Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
VSIR
Идентификаторы
ПсевдонимыVSIR , B7-H5, B7H5, GI24, PP2135, SISP1, DD1alpha, VISTA, C10orf54, открытая рамка считывания 54 хромосомы 10, PD-1H, иммунорегуляторный рецептор V-набора, Dies1
Внешние идентификаторыOMIM : 615608 MGI : 1921298 HomoloGene : 81923 GeneCards : VSIR
Расположение гена ( человек )
Хромосома 10 (человек)
Chr.Хромосома 10 (человека) [1]
Хромосома 10 (человек)
Геномное расположение VSIR
Геномное расположение VSIR
Группа10q22.1Начинать71 747 556 п.н. [1]
Конец71 773 520 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 10 (мышь)
Chr.Хромосома 10 (мышь) [2]
Хромосома 10 (мышь)
Геномное расположение VSIR
Геномное расположение VSIR
Группа10 | 10 B4Начинать60 346 851 п.н. [2]
Конец60 372 684 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE C10orf54 gnf1h08188 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• идентичное связывание с белками
• связывание с ферментом
• активность активатора эндопептидазы
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• мембрана
• плазматическая мембрана
Биологический процесс• позитивная регуляция экспрессии гена
• позитивная регуляция активности эндопептидазы
• позитивная регуляция миграции клеток
• активация зимогена
• негативная регуляция продукции интерферона-гамма
• негативная регуляция продукции интерлейкина-10
• негативная регуляция продукции интерлейкина-17
• негативная регуляция опухоли выработка фактора некроза
• позитивная регуляция дифференцировки регуляторных Т-клеток
• позитивная регуляция катаболического процесса коллагена
• негативная регуляция пролиферации CD4-позитивных, альфа-бета-Т-клеток
• отрицательная регуляция пролиферации CD8-положительных, альфа-бета Т-клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

64115

74048

Ансамбль

ENSG00000107738

ENSMUSG00000020101

UniProt

Q9H7M9

Q9D659

RefSeq (мРНК)

NM_022153

NM_001159572
NM_028732

RefSeq (белок)

NP_071436

NP_001153044
NP_083008

Расположение (UCSC)Chr 10: 71.75 - 71.77 МбChr 10: 60.35 - 60.37 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

V-домен Ig супрессор активации Т - клеток ( VISTA ) представляет собой тип I трансмембранного белок , который функционирует как иммунная контрольную точку и кодируются C10orf54 геном . [5] [6] [7]

Структура и функции [ править ]

VISTA составляет приблизительно 50 кДа и принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов и имеет один домен IgV . [8] [5]

VISTA является частью семейства B7 , в первую очередь экспрессируется в лейкоцитах, и его транскрипция частично контролируется p53 . [8] [9] Имеются данные о том, что VISTA может действовать как лиганд [10] и рецептор [11] на Т-клетках, подавляя эффекторную функцию Т-клеток и поддерживая периферическую толерантность . [5] [8]

Клиническое значение [ править ]

Виста производится на высоком уровне в опухолевых инфильтрующих лимфоцитов , таких как миелоидного происхождения супрессорных клеток и регуляторных Т - клеток , а также его блокады с антителами приводит к замедленной опухоли роста в мышиных моделях с меланомой [12] и плоскоклеточный рак . [13]

Моноциты от ВИЧ -infected пациенты производят более высокие уровни по сравнению с VISTA неинфицированных лиц. Повышенные уровни VISTA коррелируют с увеличением активации иммунной системы и уменьшением в CD4-позитивных Т - клетках . [14]

В качестве мишени для наркотиков [ править ]

В настоящее время проводятся клинические испытания иммунотерапии рака для моноклональных антител, нацеленных на VISTA при запущенном раке . [15] Предварительные результаты клинического исследования фазы I показывают хорошую переносимость безопасности и противораковую активность у пациентов с запущенными опухолями. [16] Другое продолжающееся клиническое испытание включает небольшую молекулу, которая противодействует лигандам запрограммированной смерти 1 и 2 ( PD-L1 и PD-L2 ) и путям VISTA у пациентов с развитыми солидными опухолями или лимфомами . [17]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000107738 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020101 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c Ле Мерсье I, Lines JL, Ноэль RJ (август 2015 г.). «Помимо CTLA-4 и PD-1, поколение Z отрицательных регуляторов контрольно-пропускных пунктов» . Границы иммунологии . 6 : 418. DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00418 . PMC 4544156 . PMID 26347741 .  
  6. ^ Кларк HF, Герни А.Л., Абая E, Бейкер K, Болдуин D, Кисть J, Чен Дж, Чоу B, Чуи C, Кроули C, Каррелл B, Деуэл B, Дауд P, Итон D, Фостер J, Гримальди C, Гу Q, Hass PE, Heldens S, Huang A, Kim HS, Klimowski L, Jin Y, Johnson S, Lee J, Lewis L, Liao D, Mark M, Robbie E, Sanchez C, Schoenfeld J, Seshagiri S, Simmons L, Сингх Дж., Смит В., Стинсон Дж., Вагтс А., Вандлен Р., Ватанабе С., Вианд Д., Вудс К., Се М. Х., Янсура Д., Йи С., Ю Г, Юань Дж., Чжан М, Чжан З, Годдард А. , Годовски П., Грей А. (октябрь 2003 г.). «Инициатива по открытию секретируемого белка (SPDI), широкомасштабная попытка идентифицировать новые секретируемые и трансмембранные белки человека: оценка биоинформатики» . Genome Res . 13 (10): 2265–70. doi :10.1101 / гр.1293003 . PMC  403697 . PMID  12975309 .
  7. ^ "Entrez Gene: C10orf54 хромосома 10 открытая рамка считывания 54" .
  8. ^ a b c Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW (31 июля 2015 г.). «Контроль опосредованного сигнализацией клиренса апоптотических клеток с помощью опухолевого супрессора p53» . Наука . 349 (6247): 1966–75. DOI : 10.1126 / science.1261669 . PMC 5215039 . PMID 26228159 .  
  9. ^ Ван L, R Рубинштейн, Линии ДЛ, Wasiuk А, Ahonen С, Го У, Лу Л.Ф., Гондек D, Ван У, Фава Р.А., Fiser А, Almo S, Ноэль RJ (14 марта 2011 г.). «VISTA, новый лиганд суперсемейства Ig мыши, который негативно регулирует Т-клеточные ответы» . Журнал экспериментальной медицины . 208 (3): 577–92. DOI : 10,1084 / jem.20100619 . PMC 3058578 . PMID 21383057 .  
  10. ↑ Lines JL, Pantazi E, Mak J, Sempere LF, Wang L, O'Connell S, Ceeraz S, Suriawinata AA, Yan S, Ernstoff MS, Noelle R (1 апреля 2014 г.). «VISTA - это молекула иммунной контрольной точки для человеческих Т-клеток» . Исследования рака . 74 (7): 1924–32. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1504 . PMC 3979527 . PMID 24691993 .  
  11. Перейти ↑ Flies DB, Han X, Higuchi T, Zheng L, Sun J, Ye JJ, Chen L (17 апреля 2014 г.). «Совместно ингибирующий рецептор PD-1H предпочтительно подавляет иммунитет, опосредованный CD4 + Т-лимфоцитами» . Журнал клинических исследований . 124 (5): 1966–75. DOI : 10.1172 / JCI74589 . PMC 4001557 . PMID 24743150 .  
  12. ↑ Le Mercier I, Chen W, Lines JL, Day M, Li J, Sergent P, Noelle RJ, Wang L (1 апреля 2014 г.). «VISTA регулирует развитие защитного противоопухолевого иммунитета» . Исследования рака . 74 (7): 1933–44. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-13-1506 . PMC 4116689 . PMID 24691994 .  
  13. ^ Кондо У, Т Оно, Nishii Н, Харада К, Yagita Н, Адзума М (3 мая, 2016). «Дифференциальный вклад трех путей иммунной контрольной точки (VISTA, CTLA-4, PD-1) в противоопухолевые реакции против плоскоклеточного рака». Онкология полости рта . 57 : 54–60. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2016.04.005 . PMID 27208845 . 
  14. ^ Bharaj P, Chahar HS, Alozie OK, Rodarte L, Bansal A, Goepfert PA, Dwivedi A, Manjunath N, Шанкар P (3 октября 2014). «Характеристика экспрессии и функции запрограммированной смерти-1 гомолога-1 (PD-1H) у нормальных и ВИЧ-инфицированных людей» . PLOS ONE . 9 (10): e109103. Bibcode : 2014PLoSO ... 9j9103B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0109103 . PMC 4184823 . PMID 25279955 .  
  15. ^ «Исследование безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики JNJ-61610588 у пациентов с запущенным раком» . Проверено 25 сентября 2016 года .
  16. Рианна Кальво, Эмилиано (26 февраля 2018 г.). «Промежуточные результаты исследования 1/2 фазы JNJ-63723283, моноклонального антитела против PD-1, у пациентов с запущенными формами рака». Журнал клинической онкологии . 36 (5_suppl): 58. DOI : 10.1200 / JCO.2018.36.5_suppl.58 .
  17. ^ «Исследование CA-170 (пероральный антагонист PD-L1, PD-L2 и VISTA Checkpoint) у пациентов с развитыми опухолями и лимфомами» . Проверено 26 сентября 2016 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Colland F, Jacq X, Trouplin V и др. (2004). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Genome Res . 14 (7): 1324–32. DOI : 10.1101 / gr.2334104 . PMC  442148 . PMID  15231748 .
  • Чжан З., Хензель В.Дж. (2005). «Прогнозирование сигнального пептида на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Protein Sci . 13 (10): 2819–24. DOI : 10.1110 / ps.04682504 . PMC  2286551 . PMID  15340161 .
  • Ван Д., Гонг И, Цинь В. и др. (2004). «Крупномасштабный скрининг трансфекции кДНК генов, связанных с развитием и прогрессированием рака» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (44): 15724–9. Bibcode : 2004PNAS..10115724W . DOI : 10.1073 / pnas.0404089101 . PMC  524842 . PMID  15498874 .
  • Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т. и др. (2005). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . DOI : 10,1038 / природа04209 . PMID  16189514 . S2CID  4427026 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9H7M9 (супрессор активации Т-клеток, содержащий иммуноглобулиновый домен V-типа) в PDBe-KB .