чувствительным к лечению этим препаратом, что также было предложено и представляет собой чувствительный индикатор репликации генома паразита. [149]

Измерение [ править ]

В сыворотке и плазме [ править ]

Основная статья: Тимидинкиназа в клинической химии

Уровни тимидинкиназы в сыворотке или плазме в основном измеряли с помощью анализов активности ферментов. В коммерческих анализах это делается путем инкубации образца сыворотки с аналогом субстрата и измерения количества образовавшегося продукта. [71] [72] [73] [104] [150] [151] [152] [153] [154] [155] Также использовалось прямое определение белка тимидинкиназы с помощью иммуноанализа. [156] [157] [158] [159] [160]Количество тимидинкиназы, обнаруженное этим методом, плохо коррелирует с активностью фермента. Одна из причин этого заключается в том, что большое количество сывороточного TK1, идентифицированное иммуноанализом, не является ферментативно активным. [22] [161] Это особенно верно в случае солидных опухолей, где иммуноанализы могут быть более чувствительными. [162] [163]

В ткани [ править ]

Основная статья: Тимидинкиназа в клинической химии

Тимидинкиназа была определена в образцах ткани после извлечения ткани. Не было разработано ни одного стандартного метода экстракции или анализа, а определение ТК в экстрактах из клеток и тканей не было подтверждено в отношении какого-либо конкретного клинического вопроса, однако см. Romain et al. [164] и Arnér et al. [165] Разработан метод специфического определения TK2 в клеточных экстрактах с использованием аналога субстрата 5-бромовинил 2'-дезоксиуридина. [166] В исследованиях, упомянутых ниже, используемые методы и способ представления результатов настолько различаются, что сравнения между различными исследованиями невозможны. Уровни TK1 в тканях плода во время развития выше, чем в соответствующих тканях позже.[167] [168] [169] Некоторые незлокачественные заболевания также вызывают резкое повышение значений TK в клетках и тканях: в периферических лимфоцитах при моноцитозе [170] и в костном мозге при злокачественной анемии. [171] [172] Поскольку TK1 присутствует в клетках во время деления клеток, разумно предположить, что активность TK в злокачественной ткани должна быть выше, чем в соответствующей нормальной ткани. Это также подтверждается в большинстве исследований.

Иммуногистохимическое окрашивание [ править ]

Антитела против тимидинкиназы доступны для иммуногистохимического определения. [173] Окрашивание на тимидинкиназу оказалось надежным методом идентификации пациентов с карциномой молочной железы 2 стадии. Наибольшее количество идентифицированных пациентов было получено при сочетании окрашивания тимидинкиназы и Ki-67. [174] [175] Этот метод был также проверен для рака легких, [174] [176] для колоректального рака, [177] для рака легких [178] и для почечно-клеточного рака. [179]

Флуоресцентное окрашивание [ править ]

2'-дезокси-2 ', 2'-дифтор-5-этинилуридин (dF-EdU) связывается с тимидинкиназой вируса простого герпеса, но из-за стерических препятствий не связывается с тимидинкиназой человека. Этот реагент вместе с флуоресцентным азидом вызывает флуоресценцию инфицированных клеток, но не неинфицированных. Следовательно, этот аналог субстрата позволяет специфически окрашивать инфицированные клетки. [180]

См. Также [ править ]

  • Тимидинкиназа 1
  • Тимидинкиназа вируса герпеса
  • Тимидилаткиназа
  • Нуклеозид-дифосфаткиназа
  • Тимидилатсинтаза
  • Тимидинкиназа в клинической химии

Ссылки [ править ]

  1. ^ PDB : 2B8T ; Kosinska U, Carnrot C, Eriksson S, Wang L, Eklund H (декабрь 2005 г.). «Структура субстратного комплекса тимидинкиназы из Ureaplasma urealyticum и исследования возможных лекарственных мишеней для этого фермента». Журнал FEBS . 272 (24): 6365–72. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2005.05030.x . PMID  16336273 . S2CID  84259415 .
  2. ↑ Kit S (декабрь 1985 г.). «Тимидинкиназа». Микробиологические науки . 2 (12): 369–75. PMID 3939993 . 
  3. ^ Wintersberger E (февраль 1997). «Регуляция и биологическая функция тимидинкиназы». Труды биохимического общества . 25 (1): 303–8. DOI : 10,1042 / bst0250303 . PMID 9056888 . 
  4. ^ Рейхард P, Estborn B (февраль 1951 г.). «Использование дезоксирибозидов в синтезе полинуклеотидов». Журнал биологической химии . 188 (2): 839–46. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 77758-8 . PMID 14824173 . 
  5. ^ Бэссман МДж, Корнберг А, Леман ИК, Симс Е.С. (июль 1956). «Ферментативный синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты». Biochimica et Biophysica Acta . 21 (1): 197–8. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (56) 90127-5 . PMID 13363894 . 
  6. ^ Bollum FJ, Поттер VR (август 1958). «Включение тимидина в дезоксирибонуклеиновую кислоту ферментами из тканей крысы». Журнал биологической химии . 233 (2): 478–82. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 64787-8 . PMID 13563524 . 
  7. ^ Вайсман SM, Smellie RM, Paul J (декабрь 1960). «Исследования биосинтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты экстрактами клеток млекопитающих. IV. Фосфорилирование тимидина». Biochimica et Biophysica Acta . 45 : 101–10. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (60) 91430-X . PMID 13784139 . 
  8. ^ a b Boyle DB, Coupar BE, Gibbs AJ, Seigman LJ, Both GW (февраль 1987 г.). «Тимидинкиназа вируса оспы птиц: нуклеотидная последовательность и отношения с другими тимидинкиназами». Вирусология . 156 (2): 355–65. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (87) 90415-6 . PMID 3027984 . 
  9. ^ a b Бласко Р., Лопес-Отин С., Муньос М., Бокамп Е.О., Симон-Матео С., Виньуэла Е. (сентябрь 1990 г.). «Последовательность и эволюционные отношения тимидинкиназы вируса африканской чумы свиней». Вирусология . 178 (1): 301–4. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (90) 90409-к . PMID 2389555 . 
  10. ^ a b Littlefield JW (февраль 1966 г.). «Периодический синтез тимидинкиназы в фибробластах мыши». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Нуклеиновые кислоты и синтез белков . 114 (2): 398–403. DOI : 10.1016 / 0005-2787 (66) 90319-4 . PMID 4223355 . 
  11. ↑ Bello LJ (декабрь 1974 г.). «Регулирование синтеза тимидинкиназы в клетках человека». Экспериментальные исследования клеток . 89 (2): 263–74. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (74) 90790-3 . PMID 4457349 . 
  12. ^ Berk AJ, Clayton DA (апрель 1973). «Генетически отличная тимидинкиназа в митохондриях млекопитающих. Эксклюзивная маркировка митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты». Журнал биологической химии . 248 (8): 2722–9. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 44066-0 . PMID 4735344 . 
  13. ^ Berk AJ, Meyer BJ, Clayton DA (февраль 1973). «Митохондриально-специфическая тимидинкиназа». Архивы биохимии и биофизики . 154 (2): 563–5. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (73) 90009-х . PMID 4632422 . 
  14. ↑ Андрей G, Snoeck R (сентябрь 2011 г.). «Новые лекарства от вирусной инфекции ветряной оспы». Мнение экспертов о новых лекарствах . 16 (3): 507–35. DOI : 10.1517 / 14728214.2011.591786 . PMID 21699441 . S2CID 21397238 .  
  15. ^ a b Джонсон В.А., Хирш М.С. (1990). «Новые разработки в антиретровирусной лекарственной терапии инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека». Клинический обзор СПИДа : 235–72. PMID 1707295 . 
  16. ^ a b c d Schmidt S, Bohn-Wippert K, Schlattmann P, Zell R, Sauerbrei A (август 2015 г.). «Анализ последовательности генов тимидинкиназы и ДНК-полимеразы вируса простого герпеса 1 из более чем 300 клинических изолятов с 1973 по 2014 год обнаруживает новые мутации, которые могут иметь отношение к развитию устойчивости к противовирусным препаратам» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 59 (8): 4938–45. DOI : 10,1128 / AAC.00977-15 . PMC 4505214 . PMID 26055375 .  
  17. ^ Elsevier SM, Kucherlapati RS, Nichols EA, Creagan RP, Giles RE, Ruddle FH и др. (Октябрь 1974 г.). «Отнесение гена галактокиназы к 17 хромосоме человека и его региональная локализация в полосе q21-22». Природа . 251 (5476): 633–6. Bibcode : 1974Natur.251..633E . DOI : 10.1038 / 251633a0 . PMID 4371022 . S2CID 4207771 .  
  18. ^ Willecke K, T Teber, Kucherlapati RS, Раддл FH (май 1977). «Митохондриальная тимидинкиназа человека кодируется геном на хромосоме 16 ядра». Генетика соматических клеток . 3 (3): 237–45. DOI : 10.1007 / bf01538743 . PMID 605384 . S2CID 22171412 .  
  19. ^ Флемингтон Е, Брэдшоу HD, Трайна-Dorge В, Slagel В, Дайнингер PL (1987). «Последовательность, структура и характеристика промотора гена тимидинкиназы человека». Джин . 52 (2–3): 267–77. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (87) 90053-9 . PMID 3301530 . 
  20. ^ а б Велин М., Косинская Ю., Миккельсен Н. Э., Карнрот С., Чжу С., Ван Л. и др. (Декабрь 2004 г.). «Структуры тимидинкиназы 1 человеческого и микоплазматического происхождения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (52): 17970–5. Bibcode : 2004PNAS..10117970W . DOI : 10.1073 / pnas.0406332102 . PMC 539776 . PMID 15611477 .  
  21. ^ Karlström А.Р., Ноймюллер М, Gronowitz JS, Källander CF (январь 1990). «Молекулярные формы в сыворотке крови человека ферментов, синтезирующих предшественники ДНК и ДНК». Молекулярная и клеточная биохимия . 92 (1): 23–35. DOI : 10.1007 / BF00220716 . PMID 2155379 . S2CID 21351513 .  
  22. ^ а б Ханан С., Джагарламуди К.К., Лия В., Эллен Х., Стаффан Е. (июнь 2012 г.). «Четвертичные структуры рекомбинантных, клеточных и сывороточных форм тимидинкиназы 1 от собак и людей» . BMC Biochemistry . 13 : 12. DOI : 10,1186 / 1471-2091-13-12 . PMC 3411398 . PMID 22741536 .  
  23. ^ a b Munch-Petersen B, Cloos L, Jensen HK, Tyrsted G (1995). «Человеческая тимидинкиназа 1. Регуляция в нормальных и злокачественных клетках». Достижения в регуляции ферментов . 35 : 69–89. DOI : 10.1016 / 0065-2571 (94) 00014-т . PMID 7572355 . 
  24. ↑ Li CL, Lu CY, Ke PY, Chang ZF (январь 2004 г.). «Нарушение АТФ-индуцированной тетрамеризации цитозольной тимидинкиназы человека путем замены серина-13 аспарагиновой кислотой на сайте митотического фосфорилирования». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 313 (3): 587–93. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2003.11.147 . PMID 14697231 . 
  25. Перейти ↑ Zhu C, Harlow LS, Berenstein D, Munch-Petersen S, Munch-Petersen B (2006). «Влияние C-конца цитозольной тимидинкиназы человека (TK1) на стабильность и ферментативные свойства in vitro». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 25 (9–11): 1185–8. DOI : 10.1080 / 15257770600894436 . PMID 17065087 . S2CID 26971963 .  
  26. ↑ Поттер V (1963). «Обратное ингибирование тимидинкиназы тимидинтрифосфатом». Экспериментальные исследования клеток . 24 : SUPPL9: 259–62. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (63) 90266-0 . PMID 14046233 . 
  27. ^ Северин Е.С., Иткес А.В., Карташева О.Н., Туницкая В.Л., Турпаев К.Т., Кафиани К.А. (1985). «Регулирование активности 2-5 фосфодиэстеразы с помощью цАМФ-зависимого фосфорилирования: механизм и биологическая роль». Достижения в регуляции ферментов . 23 : 365–76. DOI : 10.1016 / 0065-2571 (85) 90056-1 . PMID 3000146 . 
  28. ^ Mikkelsen NE, Johansson K, Karlsson A, Knecht W, Andersen G, Piskur J, et al. (Май 2003 г.). «Структурная основа для ингибирования обратной связи пути спасения дезоксирибонуклеозидов: исследования дезоксирибонуклеозидкиназы Drosophila». Биохимия . 42 (19): 5706–12. DOI : 10.1021 / bi0340043 . PMID 12741827 . 
  29. ↑ Fischer PH, Phillips AW (май 1984). «Антагонизм ингибирования обратной связи. Стимуляция фосфорилирования тимидина и 5-йод-2'-дезоксиуридина 5-йод-5'-амино-2 ', 5'-дидезоксиуридином». Молекулярная фармакология . 25 (3): 446–51. PMID 6727866 . 
  30. ^ Фишер PH, Васкес-Падуя MA, Резникофф CA (1986). «Нарушение регуляции тимидинкиназы: новый химиотерапевтический подход». Достижения в регуляции ферментов . 25 : 21–34. DOI : 10.1016 / 0065-2571 (86) 90006-3 . PMID 3812083 . 
  31. ^ Фишер PH, Васкес-Падуя MA, Резникофф CA, Ratschan WJ (сентябрь 1986). «Предпочтительное стимулирование фосфорилирования йоддезоксиуридина 5'-аминотимидином в клетках рака мочевого пузыря человека in vitro». Исследования рака . 46 (9): 4522–6. PMID 3731105 . 
  32. ^ Фишер РН, Фан ТТ, Лин TS, Hampton А, Bruggink J (апрель 1988 г.). «Структурно-активный анализ антагонизма ингибирования тимидинкиназы по обратной связи». Биохимическая фармакология . 37 (7): 1293–8. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (88) 90785-х . PMID 3355601 . 
  33. ^ Васкес-Падуя М.А., Kunugi K, Fischer PH (январь 1989). «Ферментативные регуляторные сайт-ориентированные препараты: исследование взаимодействия 5'-амино-2 ', 5'-дидезокситимидина (5'-AdThd) и тимидинтрифосфата с тимидинкиназой и взаимосвязь со стимуляцией поглощения тимидина 5'- AdThd в ячейках 647V ». Молекулярная фармакология . 35 (1): 98–104. PMID 2536472 . 
  34. Перейти ↑ Vazquez-Padua MA, Fischer PH, Christian BJ, Reznikoff CA (май 1989 г.). «Основа для дифференциальной модуляции захвата 5-йоддезоксиуридина 5'-аминотимидином среди различных типов клеток». Исследования рака . 49 (9): 2415–21. PMID 2706629 . 
  35. ↑ Васкес-Падуя, Массачусетс (март 1994). «Модуляция активности тимидинкиназы: биохимическая стратегия для усиления активации противоопухолевых препаратов». Журнал медицинских наук Пуэрто-Рико . 13 (1): 19–23. PMID 8016290 . 
  36. ^ a b Sun R, Wang L (октябрь 2014 г.). «Кинетика фермента тимидинкиназы 2 проясняет механизм вызванного тимидином истощения митохондриальной ДНК». Биохимия . 53 (39): 6142–50. DOI : 10.1021 / bi5006877 . PMID 25215937 . 
  37. ^ a b McKnight SL (декабрь 1980 г.). «Нуклеотидная последовательность и карта транскриптов гена тимидинкиназы вируса простого герпеса» . Исследования нуклеиновых кислот . 8 (24): 5949–64. DOI : 10.1093 / NAR / 8.24.5949 . PMC 328064 . PMID 6258156 .  
  38. ^ a b Halliburton IW, Морс LS, Ройзман Б., Куинн К.Э. (август 1980 г.). «Картирование генов тимидинкиназы вирусов простого герпеса типа 1 и 2 с использованием межтипных рекомбинантов». Журнал общей вирусологии . 49 (2): 235–53. DOI : 10.1099 / 0022-1317-49-2-235 . PMID 6255066 . S2CID 13276721 .  
  39. ^ a b McDougall JK, Masse TH, Galloway DA (март 1980). «Расположение и клонирование гена тимидинкиназы вируса простого герпеса 2 типа» . Журнал вирусологии . 33 (3): 1221–4. DOI : 10,1128 / JVI.33.3.1221-1224.1980 . PMC 288658 . PMID 6245273 .  
  40. ^ а б Кит С., Кит М, Кави Х, Тркула Д., Оцука Х (ноябрь 1983 г.). «Нуклеотидная последовательность гена тимидинкиназы вируса простого герпеса 2 типа (HSV-2) и предсказанная аминокислотная последовательность полипептида тимидинкиназы и ее сравнение с геном тимидинкиназы HSV-1». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена . 741 (2): 158–70. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (83) 90056-8 . PMID 6317035 . 
  41. ^ a b Сойер MH, Острове JM, Felser JM, Straus SE (февраль 1986). «Картирование гена дезоксипиримидинкиназы вируса ветряной оспы и предварительная идентификация его транскрипта» . Вирусология . 149 (1): 1–9. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (86) 90081-4 . PMID 3004022 . 
  42. ^ a b Литтлер Э, Цойтен Дж, Макбрайд А.А., Трёст Соренсен Э., Пауэлл К.Л., Уолш-Арранд Дж. Э., Арранд-младший (август 1986 г.). «Идентификация кодируемой вирусом Эпштейна-Барра тимидинкиназы» . Журнал EMBO . 5 (8): 1959–66. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1986.tb04450.x . PMC 1167064 . PMID 3019675 .  
  43. ^ Kit S, Dubbs DR (апрель 1963). «Приобретение активности тимидинкиназы фибробластами мыши, инфицированными вирусом простого герпеса». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 11 : 55–9. DOI : 10.1016 / 0006-291x (63) 90027-5 . PMID 14033128 . 
  44. ^ Schlosser CA, Steglich C, deWet JR, Scheffler IE (февраль 1981). «Зависимая от клеточного цикла регуляция активности тимидинкиназы, введенной в LMTK-клетки мыши с помощью ДНК и опосредованного хроматином переноса генов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (2): 1119–23. Полномочный код : 1981PNAS ... 78.1119S . DOI : 10.1073 / pnas.78.2.1119 . PMC 319958 . PMID 6940130 .  
  45. ^ Коппока DL, Парди AB (август 1987). «Контроль мРНК тимидинкиназы во время клеточного цикла» . Молекулярная и клеточная биология . 7 (8): 2925–32. DOI : 10,1128 / MCB.7.8.2925 . PMC 367911 . PMID 3670299 .  
  46. ^ Стюарт CJ, Ито M, Conrad SE (март 1987). «Доказательства транскрипционного и посттранскрипционного контроля клеточного гена тимидинкиназы» . Молекулярная и клеточная биология . 7 (3): 1156–63. DOI : 10,1128 / MCB.7.3.1156 . PMC 365188 . PMID 3561412 .  
  47. Перейти ↑ Piper AA, Tattersall MH, Fox RM (декабрь 1980 г.). «Активность ферментов, метаболизирующих тимидин, во время клеточного цикла линии клеток лимфоцитов человека LAZ-007, синхронизированная с помощью центробежного отмучивания». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - общие предметы . 633 (3): 400–9. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (80) 90198-1 . PMID 6260157 . 
  48. ^ Pelka-Флейшер R, Раппелт Вт, Wilmanns Вт, Sauer Н, Schalhorn А (март 1987). «Связь между стадией клеточного цикла и активностью ДНК-синтезирующих ферментов в культивируемых лимфобластах человека: исследования клеточных фракций, обогащенных в соответствии со стадиями клеточного цикла посредством отмучивания на центрифуге». Лейкоз . 1 (3): 182–7. PMID 3669741 . 
  49. ^ Шерли JL, Келли TJ (июнь 1988). «Регулирование тимидинкиназы человека во время клеточного цикла». Журнал биологической химии . 263 (17): 8350–8. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 68484-4 . PMID 3372530 . 
  50. Перейти ↑ Gross MK, Kainz MS, Merrill GF (август 1987). «Ген тимидинкиназы курицы транскрипционно репрессируется во время терминальной дифференцировки: связанное с этим снижение мРНК TK не может полностью объяснить исчезновение активности фермента TK». Биология развития . 122 (2): 439–51. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (87) 90308-3 . PMID 3596017 . 
  51. Перейти ↑ Kauffman MG, Kelly TJ (май 1991 г.). «Регуляция клеточного цикла тимидинкиназы: остатки около карбоксильного конца необходимы для специфической деградации фермента при митозе» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (5): 2538–46. DOI : 10,1128 / MCB.11.5.2538 . PMC 360023 . PMID 1708095 .  
  52. ^ Sutterluety Н, Бартл S, Karlseder Дж, Wintersberger Е, Сейсер С (июнь 1996 г.). «Карбоксиконцевые остатки тимидинкиназы мыши необходимы для быстрой деградации в покоящихся клетках». Журнал молекулярной биологии . 259 (3): 383–92. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0327 . PMID 8676376 . 
  53. ^ Макалистер К.А., Ясин А.А., McKerr G, Даунс CS, McKelvey-Martin VJ (2014). «Кометы FISH показывают, что спасательный фермент TK1 способствует ген-специфической репарации ДНК» . Границы генетики . 5 : 233. DOI : 10,3389 / fgene.2014.00233 . PMC 4126492 . PMID 25152750 .  
  54. Перейти ↑ Lee MH, Wang L, Chang ZF (апрель 2014 г.). «Вклад митохондриального синтеза тимидилата в предотвращение стресса ядерного генома» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (8): 4972–84. DOI : 10.1093 / NAR / gku152 . PMC 4005647 . PMID 24561807 .  
  55. ↑ Sun R, Eriksson S, Wang L (июль 2012 г.). «Окислительный стресс, индуцированный S-глутатионилированием и протеолитической деградацией митохондриальной тимидинкиназы 2» . Журнал биологической химии . 287 (29): 24304–12. DOI : 10.1074 / jbc.M112.381996 . PMC 3397856 . PMID 22661713 .  
  56. ^ Mutahir Z, Клэюзн АР, КМ Андерссон, Wisen С.М., Мунка-Петерсен В, J Пискур (март 2013 г. ). «Тонкая настройка регуляции тимидинкиназы 1 посредством образования тетрамера». Журнал FEBS . 280 (6): 1531–41. DOI : 10.1111 / febs.12154 . PMID 23351158 . S2CID 37549615 .  
  57. ^ Конрада А, Лай Дж, Mutahir Z, Пискур Дж, Liberles Д.А. (апрель 2014). «Филогенетическое распределение и эволюция ферментов в семействе генов, подобных тимидинкиназе 2, у многоклеточных животных». Журнал молекулярной эволюции . 78 (3–4): 202–16. Bibcode : 2014JMolE..78..202K . DOI : 10.1007 / s00239-014-9611-6 . PMID 24500774 . S2CID 12250075 .  
  58. ^ Larsdotter S, Nostell К, Н фон Эйлер (август 2015 г.). «Активность тимидинкиназы сыворотки у клинически здоровых и больных лошадей: потенциальный маркер лимфомы». Ветеринарный журнал . 205 (2): 313–6. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2015.01.019 . PMID 25744802 . 
  59. ^ Jagarlamudi KK, Вестберг S, Rönnberg H, S Eriksson (октябрь 2014). «Свойства клеточных и сывороточных форм тимидинкиназы 1 (TK1) у собак с острым лимфолейкозом (ALL) и опухолями молочной железы собак (CMTs): значение TK1 как биомаркера пролиферации» . BMC Veterinary Research . 10 : 228. DOI : 10,1186 / s12917-014-0228-1 . PMC 4195903 . PMID 25293656 .  
  60. ^ Selting К.А., Sharp CR, Ringold R, Knouse J (декабрь 2015). «Сывороточная тимидинкиназа 1 и С-реактивный белок как биомаркеры для скрининга клинически здоровых собак на скрытое заболевание» . Ветеринарная и сравнительная онкология . 13 (4): 373–84. DOI : 10.1111 / vco.12052 . PMID 23859156 . 
  61. ^ Тауфик М.М., Миура S, Хориучи N, Кобаяши Y, Furuoka Н, Инокума Н (2013). «Полезность измерения активности тимидинкиназы в сыворотке крови для случаев лейкоза крупного рогатого скота со сложным клиническим диагнозом». Журнал ветеринарной медицины . 75 (9): 1167–72. DOI : 10.1292 / jvms.12-0572 . PMID 23628971 . 
  62. Перейти ↑ Sharif H, Hagman R, Wang L, Eriksson S (январь 2013 г.). «Повышение уровня тимидинкиназы 1 в сыворотке крови при бактериальной инфекции: пиометра собак». Териогенология . 79 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.theriogenology.2012.09.002 . PMID 23102844 . 
  63. ^ Тейлор С.С., Додкин С., Папасулиотис К., Эванс Х., Грэм П.А., Белшоу З. и др. (Февраль 2013). «Активность тимидинкиназы в сыворотке крови у клинически здоровых и больных кошек: потенциальный биомаркер лимфомы». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 15 (2): 142–7. DOI : 10.1177 / 1098612X12463928 . PMID 23076596 . S2CID 9465188 .  
  64. ^ Elliott JW, Криппс P, L Blackwood (март 2013). «Анализ тимидинкиназы при лимфоме собак». Ветеринарная и сравнительная онкология . 11 (1): 1–13. DOI : 10.1111 / j.1476-5829.2011.00296.x . PMID 22236202 . 
  65. ^ Педроса-Гарсиа JA, Nájera-Мартинес М, де - ла - Пас Санчес М, Пласенсиа J (февраль 2015). «Тимидинкиназа 1a Arabidopsis thaliana повсеместно экспрессируется во время развития и способствует приданию устойчивости к генотоксическому стрессу». Молекулярная биология растений . 87 (3): 303–15. DOI : 10.1007 / s11103-014-0277-7 . PMID 25537647 . S2CID 18112471 .  
  66. ^ Clausen AR, Girandon L, Ali A, Knecht W, Rozpedowska E, Sandrini MP, et al. (Октябрь 2012 г.). «Две тимидинкиназы и одна мультисубстратная дезоксирибонуклеозидкиназа спасают ДНК-предшественники в Arabidopsis thaliana». Журнал FEBS . 279 (20): 3889–97. DOI : 10.1111 / j.1742-4658.2012.08747.x . PMID 22897443 . S2CID 35388801 .  
  67. ↑ Timm J, Bosch-Navarrete C, Recio E, Nettleship JE, Rada H, González-Pacanowska D, Wilson KS (май 2015 г.). «Структурная и кинетическая характеристика тимидинкиназы из Leishmania major» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 9 (5): e0003781. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0003781 . PMC 4433323 . PMID 25978379 .  
  68. ^ a b Гривелл А. Р., Джексон Дж. Ф. (декабрь 1968 г.). «Тимидинкиназа: доказательства ее отсутствия у Neurospora crassa и некоторых других микроорганизмов, и актуальность этого для специфической маркировки дезоксирибонуклеиновой кислоты». Журнал общей микробиологии . 54 (2): 307–17. DOI : 10.1099 / 00221287-54-2-307 . PMID 5729618 . 
  69. ^ Тинта Т., Кристиансен Л.С., Конрад А., Либерлес Д.А., Тюрк V, Мунк-Петерсен Б. и др. (Июнь 2012 г.). «Дезоксирибонуклеозидкиназы двух водных бактерий с высокой специфичностью к тимидину и дезоксиаденозину». Письма о микробиологии FEMS . 331 (2): 120–7. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2012.02565.x . PMID 22462611 . 
  70. ^ a b Black ME, Hruby DE (июнь 1990 г.). «Четвертичная структура тимидинкиназы вируса осповакцины». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 169 (3): 1080–6. DOI : 10.1016 / 0006-291x (90) 92005-к . PMID 2114104 . 
  71. ^ a b Gronowitz JS, Källander CF (август 1980). «Оптимизированный анализ тимидинкиназы и его применение для обнаружения антител против тимидинкиназы, индуцированной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа» . Инфекция и иммунитет . 29 (2): 425–34. PMC 551136 . PMID 6260651 .  
  72. ^ a b Gronowitz JS, Källander FR, Diderholm H, Hagberg H, Pettersson U (январь 1984). «Применение in vitro анализа сывороточной тимидинкиназы: результаты на вирусные заболевания и злокачественные новообразования у людей». Международный журнал рака . 33 (1): 5–12. DOI : 10.1002 / ijc.2910330103 . PMID 6693195 . S2CID 43720702 .  
  73. ^ a b Gronowitz JS, Källander CF (1983). «Чувствительный анализ для обнаружения дезокситимидинкиназы и его применения для диагностики вируса герпеса». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 104 : 235–45. DOI : 10.1007 / 978-3-642-68949-9_14 . ISBN 978-3-642-68951-2. PMID  6307593 .
  74. ^ Källander CF, Gronowitz JS, Олдинг-Stenkvist E (февраль 1983). «Быстрая диагностика инфекции вирусом ветряной оспы и опоясывающего лишая путем обнаружения вирусной дезокситимидинкиназы в сыворотке и везикулярной жидкости» . Журнал клинической микробиологии . 17 (2): 280–7. DOI : 10.1128 / JCM.17.2.280-287.1983 . PMC 272623 . PMID 6339548 .  
  75. ^ a b Бруннеманн А.К., Бон-Випперт К., Целль Р., Хенке А., Вальтер М., Браум О. и др. (Май 2015 г.). «Лекарственная устойчивость клинических штаммов вируса ветряной оспы, подтвержденная экспрессией рекомбинантной тимидинкиназы и направленным мутагенезом устойчивости клонированного изолята дикого типа» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 59 (5): 2726–34. DOI : 10,1128 / AAC.05115-14 . PMC 4394776 . PMID 25712361 .  
  76. ^ Ринда N (2015). «Включение аналогов тимидина для изучения кинетики репликации в делящихся дрожжах». Репликация ДНК . Методы молекулярной биологии. 1300 . С. 99–104. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-2596-4_6 . ISBN 978-1-4939-2595-7. PMC  5080975 . PMID  25916707 .
  77. ^ Ринда N (2009). «Включение аналогов тимидина для изучения кинетики репликации в делящихся дрожжах». Репликация ДНК . Методы молекулярной биологии. 521 . С. 509–15. DOI : 10.1007 / 978-1-60327-815-7_29 . ISBN 978-1-60327-814-0. PMC  2861040 . PMID  19563126 .
  78. ^ Сивакумар S, Портер-Гофф М, Пател П. К., Benoit К, Ринда Н (июль 2004 г.). «Мечение ДНК делящихся дрожжей in vivo тимидином и аналогами тимидина» . Методы . 33 (3): 213–9. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2003.11.016 . PMC 5074384 . PMID 15157888 .  
  79. ^ Джонсон HA, Рубини JR, Кронкит Е.П., Бонд В.П. (1960). «Мечение опухолевых клеток человека in vivo меченным тритием тимидином». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 9 : 460–5. PMID 14407455 . 
  80. ^ Barthel H, Cleij MC, Collingridge DR, Hutchinson OC, Osman S, He Q и др. (Июль 2003 г.). «3'-дезокси-3 '- [18F] фтортимидин как новый маркер для мониторинга ответа опухоли на антипролиферативную терапию in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Исследования рака . 63 (13): 3791–8. PMID 12839975 . 
  81. Перейти ↑ Chao KS (декабрь 2006 г.). «Функциональная визуализация для раннего прогнозирования ответа на химиолучевую терапию: позитронно-эмиссионная томография 3'-дезокси-3'-18F-фтортимидина - модель клинического применения рака пищевода». Семинары по онкологии . 33 (6 доп. 11): С59-63. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2006.10.011 . PMID 17178290 . 
  82. ^ Salskov А, Tammisetti В.С., Гриерсон Дж, Vesselle Н (ноябрь 2007 г.). «FLT: измерение пролиферации опухолевых клеток in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии и 3'-дезокси-3 '- [18F] фтортимидина». Семинары по ядерной медицине . 37 (6): 429–39. DOI : 10,1053 / j.semnuclmed.2007.08.001 . PMID 17920350 . S2CID 10592042 .  
  83. ^ де Ланген AJ, Klabbers B, Lubberink M, Boellaard R, Spreeuwenberg MD, Slotman BJ, et al. (Март 2009 г.). «Воспроизводимость количественных измерений 18F-3'-дезокси-3'-фтортимидина с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 36 (3): 389–95. DOI : 10.1007 / s00259-008-0960-5 . PMID 18931838 . S2CID 23952279 .  
  84. ^ Шилдс А.Ф., Лоухорн-Крюз Дж. М., Бристон Д. А., Залзала С., Гаджил С., Дуглас К. А. и др. (Июль 2008 г.). «Анализ и воспроизводимость изображений позитронно-эмиссионной томографии 3'-дезокси-3 '- [18F] фтортимидина у пациентов с немелкоклеточным раком легкого» . Клинические исследования рака . 14 (14): 4463–8. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-5243 . PMC 3826917 . PMID 18628460 .  
  85. ^ Lamarca A, Asselin MC, Manoharan P, McNamara MG, Trigonis I, Hubner R и др. (Март 2016 г.). «18F-FLT ПЭТ-визуализация клеточной пролиферации при раке поджелудочной железы». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 99 : 158–69. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2015.12.014 . PMID 26778585 . 
  86. ^ Пек М., Поллак HA, Friesen A, Muzi M, Shoner SC, Shankland EG и др. (Март 2015 г.). «Применение ПЭТ-визуализации с маркером пролиферации [18F] -FLT» . Ежеквартальный журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 59 (1): 95–104. PMC 4415691 . PMID 25737423 .  
  87. ^ "Метотрексат" . PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  88. ^ «Аминоптерин» . PubChem . Национальная медицинская библиотека США.
  89. Перейти ↑ Köhler G, Milstein C (август 1975). «Непрерывные культуры слитых клеток, секретирующих антитела с заранее определенной специфичностью». Природа . 256 (5517): 495–7. Bibcode : 1975Natur.256..495K . DOI : 10.1038 / 256495a0 . PMID 1172191 . S2CID 4161444 .  
  90. Перейти ↑ Köhler G, Howe SC, Milstein C (апрель 1976 г.). «Слияние иммуноглобулин-секретирующих и несекретирующих клеточных линий миеломы». Европейский журнал иммунологии . 6 (4): 292–5. DOI : 10.1002 / eji.1830060411 . PMID 825374 . S2CID 19360350 .  
  91. Перейти ↑ Köhler G, Milstein C (июль 1976 г.). «Получение специфических антител-продуцирующих культур тканей и опухолевых линий путем слияния клеток». Европейский журнал иммунологии . 6 (7): 511–9. DOI : 10.1002 / eji.1830060713 . PMID 825377 . S2CID 27198746 .  
  92. Перейти ↑ Köhler G, Pearson T, Milstein C (май 1977 г.). «Слияние Т- и В-клеток». Генетика соматических клеток . 3 (3): 303–12. DOI : 10.1007 / BF01538748 . PMID 305123 . S2CID 36092417 .  
  93. ^ Мильштейн C, Adetugbo K, Коуэн NJ, Колер G, Secher DS (май 1978). «Экспрессия генов антител в культуре тканей: структурные мутанты и гибридные клетки». Монография Национального института рака (48): 321–30. PMID 107455 . 
  94. Перейти ↑ Gallo D, Wang G, Yip CM, Brown GW (февраль 2016 г.). «Анализ репликации хромосом дрожжей путем расчесывания ДНК». Протоколы Колд-Спринг-Харбор . 2016 (2): pdb.prot085118. DOI : 10,1101 / pdb.prot085118 . PMID 26832684 . 
  95. ↑ Sun R, Eriksson S, Wang L (июль 2014 г.). «Подавление митохондриальной тимидинкиназы 2 и дезоксигуанозинкиназы диданозином: значение митохондриальной токсичности аналогов нуклеозидов против ВИЧ». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 450 (2): 1021–6. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2014.06.098 . PMID 24976398 . 
  96. ^ Хирш MS (май 1990). «Химиотерапия инфекций, вызванных вирусом иммунодефицита человека: современная практика и перспективы». Журнал инфекционных болезней . 161 (5): 845–57. DOI : 10.1093 / infdis / 161.5.845 . PMID 1691243 . 
  97. ^ Lin TS, Neenan JP, Cheng YC, Prusoff WH (Апрель 1976). «Синтез и противовирусная активность 5- и 5'-замещенных аналогов тимидина». Журнал медицинской химии . 19 (4): 495–8. DOI : 10.1021 / jm00226a009 . PMID 177781 . 
  98. ^ Helgstrand Е, Оберг В (1980). «Ферментативные мишени в вирусной химиотерапии». Вирусная химиотерапия . Антибиотики и химиотерапия. 27 . С. 22–69. DOI : 10.1159 / 000385389 . ISBN 978-3-8055-0263-4. PMID  6996606 .
  99. ^ Shannon WM, Schabel FM (1980). «Противовирусные агенты в качестве дополнения к химиотерапии рака». Фармакология и терапия . 11 (2): 263–390. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (80) 90034-0 . PMID 7001501 . 
  100. ^ a b Сакамото К., Йокогава Т., Уэно Х., Огучи К., Казуно Х., Исида К. и др. (2015). «Решающая роль тимидинкиназы 1 и дезоксиУТФазы во включении противоопухолевых нуклеозидов трифлуридина и 2'-дезокси-5-фторуридина в ДНК» . Международный журнал онкологии . 46 (6): 2327–34. DOI : 10.3892 / ijo.2015.2974 . PMC 4441292 . PMID 25901475 .  
  101. ↑ Sun R, Eriksson S, Wang L (ноябрь 2014 г.). «Зидовудин вызывает подавление митохондриальной дезоксинуклеозидкиназы: влияние на митохондриальную токсичность аналогов противовирусных нуклеозидов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (11): 6758–66. DOI : 10,1128 / AAC.03613-14 . PMC 4249380 . PMID 25182642 .  
  102. ^ Хамамото Y, Накашима Н, Мацуи Т, Мацуда А, Т Уеда, Ямамото N (июнь 1987). «Ингибирующее действие 2 ', 3'-дидегидро-2', 3'-дидезоксинуклеозидов на инфекционность, цитопатические эффекты и репликацию вируса иммунодефицита человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 31 (6): 907–10. DOI : 10.1128 / aac.31.6.907 . PMC 284209 . PMID 3039911 .  
  103. ^ Баба М, Пауэлс Р, Р Herdewijn, Де Клерк Е, Desmyter Дж, Vandeputte М (январь 1987). «Как 2 ', 3'-дидезокситимидин, так и его 2', 3'-ненасыщенное производное (2 ', 3'-дидезокситимидинен) являются мощными и селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека in vitro». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 142 (1): 128–34. DOI : 10.1016 / 0006-291x (87) 90460-8 . PMID 3028398 . 
  104. ^ a b Орвик А., Линд М., Эйнарссон Р., Грасси Дж., Эрикссон С. (сентябрь 2004 г.). «Чувствительный нерадиометрический метод определения активности тимидинкиназы 1». Клиническая химия . 50 (9): 1597–606. DOI : 10,1373 / clinchem.2003.030379 . PMID 15247154 . 
  105. ^ Prusoff WH (март 1959). «Синтез и биологическая активность йододезоксиуридина, аналога тимидина». Biochimica et Biophysica Acta . 32 (1): 295–6. DOI : 10.1016 / 0006-3002 (59) 90597-9 . PMID 13628760 . 
  106. ^ Morgenroth A, Deisenhofer S, Glatting G, Kunkel FH, Dinger C, Zlatopolskiy B и др. (Ноябрь 2008 г.). «Предпочтительное нацеливание на опухоль и избирательная цитотоксичность опухолевых клеток 5- [131 / 125I] йод-4'-тио-2'-дезоксиуридина». Клинические исследования рака . 14 (22): 7311–9. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0907 . PMID 19010846 . S2CID 37766626 .  
  107. ↑ Mar EC, Chiou JF, Cheng YC, Huang ES (март 1985). «Ингибирование клеточной ДНК-полимеразы альфа и ДНК-полимеразы, индуцированной цитомегаловирусом человека, трифосфатами 9- (2-гидроксиэтоксиметил) гуанина и 9- (1,3-дигидрокси-2-пропоксиметил) гуанина» . Журнал вирусологии . 53 (3): 776–80. DOI : 10,1128 / JVI.53.3.776-780.1985 . PMC 254706 . PMID 2983088 .  
  108. ^ Weinschenk л, Schols Д, Balzarini Дж, Мейера С (август 2015 г.). «Пролекарства нуклеозиддифосфата: несимметричные DiPPro-нуклеотиды». Журнал медицинской химии . 58 (15): 6114–30. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00737 . PMID 26125628 . 
  109. ↑ Николас Т.В., Рид С.Б., Берроуз FJ, Круз, Калифорния (апрель 2003 г.) «Самоубийственная генная терапия тимидинкиназой вируса простого герпеса и ганцикловиром усилена коннексинами для улучшения щелевых контактов и эффекта стороннего наблюдателя». Гистология и гистопатология . 18 (2): 495–507. DOI : 10.14670 / HH-18.495 . PMID 12647801 . 
  110. ^ Прейс Е, Muik А, Вебер К, Отт Дж, фон Лер D, Fehse В (ноябрь 2011 года). «Генная терапия суицида рака с TK.007: превосходная эффективность уничтожения и эффект свидетеля». Журнал молекулярной медицины . 89 (11): 1113–24. DOI : 10.1007 / s00109-011-0777-8 . PMID 21698427 . S2CID 22554802 .  
  111. Перейти ↑ Jones BS, Lamb LS, Goldman F, Di Stasi A (2014). «Повышение безопасности продуктов клеточной терапии путем переноса гена самоубийства» . Границы фармакологии . 5 : 254. DOI : 10.3389 / fphar.2014.00254 . PMC 4245885 . PMID 25505885 .  
  112. ^ Rasekhian М, Teimoori-Toolabi л, Амини S, Azadmanesh К (2015). «Энтеровирусоподобная конструкция РНК для генной терапии суицида рака толстой кишки» . Иранский биомедицинский журнал . 19 (3): 124–32. DOI : 10.7508 / ibj.2015.03.001 . PMC 4571007 . PMID 26025964 .  
  113. ^ Karjoo Z, Chen X, Hatefi A (апрель 2016). «Прогресс и проблемы с использованием суицидных генов для таргетной терапии рака» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 99 (Pt A): 113–128. DOI : 10.1016 / j.addr.2015.05.009 . PMC 4758904 . PMID 26004498 .  
  114. ^ Greco R, Oliveira G, Stanghellini MT, Vago L, Bondanza A, Peccatori J и др. (2015). «Повышение безопасности клеточной терапии с геном TK-suicide» . Границы фармакологии . 6 : 95. DOI : 10.3389 / fphar.2015.00095 . PMC 4419602 . PMID 25999859 .  
  115. ^ Zhang TY, Huang B, Wu HB, Wu JH, Li LM, Li YX и др. (Июль 2015 г.). «Синергетические эффекты совместного введения суицидного гена, экспрессирующего мезенхимальные стволовые клетки и липосомы, инкапсулированные в пролекарство, на агрессивные метастазы меланомы легких у мышей». Журнал контролируемого выпуска . 209 : 260–71. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2015.05.007 . PMID 25966361 . 
  116. ^ Chao CN, Huang YL, Lin MC, Fang CY, Shen CH, Chen PL и др. (Январь 2015 г.). «Ингибирование роста диффузной большой В-клеточной лимфомы человека с помощью полиомавирусоподобных частиц JC, доставляющих суицидный ген» . Журнал трансляционной медицины . 13 : 29. DOI : 10,1186 / s12967-015-0389-0 . PMC 4312600 . PMID 25623859 .  
  117. ↑ Fang CY, Tsai YD, Lin MC, Wang M, Chen PL, Chao CN и др. (Июнь 2015 г.). «Ингибирование роста рака мочевого пузыря человека с помощью суицидного гена, доставляемого вирусоподобными частицами полиомавируса JC в мышиной модели». Журнал урологии . 193 (6): 2100–6. DOI : 10.1016 / j.juro.2015.01.084 . PMID 25623749 . 
  118. ^ У JX, Лю SH, Нямунайтис JJ, Brunicardi FC (апрель 2015). «Генная терапия липосомальным промотором инсулина-тимидинкиназы с последующим применением ганцикловира эффективно устраняет рак поджелудочной железы человека у мышей» . Письма о раке . 359 (2): 206–10. DOI : 10.1016 / j.canlet.2015.01.002 . PMC 4336837 . PMID 25596375 .  
  119. Перейти ↑ Hsu C, Abad JD, Morgan RA (сентябрь 2013 г.). «Характеристика человеческих Т-лимфоцитов, сконструированных для экспрессии интерлейкина-15 и тимидинкиназы вируса простого герпеса» . Журнал хирургических исследований . 184 (1): 282–9. DOI : 10.1016 / j.jss.2013.03.054 . PMC 3759574 . PMID 23582229 .  
  120. ^ Mutahir Z, Larsen NB, Christiansen LS, Andersson KM, Rico R, Wisen SM, et al. (Декабрь 2011 г.). «Характеристика олигомерных и кинетических свойств тимидинкиназы 1 томата». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 30 (12): 1223–6. DOI : 10.1080 / 15257770.2011.597629 . PMID 22132978 . S2CID 29527107 .  
  121. ^ Kotini AG, де Станчина Е, М, Themeli Sadelain М, Папапетр EP (февраль 2016 г.). «Избегайте мутаций, устойчивости к ганцикловиру и образования тератом в человеческих ИПСК, экспрессирующих суицидный ген HSVtk» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 5 : e284. DOI : 10.1038 / mtna.2015.57 . PMC 4884789 . PMID 26836371 .  
  122. ^ Cong X, Lei JL, Xia SL, Wang YM, Li Y, Li S и др. (Январь 2016 г.). «Патогенность и иммуногенность варианта вируса псевдобешенства с удаленным геном gE / gI / TK у восприимчивых животных». Ветеринарная микробиология . 182 : 170–7. DOI : 10.1016 / j.vetmic.2015.11.022 . PMID 26711045 . 
  123. ^ Кристиэнсен Л.С., Egeblad л, Мунка-Петерсен В, Пискур Дж, Knecht W (июнь 2015). «Новые варианты томатной тимидинкиназы 1, выбранные для повышения чувствительности E. coli KY895 к азидотимидину» . Раки . 7 (2): 966–80. DOI : 10,3390 / cancers7020819 . PMC 4491694 . PMID 26061968 .  
  124. ^ Stedt H, Samaranayake H, Kurkipuro J, Wirth G, Christiansen LS, Vuorio T и др. (Апрель 2015 г.). «Суицидная генная терапия злокачественной глиомы на основе томатной тимидинкиназы - альтернатива тимидинкиназе 1 вируса простого герпеса». Генная терапия рака . 22 (3): 130–7. DOI : 10.1038 / cgt.2014.76 . PMID 25613481 . S2CID 5086235 .  
  125. ^ "Резюме отчета европейской общественной оценки (EPAR) для Zalmoxis" . 2016 г. Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  126. ↑ Hart IR (февраль 1996 г.). «Ткань-специфические промоторы в нацеливании системно доставляемой генной терапии». Семинары по онкологии . 23 (1): 154–8. PMID 8607025 . 
  127. ^ Уиллс К.Н., Хуанг В.М., Харрис МП, Мачемер Т., Маневал, округ Колумбия, Грегори Р.Дж. (сентябрь 1995 г.). «Генная терапия гепатоцеллюлярной карциномы: химиочувствительность, обусловленная аденовирусной передачей гена тимидинкиназы HSV-1». Генная терапия рака . 2 (3): 191–7. PMID 8528962 . 
  128. ^ Идо А, Наката К., Като Ю., Накао К., Мурата К., Фудзита М. и др. (Июль 1995 г.). «Генная терапия клеток гепатомы с использованием ретровирусного вектора, несущего ген тимидинкиназы вируса простого герпеса под контролем промотора гена альфа-фетопротеина человека». Исследования рака . 55 (14): 3105–9. PMID 7541712 . 
  129. ^ Kanai F, Shiratori Y, Yoshida Y, Wakimoto H, Hamada H, Kanegae Y, и др. (Июнь 1996 г.). «Генная терапия для продуцирующих альфа-фетопротеин клеток гепатомы человека посредством аденовирусной передачи гена тимидинкиназы вируса простого герпеса». Гепатология . 23 (6): 1359–68. DOI : 10.1002 / hep.510230611 . PMID 8675152 . S2CID 24945709 .  
  130. ^ Garver RI, Goldsmith KT, rõdu B, Ху PC, Sorscher EJ, Curiel DT (январь 1994). «Стратегия достижения селективного уничтожения карцином». Генная терапия . 1 (1): 46–50. PMID 7584059 . 
  131. Перейти ↑ Hart IR (1996). «Транскрипционно направленная генная терапия». Актуальные темы микробиологии и иммунологии . 213 (3): 19–25. DOI : 10.1007 / 978-3-642-80071-9_2 . ISBN 978-3-642-80073-3. PMID  8815006 .
  132. ^ Byun Y, Thirumamagal BT, Ян W, S Eriksson, Barth РФ, Tjarks W (сентябрь 2006). «Получение и биологическая оценка 10B-обогащенного 3- [5- {2- (2,3-дигидроксипроп-1-ил) -о-карборан-1-ил} пентан-1-ил] тимидина (N5-2OH), новый агент доставки бора для борной нейтронозахватной терапии опухолей головного мозга ". Журнал медицинской химии . 49 (18): 5513–23. DOI : 10.1021 / jm060413w . PMID 16942024 . 
  133. ^ Thirumamagal BT, Johnsamuel J, Cosquer GY, Byun Y, Yan J, Narayanasamy S и др. (2006). «Аналоги боронированного тимидина для борной нейтронозахватной терапии». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 25 (8): 861–6. DOI : 10.1080 / 15257770600793844 . PMID 16901817 . S2CID 41765189 .  
  134. ^ Нараянасами С., Тирумамагал Б.Т., Джонсамуэль Дж., Бьюн Й., Аль-Мадхун А.С., Усова Е. и др. (Октябрь 2006 г.). «Гидрофильные усиленные аналоги 3-карборанил тимидина (3CTA) для борной нейтронно-захватной терапии (BNCT) рака». Биоорганическая и медицинская химия . 14 (20): 6886–99. DOI : 10.1016 / j.bmc.2006.06.039 . PMID 16831554 . 
  135. ^ Бьюн Y, Narayanasamy S, Johnsamuel Дж, Bandyopadhyaya А.К., Тивари R, Al-Мадхун А.С. и др. (Март 2006 г.). «Аналоги 3-карборанил тимидина (3CTA) и другие борированные нуклеозиды для борной нейтронно-захватной терапии». Противораковые средства в медицинской химии . 6 (2): 127–44. DOI : 10.2174 / 187152006776119171 . PMID 16529536 . 
  136. ^ Бьюн У, Ян Дж, Аль-Мадхун А.С., Johnsamuel Дж, Ян Вт, Барт РФ, и др. (Февраль 2005 г.). «Синтез и биологическая оценка нейтральных и цвиттерионных аналогов 3-карборанил тимидина для борной нейтронно-захватной терапии». Журнал медицинской химии . 48 (4): 1188–98. DOI : 10.1021 / jm0491896 . PMID 15715485 . 
  137. ^ Барта РФ, Ян Вт, Аль-Мадхун А.С., Johnsamuel Дж, Бьюн Y, Chandra С, и др. (Сентябрь 2004 г.). «Борсодержащие нуклеозиды как потенциальные средства доставки для нейтронно-захватной терапии опухолей головного мозга». Исследования рака . 64 (17): 6287–95. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0437 . PMID 15342417 . S2CID 30489989 .  
  138. ^ Аль-Мадхун А.С., Johnsamuel Дж, Барта РФ, Tjarks Вт, Эриксон S (сентябрь 2004 г.). «Оценка субстратов человеческой тимидинкиназы 1 как новых кандидатов для борной нейтронно-захватной терапии». Исследования рака . 64 (17): 6280–6. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0197 . PMID 15342416 . S2CID 15932412 .  
  139. ^ Johnsamuel Дж, Lakhi Н, Аль-Мадхун А.С., Бьюн Y, Ян J, S Эриксон, Tjarks Вт (сентябрь 2004 г.). «Синтез модифицированных этиленоксидом аналогов 3-карборанил тимидина и оценка их биохимических, физико-химических и структурных свойств». Биоорганическая и медицинская химия . 12 (18): 4769–81. DOI : 10.1016 / j.bmc.2004.07.032 . PMID 15336255 . 
  140. ^ Бьюн У, Ян Дж, Аль-Мадхун А.С., Johnsamuel Дж, Ян Вт, Барт РФ, и др. (Ноябрь 2004 г.). «Синтез и биохимическая оценка аналогов тимидина, замещенных нидокарбораном в положении N-3». Прикладное излучение и изотопы . 61 (5): 1125–30. DOI : 10.1016 / j.apradiso.2004.05.023 . PMID 15308203 . 
  141. ^ Ян Дж, Naeslund С, Аль-Мадхун А.С., Ван - J, Джи Вт, Коске GY, и др. (Август 2002 г.). «Синтез и биологическая оценка аналогов 3'-карборанил тимидина». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (16): 2209–12. DOI : 10.1016 / s0960-894x (02) 00357-8 . PMID 12127539 . 
  142. ^ Barth RF, Yang W, Wu G, Swindall M, Byun Y, Narayanasamy S и др. (Ноябрь 2008 г.). «Тимидинкиназа 1 как молекулярная мишень для борной нейтронно-захватной терапии опухолей головного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (45): 17493–7. Bibcode : 2008PNAS..10517493B . DOI : 10.1073 / pnas.0809569105 . PMC 2582264 . PMID 18981415 .  
  143. ^ Агарвал HK, МакЭлра CA, Sjuvarsson E, S Eriksson, Darby М.В., Tjarks W (февраль 2013 г. ). «Синтез N3-замещенных биоконъюгатов карборанил тимидина и их оценка в качестве субстратов рекомбинантной человеческой тимидинкиназы 1» . Европейский журнал медицинской химии . 60 : 456–68. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2012.11.041 . PMC 3587680 . PMID 23318906 .  
  144. ^ Hasabelnaby S, Goudah A, Агарвал HK, Абд Алла MS, Tjarks W (сентябрь 2012). «Синтез, химический и ферментативный гидролиз и растворимость в воде пролекарств сложных эфиров аминокислот аналогов 3-карборанил тимидина для борно-нейтронно-захватной терапии опухолей головного мозга» . Европейский журнал медицинской химии . 55 : 325–34. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2012.07.033 . PMC 3432695 . PMID 22889558 .  
  145. ^ Sjuvarsson E, Damaraju VL, Mowles D, Sawyer MB, Tiwari R, Agarwal HK и др. (Ноябрь 2013). «Клеточный приток, отток и анаболизм аналогов 3-карборанил тимидина: потенциальные агенты доставки бора для нейтронно-захватной терапии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 347 (2): 388–97. DOI : 10,1124 / jpet.113.207464 . PMC 3807065 . PMID 24006340 .  
  146. ^ Агарвал HK, Халил, Ishita К, Ян Вт, разъем RJ Nakkula, Ву ЖК и др. (Июль 2015 г.). «Синтез и оценка аналогов карборанилпиримидиновых нуклеозидов, нацеленных на тимидинкиназу 1, для борной нейтронно-захватной терапии рака» . Европейский журнал медицинской химии . 100 : 197–209. DOI : 10.1016 / j.ejmech.2015.05.042 . PMC 4501388 . PMID 26087030 .  
  147. ^ Барт Р.Ф., Ян В., Наккула Р.Дж., Бьюн Ю., Тьяркс В., Ву Л.К. и др. (Декабрь 2015 г.). «Оценка TK1, нацеленного на аналоги карборанил тимидина в качестве потенциальных агентов доставки для нейтронно-захватной терапии опухолей головного мозга» . Прикладное излучение и изотопы . 106 : 251–5. DOI : 10.1016 / j.apradiso.2015.06.031 . PMC 4685942 . PMID 26282567 .  
  148. ^ Халил, Ishita K, T Али, Tjarks W (апрель 2013). «N3-замещенные биоконъюгаты тимидина для лечения рака и визуализации» . Медицинская химия будущего . 5 (6): 677–92. DOI : 10.4155 / fmc.13.31 . PMC 3816973 . PMID 23617430 .  
  149. ^ Меррик CJ (декабрь 2015). «Трансфекция тимидинкиназой позволяет маркировать бромдезоксиуридином репликацию ДНК у малярийного паразита человека Plasmodium falciparum» . Журнал Малярии . 14 (1): 490. DOI : 10,1186 / s12936-015-1014-7 . PMC 4668656 . PMID 26630917 .  
  150. ^ В WO 2006000246 заявки , «Способ и набор для определения активности тимидинкиназы и их использования», опубликованная 2006-02-24, назначены Gronowitz JS 
  151. ^ фон Эйлер HP, Ohrvik AB, Eriksson SK (февраль 2006 г.). «Нерадиометрический метод измерения активности тимидинкиназы сыворотки при злокачественной лимфоме у собак». Исследования в области ветеринарии . 80 (1): 17–24. DOI : 10.1016 / j.rvsc.2005.05.001 . PMID 16140350 . 
  152. ^ Pagaduan СП, Рамсден M, O'Neill K, Вулли AT (март 2015). «Иммуноаффинный электрофорез на микрочипе комплекса антитело-тимидинкиназа 1» . Электрофорез . 36 (5): 813–7. DOI : 10.1002 / elps.201400436 . PMC 4346389 . PMID 25486911 .  
  153. ^ Stålhandske P, Wang L, Westberg S, von Euler H, Groth E, Gustafsson SA и др. (Январь 2013). «Гомогенный анализ для одновременного определения активности тимидинкиназы 1 и дезоксицитидинкиназы в реальном времени». Аналитическая биохимия . 432 (2): 155–64. DOI : 10.1016 / j.ab.2012.08.004 . PMID 22902741 . 
  154. Перейти ↑ Sharif H, von Euler H, Westberg S, He E, Wang L, Eriksson S (октябрь 2012 г.). «Чувствительный и кинетически определенный радиохимический анализ тимидинкиназы 1 (TK1) сыворотки крови собак и человека для мониторинга злокачественной лимфомы собак». Ветеринарный журнал . 194 (1): 40–7. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2012.03.006 . PMID 22516918 . 
  155. ^ Nisman B, Allweis T, Kadouri L, Mali B, Hamburger T, Baras M и др. (Февраль 2013). «Сравнение диагностической и прогностической эффективности двух тестов, измеряющих активность тимидинкиназы 1 в сыворотке крови больных раком груди». Клиническая химия и лабораторная медицина . 51 (2): 439–47. DOI : 10,1515 / КУ-2012-0162 . PMID 23093267 . S2CID 7615993 .  
  156. ^ Chen ZH, Huang SQ, Wang Y, Yang AZ, Wen J, Xu XH и др. (2011). «Серологическая тимидинкиназа 1 - это биомаркер для раннего обнаружения опухолей - исследование здоровья 35 365 человек с использованием чувствительного хемилюминесцентного дот-блоттинга» . Датчики . 11 (12): 11064–80. DOI : 10.3390 / s111211064 . PMC 3251970 . PMID 22247653 .  
  157. ↑ He Q, Zou L, Zhang PA, Lui JX, Skog S, Fornander T (2000). «Клиническое значение измерения тимидинкиназы 1 в сыворотке больных раком груди с использованием антител против TK1». Международный журнал биологических маркеров . 15 (2): 139–46. DOI : 10.1177 / 172460080001500203 . PMID 10883887 . S2CID 25940455 .  
  158. Перейти ↑ Kimmel N, Friedman MG, Sarov I (May 1982). «Иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител IgM, специфичных к вирусу простого герпеса». Журнал вирусологических методов . 4 (4–5): 219–27. DOI : 10.1016 / 0166-0934 (82) 90068-4 . PMID 6286702 . 
  159. ^ Хуанг С, Лин Дж, Го Н, Чжан М, Юнь Х, Лю С и др. (2011). «Повышенная сывороточная тимидинкиназа 1 предсказывает риск пре- / раннего прогрессирования рака». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 12 (2): 497–505. PMID 21545220 . 
  160. ^ Кумар Дж. К., Аронссон А. С., Пилко Г., Зупан М., Кумер К., Фабьян Т. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Клиническая оценка TK 210 ELISA в сыворотке крови пациентов с раком груди демонстрирует высокую чувствительность и специфичность на всех стадиях заболевания» . Биология опухоли . 37 (9): 11937–11945. DOI : 10.1007 / s13277-016-5024-Z . PMC 5080325 . PMID 27079872 .  
  161. ^ Киран Кумар J, Шариф Н, Вестберг S, фон Эйлер Н, С Эриксон (сентябрь 2013 г. ). «Высокие уровни неактивного полипептида тимидинкиназы 1, обнаруженные в сыворотке крови собак с солидными опухолями иммуноаффинными методами: значение для диагностики in vitro». Ветеринарный журнал . 197 (3): 854–60. DOI : 10.1016 / j.tvjl.2013.05.036 . PMID 23831216 . 
  162. ^ Jagarlamudi KK, Хансон LO, Эриксон S (февраль 2015). «Пациенты с раком груди и простаты значительно различаются по активности сывороточной тимидинкиназы 1 (TK1) по сравнению с гематологическими злокачественными новообразованиями и донорами крови: последствия использования сывороточного TK1 в качестве биомаркера» . BMC Рак . 15 (66): 66. DOI : 10,1186 / s12885-015-1073-8 . PMC 4336758 . PMID 25881026 .  
  163. ^ He Q, Zhang P, Zou L, Li H, Wang X, Zhou S и др. (Октябрь 2005 г.). «Концентрация тимидинкиназы 1 в сыворотке (S-TK1) является более чувствительным маркером пролиферации в солидных опухолях человека, чем ее активность». Отчеты онкологии . 14 (4): 1013–9. PMID 16142366 . 
  164. ^ Romain S, Spyratos F, Guirou O, S Deytieux, Chinot O, Martin PM (1994). «Техническая оценка анализа тимидинкиназы в цитозолях от рака молочной железы. Отчет исследовательской группы рецепторов EORTC». Европейский журнал рака . 30А (14): 2163–5. DOI : 10.1016 / 0959-8049 (94) 00376-г . PMID 7857717 . 
  165. ^ Arner Е.С., Spasokoukotskaja Т, S Эриксон (октябрь 1992 г.). «Селективные анализы тимидинкиназы 1 и 2 и дезоксицитидинкиназы и их активности в экстрактах из клеток и тканей человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 188 (2): 712–8. DOI : 10.1016 / 0006-291x (92) 91114-6 . PMID 1359886 . 
  166. Перейти ↑ Wang L, Eriksson S (июнь 2008 г.). «Фосфорилирование 5-бромовинил-2'-дезоксиуридина митохондриальной и цитозольной тимидинкиназой (TK2 и TK1) и его использование для селективного измерения активности TK2 в сырых экстрактах». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 27 (6): 858–62. DOI : 10.1080 / 15257770802146510 . PMID 18600552 . S2CID 3134631 .  
  167. ^ Herzfeld A, Грингард O (ноябрь 1980). «Активность ферментов в тканях плода и опухолевых тканях человека». Рак . 46 (9): 2047–54. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19801101) 46: 9 <2047 :: АИД-cncr2820460924> 3.0.co; 2-Q . PMID 6253048 . 
  168. ^ Machovich R, Грингард O (декабрь 1972 г.). «Тимидинкиназа в тканях крысы во время роста и дифференцировки». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 286 (2): 375–81. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (72) 90273-5 . PMID 4660462 . 
  169. Перейти ↑ Herzfeld A, Raper SM, Gore I (декабрь 1980 г.). «Онтогенез тимидинкиназы в тканях человека и крысы». Педиатрические исследования . 14 (12): 1304–10. DOI : 10.1203 / 00006450-198012000-00006 . PMID 7208144 . S2CID 30647108 .  
  170. ^ Schollenberger S, D Taureck, Wilmanns Вт (ноябрь 1972 г.). «[Ферменты метаболизма тимидина и тимидилата в нормальных и патологических клетках крови и костного мозга]». Блат (на немецком языке). 25 (5): 318–34. DOI : 10.1007 / BF01631814 . PMID 4508724 . S2CID 39093011 .  
  171. ^ Накао K, Фудзиока S (апрель 1968). «Активность тимидинкиназы в костном мозге человека при различных заболеваниях крови». Науки о жизни . 7 (8): 395–9. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (68) 90039-8 . PMID 5649653 . 
  172. ^ Викрамасингхе С.Н., Olsen I, Saunders JE (сентябрь 1975). «Активность тимидинкиназы в клетках костного мозга человека». Скандинавский гематологический журнал . 15 (2): 139–44. DOI : 10.1111 / j.1600-0609.1975.tb01065.x . PMID 1059244 . 
  173. ^ Куроива N, Накаяма М, Фукуда Т, Фукуи Н, Оувада Н, Hiwasa Т, Fujimura S (июль 2001 г.). «Специфическое распознавание цитозольной тимидинкиназы в опухоли легкого человека моноклональными антителами против рекомбинантной тимидинкиназы человека». Журнал иммунологических методов . 253 (1–2): 1–11. DOI : 10.1016 / s0022-1759 (01) 00368-4 . PMID 11384664 . 
  174. ^ a b He Q, Mao Y, Wu J, Decker C, Merza M, Wang N и др. (Октябрь 2004 г.). «Цитозольная тимидинкиназа является специфическим гистопатологическим онкомаркером карцином груди». Международный журнал онкологии . 25 (4): 945–53. DOI : 10.3892 / ijo . PMID 15375544 . 
  175. Перейти ↑ Mao Y, Wu J, Wang N, He L, Wu C, He Q, Skog S (2002). «Сравнительное исследование: иммуногистохимическое определение цитозольной тимидинкиназы и ядерного антигена пролиферирующих клеток при раке груди». Исследование рака . 20 (7–8): 922–31. DOI : 10.1081 / CNV-120005905 . PMID 12449723 . S2CID 23072666 .  
  176. Перейти ↑ Mao Y, Wu J, Skog S, Eriksson S, Zhao Y, Zhou J, He Q (май 2005 г.). «Экспрессия генов пролиферирующих клеток у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с помощью иммуногистохимии и профилирования кДНК». Отчеты онкологии . 13 (5): 837–46. DOI : 10.3892 / or.13.5.837 . PMID 15809747 . 
  177. ↑ Wu J, Mao Y, He L, Wang N, Wu C, He Q, Skog S (2000). «Новый маркер пролиферации клеток: цитозольная тимидинкиназа по сравнению с ядерным антигеном пролиферирующих клеток у пациентов с колоректальной карциномой». Противораковые исследования . 20 (6C): 4815–20. PMID 11205225 . 
  178. ↑ Li HX, Lei DS, Wang XQ, Skog S, He Q (январь 2005 г.). «Сывороточная тимидинкиназа 1 является прогностическим и контролирующим фактором у пациентов с немелкоклеточным раком легкого». Отчеты онкологии . 13 (1): 145–9. DOI : 10.3892 / or.13.1.145 . PMID 15583816 . 
  179. ^ Kruck S, Hennenlotter J, Vogel U, Schilling D, Gakis G, Hevler J, et al. (Февраль 2012 г.). «Экспонированный антиген пролиферации 210 (XPA-210) при почечно-клеточной карциноме (ПКР) и онкоцитоме: клиническое применение и биологические последствия». BJU International . 109 (4): 634–8. DOI : 10.1111 / j.1464-410X.2011.10392.x . PMID 21711439 . S2CID 205545163 .  
  180. ^ Нееф AB, Перно L, Шрайер В.Н., Scapozza L, Luedtke NW (июнь 2015). «Биоортогональный химический репортер вирусной инфекции» . Angewandte Chemie . 54 (27): 7911–4. DOI : 10.1002 / anie.201500250 . PMC 7159598 . PMID 25974835 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гароне С., Гарсиа-Диас Б., Эммануэле В., Лопес Л.С., Тадесс С., Акман Х.О. и др. (Август 2014 г.). «Обходная терапия дезоксипиримидинмонофосфатом при дефиците тимидинкиназы 2» . EMBO Молекулярная медицина . 6 (8): 1016–27. DOI : 10.15252 / emmm.201404092 . PMC  4154130 . PMID  24968719 .
  • О'Нил К.Л., Баквалтер М.Р., Мюррей Б.К. (ноябрь 2001 г.). «Тимидинкиназа: диагностический и прогностический потенциал». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 1 (4): 428–33. DOI : 10.1586 / 14737159.1.4.428 . PMID  11901857 . S2CID  12790327 .
  • Тополькан О., Голубец Л. (февраль 2008 г.). «Роль тимидинкиназы при онкологических заболеваниях». Экспертное заключение по медицинской диагностике . 2 (2): 129–41. DOI : 10.1517 / 17530059.2.2.129 . PMID  23485133 .
  • Джагарламуди К.К., Шоу М. (сентябрь 2018 г.). «Тимидинкиназа 1 как опухолевый биомаркер: технический прогресс открывает новые возможности для старого биомаркера». Биомаркеры в медицине . 12 (9): 1035–1048. DOI : 10.2217 / ВММ-2018-0157 . PMID  30039979 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Тимидин + киназа в Национальных медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)