• просвет эндоплазматического ретикулума • внеклеточная область • поверхность клетки • внеклеточный • внеклеточный матрикс
Биологический процесс
• гемостаз • процесс метаболизма гликопротеинов • ответ на интерлейкин-4 • ответ на гамма-интерферон • процессинг белка • свертывание крови • протеолиз • активация тромбоцитов • ответ на фактор некроза опухоли • опосредованный интегрином сигнальный путь • адгезия клеточного матрикса • ответ на токсическое воздействие вещество • катаболический процесс пептида • ответ на ион калия • клеточный ответ на гамма-интерферон • клеточный ответ на липополисахарид • ответ на амин • клеточный ответ на интерлейкин-4 • клеточный ответ на фактор некроза опухоли
ADAMTS13 ( д isintegrin в й м etalloproteinase с т hrombo с pondin типа 1 мотив, член 13 ) -также известный как фактор фон Виллебранда , расщепляющие протеазы (VWFCP) -является цинка отработанный металлопротеазы фермента , которая расщепляет фактор фон Виллебранда (VWF ), крупный белок, участвующий в свертывании крови . Он секретируется в кровь и разрушает большие мультимеры vWf, снижая их активность. [5]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Генетика
2 Открытие
3 Протеомика
4 Роль в болезни
5 См. Также
6 Ссылки
7 Дальнейшее чтение
8 Внешние ссылки
Генетика [ править ]
ADAMTS13 ген отображает на девятой хромосомы (9q34). [5]
Открытие [ править ]
С 1982 года было известно, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), одна из микроангиопатических гемолитических анемий (см. Ниже), характеризуется в своей семейной форме наличием в плазме необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда (ULVWF). [5]
В 1994 было показано, что vWF расщепляется между тирозином в положении 1605 и метионином в 1606 под действием фермента металлопротеазы плазмы, когда он подвергался воздействию высоких уровней напряжения сдвига. В 1996 году две исследовательские группы независимо друг от друга исследовали этот фермент. В следующие два года те же две группы показали, что врожденный дефицит протеазы, расщепляющей vWF, был связан с образованием микротромбов тромбоцитов в мелких кровеносных сосудах. Кроме того, они сообщили, что антитела IgG, направленные против этого же фермента, вызывают ТТП в большинстве несемейных случаев. [5]
Протеомика [ править ]
Геномно ADAMTS13 имеет много общих свойств с 19 членами семейства ADAMTS , все из которых характеризуются протеазным доменом (частью, которая выполняет гидролиз белка), соседним доменом дезинтегрина и одним или несколькими доменами тромбоспондина . Фактически ADAMTS13 имеет восемь тромбоспондиновых доменов. Он не имеет гидрофобного трансмембранного домена и, следовательно, не закреплен на клеточной мембране. [5]
Роль в болезни [ править ]
Дефицит ADAMTS13 был первоначально обнаружен при синдроме Апшоу-Шульмана , повторяющейся семейной форме тромботической тромбоцитопенической пурпуры . К тому времени уже подозревалось, что ТТП также присутствует в аутоиммунной форме из-за его реакции на плазмаферез и характеристики ингибиторов IgG. С момента открытия ADAMTS13 было показано , что специфические эпитопы на его поверхности являются мишенью для ингибирующих антител. [5] [6] [7]
Низкие уровни ADAMTS13 также связаны с повышенным риском артериального тромбоза [8], включая инфаркт миокарда [9] и цереброваскулярные заболевания. [10] [11]
Наконец, поскольку было доказано , что связь между стенозом аортального клапана и ангиодисплазией обусловлена высоким напряжением сдвига ( синдром Хейде ), было принято мнение, что повышенное воздействие на vWf ADAMTS13 по различным причинам предрасполагает к кровотечению , вызывая повышенную деградацию vWf. . Для этого явления характерна форма болезни Виллебранда (тип 2а). [5]
См. Также [ править ]
ADAMTS5
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000281244 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000160323, ENSG00000281244 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014852 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ a b c d e f g Леви Г. Г., Девиз Д. Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМЦ13 исполняется 3 года». Кровь . 106 (1): 11–7. DOI : 10.1182 / кровь-2004-10-4097 . PMID 15774620 .
^ Tsai HM (апрель 2003). «Достижения в патогенезе, диагностике и лечении тромботической тромбоцитопенической пурпуры» . Журнал Американского общества нефрологов . 14 (4): 1072–81. DOI : 10.1097 / 01.ASN.0000060805.04118.4C . PMID 12660343 .
^ Furlan M, Lämmle B (июнь 2001). «Этиология и патогенез тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома: роль протеазы, расщепляющей фактор фон Виллебранда». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 14 (2): 437–54. DOI : 10,1053 / beha.2001.0142 . PMID 11686108 .
^ Sonneveld М.А., де Маат MP, Leebeek FW (июль 2014). «Фактор фон Виллебранда и ADAMTS13 при артериальном тромбозе: систематический обзор и метаанализ». Обзоры крови . 28 (4): 167–78. DOI : 10.1016 / j.blre.2014.04.003 . PMID 24825749 .
^ Maino A, B Siegerink, Лотта Л.А., Краули JT, ле Cessie S, Leebeek FW, Lane DA, Lowe GD, Peyvandi F, Rosendaal FR (август 2015). «Уровни ADAMTS-13 в плазме и риск инфаркта миокарда: метаанализ индивидуальных данных пациента» (PDF) . Журнал тромбоза и гемостаза . 13 (8): 1396–404. DOI : 10.1111 / jth.13032 . hdl : 10044/1/26935 . PMID 26073931 . S2CID 324472 .
^ Denorme Р, Р Крафт, Pareyn я, Дрекслер С, Deckmyn Н, Vanhoorelbeke К, Kleinschnitz С, Де Мейер С. Ф. (2017). «Снижение уровня ADAMTS13 у пациентов с острыми и хроническими цереброваскулярными заболеваниями» . PLOS ONE . 12 (6): e0179258. DOI : 10.1371 / journal.pone.0179258 . PMC 5462472 . PMID 28591212 .
Дальнейшее чтение [ править ]
Тан Б.Л. (январь 2001 г.). «ADAMTS: новое семейство протеаз внеклеточного матрикса». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 33 (1): 33–44. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (00) 00061-3 . PMID 11167130 .
Фудзимура Ю., Мацумото М., Яги Х., Йошиока А., Мацуи Т., Титани К. (январь 2002 г.). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда и синдром Апшоу-Шульман». Международный журнал гематологии . 75 (1): 25–34. DOI : 10.1007 / BF02981975 . PMID 11843286 . S2CID 19926816 .
Чжэн X, Majerus EM, Sadler JE (сентябрь 2002 г.). «АДАМЦ13 и ТТП». Текущее мнение в гематологии . 9 (5): 389–94. DOI : 10.1097 / 00062752-200209000-00001 . PMID 12172456 . S2CID 19457473 .
Цай Х.М. (октябрь 2002 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Журнал молекулярной медицины . 80 (10): 639–47. DOI : 10.1007 / s00109-002-0369-8 . PMID 12395148 . S2CID 24992893 .
Цай Х.М. (март 2003 г.). «Активация тромбоцитов и образование тромбоцитарной пробки: дефицит ADAMTS13 вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 23 (3): 388–96. DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000058401.34021.D4 . PMID 12615692 .
Цай Х.М. (апрель 2003 г.). «Является ли серьезный дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Да» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (4): 625–31. DOI : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00169.x . PMID 12871390 . S2CID 26485194 .
Ремуцци G (апрель 2003 г.). «Является ли дефицит ADAMTS-13 специфичным для тромботической тромбоцитопенической пурпуры? Нет» . Журнал тромбоза и гемостаза . 1 (4): 632–4. DOI : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00170.x . PMID 12871391 . S2CID 10742104 .
Моаке JL (январь 2004 г.). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии . 41 (1): 4–14. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
Лопес Дж. А., Донг Дж. Ф. (январь 2004 г.). «Расщепление фактора фон Виллебранда ADAMTS-13 на эндотелиальных клетках». Семинары по гематологии . 41 (1): 15–23. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.004 . PMID 14727255 .
Plaimauer B, Scheiflinger F (январь 2004 г.). «Экспрессия и характеристика рекомбинантного человеческого ADAMTS-13». Семинары по гематологии . 41 (1): 24–33. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.006 . PMID 14727256 .
Кокаме К., Мията Т. (январь 2004 г.). «Генетические дефекты, приводящие к наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуре». Семинары по гематологии . 41 (1): 34–40. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.002 . PMID 14727257 .
Schneppenheim R, Budde U, Hassenpflug W, Obser T (январь 2004 г.). «Тяжелый дефицит АДАМЦ-13 в детстве». Семинары по гематологии . 41 (1): 83–9. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.007 . PMID 14727263 .
Кремер Ховинга JA, Studt JD, Lämmle B (2005). «Протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (ADAMTS-13) и диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП)» . Патофизиология гемостаза и тромбоза . 33 (5–6): 417–21. DOI : 10.1159 / 000083839 . PMID 15692254 .
Леви Г.Г., Девиз Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМЦ13 исполняется 3 года». Кровь . 106 (1): 11–7. DOI : 10.1182 / кровь-2004-10-4097 . PMID 15774620 .
Джордж Дж. Н. (май 2005 г.). «ADAMTS13, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром». Текущие гематологические отчеты . 4 (3): 167–9. PMID 15865866 .
Донг Дж. Ф. (август 2005 г.). «Расщепление сверхбольшого фактора фон Виллебранда с помощью ADAMTS-13 в условиях потока». Журнал тромбоза и гемостаза . 3 (8): 1710–6. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2005.01360.x . PMID 16102037 . S2CID 33464866 .
Мацукава М., Кайкита К., Соедзима К., Фучигами С., Накамура И., Хонда Т., Цудзита К., Нагайоши Ю., Кодзима С., Шимомура Х, Сугияма С., Фудзимото К., Йошимура М., Накагаки Т., Огава Х (сентябрь 2007 г.). «Серийные изменения в протеазе, расщепляющей фактор фон Виллебранда (ADAMTS13) и прогноз после острого инфаркта миокарда». Американский журнал кардиологии . 100 (5): 758–63. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2007.03.095 . PMID 17719316 .
Внешние ссылки [ править ]
Merops онлайновой базы данных для пептидазы и их ингибиторов: M12.241
Онлайн-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 274150
Запись в базе данных секретных белков
Расположение генома человека ADAMTS13 и страница сведений о гене ADAMTS13 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q76LX8 (дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновыми мотивами 13) в PDBe-KB .
