• цитоплазма • нуклеоплазма • ядерный хроматин • внеклеточная экзосома • ядро клетки • цитозоль • макромолекулярный комплекс
Биологический процесс
• сигнальный путь рецептора андрогена • регуляция процесса биосинтеза РНК • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • позитивная регуляция дифференцировки кератиноцитов • клеточный ответ на стимул эстрадиола • транскрипция, шаблон ДНК • позитивная регуляция транскрипции, шаблон ДНК • позитивная регуляция экспрессия гена • позитивная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • трансактивация рецептора • внутриклеточный сигнальный путь рецептора • ацетилирование гистонов • клеточный ответ на гормональный стимул • дедифференцировка клеток • положительная регуляция поддержания популяции стволовых клеток • регуляция деления стволовых клеток
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
8202
17979
Ансамбль
ENSG00000124151
ENSMUSG00000027678
UniProt
Q9Y6Q9
O09000
RefSeq (мРНК)
NM_181659 NM_001174087 NM_001174088 NM_006534
NM_008679 NM_001374779
RefSeq (белок)
NP_001167558 NP_001167559 NP_006525 NP_858045
н / д
Расположение (UCSC)
Chr 20: 47,5 - 47,66 Мб
Chr 2: 165,99 - 166,07 Мб
PubMed поиск
[3]
[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Рецептора коактиватор ядерного 3 также известный как NCOA3 является белком , который, в организме человека, кодируется NCOA3 геном . [5] [6] NCOA3 также часто называют «амплифицированным в груди 1» ( AIB1 ), коактиватором стероидных рецепторов-3 ( SRC-3 ) или молекулой активатора рецепторов тироидных гормонов 1 ( TRAM-1 ).
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
3 взаимодействия
4 ссылки
5 Внешние ссылки
6 Дальнейшее чтение
Функция [ править ]
NCOA3 представляет собой белок- коактиватор транскрипции, который содержит несколько доменов, взаимодействующих с ядерными рецепторами, и присущую гистонацетилтрансферазную активность. NCOA3 рекрутируется в сайты промотирования ДНК с помощью ядерных рецепторов, активируемых лигандами. NCOA3, в свою очередь, ацилирует гистоны , что делает нижележащую ДНК более доступной для транскрипции. Следовательно, NCOA3 помогает ядерным рецепторам повышать экспрессию генов. [7] [8]
Клиническое значение [ править ]
Отношение экспрессии белка PAX2 к AIB-1 может служить предиктором эффективности тамоксифена при лечении рака груди . [9] [10]
Несколько молекулярных механизмов вовлекают NCOA3 (AIB1) в резистентность к эндокринной терапии (изображено на рисунке). Сигнальные пути или мутации (например, сверхэкспрессия HER2 / neu , активирующие мутации в PIK3CA (PI3K), активирующие мутации в протоонкогене тирозин-протеинкиназы Src и т. Д.), Которые приводят к стойкой активации киназных путей ERK и / или PIK3CA / AKT в результате, с одной стороны, повышается способность коактивации транскрипции AIB1 [11], а с другой стороны, ингибируется протеасомозависимый оборот AIB1 и, следовательно, сверхэкспрессия AIB1. [12] В обоих условиях равновесие образования комплекса рецептора эстрогена (ER) смещается в сторону транскрипционно активного комплекса и, таким образом, противодействует ингибированию, вызываемому антиэстрогенными препаратами, такими как тамоксифен или фулвестрант ( селективные модуляторы рецепторов эстрогена ). Результатом является восстановление транскрипции гена, чувствительного к эстрогену, и стимуляция прогрессирования и / или рецидива рака.
Примечательно, что опухоли, у которых диагностирована сопутствующая сверхэкспрессия AIB1 и HER2 / neu, имеют худший результат при терапии тамоксифеном, чем у всех других пациентов вместе взятых. [13] Кроме того, спящие опухолевые клетки рака просвета молочной железы, подвергнутые лечению эндокринной терапией, могут со временем приобретать мутации, которые изменяют пути передачи сигналов киназ и в конечном итоге усиливают онкогенные функции AIB1. Кроме того, комплексы рецептор эстрогена-PAX2 подавляют экспрессию HER2 / neu, но потеря экспрессии PAX2 может привести к de novo экспрессии HER2 / neu и вызвать резистентность к эндокринной терапии и рецидив. [14]
Механизмы устойчивости к AIB1-зависимой антиэстрогеновой терапии
^ «Исследование проливает новый свет на устойчивость к тамоксифену» . Новости Кордис . Кордис. 2008-11-13 . Проверено 14 ноября 2008 .
^ Уртадо А, Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (Декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет ответ на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. DOI : 10,1038 / природа07483 . PMC 2920208 . PMID 19005469 .
↑ Font de Mora J, Brown M (июль 2000 г.). «AIB1 является проводником для передачи сигналов фактора роста, опосредованного киназой, к рецептору эстрогена» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (14): 5041–7. DOI : 10.1128 / MCB.20.14.5041-5047.2000 . PMC 85954 . PMID 10866661 .
^ Ferrero M, Avivar A, Гарсия-Macías MC, Фонт де Мора J (июль 2008). «Передача сигналов фосфоинозитид-3-киназы / AKT может способствовать стабильности AIB1 независимо от фосфорилирования GSK3» . Исследования рака . 68 (13): 5450–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6433 . PMID 18593948 .
^ Осборн К.К., Барду В., Хопп Т.А., Чамнесс Г.К., Хильзенбек С.Г., Фукуа С.А. и др. (Март 2003 г.). «Роль коактиватора рецептора эстрогена AIB1 (SRC-3) и HER-2 / neu в устойчивости к тамоксифену при раке груди» . Журнал Национального института рака . 95 (5): 353–61. DOI : 10.1093 / JNCI / 95.5.353 . PMID 12618500 .
^ Уртадо А, Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (Декабрь 2008 г.). «Регулирование ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет ответ на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. DOI : 10,1038 / природа07483 . PMC 2920208 . PMID 19005469 .
^ Tan JA, Hall SH, Petrusz P, французский FS (сентябрь 2000). «Молекула активатора рецептора щитовидной железы, TRAM-1, является коактиватором рецептора андрогена» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. DOI : 10.1210 / endo.141.9.7680 . PMID 10965917 .
^ Ван Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Броди AM, Fondell JD (апрель 2004). «Механистическая взаимосвязь между усечением полиглутаминового тракта рецептора андрогенов и андроген-зависимой транскрипционной гиперактивностью в клетках рака простаты» . J. Biol. Chem . 279 (17): 17319–28. DOI : 10.1074 / jbc.M400970200 . PMID 14966121 .
^ a b c d Wu RC, Qin J, Hashimoto Y, Wong J, Xu J, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (май 2002 г.). «Регулирование активности коактиватора SRC-3 (pCIP / ACTR / AIB-1 / RAC-3 / TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Мол. Клетка. Биол . 22 (10): 3549–61. DOI : 10.1128 / MCB.22.10.3549-3561.2002 . PMC 133790 . PMID 11971985 .
^ Naltner А, Верт S, Уитсетт JA, Ян С (декабрь 2000 г.). «Временная / пространственная экспрессия коактиваторов ядерных рецепторов в легких мыши». Являюсь. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 279 (6): L1066-74. DOI : 10,1152 / ajplung.2000.279.6.l1066 . PMID 11076796 .
^ a b c Ватанабэ М., Янагисава Дж., Китагава Х., Такеяма К., Огава С., Арао Ю., Сузава М., Кобаяси Ю., Яно Т., Йошикава Н., Масухиро Ю., Като С. (март 2001 г.). «Подсемейство РНК-связывающих белков DEAD-бокса действует как коактиватор рецептора эстрогена альфа через N-концевой домен активации (AF-1) с коактиватором РНК, SRA» . EMBO J . 20 (6): 1341–52. DOI : 10.1093 / emboj / 20.6.1341 . PMC 145523 . PMID 11250900 .
^ a b Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (июнь 2001 г.). «Структурно-функциональная оценка взаимодействия ER альфа и бета с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–65. DOI : 10.1021 / bi010379h . PMID 11389589 .
^ Tikkanen М.К., Картер DJ, Харрис AM, Le HM, Azorsa DO, Мельцер PS, Мердок FE (ноябрь 2000). «Эндогенно экспрессируемый рецептор эстрогена и коактиватор AIB1 взаимодействуют в клетках рака груди человека MCF-7» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (23): 12536–40. DOI : 10.1073 / pnas.220427297 . PMC 18799 . PMID 11050174 .
Перейти ↑ Leo C, Li H, Chen JD (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . J. Biol. Chem . 275 (8): 5976–82. DOI : 10.1074 / jbc.275.8.5976 . PMID 10681591 .
^ Сяо PW, Фрайер CJ, Trotter KW, Ван W, Арчер TK (сентябрь 2003). «BAF60a опосредует важные взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом ремоделирования хроматина BRG1 для трансактивации» . Мол. Клетка. Биол . 23 (17): 6210–20. DOI : 10.1128 / MCB.23.17.6210-6220.2003 . PMC 180928 . PMID 12917342 .
^ Зиллиакус Дж, Холтер Е, Wakui Н, Tazawa Н, Treuter Е, Густафссон JA (апрель 2001 г.). «Регулирование активности глюкокортикоидных рецепторов с помощью 14-3-3-зависимой внутриклеточной релокализации корепрессора RIP140» . Мол. Эндокринол . 15 (4): 501–11. DOI : 10.1210 / mend.15.4.0624 . PMID 11266503 .
^ Kodera Y, Takeyama K, Мурояма A, M Suzawa, Masuhiro Y, Kato S (октябрь 2000). «Тип-лиганд-специфические взаимодействия гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, с транскрипционными коактиваторами» . J. Biol. Chem . 275 (43): 33201–4. DOI : 10.1074 / jbc.C000517200 . PMID 10944516 .
↑ Chen H, Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D, Nash A, Nagy L, Privalsky ML, Nakatani Y, Evans RM (август 1997 г.). «Коактиватор ядерного рецептора ACTR представляет собой новую гистонацетилтрансферазу и образует мультимерный активационный комплекс с P / CAF и CBP / p300». Cell . 90 (3): 569–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80516-4 . PMID 9267036 . S2CID 15284825 .
↑ Lee WY, Noy N (февраль 2002 г.). «Взаимодействия RXR с коактиваторами по-разному опосредуются спиралью 11 лиганд-связывающего домена рецептора». Биохимия . 41 (8): 2500–8. DOI : 10.1021 / bi011764 + . PMID 11851396 .
Внешние ссылки [ править ]
коактиватор ядерного рецептора 3 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
NURSA C91
Дальнейшее чтение [ править ]
Ляо Л., Куанг С.К., Юань Ю., Гонсалес С.М., О'Мэлли Б.В., Сюй Дж. (2003). «Молекулярная структура и биологическая функция коактиватора ядерного рецептора, усиленного раком SRC-3 / AIB1». J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 83 (1–5): 3–14. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (02) 00254-6 . PMID 12650696 . S2CID 40981759 .
Лю Ф, Вентура Ф, Дуди Дж, Массагуэ Дж (1995). «Человеческий рецептор типа II для костных морфогенных белков (BMP): расширение модели двухкиназного рецептора на BMP» . Мол. Клетка. Биол . 15 (7): 3479–86. DOI : 10.1128 / mcb.15.7.3479 . PMC 230584 . PMID 7791754 .
Гуань XY, Сюй Дж., Анзик С.Л., Чжан Х., Трент Дж.М., Мельцер П.С. (1996). «Гибридный отбор транскрибируемых последовательностей из микродиссектированной ДНК: выделение генов в амплифицированной области 20q11-q13.2 при раке груди». Cancer Res . 56 (15): 3446–50. PMID 8758910 .
Боналдо М.Ф., Леннон Г., Соарес МБ (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов» . Genome Res . 6 (9): 791–806. DOI : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
Марголис Р.Л., Абрахам М.Р., Гатчелл С.Б., Ли С.Х., Кидвай А.С., Брешель Т.С., Стайн О.К., Каллахан К., Макиннис М.Г., Росс Калифорния (1997). «кДНК с длинными тринуклеотидными повторами CAG из человеческого мозга». Гм. Genet . 100 (1): 114–22. DOI : 10.1007 / s004390050476 . PMID 9225980 .
Ли Х, Гомес П. Дж., Чен Дж. Д. (1997). «RAC3, коактиватор, связанный со стероидными / ядерными рецепторами, который связан с SRC-1 и TIF2» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 94 (16): 8479–84. DOI : 10.1073 / pnas.94.16.8479 . PMC 22964 . PMID 9238002 .
Анзик С.Л., Кононен Дж., Уокер Р.Л., Азорса Д.О., Таннер М.М., Гуан XY, Заутер Дж., Каллиониеми О.П., Трент Дж. М., Мельцер П.С. (1997). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиленный при раке груди и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. DOI : 10.1126 / science.277.5328.965 . PMID 9252329 .
Чен Х, Лин Р. Дж., Шильц Р. Л., Чакраварти Д., Нэш А., Надь Л., Привальский М. Л., Накатани Ю., Эванс Р. М. (1997). «Коактиватор ядерного рецептора ACTR представляет собой новую гистонацетилтрансферазу и образует мультимерный активационный комплекс с P / CAF и CBP / p300». Cell . 90 (3): 569–80. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80516-4 . PMID 9267036 . S2CID 15284825 .
Такешита А., Кардона Г.Р., Койбути Н., Суен С.С., Чин В.В. (1997). "TRAM-1, новая молекула активатора рецептора тироидного гормона 160 кДа, проявляет свойства, отличные от коактиватора-1 стероидного рецептора" . J. Biol. Chem . 272 (44): 27629–34. DOI : 10.1074 / jbc.272.44.27629 . PMID 9346901 .
Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). «Требования к факторам транскрипции для коактиваторов и их функции ацетилтрансферазы». Наука . 279 (5351): 703–7. DOI : 10.1126 / science.279.5351.703 . PMID 9445475 .
Ван Дж. К., Стаффорд Дж. М., Граннер Д. К. (1998). «SRC-1 и GRIP1 коактивируют транскрипцию с ядерным фактором 4 гепатоцитов» . J. Biol. Chem . 273 (47): 30847–50. DOI : 10.1074 / jbc.273.47.30847 . PMC 3968904 . PMID 9812974 .
Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R (1999). «Лиганд-независимое рекрутирование коактиваторов стероидных рецепторов на рецепторы эстрогена циклином D1» . Genes Dev . 12 (22): 3488–98. DOI : 10,1101 / gad.12.22.3488 . PMC 317237 . PMID 9832502 .
Эбисава Т., Тада К., Китадзима И., Тодзё К., Сампатх Т.К., Кавабата М., Миядзоно К., Имамура Т. (2000). «Характеристика костных морфогенетических сигнальных путей белка-6 в дифференцировке остеобластов». J. Cell Sci . 112 (20): 3519–27. PMID 10504300 .
Xie W, Hong H, Yang NN, Lin RJ, Simon CM, Stallcup MR, Evans RM (2000). «Конститутивная активация транскрипции и связывания коактиватора эстроген-связанными рецепторами 1 и 2» . Мол. Эндокринол . 13 (12): 2151–62. DOI : 10,1210 / me.13.12.2151 . PMID 10598588 .
Пао Г.М., Янкнехт Р., Раффнер Х., Хантер Т., Верма И.М. (2000). «CBP / p300 взаимодействует и функционирует как транскрипционные коактиваторы BRCA1» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (3): 1020–5. DOI : 10.1073 / pnas.97.3.1020 . PMC 15508 . PMID 10655477 .
Лео К., Ли Х, Чен Дж. Д. (2000). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . J. Biol. Chem . 275 (8): 5976–82. DOI : 10.1074 / jbc.275.8.5976 . PMID 10681591 .
Шрифт де Мора Дж, Браун М (2000). «AIB1 является проводником для передачи сигналов фактора роста, опосредованного киназой, к рецептору эстрогена» . Мол. Клетка. Биол . 20 (14): 5041–7. DOI : 10.1128 / MCB.20.14.5041-5047.2000 . PMC 85954 . PMID 10866661 .
Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (2000). «Молекула активатора рецептора щитовидной железы, TRAM-1, является коактиватором рецептора андрогена» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. DOI : 10.1210 / endo.141.9.7680 . PMID 10965917 .
vтеPDB галерея
1kbh : Взаимное синергетическое сворачивание во взаимодействии между коактиваторами ядерных рецепторов CBP и ACTR
vтеКорегуляторы транскрипции
Коактиваторы
ARA ( 54 , 55 , 70 )
BCAS3
CARM1
p300-CBP ( EP300 , CREBBP )
CRTC ( 1 , 2 , 3 )
КАПИТАНИЕ / ЛОВУШКА ( MED1 Drip205 / Trap220)
MN1
PCAF
PNRC ( 1 , 2 )
PPARGC ( 1A , 1B )
TGFB1I1 NCOA1 ( SRC-1 )
NCOA2 ( GRIP1 / SRC-2 / TIF2 )
NCOA3 ( AIB / SRC-3 / TRAM-1 )
NCOA4 ( ARA70 )
NCOA5 ( ЦРУ )
NCOA6 ( RAP250 )
NCOA7 ( ERAP140 )
Corepressors
CTBP ( 1 , 2 )
Безволосый гомолог
LCOR
NRIP1 ( RIP140 )
ПЕЛП-1
RCOR1
Руб.
SIN3A
SIN3B
Семейство трехчастных мотивов TRIM ( 24 , 28 , 33 ) NCOR1
NCOR2 ( SMRT )
АТФ-зависимые факторы ремоделирования
Комплекс ремоделирования структуры хроматина (RSC)