• внешняя мембрана митохондрий • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • митохондрия • мембрана • цитозоль • интегральный компонент внутренней мембраны митохондрий • импортный комплекс митохондрий во внутреннюю мембрану TIM22 • внутренняя мембрана митохондрий • межмембранное пространство митохондрий
Биологический процесс
• глицеролипид процесс обмена веществ • биосинтетический процесс керамиды • липидного фосфорилирование • фосфорилирование • метаболизм • глицерофосфолипид биосинтетический процесс • импорт белка в митохондриальную внутреннюю мембрану
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой белок митохондриальной мембраны, участвующий в метаболизме липидов и глицеролипидов . Катализирует образование фосфатидной и лизофосфатидной кислот . Дефекты в этом гене были связаны с синдромом истощения митохондриальной ДНК 10.
Заболевания, связанные с AGK, включают катаракту и кардиомиопатию . Важным паралогом этого гена является CERKL .
Содержание
1 Структура
2 Функция
3 Клиническое значение
4 взаимодействия
5 ссылки
6 Внешние ссылки
7 Дальнейшее чтение
Структура [ править ]
Ген AGK расположен на 7-й хромосоме, его конкретное местоположение - 7q34. Ген содержит 18 экзонов. [8] AGK кодирует белок 47,1 кДа, состоящий из 422 аминокислот; 32 пептида были обнаружены с помощью данных масс-спектрометрии. [9] [10]
Функция [ править ]
Ацилглицеринкиназа синтезирует фосфатидную и лизофосфатидную кислоты. Фермент использует АТФ, чтобы поместить фосфатную группу в ацилглицерин и диацилглицерин. Он катализирует следующие реакции:
Фермент участвует в более общем пути метаболизма жирных кислот . AGK также играет важную роль в сборке транслокатора адениновых нуклеотидов на внутренней митохондриальной мембране.[11]
Клиническое значение [ править ]
Мутации в гене AGK были первыми, кто участвовал в развитии изолированной катаракты , хотя неясно, вызывают ли эти мутации изменение липидного состава хрусталика или передача сигналов приводит к дефекту. [12] Этот ген также был связан с синдромом Сенгерса . Наблюдались два разных фенотипа. Одна из форм нарушения, представленная сосудистыми инсультами , лактоацидозом , кардиомиопатией.катаракта, аномальная гистопатология мышечных клеток и функция митохондрий. У этих пациентов также был заметно высокий уровень цитрат-синтазы. Второй фенотип имел сходные клинические симптомы, но без инсультов. Поскольку фосфатидная кислота также участвует в синтезе фосфолипидов , ее потеря приведет к изменениям липидного состава внутренней митохондриальной мембраны. Эти эффекты проявляются в образовании катаракты в глазу, дисфункции дыхательной цепи и гипертрофии сердца в сердечной ткани. [13]
Экспрессия AGK также коррелировала с определенными фенотипами рака . Экспрессия AGK в координации с AGX не была обнаружена в неопухолевом эпителии, в то время как оба были слабо экспрессированы в большинстве случаев интраэпителиальной неоплазии высокой степени (HG-PIN). Экспрессия обоих ферментов достоверно коррелировала с первичной степенью злокачественных очагов по Глисону и капсульной инвазией. [14]Сверхэкспрессия AGK поддерживает конститутивную активацию JAK2 / STAT3, в результате чего способствует популяции раковых стволовых клеток и увеличивает онкогенность клеток плоскоклеточной карциномы пищевода (ESCC) как in vivo, так и in vitro. Кроме того, уровни AGK значительно увеличивают фосфорилирование STAT3, снижают выживаемость без болезни и более короткую общую выживаемость при первичном ESCC. Что еще более важно, экспрессия AGK достоверно коррелировала с гиперактивацией JAK2 / STAT3 в ESCC, а также при раке легких и молочной железы. [15] При раке простаты экспрессия AGK усиливает сигнальные пути EGF, таким образом играя важную роль в развитии рака простаты. [16] Это также связано с классификацией опухолевых узлов и метастазов (TNM) рака груди и более короткой общей выживаемостью.[17]
Взаимодействия [ править ]
В прогрессировании диабетической ретинопатии важную роль играет сигнальная ось ATX-AGK-LPA. [18]
При пролиферации рака простаты AGK взаимодействует с клетками рака предстательной железы PC-3 и регулирует их, заметно увеличивая образование и секрецию LPA . Это увеличение также влияет на рецептор EGF и устойчивую активацию киназы, связанной с внеклеточными сигналами (ERK) 1/2, что приводит к усилению пролиферации клеток. [16] Ацилглицеринкиназа также усиливает передачу сигналов JAK2 / STAT3 в плоскоклеточных клетках пищевода. [15]
Ссылки [ править ]
^ a b c ENSG00000262327 GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000006530, ENSG00000262327 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029916 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
↑ Wagoner DW, Johnson LB, Mann PC, Morris V, Guastella J, Bajjalieh SM (сентябрь 2004 г.). «MuLK, эукариотическая мульти-субстратная липидкиназа» . Журнал биологической химии . 279 (37): 38228–35. DOI : 10.1074 / jbc.M405932200 . PMID 15252046 .
^ Bektas М, Payne С.Г., Лю Н, Goparaju S, Milstien S, S Spiegel июнь (2005). «Новая ацилглицеринкиназа, продуцирующая лизофосфатидную кислоту, модулирует перекрестную связь с EGFR в клетках рака простаты» . Журнал клеточной биологии . 169 (5): 801–11. DOI : 10.1083 / jcb.200407123 . PMC 2171605 . PMID 15939762 .
^ Spiegel S, Milstien S (январь 2007). «Функции многогранного семейства сфингозинкиназ и некоторых близких родственников» . Журнал биологической химии . 282 (4): 2125–9. DOI : 10.1074 / jbc.R600028200 . PMID 17135245 .
^ a b «Ген Entrez: ацилглицерин-киназа AGK» .
^ ] Цзун NC, Ли Н, Li Н, Lam МП, Хименес RC, Ким CS, Дэн N, Ким А.К., Choi JH, Селайя я, Лием Д, Мейер Д, Odeberg Дж, Fang С, Лу HJ, Сюй Т, Вайс Дж., Дуан Х., Улен М., Йетс Дж. Р., Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии кардиального протеома и медицины с помощью специализированной базы знаний» . Циркуляционные исследования . 113 (9): 1043–53. DOI : 10,1161 / CIRCRESAHA.113.301151 . PMC 4076475 . PMID 23965338 .
^ Mayr JA, Haack TB, Graf E, Zimmermann FA, Wieland T, Haberberger B, Superti-Furga A, Kirschner J, Steinmann B, Baumgartner MR, Moroni I, Lamantea E, Zeviani M, Rodenburg RJ, Smeitink J, Strom TM , Мейтингер Т., Сперл В., Прокиш Н. (февраль 2012 г.). «Недостаток митохондриальной протеина ацилглицеринкиназы вызывает синдром Сенгерса» . Американский журнал генетики человека . 90 (2): 314–20. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.12.005 . PMC 3276657 . PMID 22284826 .
^ Aldahmesh М. А., Хан О., Мохамед JY, Alghamdi MH, Alkuraya FS (июнь 2012). «Идентификация усечения мутации гена ацилглицеринкиназы (AGK) в новом аутосомно-рецессивном локусе катаракты». Мутация человека . 33 (6): 960–2. DOI : 10.1002 / humu.22071 . PMID 22415731 . S2CID 10579886 .
^ Siriwardena К, Н Маккей, Levandovskiy В, Blaser S, Raiman Дж, Кантор ПФ, Ackerley С, Робинсон ВН, Шульце А, Камерон JM (январь 2013 г. ). «Кристаллы митохондриальной цитрат-синтазы: новое открытие при синдроме Сенгерса, вызванном мутациями ацилглицерин киназы (AGK)». Молекулярная генетика и метаболизм . 108 (1): 40–50. DOI : 10.1016 / j.ymgme.2012.11.282 . PMID 23266196 .
^ Nouh М.А., Ву XX, Okazoe Н, Tsunemori Н, R Хаба, Абу-Зейд А.М., Салим М.Д., Инуи М, Сугимото М, Аоки Дж, Kakehi Y (сентябрь 2009). «Экспрессия аутотаксина и ацилглицерин киназы при раке простаты: связь с развитием и прогрессированием рака» . Наука о раке . 100 (9): 1631–8. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2009.01234.x . PMID 19549252 . S2CID 27776078 .
^ a b Чен X, Инь Z, Линь X, Линь Х, Ву Дж, Ли М, Сон Л. (июнь 2013 г.). «Ацилглицеринкиназа усиливает передачу сигналов JAK2 / STAT3 в плоскоклеточных клетках пищевода» . Журнал клинических исследований . 123 (6): 2576–89. DOI : 10.1172 / JCI68143 . PMC 3668815 . PMID 23676499 .
^ а б Бектас М., Пейн С.Г., Лю Х., Гопараджу С., Милстен С., Шпигель С. (июнь 2005 г.). «Новая ацилглицеринкиназа, продуцирующая лизофосфатидную кислоту, модулирует перекрестную связь с EGFR в клетках рака простаты» . Журнал клеточной биологии . 169 (5): 801–11. DOI : 10.1083 / jcb.200407123 . PMC 2171605 . PMID 15939762 .
↑ Wang X, Lin C, Zhao X, Liu A, Zhu J, Li X, Song L (8 мая 2014 г.). «Ацилглицеринкиназа способствует пролиферации клеток и канцерогенности при раке груди посредством подавления фактора транскрипции FOXO1» . Молекулярный рак . 13 : 106. DOI : 10,1186 / 1476-4598-13-106 . PMC 4028287 . PMID 24886245 .
↑ Abu El-Asrar AM, Mohammad G, Nawaz MI, Siddiquei MM, Kangave D, Opdenakker G (июнь 2013 г.). «Экспрессия лизофосфатидной кислоты, аутотаксина и ацилглицеринкиназы в качестве биомаркеров диабетической ретинопатии». Acta Diabetologica . 50 (3): 363–71. DOI : 10.1007 / s00592-012-0422-1 . PMID 22864860 . S2CID 22594417 .
Внешние ссылки [ править ]
Расположение генома человека AGK и страница сведений о гене AGK в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение [ править ]
Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Ван Оверлуп Х., Гейсберс С., Ван Велдховен П.П. (февраль 2006 г.). «Дальнейшая характеристика церамидкиназы млекопитающих: доставка субстрата и (стерео) специфичность, тканевое распределение и исследования внутриклеточной локализации» . Журнал липидных исследований . 47 (2): 268–83. DOI : 10,1194 / jlr.M500321-JLR200 . PMID 16269826 .
