| VLDLR | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | VLDLR , CAMRQ1, CARMQ1, CHRMQ1, VLDLRCH, VLDL-R, рецептор липопротеинов очень низкой плотности | ||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | OMIM : 192977 MGI : 98935 HomoloGene : 443 GeneCards : VLDLR | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
| Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
| Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
| UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
| Расположение (UCSC) | Chr 9: 2.62 - 2.66 Мб | Chr 19: 27.22 - 27.25 Мб | |||||||||||||||||||||||
| PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Рецептор очень низкая плотность липопротеина ( VLDLR ) представляет собой трансмембранные липопротеины рецептор из семейства рецепторов низкой плотности липопротеина (ЛПНП) . VLDLR демонстрирует значительную гомологию с членами этой линии. Обнаруженный в 1992 году Т. Ямамото, ЛПОНП широко распространены в тканях тела, включая сердце, скелетные мышцы , жировую ткань и мозг, но отсутствуют в печени. [5] Этот рецептор играет важную роль в поглощении холестерина, метаболизме липопротеинов, содержащих триацилглицерин, содержащих аполипопротеин E , имиграция нейронов в развивающемся мозге. У человека VLDLR кодируется геном VLDLR . Мутации этого гена могут приводить к множеству симптомов и заболеваний, включая лизэнцефалию I типа , гипоплазию мозжечка и атеросклероз .
Структура белка [ править ]
VLDLR является членом семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности (LDL) , которое полностью состоит из рецепторов трансмембранных липопротеинов типа I.
Все члены этого семейства имеют пять высококонсервативных структурных доменов: внеклеточный N-концевой лиганд -связывающий домен с богатыми цистеином повторами (также называемыми лиганд-связывающими повторами), эпидермальный фактор роста (EGF), O-связанный домен сахара гликозилирования. , одну трансмембранную последовательность и цитоплазматический домен, который содержит последовательность NPxY. Мотив NPxY участвует в передаче сигнала и нацеливании рецепторов на покрытые ямки и состоит из последовательности аспарагин-пролин-X-тирозин, где X может быть любой аминокислотой. [6] Имитируя эту общую структуру, VLDLR имеет восемь, 40 аминокислотных богатых цистеином повторов во внеклеточном N-концевом лиганд-связывающем домене. [6]Это главное отличие от основного члена семейства рецепторов ЛПНП, LDLR , который имеет только семь богатых цистеином повторы , которые также длиной 40 аминокислот. [7] Каждый из этих богатых цистеином повторов, как в VLDLR, так и в LDLR, имеет три дисульфидные связи и координированный ион Ca 2+ . N-конец также состоит из остатка глицина, за которым следуют 27 гидрофобных остатков, которые составляют сигнальный пептид . [6] За этой областью следует повтор EGF, сегмент β-пропеллера, который играет роль в pH-зависимой диссоциации комплекса лиганд-рецептор, [8] и еще два повтора EGF. [9]О-связанный домен гликозилирования VLDLR, следующий в последовательности, имеет много остатков треонина и серина и насчитывает 46 аминокислот. Трансмембранный домен, который прикрепляет рецепторы к мембране, имеет длину 22 аминокислоты. [6] Конечным в последовательности является цитоплазматический домен из 54 аминокислот, который содержит мотив NPxY. [8]
Изоформы [ править ]
Полноразмерный геном VLDLR человека расположен в локусе 9p24 на хромосоме 9. Он состоит из сегмента размером 40 kb, который включает 19 последовательностей, кодирующих экзон , что на один экзон больше, чем кодируется LDLR . Этот дополнительный экзон в гене VLDLR составляет дополнительный цистеин-связывающий повтор, не обнаруженный в LDLR. [7] Вместе экзоны, составляющие ген VLDLR , кодируют белок, длина которого составляет 873 аминокислотных остатка. Известно, что VLDLR существует в виде четырех различных изоформ белков : типа I, II, III и IV. Эти разные изоформы являются результатом вариаций альтернативного сплайсинга.. Транскрипт VLDLR типа I (VLDLR-I) состоит из всех 19 экзонов. VLDLR-II, с другой стороны, не имеет экзона 16, который кодирует домен O-гликозилирования между областями сахара. В VLDLR-III отсутствует экзон 4, который кодирует третий связывающий лиганд повтор. Наконец, в транскриптах VLDLR-IV отсутствуют как экзон 16, так и экзон 4. Было показано, что 75% транскриптов VLDLR существуют как изоформа типа II в моделях мозга мышей . Это показывает, что большинство VLDLR в головном мозге не гликозилированы, поскольку тип II не имеет экзона 16, который кодирует домен O-гликозилирования. Известно, что изоформа IV типа является второй по значимости. [6]
Эволюционное сохранение [ править ]
Семейство рецепторов ЛПНП имеет высокий уровень консервативности . В частности, общая гомология последовательности между VLDLR и ApoER2 , другим рецептором липопротеинов этого семейства , составляет 50% . [6] Сравнивая LDLR и VLDLR, было обнаружено, что их первичные структуры на 55% идентичны в пределах их лиганда.-связывающие регионы. Модульные структуры этих двух белков почти наложены друг на друга, с той лишь разницей, что в VLDLR имеется дополнительный богатый цистеином повтор. Это демонстрируется выравниванием двух рецепторов в соответствии с их линкерной областью; в LDLR линкерная область расположена между богатыми цистеином повторами четырех и пяти из семи его повторов, тогда как в VLDLR линкерная область, по-видимому, находится между пятью и шестью повторами из восьми его повторов. [10]
VLDLR также демонстрирует высокую гомологию среди различных видов. ЛПОНП людей, мышей, крыс и кроликов идентифицируются на 95%. Кроме того, у цыплят сохраняется примерно 84% соответствующего белка. Этот уровень гомологии между видами намного выше, чем обнаруженный для LDLR. Следовательно, эти сравнения генов предполагают, что VLDLR и LDLR расходились раньше, чем LDLRs среди позвоночных. [10]
Связывание лиганда [ править ]
VLDLR связывает соединения, содержащие аполипопротеин E (апоЕ). Эти лиганды присоединяются к повторам связывания цистеина на N-конце. Различия в богатых цистеином повторах между членами семейства рецепторов ЛПНП приводят к различиям в аффинности связывания. VLDLR, в частности, связывает VLDL и липопротеины промежуточной плотности (IDL), но не LDL . Эта неспособность связывать ЛПНП происходит из-за неспособности VLDLR связывать аполипопротеин B (апоВ), который присутствует в ЛПНП. [11]
Ингибиторы [ править ]
Рецептор-ассоциированный белок (RAP) и тромбоспондин-1 (THBS1) были идентифицированы как соединения, связывающие VLDLR. Во многих случаях эти соединения проявляют ингибирующие эффекты. THBS1 связывает VLDLR и блокирует связывание лиганда. [11] Это играет важную роль в пути рилина , поскольку THBS1 может блокировать прикрепление рилина, одновременно стимулируя факторы транскрипции, обычно активируемые рилином. Однако это связывание THBS1 не вызывает последующей деградации этих факторов транскрипции, как это делает рилин, и, таким образом, может приводить к значительно усиленным эффектам. [6]Белок RAP действует аналогичным образом, блокируя связывание рилином VLDLR. Однако в этом случае также блокируется фосфорилирование факторов транскрипции, обычно осуществляемое рилином. [12]
Распределение и экспрессия тканей [ править ]
VLDLR обнаруживается по всему телу, с особенно высокой экспрессией в тканях жирных кислот из-за высокого уровня в них триглицеридов , первичного лиганда VLDLR. Эти ткани включают ткани сердца, скелетных мышц и жирового слоя . Кроме того, рецептор находится в макрофагах, эндотелиальных клетках капилляров [8] и в головном мозге, где он выполняет функции, совершенно отличные от функций остального тела. Существует предпочтительная экспрессия VLDLR типа I в сердце, скелетных мышцах и головном мозге, в отличие от типа II, который в основном экспрессируется в немышечных тканях, включая головной мозг , мозжечок , почки, селезенку и эндотелиальные клетки аорты. [7] [11]Наибольшая экспрессия VLDLR обнаруживается в головном мозге. Хотя VLDLR обнаруживается почти во всех областях мозга, его максимальная экспрессия ограничена корой и мозжечком. Здесь рецептор можно найти на покоящейся или активированной микроглии, которая связана со старческими бляшками и кортикальными нейронами, нейробластами , матричными клетками, клетками Кахаля-Ретциуса , глиобластами , астроцитами , олигодендроцитами и регион-специфическими пирамидными нейронами . [6] Несмотря на свою важную роль в метаболизме холестерина и жирных кислот, VLDLR не обнаруживаются в печени. Это явление в основном объясняется очень высоким уровнемЛПНП в этих областях. [7] Кроме того, было обнаружено, что этот рецептор на субклеточном уровне находится в нелипидных рафтах клеточных мембран. [6]
Регламент [ править ]
В отличие от LDLR , VLDLR не демонстрирует никакого механизма обратной связи, и, следовательно, внутриклеточные липопротеины неспособны его регулировать. Это явление связано с различием в стериновом регуляторном элементе-1 (SRE-1) VLDLR. Нормальные последовательности SRE-1, подобные тем, которые обнаруживаются в LDLR, характеризуются двумя повторами кодона CAC, разделенными двумя промежуточными нуклеотидами C (5'-CACCCCAC-3 '). Стеринов регуляторный элемент-связывающий белок - 1 (SREBP-1), фактор транскрипции , предназначается для ККА повторов SRE-1 , чтобы регулировать транскрипцию белка. Однако ген VLDLR кодируется двумя последовательностями, подобными SRE-1, которые содержат однонуклеотидные полиморфизмы.. Эти полиморфизмы нарушают связывание SREBP-1 с повторами CAC и, следовательно, устраняют механизм обратной связи, наблюдаемый в других белках. [7]
Экспрессия VLDLR регулируется гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-γ). Исследование 2010 года показало, что рецептурный препарат пиоглитазон , агонист PPAR-γ, увеличивает экспрессию мРНК VLDLR и уровни белка в экспериментах с использованием фибробластов мыши. Мыши, получавшие пиоглитазон, демонстрировали более высокую скорость превращения триглицеридов плазмы в эпидидимальные жиры. Как и ожидалось, мыши с дефицитом VLDLR не показали такой же реакции. [8] Эти результаты предполагают, что VLDLR важны для накопления жира. [8]
Многие другие гормоны и диетические факторы также регулируют экспрессию VLDLR. Гормон щитовидной железы положительно регулирует экспрессию VLDLR в скелетных мышцах крыс, но не в жировой ткани или сердечной ткани. У кроликов экспрессия VLDLR в сердечной мышце активируется эстрогеном и подавляется колониестимулирующим фактором гранулоцитов-макрофагов . В клеточных линиях, происходящих из трофобластов, повышенная экспрессия VLDLR происходит, когда клетки инкубируются с гиполипидемическими агентами, такими как инсулин и клофибрат . Напротив, 8-бромаденозин 3 ', 5'-циклический монофосфат (8-бром-цАМФ) подавляет экспрессию VLDLR. Наконец, на VLDLR влияет присутствие апоЕ.и ЛПНП. Присутствие апоЕ необходимо для регуляции экспрессии VLDLR, в то время как отсутствие LDLR изменяет последовательности VLDLR, подобные стерол- регуляторному элементу-1, чтобы сделать их функциональными только в сердце и скелетных мышцах. [7]
Функция [ править ]
За пределами нервной системы [ править ]
VLDLR - это рецептор периферических липопротеинов, который участвует в метаболизме липопротеинов, метаболизме сердечных жирных кислот и отложении жира. Фактически, VLDLR позволяет холестерину достигать тканей из кровотока, где он может использоваться в клеточных мембранах. Кроме того, это позволит жирным кислотам проникать в клетки, где они могут использоваться в качестве источника энергии. [7] В целом, VLDLR в первую очередь модулирует внепеченочный метаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами . [8]
Поглощение липопротеинов [ править ]
VLDLR играет лишь дискретную роль в метаболизме липидов, но более значима в стрессовых ситуациях. Мыши с двойным нокаутом в VLDLR и LDLR имеют более высокие уровни триглицеридов в сыворотке, чем мыши с нокаутом только в гене LDLR . Кроме того, мыши с нокаутом LDLR, сверхэкспрессирующие VLDLR, имели пониженные уровни триглицеридов в сыворотке. Хотя отложение жира близко к норме без VLDLR, его роль приобретает значение при дефиците LDLR. Несмотря на эти знания о его роли в захвате липопротеинов, полный механизм липидного метаболизма, осуществляемого VLDLR, полностью не изучен. [11]
Эндоцитоз [ править ]
Известно, что VLDLR задействует эндоцитоз , хотя точный механизм этого процесса для этого белка неизвестен. Эндоцитоз опосредуется последовательностями NPxY, которые, как известно, сигнализируют об интернализации рецептора через ямки, покрытые клатрином . Присутствие этой последовательности в цитоплазматическом хвосте VLDLR делает возможным эндоцитоз. [11] Как правило, рецепторы липопротеинов подвергаются процессу эндоцитоза с их лигандом в ямки, покрытые клатрином. Отсюда они вместе транспортируются в ранние и поздние эндосомы, пока не достигнут лизосомы.. В этот момент происходит гидролиз, и липопротеин высвобождается в цитоплазму, а рецепторы возвращаются обратно на поверхность клетки. Пока не подтверждено, следует ли VLDLR именно этому механизму, но, скорее всего, он тесно связан с ним. [8]
В нервной системе [ править ]
Помимо своей роли во всем организме, VLDLR играет уникальную роль в мозге. Это ключевой компонент пути рилина , который участвует в миграции нейронов . VLDLR связывает белок рилина с внутриклеточным сигнальным белком, Dab1 , который сообщает отдельным нейронам, куда двигаться в анатомии мозга. Мутации в VLDLR часто не приводят к серьезной дезорганизации, как это наблюдается в мутациях рилина. Однако мутация VLDLR действительно приводит к некоторой дезорганизации, в основном локализованной в мозжечке , где VLDLR, как полагают, является наиболее заметным. [6]
Миграция нейронов [ править ]
VLDLR экспрессируется на мигрирующих нейронах, помогая им найти правильное место в мозге. Этот процесс является частью пути катушки , который отвечает за формирование шестислойного неокортекса наизнанку . [6] Несмотря на открытие этого пути, многие особенности и молекулярные механизмы этого процесса все еще обсуждаются. Присутствие двух рецепторов рилина, VLDLR и ApoER2 , затрудняет различение специфической функции каждого белка. [13]
VLDLR в первую очередь отвечает за правильное наслоение пирамидных клеток в слой 1 коры головного мозга . В частности, отсутствие VLDLR может привести к эктопическому накоплению пирамидных клеток в этой области. [13] VLDLR не влияет на миграцию ранних клеток в организованный слой, но, поскольку его отсутствие приводит к вторжению этих нейробластов в маргинальную зону, предполагается, что VLDLR может кодировать «стоп-сигнал». Это подтверждается тем фактом, что VLDLR в первую очередь экспрессируется в кортикальной пластинке, смежной с reelin-экспрессирующими клетками, клетками Cajal-Retzius и в промежуточной зоне. Однако окончательных доказательств пока не найдено. [6]В общем, рилин связывает VLDLR и подвергается эндоцитозу через везикулы, покрытые клатрином . [6] Между тем, внутриклеточный белок, Dab1 , имеет домен PI / PTB, который взаимодействует с последовательностью NPxY, обнаруженной в цитоплазматическом хвосте VLDLR. [12] В результате Dab1 фосфорилируется по тирозину, а рилин разрушается. Наконец, фосфорилированный Dab1 активирует внутриклеточный сигнальный каскад, который направляет нейробласты к их правильному местоположению посредством изменения цитоскелета . [12] [14]Многие особенности этого пути все еще исследуются. Пока не известно, фосфорилируется ли Dab1 в результате эндоцитоза рилина или задействован другой механизм. В дополнение к организации неокортекса, VLDLR также играет роль в нейрональной миграции гиппокампа и клеток Пуркинье в мозжечке . Однако большая часть информации об этом процессе до сих пор неизвестна. [6]
Сопутствующие расстройства [ править ]
Мутации в гене VLDLR приводят к множеству заболеваний различной степени тяжести. Эти нарушения обычно связаны с гомеостазом холестерина или нарушением порядка нейронов в головном мозге из-за нарушения каталитического пути. Наиболее известные из этих болезней типа I Лиссэнцефалия , VLDR-ассоциированных гипоплазии мозжечка и атеросклероз . В отличие от вызывающих заболеваний, VLDLR также считается возможным лекарством от некоторых расстройств. Внедрение VLDLR в печень может вылечить семейную гиперхолестеринемию (FH) у пациентов с дефектом LDLR.или имеете дефектную иммунную систему, которая атакует этот белок. Поскольку VLDLR не является иммуногенным, он не инициирует иммунный ответ, поэтому он может нормально функционировать при дефектной иммунной системе. [7] Кроме того, поскольку апоЕ , главный лиганд VLDLR, является ведущим генетическим фактором риска болезни Альцгеймера , VLDLR может играть роль в модулировании риска этого расстройства. [6] Было также показано, что VLDLR снижает вероятность преждевременных сердечных заболеваний и инсульта, поскольку VLDLR выводит липопротеин A (Lp (a)), основной наследственный фактор риска этих заболеваний. [7]
Лиссэнцефалия типа 1 [ править ]
Тип I Лиссэнцефалия или агирия-пахигирия, является редким расстройством развития характеризуется отсутствием извилин и борозд в головном мозге. Эти серьезные пороки развития являются результатом аберрантной миграции нейронов . При классической лизэнцефалии I типа миграция нейронов начинается, но не может продолжаться до конца. Этот процесс, вероятно, нарушен изменениями нескольких генов, включая VLDLR , DCX , ARX , TUBA1A , RELN и LIS1 . Следовательно, тяжесть лизэнцефалии I типа зависит от типа мутации. Гомозиготная делеция, затрагивающая VLDLRгена приводит к низкой степени утолщения коры и отсутствию зоны с разреженными клетками. Клеточно-разреженная зона описывает область между внешним и внутренним кортикальными слоями арестованных нейронов. [15] Кроме того, лиссэнцефалия 1 типа тесно связана с гипоплазией мозжечка .
Гипоплазия мозжечка, связанная с ЛПОНП [ править ]
Синдром неравновесия (DES) был впервые описан в 1970-х годах как непрогрессирующее неврологическое расстройство. [16] В исследовании 2005 года DES был переименован в VLDLR-ассоциированную гипоплазию мозжечка (VLDLRCH) после того, как его причина была связана с нарушением в гене VLDLR . [17] Было идентифицировано как минимум шесть мутаций, влияющих на гомозиготный рецессивный аллель гена VLDLR , которые вызывают VLDLRCH. Некоторые из этих мутаций были локализованы в конкретных экзонах, кодирующих ген. Одной из таких мутаций является переход цитозина в тимин в паре оснований 1342 в экзоне 10, который вызывает замену Arg 448 насигнал завершения . Аналогичным образом, есть свидетельства перехода от цитозина к тимину в паре оснований номер 769 в экзоне 5, который вызывает замену на Arg 257 для сигнала терминации. Третья известная мутация вызвана гомозиготной делецией пары оснований в экзоне 17, которая вызывает сдвиг рамки считывания и преждевременную терминацию в O-связанном домене сахара . [18] Все такие изменения гена VLDLR предотвращают образование VLDLR и поэтому называются мутациями потери функции. Признанные симптомы VLDLRCH - умственная отсталость средней и тяжелой степени, судороги, дизартрия , косоглазие.и задержка передвижения. В некоторых случаях дети с VLDLRCH учатся ходить на очень позднем этапе развития после шести лет или никогда не учатся ходить самостоятельно. Частота этого расстройства неизвестна, поскольку ранняя диагностика VLDLRCH затруднена с использованием методов визуализации. Это связано с родством родителей и встречается в уединенных общинах, таких как гуттериты и инбредные семьи из Ирана и Турции. [19]
Атеросклероз [ править ]
Атеросклероз характеризуется избыточным накоплением холестерина с помощью макрофагов , что приводит к их превращению в пенистые клетки . Это накопление холестерина вызвано нарушением регуляции притока и оттока холестерина. Поскольку макрофаги не способны ограничивать приток холестерина, баланс полностью зависит от путей оттока. VLDLR экспрессируется макрофагами и участвует в поглощении природных липопротеинов . Уникально, что VLDLR не реагирует на нагрузку холестерина, вероятно, из-за отсутствия механизмов обратной связи. Неспособность контролировать поглощение природных липопротеинов делает VLDLR проатерогенным фактором. [20]Эта характеристика подтверждается результатами исследования 2005 года, в котором повторное введение VLDLR мышам с нокаутом VLDLR привело к значительному увеличению развития атеросклеротических поражений. [20]
См. Также [ править ]
- Рецептор ЛПНП
- Липопротеины очень низкой плотности
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000147852 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024924 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Nimpf J, Schneider WJ (декабрь 2000). «От транспорта холестерина к передаче сигнала: рецептор липопротеинов низкой плотности, рецептор липопротеинов очень низкой плотности и рецептор-2 аполипопротеина E». Биохим. Биофиз. Acta . 1529 (1–3): 287–98. DOI : 10.1016 / S1388-1981 (00) 00155-4 . PMID 11111096 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о Reddy SS, Connor TE, Weeber EJ, REBECK W (2011). «Сходства и различия в структуре, выражении и функциях VLDLR и ApoER2» . Mol Neurodegener . 6 : 30. DOI : 10.1186 / 1750-1326-6-30 . PMC 3113299 . PMID 21554715 .
- ^ Б с д е е г ч я Takahashi S, Sakai, J Фуджино T, H, Hattori Zenimaru Y, Suzuki, J Miyamori I, Yamamoto TT (2004). «Рецептор липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП): характеристика и функции рецептора периферических липопротеинов» . J. Atheroscler. Тромб . 11 (4): 200–8. DOI : 10,5551 / jat.11.200 . PMID 15356379 .
- ^ a b c d e f g Go GW, Mani A (март 2012 г.). «Семейство рецепторов липопротеинов низкой плотности (LDLR) регулирует гомеостаз холестерина» . Yale J Biol Med . 85 (1): 19–28. PMC 3313535 . PMID 22461740 .
- ^ Tissir F, Goffinet AM (июнь 2003). «Рилин и развитие мозга». Nat. Rev. Neurosci . 4 (6): 496–505. DOI : 10.1038 / nrn1113 . PMID 12778121 . S2CID 12039624 .
- ^ a b Nimpf J, Schneider WJ (декабрь 1998 г.). «Рецептор VLDL: родственник рецептора LDL с восемью повторами связывания лиганда, LR8» . Атеросклероз . 141 (2): 191–202. DOI : 10.1016 / s0021-9150 (98) 00172-5 . PMID 9862168 .
- ^ a b c d e GUPEA: механизмы и последствия накопления липидов в клетках - роль рецептора липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) . 2011-12-02. hdl : 2077/27815 . ISBN 9789162883560.
- ^ a b c Райс Д.С., Курран Т. (2001). «Роль сигнального пути reelin в развитии центральной нервной системы» . Анну. Rev. Neurosci . 24 : 1005–39. DOI : 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1005 . PMID 11520926 . S2CID 17258257 .
- ^ a b Valiente M, Марин О (февраль 2010 г.). «Механизмы миграции нейронов в развитии и болезни». Curr. Opin. Neurobiol . 20 (1): 68–78. DOI : 10.1016 / j.conb.2009.12.003 . PMID 20053546 . S2CID 18658808 .
- ^ Bielas S, Хиггинботэй Н, Коидзуй Н, Т Танаки, Глисон JG (2004). «Мутанты миграции корковых нейронов предполагают отдельные, но пересекающиеся пути». Анну. Rev. Cell Dev. Биол . 20 : 593–618. DOI : 10.1146 / annurev.cellbio.20.082503.103047 . PMID 15473853 .
- ^ Spalice A, Пэризи P, Nicita F, G Pizzardi, Del Balzo F, Iannetti P (март 2009). «Нарушения миграции нейронов: клинические, нейрорадиологические и генетические аспекты» . Acta Paediatr . 98 (3): 421–33. DOI : 10.1111 / j.1651-2227.2008.01160.x . PMID 19120042 . S2CID 21620197 .
- ^ Moheb LA, Tzschach A, Garshasbi M, Kahrizi K, Дарвиш H, Heshmati Y, Kordi A, Najmabadi H, Ropers HH, Kuss AW (февраль 2008). «Идентификация нонсенс-мутации в гене рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR) в иранской семье с синдромом дисбаланса» . Евро. J. Hum. Genet . 16 (2): 270–3. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201967 . PMID 18043714 .
- ^ Бойкот KM, Flavelle S, Бюро A, стекло HC, Fujiwara TM, Wirrell E, K Дэви, Chudley А.Е., Скотт JN, Маклеод DR, Parboosingh JS (сентябрь 2005). «Гомозиготная делеция гена рецептора липопротеинов очень низкой плотности вызывает аутосомно-рецессивную гипоплазию мозжечка с упрощением церебральной гирали» . Являюсь. J. Hum. Genet . 77 (3): 477–83. DOI : 10.1086 / 444400 . PMC 1226212 . PMID 16080122 .
- ^ Интернет-Менделирующее наследование у человека (OMIM): гипоплазия мозжечка, связанная с VLDLR; ВЛДЛРЧ - 224050
- ^ Бойкот KM, Parboosingh JS (2008). «Гипоплазия мозжечка, связанная с VLDLR» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K, Adam MP (ред.). GeneReviews [Интернет] . PMID 20301729 .
- ^ a b Пеннингс М., Мерс I, Йе Д, Аут Р, Хокстра М, Ван Беркель Т.Дж., Ван Эк М (октябрь 2006 г.). «Регуляция гомеостаза холестерина в макрофагах и последствия развития атеросклеротического поражения» . FEBS Lett . 580 (23): 5588–96. DOI : 10.1016 / j.febslet.2006.08.022 . PMID 16935283 . S2CID 42158329 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Ока К., Ишимура-Ока К., Чу М.Дж., Салливан М., Крушкал Дж., Ли У.Х., Чан Л. (сентябрь 1994 г.). «Клонирование кДНК рецептора липопротеинов очень низкой плотности (VLDLR) мыши, тканеспецифическая экспрессия и эволюционная связь с рецептором липопротеинов низкой плотности» . Евро. J. Biochem . 224 (3): 975–82. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00975.x . PMID 7925422 .
- Ананьева Н.М., Макогоненко Ю.М., Куявская Д.В., Руис Дж., Лимбург В., Мейер А.Б., Хренов А.В., Шима М., Стрикленд Д.К., Саенко Е.Л. (март 2008 г.). «Сайты связывания для рецептора липопротеинов очень низкой плотности и белка, родственного рецептору липопротеинов низкой плотности, являются общими для фактора свертывания крови VIII». Сгусток крови. Фибринолиз . 19 (2): 166–77. DOI : 10.1097 / MBC.0b013e3282f5457b . PMID 18277139 . S2CID 10380641 .
- Ананьева Н.М., Макогоненко Ю.М., Сарафанов А.Г., Печик И.В., Горлатова Н., Радтке К.П., Шима М., Саенко Е.Л. (сентябрь 2008 г.). «Взаимодействие фактора свертывания крови VIII с членами семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности следует по общему механизму и включает консенсусные остатки в сайте связывания А2 484-509». Сгусток крови. Фибринолиз . 19 (6): 543–55. DOI : 10,1097 / MBC.0b013e3283068859 . PMID 18685438 . S2CID 31127950 .
- Льорка Дж., Родригес-Родригес Э., Дирссен-Сотос Т., Дельгадо-Родригес М., Берчиано Дж., Комбаррос О. (январь 2008 г.). «Мета-анализ генетической изменчивости в метаболических путях продукции, агрегации и деградации бета-амилоида и риска болезни Альцгеймера». Acta Neurol. Сканд . 117 (1): 070914011339003––. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2007.00899.x . PMID 17854420 . S2CID 25781860 .
- Озчелик Т., Акарсу Н., Уз Э, Чаглаян С., Гульсунер С., Онат О. Э., Тан М., Тан У (март 2008 г.). «Мутации в рецепторе липопротеинов очень низкой плотности VLDLR вызывают гипоплазию мозжечка и четвероногую передвижение у людей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (11): 4232–6. DOI : 10.1073 / pnas.0710010105 . PMC 2393756 . PMID 18326629 .
- Türkmen S, Hoffmann K, Demirhan O, Aruoba D, Humphrey N, Mundlos S (сентябрь 2008 г.). «Гипоплазия мозжечка с движением на четвероногих лапах, вызванная мутациями в гене рецептора липопротеинов очень низкой плотности» . Евро. J. Hum. Genet . 16 (9): 1070–4. DOI : 10.1038 / ejhg.2008.73 . PMID 18364738 .
- Оганесян А., Армстронг Л.С., Миглиорини М.М., Стрикленд Д.К., Борнштейн П. (февраль 2008 г.). «Тромбоспондины используют рецептор ЛПОНП и неапоптотический путь для подавления деления клеток в эндотелиальных клетках микрососудов» . Мол. Биол. Cell . 19 (2): 563–71. DOI : 10,1091 / mbc.E07-07-0649 . PMC 2230579 . PMID 18032585 .
- Wruss J, Rünzler D, Steiger C, Chiba P, Köhler G, Blaas D (май 2007 г.). «Присоединение рецепторов VLDL к икосаэдрическому вирусу вдоль 5-кратной оси симметрии: множественные способы связывания, подтвержденные флуоресцентной корреляционной спектроскопией». Биохимия . 46 (21): 6331–9. DOI : 10.1021 / bi700262w . PMID 17472347 .
- Судзуки К., Накамура К., Ивата Ю., Секин Ю., Кавай М., Сугихара Г., Цучия К.Дж., Суда С., Мацудзаки Н., Такей Н., Хашимото К., Мори Н. (январь 2008 г.). «Сниженная экспрессия рецептора рилина VLDLR в периферических лимфоцитах у больных шизофренией, не принимавших лекарства». Schizophr. Res . 98 (1–3): 148–56. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.09.029 . PMID 17936586 . S2CID 45594329 .
- Фрэнсис П.Дж., Хамон С.К., Отт Дж., Велебер Р.Г., Кляйн М.Л. (май 2009 г.). «Полиморфизмы в C2, CFB и C3 связаны с прогрессированием к пожилой возрастной дегенерации желтого пятна, связанной с потерей зрения». J. Med. Genet . 46 (5): 300–7. DOI : 10.1136 / jmg.2008.062737 . PMID 19015224 . S2CID 22940548 .
- Чжан Г., Ассади А.Х., Макнил Р.С., Бефферт Ю., Виншоу-Борис А., Герц Дж., Кларк Г.Д., Д'Арканджело Г. (2007). «Комплекс Pafah1b взаимодействует с рецептором рилина VLDLR» . PLOS ONE . 2 (2): e252. DOI : 10.1371 / journal.pone.0000252 . PMC 1800349 . PMID 17330141 .
- Poirier S, Mayer G, Benjannet S, Bergeron E, Marcinkiewicz J, Nassoury N, Mayer H, Nimpf J, Prat A, Seidah NG (январь 2008 г.). «Пропротеинконвертаза PCSK9 вызывает деградацию рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и его ближайших членов семейства VLDLR и ApoER2» . J. Biol. Chem . 283 (4): 2363–72. DOI : 10.1074 / jbc.M708098200 . PMID 18039658 .
- Crawford DC, Nord AS, Badzioch MD, Ranchalis J, McKinstry LA, Ahearn M, Bertucci C, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Schellenberg GD, Nickerson DA, Heagerty PJ, Wijsman EM, Jarvik GP (март 2008 г.). «Обычный полиморфизм VLDLR взаимодействует с генотипом APOE в прогнозировании риска заболевания сонной артерии» . J. Lipid Res . 49 (3): 588–96. DOI : 10,1194 / jlr.M700409-JLR200 . PMID 18056683 .
- Ямада Y, Андо Ф, Симоката Х (июль 2005 г.). «Ассоциация полиморфизмов CYP17A1, MTP и VLDLR с минеральной плотностью костей у японских женщин и мужчин, проживающих в общинах». Геномика . 86 (1): 76–85. DOI : 10.1016 / j.ygeno.2005.03.005 . PMID 15953542 .
- Чен Й, Ху Й, Лу К., Фланнери Дж. Дж., Ма Дж. Х (ноябрь 2007 г.). «Рецептор липопротеинов очень низкой плотности, негативный регулятор пути передачи сигналов wnt и хориоидальной неоваскуляризации» . J. Biol. Chem . 282 (47): 34420–8. DOI : 10.1074 / jbc.M611289200 . PMID 17890782 .
- Haines JL, Schnetz-Boutaud N, Schmidt S, Scott WK, Agarwal A, Postel EA, Olson L, Kenealy SJ, Hauser M, Gilbert JR, Pericak-Vance MA (январь 2006 г.). «Функциональные гены-кандидаты при возрастной дегенерации желтого пятна: значимая связь с VEGF, VLDLR и LRP6» . Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 47 (1): 329–35. DOI : 10.1167 / iovs.05-0116 . PMID 16384981 .
- Сакаи К., Тибель О., Юнгберг М.К., Салливан М., Ли Х.Дж., Терашима Т., Ли Р., Кобаяши К., Лу ХК, Чан Л., Ока К. (июнь 2009 г.). «Вариант нейрональных VLDLR, лишенный третьего повтора типа комплемента, демонстрирует высокую способность связывания липопротеинов, содержащих ароЕ» . Brain Res . 1276 : 11–21. DOI : 10.1016 / j.brainres.2009.04.030 . PMC 2733343 . PMID 19393635 .
- Мозер Р., Снайерс Л., Врусс Дж., Ангуло Дж., Петерс Х., Петерс Т., Блаас Д. (август 2005 г.). «Нейтрализация вируса простуды конкатемерами третьего модуля связывания лиганда ЛПОНП-рецептора сильно зависит от количества модулей». Вирусология . 338 (2): 259–69. DOI : 10.1016 / j.virol.2005.05.016 . PMID 15950998 .
Внешние ссылки [ править ]
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о VLDLR-ассоциированной гипоплазии мозжечка или синдроме дисбаланса - VLDLR
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P98155 (рецептор липопротеинов очень низкой плотности) в PDBe-KB .
