Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
TRPA1
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3J9P

Идентификаторы
ПсевдонимыTRPA1 , ANKTM1, FEPS, переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство A, член 1, FEPS1
Внешние идентификаторыOMIM : 604775 MGI : 3522699 HomoloGene : 7189 GeneCards : TRPA1
Расположение гена ( человек )
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек) [1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение TRPA1
Геномное расположение TRPA1
Группа8q21.11Начинать72 019 917 п.н. [1]
Конец72 075 584 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 1 (мышь)
Chr.Хромосома 1 (мышь) [2]
Хромосома 1 (мышь)
Геномное расположение TRPA1
Геномное расположение TRPA1
Группа1 | 1 A3Начинать14 872 648 п.н. [2]
Конец14 918 862 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE TRPA1 208349 в формате fs.png

PBB GE TRPA1 217590 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• канал активности
• канала активности кальций-релиз
• канала активности ионов
• катионом активности канала температуры закрытого типа
• активность кальциевых каналов
• идентичные связывания с белками
Сотовый компонент• пучок стереоцилий
• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
Биологический процесс• ответ на органическое циклическое соединение
• обнаружение химического стимула, участвующего в сенсорном восприятии боли
• ответ на раздражитель
• перенос ионов
• ответ на органическое вещество
• сигнальный путь рецептора клеточной поверхности
• ответ на боль
• трансмембранный перенос ионов кальция
• ответ на холод
• ноцицепция
• гомотетрамеризация белков
• реакция на перекись водорода
• реакция на лекарство
• термоцепция
• транспорт ионов кальция
• обнаружение механических стимулов, участвующих в сенсорном восприятии боли
• высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль
• трансмембранный транспорт
• трансмембранный перенос ионов
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

8989

277328

Ансамбль

ENSG00000104321

ENSMUSG00000032769

UniProt

O75762

Q8BLA8

RefSeq (мРНК)

NM_007332

NM_177781
NM_001348288

RefSeq (белок)

NP_015628

NP_808449
NP_001335217

Расположение (UCSC)Chr 8: 72.02 - 72.08 МбChr 1: 14,87 - 14,92 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Переходный рецепторный потенциал канала катиона, подсемейства А, элемент 1 , также известный как транзиторной рецепторного потенциала анкириновых 1 или TRPA1 , является белком , который в организме человека кодируется TRPA1 (и у мышей и крыс по TRPA1 ) гена . [5] [6]

TRPA1 - это ионный канал, расположенный на плазматической мембране многих клеток человека и животных. Этот ионный канал наиболее известен как датчик боли, холода и зуда у людей и других млекопитающих, а также датчик раздражителей окружающей среды, вызывающих другие защитные реакции (слезы, сопротивление дыхательных путей и кашель). [7] [8]

Функция [ править ]

TRPA1 является членом семейства каналов транзиторного рецепторного потенциала . [6] TRPA1 содержит 14 N-концевых анкириновых повторов и, как полагают, действует как датчик механического и химического стресса. [9] Одна из специфических функций этого исследования белков включает в себя роль в обнаружении, интеграции и инициировании болевых сигналов в периферической нервной системе. [10] Он может активироваться в участках повреждения ткани или участках воспаления непосредственно эндогенными медиаторами или косвенно в качестве нижестоящей мишени посредством передачи сигналов от ряда различных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), таких как брадикинин.

Недавние исследования показывают, что TRPA1 активируется рядом реактивных [7] [8] [11] ( аллилизотиоцианат , коричный альдегид , фарнезилтиосалициловая кислота, формалин , перекись водорода , 4-гидроксиноненаль , акролеин и слезоточивые газы [12] [13 ] ] [14] ) и нереактивных соединений ( никотин , [15] PF-4840154 [16] ) и, таким образом, считается « хемосенсором » в организме. [17] TRPA1 коэкспрессируется с TRPV1 на ноцицептивных первичных афферентах.С-волокна у человека. [18] Эта подгруппа периферических С-волокон считается важными датчиками ноцицепции у людей, и их активация в нормальных условиях вызывает боль . [19] Действительно, TRPA1 считается привлекательной мишенью для боли . Мыши с нокаутом TRPA1 продемонстрировали почти полное ослабление ноцистного поведения в отношении формалина, слезоточивого газа и других реактивных химикатов. [20] [21] Антагонисты TRPA1 эффективны в блокировании болевого поведения, вызванного воспалением (полный адъювант Фрейнда и формалин).

Хотя не совсем ясно, опосредуется ли болезненное ощущение холода с помощью TRPA1 in vivo, несколько недавних исследований ясно продемонстрировали активацию холодом каналов TRPA1 in vitro. [22] [23]

В термочувствительных нижних ямках органов многих змей TRPA1 отвечает за обнаружение инфракрасного излучения . [24]

Структура [ править ]

В 2016 году с помощью криоэлектронной микроскопии была получена трехмерная структура TRPA1. Эта работа показала, что канал собирается как гомотетрамер и обладает несколькими структурными особенностями, которые намекают на его сложную регуляцию с помощью раздражителей, вторичных мессенджеров цитоплазмы (например, кальция) , клеточных кофакторов (например, неорганических анионов, таких как полифосфаты ) и липидов ( например, PIP2). В частности, сайт ковалентной модификации и активации электрофильных раздражителей был локализован в третичном структурном элементе на проксимальной к мембране внутриклеточной поверхности канала, который был назван «аллостерическим звеном» и который состоит из богатого цистеином linker и одноименный TRP-домен. [25] Прорывное исследование, объединяющее криоэлектронную микроскопию и электрофизиологию, позже выяснило молекулярный механизм того, как канал функционирует как детектор раздражителя широкого спектра. Что касается электрофилов , которые активируют канал ковалентной модификацией трех цистеинов в аллостерической связке, было показано, что эти реактивные окислительные формыдействовать поэтапно, чтобы модифицировать два критических остатка цистеина в аллостерической связке. После ковалентного прикрепления аллостерический нексус принимает конформационное изменение, которое распространяется на пору канала, расширяя ее, чтобы обеспечить приток катионов и последующую клеточную деполяризацию. Что касается активации вторым мессенджером кальция, структура канала в комплексе с кальцием локализует сайт связывания для этого иона, и функциональные исследования показали, что этот сайт контролирует различные эффекты кальция на канал, а именно потенцирование, десенсибилизацию и рецептор-операция . [26]

Клиническое значение [ править ]

В 2008 году было замечено, что кофеин подавляет активность человеческого TRPA1, но было обнаружено, что каналы TRPA1 мыши, экспрессируемые в сенсорных нейронах, вызывают отвращение к питью воды, содержащей кофеин, предполагая, что каналы TRPA1 опосредуют восприятие кофеина. [27]

TRPA1 также участвует в раздражении дыхательных путей [28] сигаретным дымом [29], моющими средствами [14] и в раздражении кожи, которое испытывают некоторые курильщики, пытающиеся бросить курить с помощью никотинзамещающей терапии, такой как ингаляторы, спреи или пластыри. [15] Было обнаружено, что миссенс-мутация TRPA1 является причиной наследственного эпизодического болевого синдрома. Семья из Колумбии страдает от изнурительной боли в верхней части тела, начинающейся в младенчестве, "которая обычно вызвана голоданием или усталостью (способствующими факторами являются болезнь, низкая температура и физические нагрузки). Мутация, приводящая к усилению функции в четвертом трансмембранном доменевызывает чрезмерную чувствительность канала к фармакологической активации. [30]

Было продемонстрировано, что метаболиты парацетамола (ацетаминофена) связываются с рецепторами TRPA1, которые могут десенсибилизировать рецепторы так же, как капсаицин в спинном мозге мышей, вызывая антиноцицептивный эффект. Предполагается, что это антиноцицептивный механизм парацетамола. [31]

Было продемонстрировано, что оксалат, метаболит противоракового препарата оксалиплатина, ингибирует пролилгидроксилазу, которая наделяет нечувствительный к холоду TRPA1 человека псевдочувствительностью к холоду (за счет генерации реактивного кислорода из митохондрий). Это может вызвать характерный побочный эффект оксалиплатина (острая периферическая нейропатия, вызванная холодом). [32]

Связывание лиганда [ править ]

TRPA1 можно рассматривать как один из самых беспорядочных ионных каналов TRP, поскольку он, по-видимому, активируется большим количеством вредных химических веществ, обнаруженных во многих растениях, продуктах питания, косметике и загрязняющих веществах. [33] [34]

Активация ионного канала TRPA1 фенольным соединением оливкового масла олеоканталом , по-видимому, отвечает за острое или «острое» ощущение в задней части горла, вызванное оливковым маслом . [35] [36]

Хотя некоторые неэлектрофильные агенты, такие как тимол и ментол , были описаны как агонисты TRPA1, большинство известных активаторов представляют собой электрофильные химические вещества, которые, как было показано, активируют рецептор TRPA1 посредством образования обратимой ковалентной связи с остатками цистеина, присутствующими в ионном канале . [37] [38] Другим примером неэлектрофильного агента является анестетик пропофол , который, как известно, вызывает боль при инъекции в вену - побочный эффект, связанный с активацией TRPV1 и TRPA1. [39] Для широкого спектра электрофильных агентов химическая реакционная способность в сочетании с липофильностью, обеспечивающая проникновение через мембрану, имеет решающее значение для агонистического эффекта TRPA1. Производное дибенз [ b, f ] [1,4] оксазепина , замещенное метиловым эфиром карбоновой кислоты в положении 10, как сообщается, является сильным агонистом TRPA1 (ЕС 50 = 0,13 мкМ или рЕС 50 = 6,90). [40] Пиримидин PF-4840154 является мощным нековалентным активатором TRPA1 каналов человека (ЕС 50 = 23 нМ) и крысы (ЕС 50 = 97 нМ). Это соединение вызывает ноцицепцию у мышей посредством активации TRPA1. Кроме того, PF-4840154превосходит аллилизотиоцианат , острый компонент горчичного масла, для целей скрининга. [16] Другие активаторы каналов TRPA1 включают JT-010 и ASP-7663 , в то время как блокаторы каналов включают A-967079 , HC-030031 и AM-0902 .

В эйкозаноидов , образованные в ALOX12 (т.е. арахидонат-12-lipoxygnease) путь из кислотного метаболизма арахидоновой , 12 S -hydroperoxy-5 Z , 8 Z , 10 E , 14 Z -eicosatetraenoic кислоты (то есть 12 S -HpETE, см 12-Hydroxyeicosatetraenoic кислота ) и гепоксилины (Hx), HxA3 (т.е. 8 R / S -гидрокси-11,12-оксидо-5 Z , 9 E , 14 Z -эйкозатриеновая кислота) и HxB3 (т.е. 10 R / S -гидрокси-11, 12-оксидо-5 Z , 8 Z , 14 Z-эйкозатриеновая кислота) (см. Гепоксилин # Восприятие боли ) непосредственно активирует TRPA1 и тем самым способствует гипералгезии и тактильной реакции аллодинии мышей на воспаление кожи. В этой животной модели восприятия боли гепоксилины, высвобождаемые в спинном мозге, непосредственно активируют рецепторы TRPA (а также TRPV1 ), усиливая восприятие боли. [41] [42] [43] [44] 12 S -HpETE, который является прямым предшественником HxA3 и HxB3 в пути ALOX12, может действовать только после преобразования в эти гепоксилины. [43] эпоксида , 4,5-эпокси-8 Z , 11 Z , 14Z- Эйкозатриеновая кислота (4,5-EET), образованная в результате метаболизма арахидоновой кислоты одним из нескольких ферментов цитохрома P450 (см. Эпоксиэйкозатриеновая кислота ), аналогичным образом непосредственно активирует TRPA1 для усиления восприятия боли. [43]

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека, а также на морских свинках показывают, что другой метаболит арахидоновой кислоты, простагландин E2 , действует через свой рецептор, связанный с белком простагландина EP3 G, и вызывает кашель . Его механизм действия, по-видимому, включает не прямое связывание с TRPA1, а скорее косвенную активацию и / или сенсибилизацию TRPA1, а также рецепторов TRPV1 . Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716 [45] ) был связан с кашлем, вызываемым ингибиторами АПФ, у людей. [46] [47]

Совсем недавно был обнаружен пептидный токсин, названный токсином рецептора васаби, из австралийского скорпиона черной скалы ( Urodacus manicatus ); было показано, что он нековалентно связывает TRPA1 в той же области, что и электрофилы, и действует как токсин-модификатор стробирования для рецептора, стабилизируя канал в открытой конформации. [48]

Торможение TRPA1 [ править ]

Обнаружен ряд низкомолекулярных ингибиторов (антагонистов), которые, как было показано, блокируют функцию TRPA1. [49] На клеточном уровне анализы, которые измеряют ингибирование активированным агонистом TRPA1-опосредованных потоков кальция, и электрофизиологические анализы были использованы для характеристики эффективности, видовой специфичности и механизма ингибирования. В то время как самые ранние ингибиторы, такие как HC-030031, имели более низкую эффективность (микромолярное ингибирование) и ограниченную специфичность TRPA1, недавнее открытие сильнодействующих ингибиторов с низкими константами наномолярного ингибирования, таких как A-967079 и ALGX-2542, а также высокая селективность среди других членов суперсемейства TRP и отсутствие взаимодействия с другими мишенями предоставили ценные инструментальные соединения и кандидатов для будущей разработки лекарств.[49] [50] [51]

Resolvin D1 (RvD1) и RvD2 (см resolvins ) и Маресин 1 являются метаболиты омега - 3 жирной кислоты , докозагексаеновой кислоты . Они являются членами класса метаболитов специализированных проразрешающих медиаторов (SPM), которые действуют для устранения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях и, как предполагается, у людей. Эти SPM также подавляют восприятие боли, возникающее из-за различных причин воспаления на животных моделях. Механизм, лежащий в основе их обезболивающего эффекта, включает ингибирование TRPA1, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет косвенного эффекта, при котором они активируют другой рецептор, расположенный на нейронах или соседних микроглии или астроцитах.. Было высказано предположение , что рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA являются рецепторами, через которые SPM могут действовать для подавления TRP и, следовательно, восприятия боли. [52] [53] [54] [55] [56]

Примеры лигандов [ править ]

Агонисты [ править ]

  • 4-оксо-2-ноненаль
  • Аллицин
  • Аллил изотиоцианат
  • ASP-7663
  • Каннабидиол
  • Каннабихромен
  • Гингерол
  • Исилин
  • Полигодиальный
  • Пропофол
  • Гепоксилины А3 и В3
  • 12 S- гидроперокси-5 Z , 8 Z , 10 E , 14 Z -эйкозатетраеновая кислота
  • 4,5-эпоксиэйкозатриеновая кислота
  • Коричный альдегид [57]
  • PF-4840154

Модификаторы стробирования [ править ]

  • WaTx [48]

Антагонисты [ править ]

  • HC-030031
  • GRC17536
  • A-967079
  • ALGX-2513
  • ALGX-2541
  • ALGX-2563
  • ALGX-2561
  • ALGX-2542 [49]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000104321 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032769 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jaquemar D, Schenker T, Trueb B (март 1999). «Анкирин-подобный белок с трансмембранными доменами специфически теряется после онкогенной трансформации человеческих фибробластов» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7325–33. DOI : 10.1074 / jbc.274.11.7325 . PMID 10066796 . 
  6. ^ a b Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–50. DOI : 10,1124 / pr.57.4.6 . PMID 16382100 . S2CID 17936350 .  
  7. ^ a b Андерсен Х. Х., Эльберлинг Дж., Арендт-Нильсен Л (сентябрь 2015 г.). «Человеческие суррогатные модели гистаминергического и негистаминергического зуда» . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 771–7. DOI : 10.2340 / 00015555-2146 . PMID 26015312 . 
  8. ^ Б Højland CR, Andersen HH, Poulsen JN, Арендт-Nielsen L, Gazerani P (сентябрь 2015). «Человеческая суррогатная модель зуда с использованием транс-коричного альдегида, агониста TRPA1» (PDF) . Acta Dermato-Venereologica . 95 (7): 798–803. DOI : 10.2340 / 00015555-2103 . PMID 25792226 .  
  9. ^ Гарсиа-Añoveros Дж, Нагаты К (2007). «TRPA1». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 . С. 347–62. DOI : 10.1007 / 978-3-540-34891-7_21 . ISBN 978-3-540-34889-4. PMID  17217068 .
  10. ^ "Entrez Gene: TRPA1 транзиторный канал катионов рецептора, подсемейство A, член 1" .
  11. ^ Baraldi PG, Preti D, Матерацци S, Geppetti P (июль 2010). «Транзиторный канал рецептора анкирина 1 (TRPA1) как новая мишень для новых анальгетиков и противовоспалительных средств». Журнал медицинской химии . 53 (14): 5085–107. DOI : 10.1021 / jm100062h . PMID 20356305 . 
  12. ^ Броня В, Петерс PJ, Marrannes R, MercKen М, Nuydens Р, Т Meert, Gijsen HJ (сентябрь 2008 г.). «Слезоточивые газы CN, CR и CS являются мощными активаторами рецептора TRPA1 человека». Токсикология и прикладная фармакология . 231 (2): 150–6. DOI : 10.1016 / j.taap.2008.04.005 . PMID 18501939 . 
  13. ^ Bessac BF, Сивул M, фон Х CA, Касерес А.И., Escalera J, Jordt SE (апрель 2009). «Преходящие антагонисты анкирина 1 рецептора блокируют вредное воздействие токсичных промышленных изоцианатов и слезоточивых газов» . Журнал FASEB . 23 (4): 1102–14. DOI : 10.1096 / fj.08-117812 . PMC 2660642 . PMID 19036859 .  
  14. ^ a b Bessac BF, Sivula M, von Hehn CA, Escalera J, Cohn L, Jordt SE (май 2008 г.). «TRPA1 является основным сенсором окислителя в сенсорных нейронах дыхательных путей мыши» . Журнал клинических исследований . 118 (5): 1899–910. DOI : 10.1172 / JCI34192 . PMC 2289796 . PMID 18398506 .  
  15. ^ а б Талавера К., Джис М., Карашима Ю., Месегер В.М., Ванойрбек Дж. А., Даманн Н. и др. (Октябрь 2009 г.). «Никотин активирует хемосенсорный катионный канал TRPA1». Природа Неврологии . 12 (10): 1293–9. DOI : 10.1038 / nn.2379 . ЛВП : 10261/16906 . PMID 19749751 . S2CID 1670299 .  
  16. ^ a b Ryckmans T, Aubdool AA, Bodkin JV, Cox P, Brain SD, Dupont T, et al. (Август 2011 г.). «Дизайн и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильный контрольный агонист канала TrpA1». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (16): 4857–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.06.035 . PMID 21741838 . 
  17. ↑ Tai C, Zhu S, Zhou N (январь 2008 г.). «TRPA1: центральная молекула химического распознавания болевого пути?» . Журнал неврологии . 28 (5): 1019–21. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.5237-07.2008 . PMC 6671416 . PMID 18234879 .  
  18. ^ Nielsen Т.А., Эриксен М.А., Gazerani P, Andersen HH (октябрь 2018). «Психофизические и вазомоторные доказательства взаимозависимости ноцицептивных реакций, вызванных TRPA1 и TRPV1 в коже человека: экспериментальное исследование» . Боль . 159 (10): 1989–2001. DOI : 10,1097 / j.pain.0000000000001298 . PMID 29847470 . S2CID 44150443 .  
  19. ^ Andersen HH, Lo Vecchio S, Gazerani P, Арендт-Nielsen L (сентябрь 2017). «Дозозависимое исследование аллилизотиоцианата (горчичное масло) для местного применения в качестве суррогатной модели боли, гипералгезии и нейрогенного воспаления у человека» (PDF) . Боль . 158 (9): 1723–1732. DOI : 10,1097 / j.pain.0000000000000979 . PMID 28614189 . S2CID 23263861 .   
  20. ^ McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M и др. (Август 2007 г.). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (33): 13525–30. Bibcode : 2007PNAS..10413525M . DOI : 10.1073 / pnas.0705924104 . PMC 1941642 . PMID 17686976 .  
  21. ↑ McMahon SB, Wood JN (март 2006 г.). «Повышенная раздражительность и близость к слезам: TRPA1 при воспалительной боли» . Cell . 124 (6): 1123–5. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.006 . PMID 16564004 . 
  22. ^ Sawada Y, Хосокава Н, Хори А, Матсумура К, Кобаяши S (июль 2007 г.). «Холодовая чувствительность рекомбинантных каналов TRPA1». Исследование мозга . 1160 : 39–46. DOI : 10.1016 / j.brainres.2007.05.047 . PMID 17588549 . S2CID 25946719 .  
  23. ^ Клионский L, R Тамир, Гао B, Ван W, Immke DC, Нисимура N, Гавва NR (декабрь 2007). «Видоспецифическая фармакология трихлор (сульфанил) этилбензамидов в качестве временных антагонистов рецепторного потенциала анкирина 1 (TRPA1)» . Молекулярная боль . 3 : 1744-8069–3-39. DOI : 10.1186 / 1744-8069-3-39 . PMC 2222611 . PMID 18086308 .  
  24. ^ Грачева EO, Ingolia NT, Kelly YM, Cordero-Morales JF, Hollopeter G, Chesler AT и др. (Апрель 2010 г.). «Молекулярные основы обнаружения змей в инфракрасном диапазоне» . Природа . 464 (7291): 1006–11. Bibcode : 2010Natur.464.1006G . DOI : 10,1038 / природа08943 . PMC 2855400 . PMID 20228791 .  
  25. ^ Полсен CE, JP боль в руке, Гао Y, Cheng Y, Julius D (апрель 2015). «Структура ионного канала TRPA1 предполагает механизмы регуляции» . Природа . 520 (7548): 511–7. Bibcode : 2015Natur.520..511P . DOI : 10,1038 / природа14367 . PMC 4409540 . PMID 25855297 .  
  26. ↑ Zhao J, Lin King JV, Paulsen CE, Cheng Y, Julius D (июль 2020 г.). «Вызванная раздражителем активация и кальциевая модуляция рецептора TRPA1» . Природа . 585 (7823): 141–145. DOI : 10.1038 / s41586-020-2480-9 . PMC 7483980 . PMID 32641835 . S2CID 220407248 .   
  27. ^ Нагатомо K, Кубо Y (ноябрь 2008). «Кофеин активирует каналы TRPA1 мыши, но подавляет каналы TRPA1 человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (45): 17373–8. Bibcode : 2008PNAS..10517373N . DOI : 10.1073 / pnas.0809769105 . PMC 2582301 . PMID 18988737 .  
  28. ^ Bessac BF, Jordt SE (декабрь 2008). «Потрясающие каналы TRP: TRPA1 и TRPV1 в химиочувствительности дыхательных путей и контроле рефлекса» . Физиология . 23 (6): 360–70. DOI : 10.1152 / physiol.00026.2008 . PMC 2735846 . PMID 19074743 .  
  29. ^ Андре Э, Кампи Б., Матерацци С., Тревизани М., Амадези С., Масси Д. и др. (Июль 2008 г.). «Вызванное сигаретным дымом нейрогенное воспаление опосредуется альфа-, бета-ненасыщенными альдегидами и рецептором TRPA1 у грызунов» . Журнал клинических исследований . 118 (7): 2574–82. DOI : 10.1172 JCI34886 / . PMC 2430498 . PMID 18568077 .  
  30. ^ Kremeyer B, Lopera F, Cox JJ, Momin A, Rugiero F, Marsh S и др. (Июнь 2010 г.). «Мутация усиления функции в TRPA1 вызывает семейный эпизодический болевой синдром» . Нейрон . 66 (5): 671–80. DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.04.030 . PMC 4769261 . PMID 20547126 .  
  31. ^ Андерссон Д.А., Джентри С., Аленмир Л., Килландер Д., Льюис С.Е., Андерссон А. и др. (Ноябрь 2011 г.). «TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, индуцированную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ (9) -тетрагидроканнабиорколом» . Nature Communications . 2 (2): 551. DOI : 10.1038 / ncomms1559 . PMID 22109525 . 
  32. ^ Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Чувствительность TRPA1 к холоду проявляется в сенсибилизации к АФК, вызванной блокадой пролилгидроксилирования» . Nature Communications . 7 : 12840. Bibcode : 2016NatCo ... 712840M . DOI : 10.1038 / ncomms12840 . PMC 5027619 . PMID 27628562 .  
  33. ^ Боонен В, Startek JB, Талавера К (2016-01-01). Вкус и запах . Разделы медицинской химии. 23 . Springer Berlin Heidelberg. С. 1–41. DOI : 10.1007 / 7355_2015_98 . ISBN 978-3-319-48925-4.
  34. ^ Bessac BF, Jordt SE (июль 2010). «Сенсорное обнаружение и реакция на токсичные газы: механизмы, последствия для здоровья и меры противодействия» . Труды Американского торакального общества . 7 (4): 269–77. DOI : 10,1513 / pats.201001-004SM . PMC 3136963 . PMID 20601631 .  
  35. ^ Peyrot des Gachons C, Uchida K, Bryant B, Shima A, Sperry JB, Dankulich-Nagrudny L, et al. (Январь 2011 г.). «Необычная резкость оливкового масла первого отжима объясняется ограниченной пространственной экспрессией рецептора олеокантала» . Журнал неврологии . 31 (3): 999–1009. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1374-10.2011 . PMC 3073417 . PMID 21248124 .  
  36. ^ Cicerale S, Бреслины PA, Beauchamp GK, Кисты RS (май 2009). «Сенсорная характеристика раздражающих свойств олеокантала, природного противовоспалительного агента в оливковом масле первого холодного отжима» . Химические чувства . 34 (4): 333–9. DOI : 10.1093 / chemse / bjp006 . PMC 4357805 . PMID 19273462 .  
  37. ^ Хинман A, Чжуан HH, Баутиста DM, Julius D (декабрь 2006). «Активация TRP-канала путем обратимой ковалентной модификации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (51): 19564–8. Bibcode : 2006PNAS..10319564H . DOI : 10.1073 / pnas.0609598103 . PMC 1748265 . PMID 17164327 .  
  38. ↑ Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Природа . 445 (7127): 541–5. Bibcode : 2007Natur.445..541M . DOI : 10,1038 / природа05544 . PMID 17237762 . S2CID 4344572 .  
  39. ^ Фишер, Майкл JM; Леффлер, Андреас; Нидермиртль, Флориан; Кистнер, Катрин; Эберхардт, Мирьям; Ри, Питер В .; Нау, Карла (05.11.2010). «Общий анестетик пропофол возбуждает ноцицепторы, активируя TRPV1 и TRPA1, а не рецепторы GABAA» . Журнал биологической химии . 285 (45): 34781–34792. DOI : 10.1074 / jbc.M110.143958 . ISSN 1083-351X . PMC 2966094 . PMID 20826794 .   
  40. ^ Gijsen HJ, Бертл D, Zaja M, Броня B, Geuens I, MercKen M (октябрь 2010). «Аналоги морфантридина и дибенз [b, f] [1,4] оксазепина (CR) слезоточивого газа как чрезвычайно мощные активаторы канала анкирина-1 (TRPA1) человеческого временного рецепторного потенциала». Журнал медицинской химии . 53 (19): 7011–20. DOI : 10.1021 / jm100477n . PMID 20806939 . 
  41. ^ Грегус А.М., Дулен С., Думлао Д.С., Бучински М.В., Такасусуки Т., Фицсиммонс Б.Л. и др. (Апрель 2012 г.). «Гепоксилин A3, полученный из спинномозговой 12-липоксигеназы, способствует воспалительной гипералгезии через активацию рецепторов TRPV1 и TRPA1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (17): 6721–6. Bibcode : 2012PNAS..109.6721G . DOI : 10.1073 / pnas.1110460109 . PMC 3340022 . PMID 22493235 .  
  42. ^ Грегус А.М., Думлао Д.С., Вей С.К., Норрис ПК, Кателла Л.С., Мейерштейн Ф.Г. и др. (Май 2013). «Систематический анализ ферментов 12/15-липоксигеназы крыс показывает критическую роль активности гепоксилинсинтазы eLOX3 в спинном мозге при воспалительной гипералгезии» . Журнал FASEB . 27 (5): 1939–49. DOI : 10.1096 / fj.12-217414 . PMC 3633813 . PMID 23382512 .  
  43. ^ a b c Койвисто А., Чапман Н., Ялава Н., Корджамо Т., Саарнилехто М., Линдстедт К., Пертоваара А. (январь 2014 г.). «TRPA1: преобразователь и усилитель боли и воспаления» . Фундаментальная и клиническая фармакология и токсикология . 114 (1): 50–5. DOI : 10.1111 / bcpt.12138 . PMID 24102997 . 
  44. ^ Пейс-Asciak CR (апрель 2015). «Патофизиология гепоксилинов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 383–96. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.09.007 . PMID 25240838 . 
  45. ^ «Отчет кластера эталонного SNP (refSNP): Rs11209716» .
  46. ^ Maher SA, Dubuis ED, Belvisi MG (июнь 2011). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Текущее мнение в фармакологии . 11 (3): 248–53. DOI : 10.1016 / j.coph.2011.06.005 . PMID 21727026 . 
  47. ^ Grilo А, Sáez-Росас МП, Сантос-Моран Дж, Санчес Е, Морено-Рей С, в режиме реального Л. М., и др. (Январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика . 21 (1): 10–7. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e328341041c . PMID 21052031 . S2CID 22282464 .  
  48. ^ a b Лин Кинг СП, Эмрик Дж. Дж., Келли MJ, Герциг V, Кинг Г. Ф., Медзихрадски К. Ф., Юлиус Д. (сентябрь 2019 г.). «Проникающий в клетки токсин скорпиона делает возможной модуляцию TRPA1 и боли в зависимости от режима» . Cell . 178 (6): 1362–1374.e16. DOI : 10.1016 / j.cell.2019.07.014 . PMC 6731142 . PMID 31447178 .  
  49. ^ a b c Герц Дж. М., Буатед В., Томсен В., Мори Ю. (2020). «Новые антагонисты TRPA1 являются мультимодальными блокаторами человеческих каналов TRPA1: лекарственные препараты-кандидаты для лечения семейного эпизодического болевого синдрома (FEPS)». Журнал FASEB . 34 (S1): 1. DOI : 10,1096 / fasebj.2020.34.s1.02398 .
  50. ^ Герц Ж.М., Kesicki Е, Тянь - J, Чжу МХ, Томсен WJ (2016). «Новый класс сильнодействующих аллостерических антагонистов TRPA1, обратная гипералгезия в нескольких моделях нейропатической боли у крыс». Журнал FASEB . 30 (S1): 927,3. doi : 10.1096 / fasebj.30.1_supplement.927.3 (неактивный 2021-01-14).CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  51. ^ Pryde DC, Marron B, West CG, Reister S, Amato G, Yoger K и др. (2016-11-08). «Открытие мощного ряда антагонистов карбоксамида TRPA1». MedChemComm . 7 (11): 2145–2158. DOI : 10.1039 / C6MD00387G .
  52. Перейти ↑ Qu Q, Xuan W, Fan GH (январь 2015). «Роль резолвинов в разрешении острого воспаления». Cell Biology International . 39 (1): 3–22. DOI : 10.1002 / cbin.10345 . PMID 25052386 . S2CID 10160642 .  
  53. ^ Serhan , CN, Чан N, Далли Дж, Леви BD (октябрь 2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): a016311. DOI : 10.1101 / cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .  
  54. ↑ Lim JY, Park CK, Hwang SW (2015). «Биологическая роль резолвинов и родственных веществ в разрешении боли» . BioMed Research International . 2015 : 830930. дои : 10,1155 / 2015/830930 . PMC 4538417 . PMID 26339646 .  
  55. ^ Ji RR, Сюй ZZ, Стрихарца G, Serhan CN (ноябрь 2011). «Новые роли резолвинов в разрешении воспаления и боли» . Тенденции в неврологии . 34 (11): 599–609. DOI : 10.1016 / j.tins.2011.08.005 . PMC 3200462 . PMID 21963090 .  
  56. ^ Serhan , CN, Чан Н, J Далли (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  
  57. ↑ Macpherson LJ, Dubin AE, Evans MJ, Marr F, Schultz PG, Cravatt BF, Patapoutian A (февраль 2007 г.). «Вредные соединения активируют ионные каналы TRPA1 посредством ковалентной модификации цистеинов». Природа . 445 (7127): 541–5. Bibcode : 2007Natur.445..541M . DOI : 10,1038 / природа05544 . PMID 17237762 . S2CID 4344572 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • TRPA1 + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)