Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Урокортин является белком , который в организме человека кодируется UCN гена . Урокортин принадлежит к семейству белков кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), которое включает CRF , уротензин I , саувагин , урокортин II и урокортин III . Урокортин участвует в стрессовой реакции млекопитающих и регулирует аспекты аппетита и стрессовой реакции. [4] [5] [6]

Структура, локализация и взаимодействие [ править ]

Урокортин - пептид, состоящий из 40 аминокислот . Урокортин состоит из одной структуры альфа-спирали . Ген UCN человека содержит два экзона, и вся кодирующая область содержится во втором экзоне. [7] Урокортин широко экспрессируется в центральной и периферической нервной системе, с паттерном, аналогичным CRF. [8] Области сходства между экспрессией урокортина и CRF включают супраоптическое ядро и гиппокамп . [9] [10] Урокортин также экспрессируется в областях, отличных от экспрессии CRF; эти области, в частности, включают срединное возвышение, ядро Эдингера-Вестфаля и ядро ​​клиновидной кости. [10] Кроме того, урокортин экспрессируется в периферических тканях, таких как сердце. [11]

Известно, что урокортин взаимодействует как с рецепторами CRF типа 1, так и с рецепторами CRF типа 2 . [12] [13] [14] Кроме того, урокортин считается основным лигандом для рецептора CRF типа 2, поскольку он имеет более высокое сродство связывания с рецептором CRF типа 2, чем CRF. [12] Кроме того, урокортин взаимодействует со связывающим белком CRF в головном мозге млекопитающих. [15]

Реакция на стресс и социальное поведение [ править ]

Урокортин тесно связан с CRF, который опосредует стрессовую реакцию млекопитающих. Следовательно, урокортин участвует в ряде стрессовых реакций, в первую очередь связанных с аппетитом и приемом пищи. Было показано, что введение урокортина в центральную нервную систему мышей и крыс снижает аппетит. [16] Кроме того, центральное лечение урокортином усиливает поведение, связанное с тревогой, и увеличивает двигательную активность у мышей и крыс. [16]Такое общее поведение, связанное с тревогой, вероятно, индуцируется рецептором CRF типа 1, а поведение аппетита, вероятно, индуцируется рецептором CRF типа 2. Снижение аппетита от лечения урокортином может быть результатом подавления опорожнения желудка и / или гипогликемии, что, как было показано, является результатом лечения урокортином. [17] Экспрессия урокортина стимулируется в ответ на осмотический стресс; Было показано, что лишение воды у крыс вызывает экспрессию урокортина в супраоптическом ядре . [18]

Горная полевка и луговая полевка - близкородственные виды полевок, которые регулярно изучаются как модель социального и брачного поведения. Распределение нейронов, экспрессирующих урокортин, отличается у луговых полевок по сравнению с горными полевками, что позволяет предположить, что урокортин также может играть роль в модуляции социального поведения у некоторых видов. [19]

Сердечно-сосудистые эффекты [ править ]

Было показано, что урокортин вызывает увеличение частоты сердечных сокращений и коронарного кровотока при периферическом применении. [11] Эти эффекты, вероятно, опосредованы рецептором CRF типа 2, так как этот рецептор находится в предсердиях и желудочках сердца. [20] Урокортин также защищает сердечно-сосудистую ткань от ишемического повреждения. [21] Сердечно-сосудистые эффекты урокортина отделяют его от других членов семейства CRF и, вероятно, представляют его основную биологическую функцию.

У не млекопитающих [ править ]

Урокортин присутствует не у всех немлекопитающих; закрытым аналогом костистых рыб является уротензин I. [22] Однако у таких видов земноводных, как Xenopus laevis , урокортин экспрессируется в таких тканях, как мозг, гипофиз, почки, сердце и кожа. Урокортин у Xenopus увеличивает накопление цАМФ и подавляет аппетит [22].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000163794 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Перейти ↑ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (май 1998 г.). «Структуры генов урокортина мыши и человека (Ucn и UCN)». Геномика . 50 (1): 23–33. DOI : 10.1006 / geno.1998.5292 . PMID 9628819 . 
  5. Царев О.Б. (июль 1977 г.). «[Динамика матричного синтеза в молекулярной биофизике. II. Принцип вставляемости и однозначное решение задач с обратной связью]». Биофизика . 22 (2): 197–200. PMID 861256 . 
  6. ^ "Entrez Gene: урокортин UCN" .
  7. Перейти ↑ Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (май 1998 г.). «Структуры генов урокортина мыши и человека (Ucn и UCN)». Геномика . 50 (1): 23–33. DOI : 10.1006 / geno.1998.5292 . PMID 9628819 . 
  8. Furman BL (01.01.2007). «Урокортин». xPharm: Комплексный справочник по фармакологии . Нью-Йорк: Эльзевир. С. 1–2. DOI : 10.1016 / B978-008055232-3.62835-1 . ISBN 978-0-08-055232-3.
  9. Перейти ↑ Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ (2001). «Роль CRH в поведенческих реакциях на стресс». Пептиды . 22 (5): 713–24. CiteSeerX 10.1.1.337.3880 . DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00384-9 . PMID 11337084 . S2CID 15756279 .   
  10. ^ a b Морин С.М., Линг Н., Лю XJ, Каль С.Д., Гелерт Д.Р. (1999). «Дифференциальное распределение иммунореактивностей, подобных урокортин- и кортикотропин-рилизинг-фактору в головном мозге крысы». Неврология . 92 (1): 281–91. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (98) 00732-5 . PMID 10392850 . S2CID 33000632 .  
  11. ^ a b Latchman DS (август 2002 г.). «Урокортин». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (8): 907–10. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (02) 00011-0 . PMID 12007627 . 
  12. ^ a b Воан Дж., Дональдсон С., Биттенкур Дж., Перрин М. Х., Льюис К., Саттон С., Чан Р., Тернбулл А. В., Лавджой Д., Ривье С. (ноябрь 1995 г.). «Урокортин, нейропептид млекопитающих, родственный уротензину I рыб и кортикотропин-рилизинг-фактору». Природа . 378 (6554): 287–92. Bibcode : 1995Natur.378..287V . DOI : 10.1038 / 378287a0 . PMID 7477349 . S2CID 4373077 .  
  13. ^ Gottowik Дж, Goetschy В, Анрио S, Kitas Е, Fluhman В, Клерк Р.Г., Moreau ДЛ, Monsma FJ, Килпэтрик ГДж (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID 9423932 . S2CID 6235036 .  
  14. Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (май 1996). «Клонирование и характеристика урокортина человека» . Эндокринология . 137 (5): 2167–70. DOI : 10.1210 / en.137.5.2167 . PMID 8612563 . 
  15. ^ Бейджент SM, Lowry PJ (2000). «Урокортин является основным лигандом белка, связывающего кортикотропин-рилизинг-фактор в головном мозге овцы, без доказательств наличия саувагин-подобного пептида» . Журнал молекулярной эндокринологии . 24 (1): 53–63. DOI : 10,1677 / jme.0.0240053 . PMID 10656997 . 
  16. ^ a b Скелтон KH, Оуэнс MJ, Nemeroff CB (2000). «Нейробиология урокортина». Регуляторные пептиды . 93 (1–3): 85–92. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (00) 00180-4 . PMID 11033056 . S2CID 34797789 .  
  17. ^ Стенгель А, Tache У (2014-01-01). «Пептиды CRF и урокортина как модуляторы энергетического баланса и пищевого поведения во время стресса» . Границы неврологии . 8 : 52. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00052 . PMC 3957495 . PMID 24672423 .  
  18. ^ Хара Y, UETA Y, Иссе Т, Кабасима Н, Shibuya я, Хаттори Y, Ямашита Н (1997). «Повышение урокортин-подобной иммунореактивности в супраоптическом ядре крысы после обезвоживания, но не лишения пищи». Письма неврологии . 229 (1): 65–8. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (97) 00419-9 . PMID 9224803 . S2CID 6006767 .  
  19. ^ Лим М., Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Рябинин AE (2006-01-01). «Распределение кортикотропин-рилизинг-фактора и урокортина 1 в головном мозге полевок» . Мозг, поведение и эволюция . 68 (4): 229–40. DOI : 10.1159 / 000094360 . PMC 1828133 . PMID 16816534 .  
  20. Перейти ↑ Kishimoto T, Pearse RV, Lin CR, Rosenfeld MG (февраль 1995 г.). «Рецептор саувагина / кортикотропин-рилизинг-фактора экспрессируется в сердце и скелетных мышцах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (4): 1108–12. Bibcode : 1995PNAS ... 92.1108K . DOI : 10.1073 / pnas.92.4.1108 . PMC 42647 . PMID 7755719 .  
  21. ^ Brar BK, Йонассен А.К., Стефану А, Сантилли G, Railson J, Knight RA, Yellon DM, Latchman DS (март 2000). «Урокортин защищает от ишемического и реперфузионного повреждения посредством MAPK-зависимого пути» . Журнал биологической химии . 275 (12): 8508–14. DOI : 10.1074 / jbc.275.12.8508 . PMID 10722688 . 
  22. ^ a b Boorse GC, Crespi EJ, Dautzenberg FM, Denver RJ (ноябрь 2005 г.). «Урокортины южноафриканской когтистой лягушки Xenopus laevis: сохранение структуры и функции в эволюции четвероногих» . Эндокринология . 146 (11): 4851–60. DOI : 10.1210 / en.2005-0497 . PMID 16037378 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Инуи А., Асакава А., Бауэрс С. Ю., Мантовани Г., Лавиано А., Мегид М. М., Фудзимия М. (март 2004 г.). «Грелин, аппетит и перистальтика желудка: возрастающая роль желудка как эндокринного органа». Журнал FASEB . 18 (3): 439–56. CiteSeerX  10.1.1.325.45 . DOI : 10,1096 / fj.03-0641rev . PMID  15003990 . S2CID  15642270 .
  • Хуан И, Яо XQ, Лау CW, Чан Ю.С., Цанг SY, Чан Флорида (март 2004 г.). «Урокортин и сердечно-сосудистая защита». Acta Pharmacol. Грех . 25 (3): 257–65. PMID  15000874 .
  • Такахаши, Казухиро (2004). «Трансляционная медицина в пептидах, полученных из рыб: от эндокринологии рыб до физиологии и болезней человека» . Эндокринный журнал . 51 (1): 1–17. DOI : 10.1507 / endocrj.51.1 . PMID  15004403 .
  • Адачи Т., Шамель В.В., Ким К.М., Ватанабе Т., Беккер Б., Нильсен П.Дж., Рет М. (апрель 1996 г.). «Специфичность ассоциации молекулы IgD с дополнительными белками BAP31 / BAP29 заключается в трансмембранной последовательности IgD» . Журнал EMBO . 15 (7): 1534–41. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00497.x . PMC  450061 . PMID  8612576 .
  • Иино К., Сасано Х., Оки Й., Андох Н., Шин Р. В., Китамото Т., Тоцунэ К., Такахаши К., Сузуки Х, Нагура Х., Йошими Т. (ноябрь 1997 г.). «Экспрессия урокортина в гипофизе человека и аденоме гипофиза» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 82 (11): 3842–50. DOI : 10,1210 / jc.82.11.3842 . PMID  9360550 .
  • Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1 . PMID  9423932 . S2CID  6235036 .
  • Bamberger CM, Wald M, Bamberger AM, Ergün S, Beil FU, Schulte HM (февраль 1998 г.). «Человеческие лимфоциты производят урокортин, но не кортикотропин-рилизинг-гормон» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (2): 708–11. DOI : 10,1210 / jc.83.2.708 . PMID  9467598 .
  • Такахаши К., Тоцунэ К., Соне М, Мураками О, Сато Ф., Арихара З., Сасано Х., Иино К., Моури Т. (1998). «Региональное распределение урокортин-подобной иммунореактивности и экспрессия мРНК урокортина в головном мозге человека». Пептиды . 19 (4): 643–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (98) 00012-6 . PMID  9622018 . S2CID  45625371 .
  • Иино К., Сасано Х., Оки Й., Андох Н., Шин Р. В., Китамото Т., Такахаши К., Сузуки Х., Тэдзука Ф., Йошими Т., Нагура Х. (январь 1999 г.). «Экспрессия урокортина в центральной нервной системе человека». Клиническая эндокринология . 50 (1): 107–14. DOI : 10.1046 / j.1365-2265.1999.00624.x . PMID  10341863 . S2CID  29828148 .
  • Ватанабэ Ф, Оки Й, Одзава М, Масудзава М, Ивабути М, Йошими Т, Нисигучи Т, Иино К., Сасано Х (1999). «Урокортин в плаценте человека и материнской плазме». Пептиды . 20 (2): 205–9. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (98) 00175-2 . PMID  10422876 . S2CID  40604220 .
  • Сломинский А., Ролофф Б., Карри Дж., Дахия М., Щесневски А., Вортсман Дж. (Февраль 2000 г.). «Кожа вырабатывает урокортин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 85 (2): 815–23. DOI : 10,1210 / jc.85.2.815 . PMID  10690896 .
  • Мурамацу Ю., Фукусима К., Иино К., Тоцунэ К., Такахаши К., Сузуки Т., Хирасава Дж., Такеяма Дж., Ито М., Нос М., Таширо А., Хонго М., Оки И., Нагура Н., Сасано Н. (декабрь 2000 г.). «Экспрессия рецептора урокортина и кортикотропин-рилизинг-фактора в слизистой оболочке толстой кишки человека». Пептиды . 21 (12): 1799–809. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (00) 00335-1 . PMID  11150640 . S2CID  561707 .
  • Мурамацу Ю., Сугино Н., Сузуки Т., Тоцунэ К., Такахаши К., Таширо А., Хонго М., Оки И., Сасано Н. (март 2001 г.). «Экспрессия рецептора урокортина и рилизинг-фактора кортикотропина в нормальных циклических яичниках человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (3): 1362–9. DOI : 10,1210 / jc.86.3.1362 . PMID  11238533 .
  • Hsu SY, Hsueh AJ (май 2001 г.). «Человеческий стресскопин и родственный стресскопину пептид являются селективными лигандами для рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 2 типа». Природная медицина . 7 (5): 605–11. DOI : 10.1038 / 87936 . PMID  11329063 . S2CID  22916906 .
  • Льюис К., Ли К., Перрин М. Х., Блаунт А., Кунитаке К., Дональдсон С., Воан Дж., Рейес Т.М., Гуляс Дж., Фишер В., Билезикджиан Л., Ривье Дж., Савченко П. Е., Вейл В.В. (июнь 2001 г.). «Идентификация урокортина III, дополнительного члена семейства кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) с высоким сродством к рецептору CRF2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (13): 7570–5. Bibcode : 2001PNAS ... 98.7570L . DOI : 10.1073 / pnas.121165198 . PMC  34709 . PMID  11416224 .
  • Кимура Ю., Такахаши К., Тоцунэ К., Мурамацу Ю., Канеко С., Дарнел А.Д., Сузуки Т., Эбина М., Нукива Т., Сасано Х. (январь 2002 г.). «Экспрессия подтипов рецепторов урокортина и кортикотропин-рилизинг-фактора в сердце человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (1): 340–6. DOI : 10,1210 / jc.87.1.340 . PMID  11788672 .
  • Флорио П., Аркури Ф., Чиармела П., Рунчи Ю., Романьоли Р., Чинторино М., Ди Блазио А. М., Петралья Ф. (май 2002 г.). «Идентификация мРНК урокортина и пептида в эндометрии человека» . Журнал эндокринологии . 173 (2): R9–14. DOI : 10.1677 / joe.0.173R009 . PMID  12010647 .
  • Аркури Ф., Синторино М., Флорио П., Флоккари Ф., Пергола Л., Романьоли Р., Петралья Ф., Този П., Тереза ​​Дель Веккио М. (август 2002 г.). «Экспрессия мРНК и пептида урокортина в предстательной железе человека и аденокарциноме простаты». Простата . 52 (3): 167–72. DOI : 10.1002 / pros.10094 . PMID  12111693 . S2CID  29785784 .
  • Икеда К., Тодзё К., Оки Ю., Накао К. (сентябрь 2002 г.). «Урокортин оказывает клеточно-пролиферативное действие на немиоциты сердца». Науки о жизни . 71 (16): 1929–38. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (02) 01945-8 . PMID  12175707 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P55089 (Urocortin) в PDBe-KB .