Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
20-гидроксиэкдизон
Скелетная формула 20-гидроксиэкдизона
Шаровидная модель молекулы 20-гидроксиэкдизона
Клинические данные
Категория беременности
  • Икс
Пути администрированияУстный
Правовой статус
Правовой статус
  • Неопределенный
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада4-9 часов
ЭкскрецияМочевыводящие :?%
Идентификаторы
  • (2β, 3β, 5β, 22R) -2,3,14,20,22,25-Гексагидроксихолест-7-ен-6-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.241.312 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 27 Н 44 О 7
Молярная масса480,642  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1 \ C = C3 / [C @@ H] ([C @] 2 (C [C @ H] (O) [C @ H] (O) C [C @@ H] 12) C) CC [C @] 4 ([C @@] 3 (O) CC [C @@ H] 4 [C @] (O) (C) [C @ H] (O) CCC (O) (C) C) C
  • InChI = 1S / C27H44O7 / c1-23 (2,32) 9-8-22 (31) 26 (5,33) 21-7-11-27 (34) 16-12-18 (28) 17-13- 19 (29) 20 (30) 14-24 (17,3) 15 (16) 6-10-25 (21,27) 4 / ч 12,15,17,19-22,29-34H, 6-11, 13-14H2,1-5H3 / t15-, 17-, 19 +, 20-, 21-, 22 +, 24 +, 25 +, 26 +, 27 + / m0 / s1 проверятьY
  • Ключ: NKDFYOWSKOHCCO-YPVLXUMRSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

20-гидроксиэкдизон ( экдистерон или 20E ) является естественными экдистероидами гормона , который управляет шелушением (линьки) и метаморфозом из членистоногих . Таким образом, он является одним из наиболее распространенных гормонов линьки у насекомых, крабов и т. Д. Он также является фитоэкдистероидом, вырабатываемым различными растениями, включая Cyanotis vaga , Ajuga turkestanica и Rhaponticum carthamoides, целью которых предположительно является нарушение развития и размножения.насекомых-вредителей. У членистоногих 20-гидроксиэкдизон действует через рецептор экдизона . Хотя у млекопитающих этот рецептор отсутствует , 20-гидроксиэкдизон может влиять на биологические системы млекопитающих (включая человека ) in vitro , но остается неясным, возникают ли какие- либо эффекты in vivo или физиологические эффекты. 20-Гидроксиэкдизон входит в состав некоторых добавок, направленных на повышение физической работоспособности. Предполагается, что у людей он связывается с геном, кодирующим белок рецептора эстрогена бета (ERβ). [1]

Источники у членистоногих [ править ]

Основными источниками 20-гидроксиэкдизона у личинок являются переднегрудная железа , кольцевая железа, кишечник и жировые тела . Эти ткани превращают пищевой холестерин в зрелые формы гормона 20-гидроксиэкдизона. [2] По большей части эти железистые ткани утрачиваются у взрослых, за исключением жирового тела, которое остается в виде оболочки из липидной ткани, окружающей мозг и органы брюшной полости. У взрослой женщины яичник является важным источником продукции 20-гидроксиэкдизона. [3] У взрослых мужчин остается, насколько известно в настоящее время, один источник 20-гидроксиэкдизона - жировая ткань. Эти ткани, производящие гормоны, экспрессируют рецептор экдизона. на протяжении всего развития, что, возможно, указывает на механизм функциональной обратной связи.

Активность экдистероидов у членистоногих [ править ]

Экдистероидов является одним из видов стероидных гормонов насекомых , которые являются производными от ферментативной модификации холестерина p450 ферментов. Это происходит по механизму, аналогичному синтезу стероидов у позвоночных. Экдизон и 20-гидроксиэкдизон регулируют линьку, начало образования пупария и метаморфоз. Поскольку эти гормоны гидрофобны, они проникают через липидные мембраны и проникают в ткани организма. Действительно, главный рецептор этих гормональных сигналов - рецептор экдизона - представляет собой внутриклеточный белок .

У людей и других млекопитающих [ править ]

Использовать как дополнение [ править ]

20-Гидроксиэкдизон и другие экдистероиды продаются в качестве ингредиентов пищевых добавок для различных видов спорта, особенно для бодибилдинга . [4] В 2006 году было опубликовано всестороннее исследование, направленное на выявление каких-либо улучшений в силе или спорте за счет 20-гидроксиэкдизона. В ходе исследования проводились поиски улучшений в выполняемых упражнениях и проверялись улучшения / увеличения химических показателей, таких как состав тела и свободное / доступный тестостерон. Результаты исследования 2006 года пришли к выводу, что прием 30 мг 20-гидроксиэкдизона в день перорально не оказал значительного влияния на анаболические или катаболические реакции на тренировки с отягощениями, состав тела или адаптацию к тренировкам. [5] Однако ряд более ранних исследований (, [6] [7][8] [9] [10] [11] ) поддержали анаболические эффекты 20-гидроксиэкдизона. Более недавнее исследование, проведенное в 2019 году группой, в которую входил отдел молекулярной и клеточной спортивной медицины Немецкого спортивного университета в Кельне , показало, что у участников, получавших экдистерон, наблюдалось значительно большее увеличение мышечной массы, причем значительно более выраженное увеличение у одного. -повторное выполнение жима лежа. [12] Исследование финансировалось Всемирным антидопинговым агентством (WADA) и продемонстрировало значительный дозозависимый анаболический эффект 20-гидроксиэкдизона у спортсменов во время тренировок с отягощениями. Кроме того, недавние исследования ( [13]) выяснили, что механизм действия 20-гидроксиэкдизона на мышечные клетки человека заключается в относительно избирательной активации бета-формы рецептора эстрогена (ERβ), которая, как известно, приводит к гипертрофии мышц.

Использовать как инструмент исследования [ править ]

20-Гидроксиэкдизон и другие экдистероиды используются в биохимических исследованиях в качестве индукторов у трансгенных животных, при этом животному вводится новый ген, так что его экспрессия находится под контролем введенного рецептора экдизона . Добавление или удаление экдистероидов из рациона животного дает удобный способ включить или выключить вставленный ген (см. Рецептор экдизона ). В обычных дозах 20-гидроксиэкдизон оказывает незначительное влияние или не оказывает никакого эффекта на животных, у которых нет дополнительных генов; он также обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме, поэтому его можно использовать для определения эффективности усвоения трансгена. [14] Для использования в генной терапии., Может быть необходимо более тщательно исследовать природные источники экдистероидов у людей (которые , как представляется , включают пищевые фитоэкдистероидам , флору кишечника , гельминтами инфекции и другие заболевания ). [15]

Есть некоторые доказательства in vitro, показывающие, что 20-гидроксиэкдизон влияет на некоторые виды клеток крови, такие как лимфоциты и нейтрофилы, и может действовать как иммуномодулятор. [16]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Isenmann E, Ambrosio G, Joseph JF, Mazzarino M, de la Torre X, Zimmer P и др. (Июль 2019 г.). «Экдистероиды как нетрадиционный анаболический агент: повышение производительности за счет добавления экдистерона у людей». Архив токсикологии . 93 (7): 1807–1816. DOI : 10.1007 / s00204-019-02490-х . ЛВП : 11573/1291269 . PMID  31123801 . S2CID  163166547 .
  2. ^ Thummel CS, Chory J (декабрь 2002). «Передача сигналов стероидов у растений и насекомых - общие темы, разные пути» . Гены и развитие . 16 (24): 3113–29. DOI : 10,1101 / gad.1042102 . PMID 12502734 . 
  3. Перейти ↑ Handler AM (сентябрь 1982 г.). «Титры экдистероидов во время развития куколок и взрослых особей Drosophila melanogaster». Биология развития . 93 (1): 73–82. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (82) 90240-8 . PMID 6813165 . 
  4. ^ Коэна ПА, Sharfstein Дж, Kamugisha А, Vanhee С (апрель 2020). «Анализ ингредиентов добавок в базе данных добавок Национального института здоровья, проданных как содержащие новую альтернативу анаболическим стероидам» . Сеть JAMA открыта . 3 (4): e202818. DOI : 10,1001 / jamanetworkopen.2020.2818 . PMC 7160690 . PMID 32293681 .  
  5. ^ Wilborn CD, Тейлор ЛМ, Кэмпбелл Б.И., Kerksick C, Расмуссен CJ, Greenwood M, Kreider РБ (декабрь 2006). «Влияние добавок метоксиизофлавона, экдистерона и сульфополисахаридов на адаптацию к тренировкам у мужчин, тренирующихся с отягощениями» . Журнал Международного общества спортивного питания . 3 (2): 19–27. DOI : 10.1186 / 1550-2783-3-2-19 . PMC 2129166 . PMID 18500969 .  
  6. ^ Симакин SY (1988). «Комбинированное использование Ecdisten и Product'Bodrost'd во время тренировок в циклических видах спорта». Научный спортивный вестник : 2.
  7. ^ Гаджиев Р.М., Португалы С.Н., Paniushkin В.В., Кондратьева II (1995). «[Сравнительное исследование анаболического действия экдистена, леветона и Прайм Плюс, препаратов растительного происхождения.]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 58 (5): 46–8. PMID 8704590 . 
  8. ^ Баторий М, Н Тот, Хуньяди А, Marki А, Zador Е (2008). «Фитоэкдистероиды и анаболико-андрогенные стероиды - структура и влияние на человека» (PDF) . Современная лекарственная химия . 15 (1): 75–91. DOI : 10.2174 / 092986708783330674 . PMID 18220764 .  
  9. ↑ Сметанин Б.Ю. (1986). Влияние препаратов растительного происхождения на физическую работоспособность (Отчет). Минздрав России.
  10. ^ Фадеев Б.Г. Комментарии к результатам применения Ретибола в практике спортивной тренировки и реабилитации (Отчет). Научно-исследовательский институт естественного спорта.
  11. ^ Азизов А.П., Сейфулла Р.Д., Анкудинова И.А., Кондратьева И.И., Борисова И. Г. (1998). «[Влияние антиоксидантов элтон и леветон на физическую работоспособность спортсменов]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 61 (1): 60–2. PMID 9575416 . 
  12. ^ Isenmann E, Ambrosio G, Joseph JF, Mazzarino M, de la Torre X, Zimmer P и др. (Июль 2019 г.). «Экдистероиды как нетрадиционный анаболический агент: повышение производительности за счет добавления экдистерона у людей». Архив токсикологии . 93 (7): 1807–1816. DOI : 10.1007 / s00204-019-02490-х . ЛВП : 11573/1291269 . PMID 31123801 . S2CID 163166547 .  
  13. ^ Парр МК, Чжао Р, Гаупт О, Ngueu СТ, Hengevoss Дж, Fritzemeier КН, Piechotta М, Schlörer Н, Р Muhn, Чжэн WY, Се МОИ, Диел Р (сентябрь 2014). «Рецептор эстрогена бета участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидом экдистероном». Молекулярное питание и пищевые исследования . 58 (9): 1861–72. DOI : 10.1002 / mnfr.201300806 . PMID 24974955 . 
  14. ^ Саез E, Нельсон MC, Eshelman B, E Banayo, Koder А, чо GJ, Эванс RM (декабрь 2000). «Идентификация лигандов и колигандов для переключения генов, регулируемых экдизоном» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14512–7. Bibcode : 2000PNAS ... 9714512S . DOI : 10.1073 / pnas.260499497 . PMC 18950 . PMID 11114195 .   
  15. Перейти ↑ Graham LD (июнь 2002 г.). «Экдизон-контролируемая экспрессия трансгенов». Экспертное заключение по биологической терапии . 2 (5): 525–35. DOI : 10.1517 / 14712598.2.5.525 . PMID 12079488 . S2CID 32235742 .  
  16. ↑ Тренин Д.С., Володин В.В. (1999). «20-гидроксиэкдизон как модулятор лимфоцитов и нейтрофилов человека: оценка in vitro». Архивы биохимии и физиологии насекомых . 41 (3): 156–61. DOI : 10.1002 / (SICI) 1520-6327 (1999) 41: 3 <156 :: AID-ARCH7> 3.0.CO; 2-Q . PMID 10398339 .