Синдром Уокера-Варбурга (WWS), также называемый синдромом Варбурга , синдромом Чемке , синдромом HARD (гидроцефалия, агирия и дисплазия сетчатки), синдромом Пагона , цереброокулярной дисгенезией (COD) или синдромом цереброокулярной дисплазии-мышечной дистрофии (COD-MD), [1 ] — редкая форма аутосомно- рецессивной врожденной мышечной дистрофии . [2] Это связано с патологиями головного мозга ( лиссэнцефалия , гидроцефалия , пороки развития мозжечка ) и глаз . [3] Это заболевание распространено по всему миру. По оценкам, синдром Уокера-Варбурга поражает 1 из 60 500 новорожденных во всем мире. [4]
Клиническими проявлениями, присутствующими при рождении, являются генерализованная гипотония , мышечная слабость, задержка развития с умственной отсталостью и периодические судороги . [5] Врожденная мышечная дистрофия характеризуется гипогликозилированием α-дистрогликана. У рожденных с этим заболеванием также наблюдаются серьезные дефекты глаз и головного мозга. Половина всех детей с WWS рождаются с энцефалоцеле, то есть разрывом в черепе, который не закрывается. Оболочки головного мозга выступают через этот зазор из-за того, что нервная трубка не закрывается во время развития. Признаком этого заболевания часто является порок развития мозжечка ребенка. Распространенными глазными проблемами, связанными с WWS, являются аномально маленькие глаза и аномалии сетчатки, вызванные недоразвитием светочувствительной области в задней части глаза. [6]
Несколько генов вовлечены в этиологию синдрома Уокера-Варбурга [7] , а другие пока неизвестны. Несколько мутаций было обнаружено в генах белка О-маннозилтрансферазы POMT1 и POMT2 , и по одной мутации было обнаружено в каждом из генов фукутина и родственных фукутину белков . Другой ген, связанный с этим заболеванием, — бета-1,3-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 2 ( B3GALNT2 ). [8]
Лабораторные исследования обычно показывают повышение креатинкиназы , миопатическую/дистрофическую патологию мышц и изменение α-дистрогликана. Антенатальная диагностика возможна в семьях с известными мутациями. Пренатальное УЗИ может быть полезно для диагностики в семьях, где молекулярный дефект неизвестен. [9]
Специфического лечения не существует. Управление носит только поддерживающий и профилактический характер. Те, у кого диагностировано это заболевание, часто умирают в течение первых нескольких месяцев жизни. Почти все дети с этим заболеванием умирают к трем годам. [9]
WWS названа в честь Артура Эрла Уокера и Метте Варбург (1926–2015), датского офтальмолога. [10] [11] [12] Его альтернативные названия включают синдром Чемке и синдром Пагона, названные в честь Хуана М. Чемке и Роберты А. Пагон . [13]