УДФ-глюкуронозилтрансфераза 1-4 представляет собой фермент , который у человека кодируется UGT1A4 геном . [4] [5] [6]
Этот ген кодирует UDP-глюкуронозилтрансферазу , в фермент из глюкуронизации пути , который преобразует малые липофильные молекулы, такие как стероиды , билирубин , гормоны и лекарственные средства, в растворимой в воду, excretable метаболитов . Этот ген является частью сложного локуса, кодирующего несколько UDP-глюкуронозилтрансфераз. Локус включает тринадцать уникальных альтернативных первых экзонов, за которыми следуют четыре общих экзона. Четыре альтернативных первых экзона считаются псевдогенами. Каждый из оставшихся девяти 5'- экзонов может быть сплайсирован с четырьмя общими экзонами, что приводит к появлению девяти белков с разными N-концами.и идентичные С-концы . Каждый первый экзон кодирует сайт связывания субстрата и регулируется собственным промотором. Этот фермент обладает некоторой глюкуронидазной активностью в отношении билирубина, хотя он более активен в отношении аминов , стероидов и сапогенинов . [6]
Это основной фермент, отвечающий за глюкуронирование противосудорожного ламотриджина . [7]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000244474 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Mackenzie PI, Owens IS, Burchell B, Bock KW, Bairoch A, Belanger A, Fournel-Gigleux S, Green M, Hum DW, Iyanagi T, Lancet D, Louisot P, Magdalou J, Chowdhury JR, Ritter JK, Schachter H , Tephly TR, Tipton KF, Nebert DW (октябрь 1997 г.). «Суперсемейство гена гликозилтрансферазы UDP: рекомендуемое обновление номенклатуры на основе эволюционного расхождения». Фармакогенетика . 7 (4): 255–69. DOI : 10.1097 / 00008571-199708000-00001 . PMID 9295054 .
King CD, Rios GR, Green MD, Tephly TR (2001). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Curr. Drug Metab . 1 (2): 143–61. DOI : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .
Босма П.Дж., Чоудхури-младший, Хуанг Т.Дж. и др. (1992). «Механизмы наследственной недостаточности множества изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы у двух пациентов с синдромом Криглера-Наджара, тип I.». FASEB J . 6 (10): 2859–63. DOI : 10.1096 / fasebj.6.10.1634050 . PMID 1634050 . S2CID 24007614 .
Риттер Дж. К., Кроуфорд Дж. М., Оуэнс И. С. (1991). «Клонирование двух кДНК UDP-глюкуронозилтрансферазы билирубина печени человека с экспрессией в клетках COS-1». J. Biol. Chem . 266 (2): 1043–7. PMID 1898728 .
Мограби Н., Кларк Д. Д., Боксер М., Берчелл Б. (1994). «Идентификация миссенс-мутации A-to-G в экзоне 2 генного комплекса UGT1, которая вызывает синдром Криглера-Наджара 2 типа». Геномика . 18 (1): 171–3. DOI : 10.1006 / geno.1993.1451 . PMID 8276413 .
Аоно С., Ямада Ю., Кейно Х. и др. (1994). «Выявление дефекта в генах билирубина UDP-глюкуронозил-трансферазы у пациента с синдромом Криглера-Наджара II типа». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 197 (3): 1239–44. DOI : 10.1006 / bbrc.1993.2610 . PMID 8280139 .
ван Эс Х. Х., Бут А., Лю Дж. и др. (1993). «Отнесение гена глюкуронозилтрансферазы UDP человека (UGT1A1) к хромосомной области 2q37». Cytogenet. Cell Genet . 63 (2): 114–6. DOI : 10.1159 / 000133513 . PMID 8467709 .
Strassburg CP, Oldhafer K, Manns MP, Tukey RH (1997). «Дифференциальная экспрессия локуса UGT1A в человеческой печени, желчных и желудочных тканях: идентификация транскриптов UGT1A7 и UGT1A10 во внепеченочной ткани». Мол. Pharmacol . 52 (2): 212–20. DOI : 10,1124 / mol.52.2.212 . PMID 9271343 .
Strassburg CP, Manns MP, Tukey RH (1998). «Экспрессия локуса UDP-глюкуронозилтрансферазы 1A в толстой кишке человека. Идентификация и характеристика нового внепеченочного UGT1A8» . J. Biol. Chem . 273 (15): 8719–26. DOI : 10.1074 / jbc.273.15.8719 . PMID 9535849 .
Хиллер А., Нгуен Н., Страсбург С.П. и др. (1999). «Ретигабин N-глюкуронизация и его потенциальная роль в энтерогепатической циркуляции». Drug Metab. Dispos . 27 (5): 605–12. PMID 10220490 .
Гонг QH, Чо Дж. У., Хуанг Т. и др. (2001). «Тринадцать генов UDP-глюкуронозилтрансферазы кодируются в локусе генного комплекса UGT1 человека». Фармакогенетика . 11 (4): 357–68. DOI : 10.1097 / 00008571-200106000-00011 . PMID 11434514 .
Накадзима М, Танака Э, Квон Дж. Т., Ёкои Т. (2003). «Характеристика никотина и N-глюкуронизации котинина в микросомах печени человека». Drug Metab. Dispos . 30 (12): 1484–90. DOI : 10,1124 / dmd.30.12.1484 . PMID 12433823 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Zhang JY, Zhan J, Cook CS и др. (2003). «Участие человеческого UGT2B7 и 2B15 в метаболизме рофекоксиба». Drug Metab. Dispos . 31 (5): 652–8. DOI : 10,1124 / dmd.31.5.652 . PMID 12695355 .
Кюль Г.Е., Мерфи С.Е. (2004). «N-глюкуронизация никотина и котинина микросомами печени человека и гетерологически экспрессируемыми UDP-глюкуронозилтрансферазами». Drug Metab. Dispos . 31 (11): 1361–8. DOI : 10,1124 / dmd.31.11.1361 . PMID 14570768 .