Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Толимидон
Толимидон.svg
Клинические данные
Другие именаCP-26154, MLR-1023
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.230.742 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 11 H 10 N 2 O 2
Молярная масса202,213  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Толимидон (CP-26154; MLR-1023) - это соединение, которое было обнаружено учеными из Pfizer , было установлено, что оно стимулирует секрецию слизистой оболочки желудка и разрабатывалось Pfizer в качестве кандидата на лекарство для лечения язвы желудка, но от него отказались. [1] [2] [3] [4] После истечения срока действия патента на соединение ученые компании Melior Discovery идентифицировали его как потенциального кандидата в лекарство от диабета с помощью фенотипического скрининга . [5] Компания продолжила показывать, что MLR-1023 является аллостерическим активатором Lyn киназы с EC50 63 нМ. [6] [7]В 2012 году Мелиор перепрофилировал его для лечения диабета. [1] [8] В июне 2016 года компания сообщила о положительных результатах своего клинического исследования фазы 2а у пациентов с диабетом [9] [10]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Сапорито, Майкл С .; Липинский, Кристофер А .; Реом, Эндрю Г. (2012). «Глава 9: Фенотипический скрининг in vivo для выявления новых, непредсказуемых показаний для существующих лекарств и кандидатов на лекарства» . В Barratt, Michael J .; Хилый, Дональд Э. (ред.). Репозиционирование наркотиков: новая жизнь отложенных активов и существующих наркотиков . Джон Вили и сыновья. п. 270. ISBN 9781118274392.
  2. ^ «Толимидон» . AdisInsight . Проверено 26 августа 2017 года .
  3. ^ Липинский, Калифорния; Stam, JG; Pereira, JN; Акерман, штат Северная Каролина; Гесс, HJ (1980). «Бронхолитические и противоязвенные феноксипиримидиноны». Журнал медицинской химии . 23 (9): 1026–31. DOI : 10.1021 / jm00183a012 . PMID 7411545 . Соединению 3 присвоено непатентованное (USAN) название толимидон. 
  4. ↑ Lipinski CA, Reaume AG (май 2020 г.). «Высокопроизводительный фенотипический скрининг in vivo для перепрофилирования лекарств: открытие MLR-1023, нового сенсибилизатора инсулина и нового активатора киназы Lyn с клиническим подтверждением концепции» . Bioorg Med Chem . 28 (8): 115425. DOI : 10.1016 / j.bmc.2020.115425 . PMID 32201192 . 
  5. ↑ Lipinski CA, Reaume AG (май 2020 г.). «Высокопроизводительный фенотипический скрининг in vivo для перепрофилирования лекарств: открытие MLR-1023, нового сенсибилизатора инсулина и нового активатора киназы Lyn с клиническим подтверждением концепции» . Bioorg Med Chem . 28 (8): 115425. DOI : 10.1016 / j.bmc.2020.115425 . PMID 32201192 . 
  6. ^ Ochman AR, Lipinski CA, Handler JA, Reaume AG, Saporito MS (2012). «Активатор Lyn киназы MLR-123 представляет собой новый усилитель рецептора инсулина, который вызывает быстрое и длительное улучшение гомеостаза глюкозы у животных моделях диабета 2 типа» . J Pharmacol Exp Ther . 342 (1): 23–32. DOI : 10,1124 / jpet.112.192187 . PMID 22431203 . S2CID 7288053 .  
  7. ^ Saporito MS, Ochman AR, Липинский CA, Handler JA, Реум AG (2011). «MLR-1023 - это мощный и селективный аллостерический активатор Lyn киназы in vitro, который улучшает толерантность к глюкозе in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 342 (1): 15–22. DOI : 10,1124 / jpet.112.192096 . PMID 22473614 . S2CID 26419896 .  
  8. ^ "Пресс-релизы веб-сайта Melior Discovery" .
  9. ^ «Melior Pharmaceuticals объявляет о положительных результатах фазы 2A в исследовании диабета 2 типа» .
  10. ↑ Lee MK, Kim SG, Watkins E, Moon MK, Rhee SY, Frias JP, Chung CH, Lee SH, Block B, Cha BS, Park HK, Kim BJ, Greenway F (май 2020 г.). "Новый сенсибилизатор инсулина, не связанный с PPARgamma: Клиническое подтверждение концепции MLR-1023 при сахарном диабете 2 типа" . J. Осложнения диабета . 34 (5): 107555. DOI : 10.1016 / j.jdiacomp.2020.107555 . PMID 32019723 .