Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
HTR5A
Идентификаторы
ПсевдонимыHTR5A , 5-HT5A, рецептор 5-HT5A, рецептор 5-гидрокситриптамина 5A
Внешние идентификаторыOMIM : 601305 MGI : 96283 HomoloGene : 22461 GeneCards : HTR5A
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение HTR5A
Геномное расположение HTR5A
Группа7q36.2Начинать155 070 324 п.н. [1]
Конец155 087 392 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение HTR5A
Геномное расположение HTR5A
Группа5 B1 | 5 13,24 смНачинать27 842 149 п.н. [2]
Конец27 855 088 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE HTR5A 221362 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• Активность рецептора, связанного с G-белком
• Активность преобразователя сигнала
• Активность рецептора серотонина, связанного с G-белком
• Активность рецептора нейромедиатора
• Связывание серотонина
Сотовый компонент• неотъемлемый компонент мембраны
• перикарион
• клеточная мембрана
• шероховатый эндоплазматический ретикулум
• аппарат Гольджи
• неотъемлемый компонент плазматической мембраны
• мембрана
• дендрит
• неотъемлемый компонент мембраны постсинаптической специализации
Биологический процесс• G-белок рецептор сигнального путь
• G-белок , соединенный сигнальный путь рецептора, в сочетании с циклическим нуклеотидным вторичным мессенджером
• развитием мозга
• реакция на эстрадиол
• Гиппокамп развитие
• цАМФ-опосредованной сигнализация
• трансдукция сигнал
• аденилатциклаз-ингибирующие рецепторы серотонина сигнальный путь
• химическая синаптическая передача
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3361

15563

Ансамбль

ENSG00000157219

ENSMUSG00000039106

UniProt

P47898

P30966

RefSeq (мРНК)

NM_024012

NM_008314

RefSeq (белок)

NP_076917

NP_032340

Расположение (UCSC)Chr 7: 155.07 - 155.09 МбChr 5: 27,84 - 27,86 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

5-гидрокситриптамина (серотонина) 5A - рецептор , известный также как HTR5A , является белком , который в организме человека кодируется HTR5A гена . [5] [6] Агонисты и антагонисты рецепторов 5-HT, а также ингибиторы захвата серотонина обладают промнезическим (стимулирующим память) и / или антиамнестическим действием в различных условиях, а рецепторы 5-HT также связаны с нервными расстройствами. изменения.

Функция [ править ]

Ген, описанный в этой записи, является членом семейства рецепторов 5-гидрокситриптамина и кодирует многопроходный мембранный белок, который функционирует как рецептор для 5-гидрокситриптамина и соединяется с белками G , отрицательно влияя на уровни цАМФ через G i и G o . [7] Было показано, что этот белок функционирует частично за счет регуляции мобилизации внутриклеточного Ca 2+ . [5] Было показано, что рецептор 5-HT 5A функционирует в нативной системе экспрессии. [8]

Было показано, что грызуны обладают двумя функциональными подтипами рецепторов 5-HT 5 , 5-HT 5A и 5-HT 5B , [9] однако, хотя люди обладают геном, кодирующим подтип 5-HT 5B , его кодирующая последовательность прерывается стоп-сигналом. кодонов, что делает ген нефункциональным, и поэтому в мозге человека экспрессируется только подтип 5-HT 5A . [10]

Он также, по-видимому, служит пресинаптическим серотониновым ауторецептором. [11]

Клиническое значение [ править ]

Нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) вовлечен в широкий спектр психических состояний, а также обладает сосудосуживающим и сосудорасширяющим действием. [5]

Селективные лиганды [ править ]

Для рецептора 5-HT 5A коммерчески доступно немного высокоселективных лигандов . Когда селективная активация этого рецептора желательна в научных исследованиях, неселективный агонист серотонинового рецептора 5-карбоксамидотриптамин можно использовать в сочетании с селективными антагонистами для других его мишеней (в основном 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D , и 5-HT 7 ). Исследования в этой области продолжаются. [12] [13]

Агонисты [ править ]

  • ЛСД: (+) - лизергиновая кислота , [14]
  • Валереновая кислота , компонент валерианы , действует как частичный агонист 5HT 5A . [15]
  • Оланзапин , атипичный антипсихотик . [16]
  • Другой лиганд, который был недавно раскрыт, показан ниже, заявленный как селективный агонист 5-HT 5A с K i = 124 нМ. [17]

Антагонисты [ править ]

  • ASP- 5736 [18] [19]
  • AS-2030680 [18]
  • AS-2674723 [18]
  • Латрепирдин (неселективный) [20]
  • Рисперидон (неселективный), умеренное сродство 206 нМ.
  • SB-699,551

См. Также [ править ]

  • 5-HT рецептор
  • 5-HT 1 рецептор
  • 5-HT 2 рецептор
  • 5-HT 3 рецептор
  • 5-HT 4 рецептор
  • 5-HT 6 рецептор
  • Рецептор 5-HT 7

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000157219 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039106 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b c «Ген энтреза: 5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 5A HTR5A» .
  6. ↑ Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (декабрь 1994). «Клонирование и характеристика рецептора серотонина человека 5-HT5A» . Письма FEBS . 355 (3): 242–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01209-1 . PMID 7988681 . S2CID 36425845 .  
  7. ^ Francken BJ, Jurzak M, Vanhauwe JF, Люйтен WH, Leysen JE (ноябрь 1998). «Рецептор 5-ht5A человека связывается с белками Gi / Go и ингибирует аденилатциклазу в клетках HEK 293». Европейский журнал фармакологии . 361 (2–3): 299–309. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (98) 00744-4 . PMID 9865521 . 
  8. ↑ Goodfellow NM, Bailey CD, Lambe EK (апрель 2012 г.). «Нативный серотониновый рецептор 5-HT (5A): электрофизиологическая характеристика в коре головного мозга грызунов и 5-HT (1A) -опосредованная компенсаторная пластичность у нокаутированных мышей» . Журнал неврологии . 32 (17): 5804–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4849-11.2012 . PMC 4644074 . PMID 22539842 .  
  9. ^ Маттес Н, Boschert U, Amlaiky N, Grailhe R, Plassat ДЛ, Muscatelli Ж, Маттеи М.Г., Курица Р (март 1993). «Мышиные рецепторы 5-гидрокситриптамина 5A и 5-гидрокситриптамина 5B определяют новое семейство рецепторов серотонина: клонирование, функциональная экспрессия и хромосомная локализация» . Молекулярная фармакология . 43 (3): 313–9. PMID 8450829 . 
  10. ^ Нельсон DL (февраль 2004). «Рецепторы 5-HT5». Текущие цели в отношении лекарств. ЦНС и неврологические расстройства . 3 (1): 53–8. DOI : 10.2174 / 1568007043482606 . PMID 14965244 . 
  11. ^ Томас DR, Soffin Е.М., Roberts C, Kew JN, де - ла - Flor Р.М., Dawson Л.А., Фрай В.А., Coggon С.А., Фаедо S, Hayes PD, Corbett DF, Дэвис CH, каганов JJ (сентябрь 2006). "SB-699551-A (3-циклопентил-N- [2- (диметиламино) этил] -N - [(4 '- {[(2-фенилэтил) амино] метил} -4-бифенилил) метил] пропанамид дигидрохлорид) , новый селективный антагонист рецептора 5-ht5A, усиливает функцию нейронов 5-HT: данные о роли ауторецептора для рецептора 5-ht5A в мозге морской свинки ». Нейрофармакология . 51 (3): 566–77. DOI : 10.1016 / j.neuropharm.2006.04.019 . PMID 16846620 . S2CID 543423 .  
  12. ^ Wesołowska A (2002). «В поисках селективных лигандов серотониновых рецепторов 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 54 (4): 327–41. PMID 12523486 .  
  13. ^ Петерс JU, Любберсом Т, Аланин А, Kolczewski S, Бласко Ж, Стюард л (январь 2008). «Циклические гуанидины как двойные лиганды рецепторов 5-HT5A / 5-HT7: оптимизация проникновения в мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (1): 262–6. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2007.10.078 . PMID 18023344 . 
  14. ^ Справочник RBI по классификации рецепторов и передаче сигналов, страница 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7 
  15. ^ Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Фарнсворт NR (август 2005). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro» . Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 138 (2): 191–7. DOI : 10.1016 / j.molbrainres.2005.04.009 . PMC 5805132 . PMID 15921820 .  
  16. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP Ki». Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 года.
  17. ^ US 6750221 , «Использование 5-HT5-лигандов в лечении нейродегенеративных и нервно-психических расстройств», опубликовано 15 июня 2004 г. 
  18. ^ a b c Ямадзаки М., Окабе М., Ямамото Н., Яримизу Дж., Харада К. (2015). «Новые антагонисты рецептора 5-HT5A улучшают вызванный скополамином дефицит рабочей памяти у мышей и снижение эталонной памяти у старых крыс» . J. Pharmacol. Sci . 127 (3): 362–9. DOI : 10.1016 / j.jphs.2015.02.006 . PMID 25837935 . 
  19. ^ Ямадзаки М, Харада К, Ямамото Н, Yarimizu Дж, Окабе М, Shimada Т, Ni К, Мацуока N (2014). «ASP5736, новый антагонист рецептора 5-HT5A, облегчает положительные симптомы и когнитивные нарушения на животных моделях шизофрении» . Eur Neuropsychopharmacol . 24 (10): 1698–708. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2014.07.009 . PMID 25108314 . 
  20. ^ У J, Li Q, Bezprozvanny I (2008). «Оценка Димебона в клеточной модели болезни Хантингтона» . Молекулярная нейродегенерация . 3 (1): 15. DOI : 10.1186 / 1750-1326-3-15 . PMC 2577671 . PMID 18939977 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Раймонд Дж. Р., Мухин Ю. В., Геласко А., Тернер Дж., Коллинсворт Дж., Gettys TW, Grewal JS, Гарновская М. Н. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептора серотонина». Фармакология и терапия . 92 (2–3): 179–212. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (01) 00169-3 . PMID  11916537 .
  • Thomas DR (сентябрь 2006 г.). «Рецепторы 5-ht5A как терапевтическая мишень». Фармакология и терапия . 111 (3): 707–14. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.12.006 . PMID  16516972 .
  • Рис С., ден Даас I, Форд С., Гудсон С., Бык Д., Килпатрик Г., Ли М. (декабрь 1994 г.). «Клонирование и характеристика рецептора серотонина человека 5-HT5A» . Письма FEBS . 355 (3): 242–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01209-1 . PMID  7988681 . S2CID  36425845 .
  • Шанен NC, Scherer SW, Tsui LC, Francke U (1997). «Отнесение гена 5А рецептора 5-гидрокситриптамина (серотонина) (HTR5A) к полосе хромосомы человека 7q36.1». Цитогенетика и клеточная генетика . 72 (2–3): 187–8. DOI : 10.1159 / 000134184 . ЛВП : 10722/42533 . PMID  8978771 .
  • Центр Сангера, The; Центр секвенирования генома Вашингтонского университета, The (ноябрь 1998 г.). «К полной последовательности человеческого генома» . Геномные исследования . 8 (11): 1097–108. DOI : 10.1101 / gr.8.11.1097 . PMID  9847074 .
  • Francken BJ, Josson K, Lijnen P, Jurzak M, Luyten WH, Leysen JE (май 2000 г.). «Человеческие рецепторы 5-гидрокситриптамина (5А) активируют коэкспрессированные белки G (i) и G (o) в клетках Spodoptera frugiperda 9». Молекулярная фармакология . 57 (5): 1034–44. PMID  10779389 .
  • Marazziti D, Ori M, Nardini M, Rossi A, Nardi I, Cassano GB (2001). «Экспрессия мРНК серотониновых рецепторов типа 2C и 5A в лимфоцитах покоя человека». Нейропсихобиология . 43 (3): 123–6. DOI : 10.1159 / 000054878 . PMID  11287788 . S2CID  20724896 .
  • Ивата Н., Одзаки Н., Инада Т., Голдман Д. (март 2001 г.). «Связь полиморфизма рецептора 5-HT (5A), Pro15Ser, с шизофренией» . Молекулярная психиатрия . 6 (2): 217–9. DOI : 10.1038 / sj.mp.4000829 . PMID  11317225 .
  • Grailhe R, Grabtree GW, Hen R (апрель 2001 г.). «Человеческие 5-HT (5) рецепторы: 5-HT (5A) рецептор является функциональным, но 5-HT (5B) рецептор был утрачен во время эволюции млекопитающих». Европейский журнал фармакологии . 418 (3): 157–67. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (01) 00933-5 . PMID  11343685 .
  • Нода М., Ясуда С., Окада М., Хигасида Х., Шимада А., Ивата Н., Одзаки Н., Нисикава К., Ширасава С., Учида М., Аоки С., Вада К. (январь 2003 г.). «Рекомбинантные рецепторы серотонина 5А человека, стабильно экспрессируемые в клетках глиомы С6, соединяются с множественными путями передачи сигнала» . Журнал нейрохимии . 84 (2): 222–32. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.2003.01518.x . PMID  12558985 . S2CID  7364018 .
  • Хорана Н., Смит К., Херрик-Дэвис К., Пурохит А., Тейтлер М., Грелла Б., Дукат М., Гленнон Р.А. (август 2003 г.). «Связывание производных тетрагидрокарболина с человеческими рецепторами 5-HT5A». Журнал медицинской химии . 46 (18): 3930–7. DOI : 10.1021 / jm030080s . PMID  12930153 .
  • Дитц Б.М., Махади ГБ, Паули Г.Ф., Фарнсворт Н.Р. (август 2005 г.). «Экстракт валерианы и валереновая кислота являются частичными агонистами рецептора 5-HT5a in vitro» . Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 138 (2): 191–7. DOI : 10.1016 / j.molbrainres.2005.04.009 . PMC  5805132 . PMID  15921820 .

Внешние ссылки [ править ]

  • "5-хт 5а " . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека HTR5A и страница сведений о гене HTR5A в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в открытом доступе .