ДНК - белок , ремонт XRCC3 является белком , который в организме человека кодируется XRCC3 геном . [5]
XRCC3 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | XRCC3 , CMM6, восстановление с помощью рентгеновских лучей, дополняющее дефектное восстановление в клетках китайского хомячка 3, восстановление с помощью рентгеновских лучей, перекрестное дополнение 3 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600675 MGI : 1921585 HomoloGene : 36178 GeneCard : XRCC3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 14: 103,7 - 103,72 Мб | Chr 12: 111,8 - 111,81 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Этот ген кодирует член семейства белков, родственных RecA / Rad51, который участвует в гомологичной рекомбинации для поддержания стабильности хромосом и восстановления повреждений ДНК. Этот ген функционально дополняет irs1SF китайского хомячка, мутант с дефицитом репарации, который проявляет гиперчувствительность к ряду различных повреждающих ДНК агентов и хромосомно нестабилен. Редкий микросателлитный полиморфизм в этом гене связан с раком у пациентов с различной радиочувствительностью. [6]
Белок XRCC3 является одним из пяти паралогов из RAD51 , в том числе RAD51B ( RAD51L1 ), RAD51C (RAD51L2), RAD51D ( RAD51L3 ), XRCC2 и XRCC3. Каждый из них имеет примерно 25% идентичности аминокислотной последовательности с RAD51 и друг с другом. [7]
Все паралоги RAD51 необходимы для эффективной репарации двухцепочечных разрывов ДНК путем гомологичной рекомбинации, и истощение любого паралога приводит к значительному снижению частоты гомологичной рекомбинации. [8]
Два паралога образуют комплекс, обозначенный CX3 (RAD51C-XRCC3). Четыре паралога образуют второй комплекс, обозначенный BCDX2 (RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2). Эти два комплекса действуют на двух разных стадиях гомологичной рекомбинационной репарации ДНК .
Комплекс CX3 действует ниже по течению от RAD51, после его привлечения к участкам повреждения. [8] Комплекс CX3 связан с активностью резольвазы соединения Холлидея, вероятно, в роли стабилизации трактов преобразования генов . [8]
Комплекс BCDX2 отвечает за рекрутирование или стабилизацию RAD51 в местах повреждения. [8] Комплекс BCDX2, по-видимому, действует, облегчая сборку или стабильность филамента нуклеопротеина RAD51 .
Взаимодействия
XRCC3 взаимодействует с RAD51C . [9] [10] [11] [12]
Эпигенетический дефицит при раке
Существует эпигенетическая причина дефицита XRCC3, которая, по-видимому, увеличивает риск рака. Это репрессия XRCC3 за счет сверхэкспрессии белка EZH2 .
Повышенная экспрессия EZH2 приводит к эпигенетической репрессии паралогов RAD51, включая XRCC3, и, таким образом, снижает гомологичную рекомбинационную репарацию. [13] Было высказано предположение, что это снижение является причиной рака груди. [13] EZH2 является каталитической субъединицей Polycomb Repressor Complex 2 (PRC2), который катализирует метилирование гистона H3 по лизину 27 (H3K27me) и опосредует сайленсинг генов-мишеней посредством локальной реорганизации хроматина. [14] Белок EZH2 активируется при многих формах рака. [14] [15] мРНК EZH2 активируется в среднем в 7,5 раз при раке молочной железы, и от 40% до 75% случаев рака молочной железы имеют сверхэкспрессию белка EZH2. [16]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
Смотрите также
- XRCC2
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000126215 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021287 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Теббс Р.С., Чжао Ю., Такер Дж. Д., Шерер Дж. Б., Сицилиано М. Дж., Хванг М., Лю Н., Легерски Р. Дж., Томпсон Л. Х. (август 1995 г.). «Коррекция хромосомной нестабильности и чувствительности к различным мутагенам с помощью клонированной кДНК гена репарации ДНК XRCC3» . Proc Natl Acad Sci USA . 92 (14): 6354–6358. DOI : 10.1073 / pnas.92.14.6354 . PMC 41516 . PMID 7603995 .
- ^ «Ген Entrez: восстановление XRCC3 с помощью рентгеновских лучей, дополняющее дефектное восстановление в клетках китайского хомячка 3» .
- ^ Миллер К.А., Савицка Д., Барский Д., Альбала Дж. С. (2004). «Доменное картирование комплексов паралогов Rad51» . Nucleic Acids Res . 32 (1): 169–78. DOI : 10.1093 / NAR / gkg925 . PMC 373258 . PMID 14704354 .
- ^ а б в г Чун Дж, Бюхельмайер ES, Пауэлл С.Н. (2013). «Комплексы Rad51 паралогов BCDX2 и CX3 действуют на разных стадиях пути BRCA1-BRCA2-зависимой гомологичной рекомбинации» . Мол. Клетка. Биол . 33 (2): 387–95. DOI : 10.1128 / MCB.00465-12 . PMC 3554112 . PMID 23149936 .
- ^ Хуссейн С., Уилсон Дж. Б., Медхерст А. Л., Хейна Дж., Витт Е., Анант С., Дэвис А., Массон Дж. Ю., Моисей Р., Вест СК, де Винтер Дж. П., Эшворт А., Джонс, Нью-Джерси, Мэтью К. Дж. (Июнь 2004 г.) «Прямое взаимодействие FANCD2 с BRCA2 в путях ответа на повреждение ДНК» . Гм. Мол. Genet . 13 (12): 1241–8. DOI : 10,1093 / HMG / ddh135 . PMID 15115758 .
- ^ Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (март 2002 г.). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и является центральным элементом более крупного белкового комплекса in vivo, за исключением RAD51» . J. Biol. Chem . 277 (10): 8406–11. DOI : 10.1074 / jbc.M108306200 . PMID 11744692 .
- ^ Лю Н., Шильд Д., Телен М. П., Томпсон Л. Х. (февраль 2002 г.). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Nucleic Acids Res . 30 (4): 1009–15. DOI : 10.1093 / NAR / 30.4.1009 . PMC 100342 . PMID 11842113 .
- ^ Курумидзака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Йокояма С., Шибата Т. (май 2001 г.). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (10): 5538–43. DOI : 10.1073 / pnas.091603098 . PMC 33248 . PMID 11331762 .
- ^ а б Зейдлер М, Клир К.Г. (2006). «Усилитель белка группы Polycomb из Zeste 2: его связь с репарацией ДНК и раком груди». J. Mol. Histol . 37 (5–7): 219–23. DOI : 10.1007 / s10735-006-9042-9 . PMID 16855786 .
- ^ а б Völkel P, Dupret B, Le Bourhis X, Angrand PO (2015). «Разнообразное участие EZH2 в эпигенетике рака» . Am J Transl Res . 7 (2): 175–93. PMC 4399085 . PMID 25901190 .
- ^ Чанг CJ, Hung MC (2012). «Роль EZH2 в прогрессировании опухоли» . Br. J. Рак . 106 (2): 243–7. DOI : 10.1038 / bjc.2011.551 . PMC 3261672 . PMID 22187039 .
- ^ Kleer CG, Cao Q, Varambally S, Shen R, Ota I, Tomlins SA, Ghosh D, Sewalt RG, Otte AP, Hayes DF, Sabel MS, Livant D, Weiss SJ, Rubin MA, Chinnaiyan AM (2003). «EZH2 является маркером агрессивного рака груди и способствует неопластической трансформации эпителиальных клеток груди» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (20): 11606–11. DOI : 10.1073 / pnas.1933744100 . PMC 208805 . PMID 14500907 .
дальнейшее чтение
- Копецны J (1976). «[Рациональные подходы к лечению недержания мочи (авторский перевод)]». Ceskoslovenská Gynekologie . 41 (6): 408–9. PMID 975276 .
- Прайс EA, Bourne SL, Radbourne R, Lawton PA, Lamerdin J, Thompson LH, Arrand JE (1998). «Редкие микросателлитные полиморфизмы в генах репарации ДНК XRCC1, XRCC3 и XRCC5, связанные с раком у пациентов с различной радиочувствительностью». Сомат. Cell Mol. Genet . 23 (4): 237–247. DOI : 10.1007 / BF02674415 . PMID 9542526 .
- Лю Н., Ламердин Дж. Э., Теббс Р.С., Шильд Д., Такер Дж. Д., Шен М.Р., Брукман К.В., Сицилиано М.Дж., Уолтер К.А., Фан В, Нараяна Л.С., Чжоу З.К., Адамсон А.В., Соренсен К.Дж., Чен Д.Дж., Джонс Н.Дж., Томпсон Л.Х. (1998). «XRCC2 и XRCC3, новые члены семейства Rad51 человека, способствуют стабильности хромосом и защищают от перекрестных связей ДНК и других повреждений». Мол. Cell . 1 (6): 783–793. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80078-7 . PMID 9660962 .
- Пирс А.Дж., Джонсон Р.Д., Томпсон Л.Х., Джасин М. (1999). «XRCC3 способствует гомологически направленной репарации повреждений ДНК в клетках млекопитающих» . Genes Dev . 13 (20): 2633–2638. DOI : 10,1101 / gad.13.20.2633 . PMC 317094 . PMID 10541549 .
- Winsey SL, Haldar NA, Marsh HP, Bunce M, Marshall SE, Harris AL, Wojnarowska F, Welsh KI (2000). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 связан с развитием меланомного рака кожи». Cancer Res . 60 (20): 5612–6. PMID 11059748 .
- Курумидзака Х., Икава С., Накада М., Эда К., Кагава В., Таката М., Такеда С., Йокояма С., Шибата Т. (2001). «Активность гомологичного спаривания белков репарации ДНК человека Xrcc3.Rad51C» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (10): 5538–5543. DOI : 10.1073 / pnas.091603098 . PMC 33248 . PMID 11331762 .
- Массон Дж. Я., Стасяк А.З., Стасиак А., Бенсон Ф. Е., Западный СК (2001). «Формирование комплекса рекомбинационными репарационными белками RAD51C и XRCC3 человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 98 (15): 8440–8446. DOI : 10.1073 / pnas.111005698 . PMC 37455 . PMID 11459987 .
- Миллер К.А., Йошикава Д.М., МакКоннелл И.Р., Кларк Р., Шильд Д., Альбала Дж.С. (2002). «RAD51C взаимодействует с RAD51B и является центральным элементом более крупного белкового комплекса in vivo, за исключением RAD51» . J. Biol. Chem . 277 (10): 8406–8411. DOI : 10.1074 / jbc.M108306200 . PMID 11744692 .
- Лю Н., Шильд Д., Телен М. П., Томпсон Л. Х. (2002). «Участие Rad51C в двух различных белковых комплексах паралогов Rad51 в клетках человека» . Nucleic Acids Res . 30 (4): 1009–1015. DOI : 10.1093 / NAR / 30.4.1009 . PMC 100342 . PMID 11842113 .
- Шен Х, Стерджис Э.М., Дальстрем К.Р., Чжэн Й., Шпиц М.Р., Вэй К. (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 и риск плоскоклеточного рака головы и шеи: анализ случай-контроль» . Int. J. Рак . 99 (6): 869–872. DOI : 10.1002 / ijc.10413 . PMID 12115490 .
- Дуан З, Шен Х, Ли Дж. Э., Гершенвальд Дж. Э., Росс М. И., Мэнсфилд П. Ф., Дувик М., Стром С. С., Шпиц М. Р., Вэй К. (2002). «Вариант гена репарации ДНК XRCC3 241Met не связан с риском кожной злокачественной меланомы». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 11 (10 Pt 1): 1142–3. PMID 12376526 .
- Сидхаус С., Бейнтон Р., Льюис М., Хардинг А., Рассел Н., Дас-Гупта Е. (2003). «Распределение генотипов гена XRCC1 указывает на роль эксцизионной репарации оснований в развитии острого миелобластного лейкоза, связанного с терапией» . Кровь . 100 (10): 3761–3766. DOI : 10,1182 / кровь 2002-04-1152 . PMID 12393447 .
- Смит Т.Р., Миллер М.С., Ломан К., Ланге Э.М., Кейс Л.Д., Моренвайзер Х.В., Ху Дж.Дж. (2003). «Полиморфизмы генов XRCC1 и XRCC3 и предрасположенность к раку груди». Cancer Lett . 190 (2): 183–190. DOI : 10.1016 / S0304-3835 (02) 00595-5 . PMID 12565173 .
- Jacobsen NR, Nexø BA, Olsen A, Overvad K, Wallin H, Tjønneland A, Vogel U (2004). «Отсутствует связь между полиморфизмом гена репарации ДНК XRCC3 T241M и риском рака кожи и рака груди». Cancer Epidemiol. Биомаркеры Пред . 12 (6): 584–5. PMID 12815008 .
- Чжу Г., Даффи Д.Л., Тернер Д.Р., Юэн К.Р., Монтгомери Г.В., Мартин Н.Г. (2005). «Анализ сцепления и ассоциации генов восстановления радиационных повреждений XRCC3 и XRCC5 с плотностью невусов у близнецов-подростков». Twin Research . 6 (4): 315–321. DOI : 10.1375 / 136905203322296683 . hdl : 2328/10191 . PMID 14511439 .
- Бертрам К.Г., Гаут Р.М., Барретт Дж. Х., Рандерсон-Мур Дж., Уитакер Л., Тернер Ф., Батай В., дос Сантос Силва И., Свердлов А. Дж., Бишоп Д. Т., Ньютон Бишоп Дж. А. (2004). «Оценка варианта гена репарации ДНК XRCC3 как возможного генотипа восприимчивости невуса или меланомы» . J. Invest. Дерматол . 122 (2): 429–432. DOI : 10.1046 / j.0022-202X.2003.12541.x . PMID 15009726 .
- Тарсунас М., Дэвис А.А., Западный СК (2004). «Локализация и активация RAD51 после повреждения ДНК» . Филос. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci . 359 (1441): 87–93. DOI : 10.1098 / rstb.2003.1368 . PMC 1693300 . PMID 15065660 .