MDAI
MDAI ( 5,6-метилендиокси-2-аминоиндан ) — препарат , разработанный в 1990-х годах группой под руководством Дэвида Э. Николса из Университета Пердью . Он действует как ненейротоксичный и высокоселективный агент , высвобождающий серотонин (SSRA) in vitro , и вызывает эффекты энтактогена у людей.
Химическая структура MDAI косвенно связана со структурой запрещенного наркотика MDA , но альфа- метильная группа боковой цепи алкиламиноамфетамина была связана обратно с бензольным ядром, образуя кольцевую систему индана , что существенно меняет его фармакологические свойства. .
MDAI можно получить из 3-(3,4-метилендиоксифенил)пропионовой кислоты [1] , которую превращают в хлорангидрид, а затем нагревают с получением 5,6-метилендиокси-1-инданона. Обработка инданона амилнитритом в метаноле с HCl дает гидроксииминокетон. Это восстанавливается до 2-аминоиндана после модификации более раннего метода Николса из статьи, в которой обсуждаются аналоги DOM , [2] с использованием катализатора Pd / C в ледяной уксусной кислоте с каталитическим H 2 SO 4 .
Было показано, что MDAI ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и норадреналина со значениями IC 50 512 нМ, 5920 нМ и 1426 нМ соответственно. Это демонстрирует, что MDAI обладает избирательным сродством к переносчику серотонина (SERT). У животных, получавших резерпин и MDAI, наблюдались более высокие внеклеточные концентрации нейротрансмиттеров моноаминов , в первую очередь серотонина. Этот результат указывает на то, что MDAI является мощным высвобождающим средством серотонина, при этом эффективно ингибируя обратный захват серотонина. Для сравнения, MDAI похож по эффективности высвобождения серотонина на MDA, но значительно менее эффективен, чем MDMA . [3]
Семейство наркотиков, типичным примером которых является МДМА, оказывает свое воздействие через множество механизмов действия в организме и, следовательно, производит три различных сигнала, на которые животных можно научить реагировать: стимулирующий сигнал, типичный для таких наркотиков, как метамфетамин, психоделический сигнал , типичный для наркотиков. такие как LSD и DOM , и «подобный энтактогену» сигнал, который производится такими наркотиками, как MDAI и MBDB .. Эти препараты вызывают соответствующие реакции у животных, обученных распознавать эффекты МДМА, но не вызывают реакций у животных, обученных выборочно реагировать на стимуляторы или галлюциногены. Поскольку эти соединения избирательно высвобождают серотонин в мозге, но мало влияют на уровни дофамина или норадреналина, они могут вызывать эмпатогенные эффекты, но без какого-либо стимулирующего действия, вместо этого оказывая несколько седативное действие. [4] [5] [ 6] [7] [8] [9] [10]
Очень высокие дозы могут быть смертельными для крыс с летальностью 50% для тех, кому подкожно вводили 28 мг/кг MDAI. Это результат того, как высвобождение серотонина мешает терморегуляции. [11]
