Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор VEGF
1djs.jpg
Идентификаторы
СимволVEGF
ИнтерПроIPR009135
Мембранома1335
Идентификаторы
СимволFLT1
Альт. символыFLT
Ген NCBI2321
HGNC3763
OMIM165070
RefSeqNM_002019
UniProtP17948
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.112
LocusChr. 13 q12
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
рецептор домена вставки киназы (тирозинкиназа рецептора типа III)
Идентификаторы
СимволKDR
Альт. символыFLK1, VEGFR, VEGFR2, CD309
Ген NCBI3791
HGNC6307
OMIM191306
RefSeqNM_002253
UniProtP35968
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.112
LocusChr. 4 q11-q12
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
fms-родственная тирозинкиназа 4
Идентификаторы
СимволFLT4
Альт. символыVEGFR3, PCL
Ген NCBI2324
HGNC3767
OMIM136352
RefSeqNM_002020
UniProtP35916
Прочие данные
Номер ЕС2.7.1.112
LocusChr. 5 q34-q35
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Рецепторы VEGF являются рецепторами для фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [1] [2] Существует три основных подтипа VEGFR, пронумерованных 1, 2 и 3. Кроме того, они могут быть мембраносвязанными (mbVEGFR) или растворимыми (sVEGFR), в зависимости от альтернативного сплайсинга . [3]

Ингибиторы VEGFR используются при лечении рака.

VEGF [ править ]

Основная статья: Фактор роста эндотелия сосудов

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (формирование системы кровообращения ), так и в ангиогенезе (рост кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена, главным образом, клетками эндотелия сосудов , хотя она действительно влияет на ограниченное количество других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток.. VEGF также увеличивает проницаемость микрососудов и иногда упоминается как фактор проницаемости сосудов.

Биология рецепторов [ править ]

Лиганды для различных рецепторов VEGF. [4] [5]

Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы путем связывания с рецепторами тирозинкиназы (VEGFR) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, единственную трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен.

VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR / Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. [1] Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 - действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является связанным с мембраной белком, но секретируется и функционирует в основном как приманка. [6] Был обнаружен третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.

Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов, так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс обладает повышенной сигнальной активностью VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [7] [8] Нейропилины (NRP) являются плейтрофными рецепторами, поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание с NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [9]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Холмс К., Робертс О.Л., Томас А.М., Кросс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Рецептор-2 фактора роста эндотелия сосудов: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая связь . 19 (10): 2003–12. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2007.05.013 . PMID  17658244 .
  2. ^ Stuttfeld E, Балмер-Хофер K (сентябрь 2009). «Структура и функция рецепторов VEGF». IUBMB Life . 61 (9): 915–22. DOI : 10.1002 / iub.234 . PMID 19658168 . S2CID 10190107 .  
  3. ↑ Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K и др. (Июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-А является фактором выживания клеток пульпозного ядра межпозвонкового диска». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 372 (2): 367–72. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2008.05.044 . PMID 18492486 . 
  4. ^ Cancepublications.com.
  5. ^ Взаимодействие лигандов VEGF и рецепторов VEGF ResearchVEGF.com, получено 13 ноября 2009 г.
  6. ↑ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC и др. (Август 2011 г.). «Передача сигналов семафорин-PlexinD1 ограничивает ангиогенный потенциал через рецептор-ловушку VEGF sFlt1» . Клетка развития . 21 (2): 301–14. DOI : 10.1016 / j.devcel.2011.06.033 . PMC 3156278 . PMID 21802375 .  
  7. ^ Soker S, Такашима S, мяо HQ, Нойфельд G, Klagsbrun M (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как изоформа-специфический рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–45. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
  8. ^ Herzog B, Pellet-Многие C, G Бриттон, Hartzoulakis B, Захари IC (август 2011). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов посредством фосфорилирования FAK Tyr407» (PDF) . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–76. DOI : 10,1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .   
  9. ^ Mecollari В, Ньювенхюйсе В, Verhaagen J (2014). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы VEGF + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor - структура рецептора фактора роста эндотелия сосудов в интерактивном 3D