Гликопротеин альфа-1-В представляет собой белок массой 54,3 кДа у человека, который кодируется геном A1BG .[5] Белок, кодируемый этим геном, представляет собой гликопротеин плазмы с неизвестной функцией. Белок демонстрирует сходство последовательностей с вариабельными областями некоторых белков-членов семейства супергенов иммуноглобулинов . У пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы наблюдается гиперэкспрессия A1BG в панкреатическом соке . [6]
Содержание
1 ген
1.1 Окрестности
1.2 Выражение
2 мРНК
2.1 структура мРНК
3 белка
3.1 Свойства
3.2 Посттрансляционные модификации
3.3 Белковые взаимодействия
3.4 Роль пола в сердечной функции
4 Гомология
4.1 Ортологи
4.2 Паралоги
4.3 Гомологичные домены
5 Клиническое значение
5.1 Стероидрезистентный нефротический синдром
6 ссылок
7 Внешние ссылки
Ген
Район
A1BG расположен на отрицательной цепи ДНК хромосомы 19 от 58 858 172 до 58 864 865. [7] Кроме того, A1BG расположен непосредственно рядом с геном ZSCAN22 (58 838 385-58 853 712)) на положительной цепи ДНК, а также с генами ZNF837 (58 878 990 - 58 892 389, комплемент) и ZNF497 (58865723 - 58 874 214, комплемент) на отрицательная нить. [7]
Выражение
A1BG экспрессируется на высоких уровнях в печени взрослых и плода . [8] Кроме того, молочная железа имеет примерно вдвое меньше выраженности, чем печень. [8] Следовые количества экспрессии A1BG можно обнаружить в крови , головном мозге , легких , лимфатических узлах , яичниках , семенниках , поджелудочной железе и поджелудочной железе . [8] Опухоли печени демонстрируют повышенный уровень транскриптов A1BG. [8]
мРНК
структура мРНК
Ген содержит 20 различных интронов . [9] Транскрипция дает 15 различных мРНК , 10 вариантов альтернативного сплайсинга и 5 форм без сплайсинга. [9] Существует 4 вероятных альтернативных промотора , 4 неперекрывающихся альтернативных последних экзона и 7 подтвержденных альтернативных сайтов полиаденилирования . [9] мРНК, по-видимому, различаются укорочением 5'-конца, усечением 3'-конца, наличием или отсутствием 4 кассетных экзонов, перекрытием экзонов с разными границами, сплайсингом или сохранением 3 интронов. [9]
белок
Характеристики
Программа статистического анализа белка (SAPS) суперкомпьютера Сан-Диего определила, что гликопротеин альфа-1В имеет 495 аминокислотных остатков, изоэлектрическую точку 5,47 и молекулярную массу 54,3 кДа. Кроме того, предполагается, что в гликопротеине альфа-1В не существует трансмембранных доменов. [10] Согласно NCBI, аминокислотная последовательность MLVVFLLLWGVTWGPVTEA представляет собой сигнальный пептид на N-конце белка, который может функционировать как сигнал импорта эндоплазматического ретикулума. [10]
Посттрансляционные модификации
Программа NetAcet 1.0 подсчитала, что первые пять аминокислотных остатков служат сайтом N-ацетилирования. [11] Программа NetGlycate 1.0 предсказала, что лизины, расположенные в остатках 78, 114 и 227, служат точками гликирования. [12] Программа NetNES 1.1 предсказала, что лейцин в остатке 47 является сигналом ядерного экспорта. [13] Программа NetNGlyc 1.0 предсказала четыре сайта N-гликозилирования, два из которых представляют собой высококонсервативные внутренне повторяющиеся последовательности. [14] [15] Программа NetCGlyc1.0 предсказала, что ни один из остатков триптофана не служит сайтом C-маннозилирования. [16]
Белковые взаимодействия
Исследование Udby et al. показали, что секреторный белок 3, богатый цистеином, является лигандом гликопротеина альфа-1В в плазме человека, и они предполагают, что комплекс A1BG-CRISP-3 выполняет аналогичную функцию в защите кровообращения от потенциально вредного воздействия свободного CRISP-3. [17]
Специфическая для пола роль в сердечной функции
Самки мышей с сердечным условным нокаутом A1BG демонстрируют плохую сердечную функцию, но самцы мышей с таким же нокаутом не страдают. [18]
Гомология
Ортологи
В дополнение к таблице ниже, гликопротеин альфа-1В также сохраняется у белощекого хохлатого гиббона , бабуина , боливийской беличьей обезьяны , овцы , собаки , кабана , китайской землеройки , китайского хомяка , черной летучей лисицы , кролика , морской свинки. , большая панда , корова , крыса и голый землекоп . [19] Кроме того, весьма вероятно, что A1BG в дальнейшем сохраняется во всей кладе млекопитающих .
Виды рода
Общее название организма
Расхождение с людьми (MYA) [20]
Номер доступа к белку NCBI
Идентификация последовательности
Длина белка
Общее название гена
Человек разумный [21]
Человек
--
NP_570602
100%
495
A1BG
Пантроглодиты [22]
Шимпанзе
6.2
XP_001146669
97,0%
501
ПРОГНОЗ: Альфа-1В-изоформа 4 гликопротеина
Пан паниск [23]
Бонобо
6.3
XP_003816677
97,0%
499
A1BG
горилла горилла горилла [24]
Горилла
8,8
XP_004061652
95,0%
275
ПРОГНОЗ: альфа-1В-гликопротеин
Понго пигмей [25]
Орангутанг
15,7
XP_002829953
95,0%
495
изоформа 1 альфа-1В-гликопротеина
Макака мулата [26]
Резус макака
29,0
XM_001101821
88,0%
351
гипотетический белок EGK_11172, частичный
Каллитрикс джакх [27]
мартышка
42,6
XP_002762619
83,0%
500
A1BG
Мышечная мышца [28]
мышь
91,0
NP_001074536
44,0%
512
предшественник альфа-1B-гликопротеина
Фелис катус [29]
Кот
94,2
XP_003997399
62,0%
481
ПРОГНОЗ: альфа-1В-гликопротеин
Эквус кабаллус [30]
Лошадь
97,4
XP_001495344
58,0%
568
ПРОГНОЗИРОВАНО: альфа-1В-гликопротеиноподобный
Локсодонта африканская [31]
Африканский слон
104,7
XP_003406722
61,0%
520
ПРОГНОЗИРОВАНО: альфа-1В-гликопротеиноподобный
Паралоги
Паралогов для гликопротеина альфа-1В обнаружено не было . [32]
Гомологичные домены
Первоначальное выравнивание гликопротеина альфа-1B NCBI Blast показывает, что белок в основном состоит из трех доменов иммуноглобулина . [33] Существует большой сегмент аминокислот с позиции 297 по 400, который не является доменом иммуноглобулина. Однако выравнивание NCBI BLAST только аминокислот с 297 по 400 действительно показывает, что последняя последовательность действительно является четвертым доменом иммуноглобулина. [34] В конечном счете, гликопротеин альфа-1В, по-видимому, в основном состоит из четырех доменов иммуноглобулина.
Клиническое значение
Стероидрезистентный нефротический синдром
Уровень альфа-1-гликопротеина повышается в 11 раз в моче пациентов с стероидрезистентным нефротическим синдромом . [35] A1BG присутствовал у 7/19 пациентов со СРНС и отсутствовал у всех пациентов с стероидчувствительным нефротическим синдромом. [35] Фрагмент A1BG 13,8 кДа обладал высокой дискриминационной способностью в отношении устойчивости к стероидам при педиатрическом нефротическом синдроме, но присутствует только у части пациентов. [35]
использованная литература
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000121410 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000022347 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Справочник по PubMed для людей:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Справочник по PubMed для мыши:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Entrez: гликопротеин альфа-1-B» . Проверено 9 ноября 2012 г. .
^ Tian M, Cui YZ, Song GH, Zong MJ, Zhou XY, Chen Y, Han JX (2008). «Протеомный анализ идентифицирует MMP-9, DJ-1 и A1BG как сверхэкспрессированные белки в соке поджелудочной железы у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы» . БМК Рак . 8 : 241. doi : 10.1186/1471-2407-8-241 . ПМК 2528014 . PMID 18706098 .
^ a b "Гликопротеин A1BG альфа-1-B" . Проверено 10 мая 2013 г.
^ a b c d "Профиль EST - Hs.529161" . UniGene . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . Проверено 11 мая 2013 г. .
^ a b c d "AceView: A1BG" . Проверено 11 мая 2013 г.
^ a b Брендель В., Бухер П., Нурбахш И. Р., Блейсделл Б. Э., Карлин С. (март 1992 г.). «Методы и алгоритмы статистического анализа белковых последовательностей» . проц. Натл. акад. науч. США . 89 (6): 2002–2006. Бибкод : 1992PNAS...89.2002B . doi : 10.1073/pnas.89.6.2002 . ПМС 48584 . PMID 1549558 .
^ Кимер Л., Бендцен Дж. Д., Блом Н. (апрель 2005 г.). «NetAcet: предсказание N-концевых сайтов ацетилирования» . Биоинформатика . 21 (7): 1269–1270. doi : 10.1093/биоинформатика/bti130 . PMID 15539450 .
↑ Йохансен М.Б., Кимер Л., Брунак С. (сентябрь 2006 г.). «Анализ и прогнозирование гликирования белков млекопитающих» . Гликобиология . 16 (9): 844–53. CiteSeerX 10.1.1.128.831 . doi : 10.1093/гликоб/cwl009 . PMID 16762979 .
↑ La Cour T, Kiemer L, Mølgaard A, Gupta R, Skriver K, Brunak S (июнь 2004 г.). «Анализ и прогнозирование сигналов экспорта ядер, богатых лейцином» . Белок англ. Дес. Сел . 17 (6): 527–36. doi : 10.1093/белок/gzh062 . PMID 15314210 . Проверено 10 мая 2013 г.
^ Гупта, Р. «Предсказание сайтов N-гликозилирования в белках человека» . Проверено 10 мая 2013 г.
↑ Хиггинс Д.Г., Блисби А.Дж., Фукс Р. (апрель 1992 г.) . «CLUSTAL V: улучшенное программное обеспечение для множественного выравнивания последовательностей». вычисл. заявл. Бионауч . 8 (2): 189–91. doi : 10.1093/биоинформатика/8.2.189 . PMID 1591615 .
^ Юлениус, Карин (2007). «NetCGlyc1.0: Прогнозирование сайтов C-маннозилирования млекопитающих» . Гликобиология . 17 (8): 868–876. doi : 10.1093/гликоб/cwm050 . PMID 17494086 . Проверено 10 мая 2013 г.
^ Ши, Вэй; Шэн, Синьлей; Дорр, Керри М.; Хаттон, Джозайя Э .; Эмерсон, Джеймс I .; Дэвис, Хейли А .; Андраде, Тиа Д .; Уоссон, Лорен К.; Греко, Тодд М .; Хашимото, Ютака; Федершпиль, Джоэл Д. (октябрь 2021 г.). «Протеомика сердца выявляет зависящие от половых хромосом различия между мужчинами и женщинами, которые возникают до образования гонад» . Ячейка развития : S1534580721007668. doi : 10.1016/j.devcel.2021.09.022 .
^ «Результаты NCBI Blast для последовательности белка A1BG» . Проверено 11 мая 2013 г.
Викискладе есть медиафайлы по теме дерева времени .
^ «Гликопротеин альфа-1-B [Homo sapiens]» . Проверено 11 мая 2013 г.
^ «ПРОГНОЗИРОВАНО: изоформа 4 альфа-1B-гликопротеина [пантроглодиты]» . NCBI . Проверено 10 мая 2013 г.
^ «ПРОГНОЗИРОВАНО: альфа-1B-гликопротеин [Pan paniscus]» . Проверено 11 мая 2013 г.
^ «ПРОГНОЗИРОВАНО: альфа-1B-гликопротеин» . Проверено 10 мая 2013 г.
^ «Отправить: ПРОГНОЗ: изоформа 1 альфа-1B-гликопротеина [Pongo abelii]» . Проверено 11 мая 2013 г.
^ "Ген A1BG" . Научный институт Вейсмана . Проверено 10 мая 2013 г.
^ «Поиск в сохраненном домене NCBI» . Проверено 10 мая 2013 г.
Викискладе есть медиафайлы по теме NCBI Blast . Проверено 10 мая 2013 г.
^ a b c Пияфани Н., Ма К., Кремен О., Чех К., Грейс К., Мицнефес М., Девараджан П., Беннетт М. Р. (июнь 2011 г.). «Открытие и первоначальная проверка фрагментации гликопротеина α 1-B в качестве дифференциального биомаркера мочи при педиатрическом стероид-резистентном нефротическом синдроме» . Протеомика: клиническое применение . 5 (5–6): 334–42. doi : 10.1002/prca.201000110 . ПМС 7039306 . PMID 21591266 .
внешняя ссылка
Местоположение генома человека A1BG и страница сведений о гене A1BG в браузере генома UCSC .