Рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина) 1E (5-HT 1E ) представляет собой высокоэкспрессированный человеческий рецептор, связанный с G-белком [3], который принадлежит к семейству рецепторов 5-HT1 (рецептор серотонина, связанный с G i ). [4] [5] Ген человека обозначается как HTR1E . [6]
Функция [ править ]
Функция рецептора 5-HT 1E неизвестна из-за отсутствия селективных фармакологических инструментов, специфических антител и разрешающих животных моделей. [7] Ген рецептора 5-HT 1E не имеет полиморфизма у людей (несколько мутаций), что указывает на высокую степень эволюционной консервации генетической последовательности, что позволяет предположить, что рецептор 5-HT 1E играет важную физиологическую роль в организме человека. [8] Предполагается, что рецептор 5-HT 1E участвует в регуляции памяти у людей из-за большого количества рецепторов в лобной коре, гиппокампе и обонятельной луковице, которые являются неотъемлемой частью мозга. регулирование памяти. [9]
Этот рецептор уникален среди рецепторов серотонина тем, что, как известно, он не экспрессируется крысами или видами мышей, у всех из которых отсутствует ген, кодирующий рецептор 5-HT 1E . Однако каждый геном свиньи, макаки-резуса и нескольких зайцеобразных (включая кролика), а также морской свинки кодирует гомологичный ген рецептора 5-HT 1E . [9] Морская свинка является наиболее вероятным кандидатом для будущих исследований функции рецептора 5-HT 1E in vivo . Экспрессия рецепторов 5-HT 1E в мозге морской свинки фармакологически подтверждена; Паттерны экспрессии рецептора 5-HT 1E в мозге человека и морской свинки, по-видимому, похожи. [7] В коре головного мозга человека экспрессия 5-HT 1E претерпевает заметный переход в подростковом возрасте, что сильно коррелирует с экспрессией 5-HT 1B . [10]
Наиболее близким рецептором к 5-HT 1E является рецептор 5-HT 1F . Они обладают 57% гомологией аминокислотных последовательностей и имеют некоторые общие фармакологические характеристики. [11] Оба рецептора связаны с G i (ингибируют активность аденилатциклазы), и оба рецептора имеют высокое сродство к 5-HT и низкое сродство к 5-карбоксиамидотриптаину и мезулергину. [12] Однако из-за значительных различий в паттернах экспрессии мозга эти рецепторы вряд ли будут опосредовать аналогичные функции у людей. Например, рецепторы 5-HT 1E в изобилии присутствуют в гиппокампе, но не обнаруживаются в полосатом теле (хвостатом теле и скорлупе человеческого мозга), тогда как для 5-HT справедливо обратное.1F рецептор. Таким образом, выводы о функции рецептора 5-HT 1E нельзя приписать функции рецептора 5-HT 1F , и наоборот. [7]
Селективные лиганды [ править ]
Высокоселективных лигандов 5-HT 1E пока нет. [ 3 H] 5-HT остается единственным доступным радиолигандом с высоким сродством к рецептору 5-HT 1E (5 нМ).
Агонисты [ править ]
- BRL-54443 (5-гидрокси-3- (1-метилпиперидин-4-ил) -1H-индол) - смешанный агонист 5-HT 1E / 1F
Антагонисты [ править ]
Пока нет.
См. Также [ править ]
- 5-HT 1 рецептор
- 5-HT рецептор
Ссылки [ править ]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000168830 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Леонхардт S, Геррик-Davis K, M Titeler (август 1989). «Обнаружение нового подтипа рецептора серотонина (5-HT1E) в мозге человека: взаимодействие с GTP-связывающим белком». Журнал нейрохимии . 53 (2): 465–71. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb07357.x . PMID 2664084 . S2CID 43594695 .
- ^ МакАллистер G, Чарльзуорт А, Snodin С, Пиво МС, Благородный AJ, Middlemiss Д.Н., Айверсен Л.Л., Уайтинг Р (июнь 1992). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина из головного мозга человека (5HT1E): пятый 5HT1-подобный подтип» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5517–21. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5517M . DOI : 10.1073 / pnas.89.12.5517 . PMC 49323 . PMID 1608964 .
- ^ Леви FO, Holtgreve-Грез Н, Taskén К, Сульберг Р, Т Рид, Gudermann Т (август 1994 г.). «Отнесение гена, кодирующего рецептор серотонина 5-HT1E (S31) (локус HTR1E) к хромосоме человека 6q14-q15». Геномика . 22 (3): 637–40. DOI : 10.1006 / geno.1994.1439 . PMID 8001977 .
- ^ "Entrez Gene: HTR1E 5-гидрокситриптамин (серотонин) рецептор 1E" .
- ^ a b c Klein MT, Teitler M (апрель 2009 г.). «Рецепторы 5-HT (1E) гиппокампа морской свинки: инструмент для селективной разработки лекарств» . Журнал нейрохимии . 109 (1): 268–74. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2009.05958.x . PMC 2827198 . PMID 19200348 .
- ^ Шимрон-Abarbanell D, Nöthen М.М., Эрдманна Дж, подпирая Р (апрель 1995 г.). «Отсутствие генетически детерминированных структурных вариантов белка рецептора серотонина-1E (5-HT1E) человека указывает на его эволюционную консервацию». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 29 (2): 387–90. DOI : 10.1016 / 0169-328X (95) 00003-B . PMID 7609628 .
- ^ а б Бай Ф, Инь Т., Джонстон Э.М., Су Ц., Варга Дж., Литтл С.П., Нельсон Д.Л. (январь 2004 г.). «Молекулярное клонирование и фармакологическая характеристика рецептора 5-HT1E морской свинки». Европейский журнал фармакологии . 484 (2–3): 127–39. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2003.11.019 . PMID 14744596 .
- ^ Шоваль G, Бар-Шира O, Zalsman G, Джон Манн J, Чечик G (июль 2014). «Переходы в транскриптоме серотонинергической и дофаминергической систем в мозге человека в подростковом возрасте». Европейская нейропсихофармакология . 24 (7): 1123–32. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2014.02.009 . PMID 24721318 . S2CID 14534307 .
- ↑ Barnes NM, Sharp T (август 1999 г.). «Обзор центральных рецепторов 5-HT и их функции». Нейрофармакология . 38 (8): 1083–152. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (99) 00010-6 . PMID 10462127 . S2CID 5930124 .
- ^ Адхам N, Као НТ, Шектер Л.Е., Бард Дж, Olsen М, Уркарт Д, Деркин М, Хартиг PR, Weinshank RL, Branchek Т.А. (январь 1993). «Клонирование другого рецептора серотонина человека (5-HT1F): пятый подтип рецептора 5-HT1, связанный с ингибированием аденилатциклазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (2): 408–12. Bibcode : 1993PNAS ... 90..408A . DOI : 10.1073 / pnas.90.2.408 . PMC 45671 . PMID 8380639 .
Внешние ссылки [ править ]
- Человек HTR1E место генома и HTR1E ген подробно страницу в браузере УСК генома .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Згомбик Дж. М., Шехтер Л. Е., Макки М., Хартиг П. Р., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (август 1992 г.). «Человеческий ген S31 кодирует фармакологически определенный рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина1E». Молекулярная фармакология . 42 (2): 180–5. PMID 1513320 .
- Макаллистер Дж., Чарльзуорт А., Снодин С., Бир М. С., Нобл А. Дж., Миддлмисс Д. Н., Иверсен Л. Л., Уайтинг П. (июнь 1992 г.). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина из головного мозга человека (5HT1E): пятый 5HT1-подобный подтип» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (12): 5517–21. Bibcode : 1992PNAS ... 89.5517M . DOI : 10.1073 / pnas.89.12.5517 . PMC 49323 . PMID 1608964 .
- Леви Ф.О., Гудерманн Т., Бирнбаумер М., Кауманн А.Дж., Бирнбаумер Л. (январь 1992 г.). «Молекулярное клонирование гена человека (S31), кодирующего новый рецептор серотонина, опосредующего ингибирование аденилатциклазы» . Письма FEBS . 296 (2): 201–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80379-U . PMID 1733778 . S2CID 5557457 .
- Леви Ф.О., Хольтгрев-Грез Х., Таскен К., Сольберг Р., Рид Т., Гудерманн Т. (август 1994 г.). «Отнесение гена, кодирующего рецептор серотонина 5-HT1E (S31) (локус HTR1E) к хромосоме человека 6q14-q15». Геномика . 22 (3): 637–40. DOI : 10.1006 / geno.1994.1439 . PMID 8001977 .
- Пирс PA, Xie GX, Meuser T, Peroutka SJ (декабрь 1997 г.). «Информационные РНК подтипа рецептора 5-гидрокситриптамина в ганглиях задних корешков человека: исследование полимеразной цепной реакции». Неврология . 81 (3): 813–9. DOI : 10.1016 / S0306-4522 (97) 00235-2 . PMID 9316030 . S2CID 962014 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .
