Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фактор вирусной инфекционности
Кристаллическая структура BC-бокса ВИЧ Vif в комплексе с человеческим ElonginB и ElonginC.png
ВИЧ Vif BC-box в комплексе с человеческими ELOB и ELOC ( PDB : 3DCG ). [1]
Идентификаторы
Условное обозначениеVif
PfamPF00559
ИнтерПроIPR000475
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры

Фактор вирусной инфекционности , или Vif, является дополнительным белком, обнаруженным в ВИЧ и других лентивирусах . Его роль заключается в нарушении противовирусной активности человеческого фермента APOBEC (в частности, APOBEC3G , сокращенно A3G), направляя его на убиквитинирование и клеточную деградацию. APOBEC - это фермент цитидин дезаминаза, который мутирует вирусные нуклеиновые кислоты.

Vif - это белок массой 23 килодальтона, который необходим для репликации вируса. Vif ингибирует клеточный белок APOBEC3G от проникновения в вирион во время отпочкования от клетки-хозяина, направляя его на протеасомную деградацию. Vif связывается с A3G, а также с клеточной убиквитин-лигазой Cullin5 E3 ( ELOB - ELOC - CUL5 ) и кофактором CBFB, так что лигаза может быть захвачена, чтобы пометить A3G для деградации. [2] Кристаллическая структура BC-бокса ВИЧ Vif в комплексе с человеческим элонгином B и элонгином C была решена в 2008 г. [1]и структура полного комплекса Vif / E3 была решена в 2014 году. [3] В отсутствие Vif, APOBEC3G вызывает гипермутацию вирусного генома , делая его мертвым по прибытии в следующую клетку-хозяин. Таким образом, APOBEC3G является защитой хозяина от ретровирусной инфекции, которую ВИЧ-1 преодолел за счет приобретения Vif. Ориентация на Vif была предложена в качестве стратегии для будущих лекарств от ВИЧ . [4]

Vif рассматривался как фосфопротеин, и фосфорилирование , по-видимому, необходимо для вирусной инфекционности. [5] [6] Но недавние исследования с использованием метаболического мечения показали, что серин / треонин фосфорилирование Vif и A3G не требуется для взаимодействия Vif с A3G для Vif-зависимой деградации A3G и противовирусной активности A3G. [7]

У других видов [ править ]

Vif был обнаружен в других лентивирусах, включая вирус иммунодефицита обезьян (SIV), вирус иммунодефицита кошек (FIV; Pfam PF05851 ), вирус Visna (MVV) и вирус энцефалита козьего артрита ( Pfam PF07401 ). [8] [9] Ферменты APOBEC3 млекопитающих находятся в гонке вооружений с Vifs, обнаруженными в этих вирусах, активно развиваются и диверсифицируются, чтобы избежать инактивации. Некоторые Vif-файлы используют CYPA вместо CBFB. [10] [11] [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Стэнли Б.Дж., Эрлих Е.С., Шорт L, Юй Y, Сяо З., Ю XF, Сюн Y (сентябрь 2008 г.). «Структурное понимание бокса Vif SOCS вируса иммунодефицита человека и его роли в сборке убиквитинлигазы E3 человека» . Журнал вирусологии . 82 (17): 8656–63. DOI : 10,1128 / JVI.00767-08 . PMC  2519636 . PMID  18562529 .
  2. ↑ da Costa KS, Leal E, dos Santos AM, Lima e Lima AH, Alves CN, Lameira J (26 февраля 2014 г.). Курган Л (ред.). «Структурный анализ фактора вирусной инфекционности ВИЧ 1 типа и его взаимодействия с A3G, EloC и EloB» . PLOS ONE . 9 (2): e89116. Bibcode : 2014PLoSO ... 989116D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0089116 . PMC 3935857 . PMID 24586532 .  
  3. ↑ Guo Y, Dong L, Qiu X, Wang Y, Zhang B, Liu H, Yu Y, Zang Y, Yang M, Huang Z (январь 2014). «Структурная основа для захвата CBF-β и комплекса лигазы CUL5 E3 с помощью ВИЧ-1 Vif». Природа . 505 (7482): 229–33. Bibcode : 2014Natur.505..229G . DOI : 10,1038 / природа12884 . PMID 24402281 . 
  4. ^ Miller JH, Presnyak V, Smith HC (ноябрь 2007). «Домен димеризации фактора вирусной инфекционности ВИЧ-1 Vif необходим для блокирования включения вириона APOBEC3G» . Ретровирология . 4 (1): 81. DOI : 10,1186 / 1742-4690-4-81 . PMC 2222665 . PMID 18036235 .  
  5. ^ Ян X, Gabuzda D (ноябрь 1998). «Активированная митогеном протеинкиназа фосфорилирует и регулирует белок Vif ВИЧ-1» . Журнал биологической химии . 273 (45): 29879–87. DOI : 10.1074 / jbc.273.45.29879 . PMID 9792705 . 
  6. ^ Ян Х, Гонкалвес Дж, Gabuzda D (апрель 1996 г.). «Фосфорилирование Vif и его роль в репликации ВИЧ-1» . Журнал биологической химии . 271 (17): 10121–9. DOI : 10.1074 / jbc.271.17.10121 . PMID 8626571 . 
  7. ^ Kopietz Р, Jaguva Васудеван А.А., Кремер М, Muckenfuss Н, Sanzenbacher R, Cichutek К, Флори Е, С Мунка (ноябрь 2012 года). «Взаимодействие вируса иммунодефицита человека типа 1 Vif с APOBEC3G не зависит от статуса фосфорилирования серина / треонина» . Журнал общей вирусологии . 93 (Pt 11): 2425–30. DOI : 10.1099 / vir.0.043273-0 . PMID 22894923 . 
  8. ^ Чжао З, Ли З, Хуан Ц, Ван Х, Су Х, Чжан В (2019). «CAEV Vif захватывает ElonginB / C, CYPA и Cullin5 для поэтапной сборки комплекса убиквитин-лигазы E3 для разложения oaA3Z2-Z3» . Границы микробиологии . 10 : 565. DOI : 10,3389 / fmicb.2019.00565 . PMC 6434172 . PMID 30941116 .  
  9. ^ Gabuzda DH, Лоренс К, Лангхофф Е, Тервиллигер Е, Т Дорфман, Haseltine WA, Sodroski J (ноябрь 1992 г.). «Роль vif в репликации вируса иммунодефицита человека 1 типа в CD4 + Т-лимфоцитах» . Журнал вирусологии . 66 (11): 6489–95. PMC 240141 . PMID 1357189 .  
  10. ^ Накано Y, Асо Н, Соупер А, Ямад Е, Мориваки М, Хуарес-Фернандес G, Койанаги Y, Сато К (май 2017 г.). «Конфликт интересов: эволюционная гонка вооружений между APOBEC3 млекопитающих и лентивирусным Vif» . Ретровирология . 14 (1): 31. DOI : 10,1186 / s12977-017-0355-4 . PMC 5422959 . PMID 28482907 .  
  11. ↑ Konno Y, Nagaoka S, Kimura I, Yamamoto K, Kagawa Y, Kumata R, et al. (Апрель 2018 г.). «Кошачий APOBEC3 Нового Света эффективно контролирует передачу лентивирусов между родами» . Ретровирология . 15 (1): 31. DOI : 10,1186 / s12977-018-0414-5 . PMID 29636069 . 
  12. ↑ Yoshikawa R, Izumi T, Yamada E, Nakano Y, Misawa N, Ren F и др. (Январь 2016 г.). «Естественно встречающийся вариант APOBEC3 домашней кошки придает устойчивость к инфекции вируса иммунодефицита кошек» . Журнал вирусологии . 90 (1): 474–85. DOI : 10,1128 / JVI.02612-15 . PMID 26491161 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • vif + Protein в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)