Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья опубликована в журнале Gene. Щелкните для просмотра.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Арахидонат-15-липоксигеназа европейского кролика .
Арахидонат 15-липоксигеназа-1
Идентификаторы
ПсевдонимыALOX15 , 12-LOX, 15-LOX-1, 15LOX-1, арахидонат-15-липоксигеназа, 15-LOX, LOG15
Внешние идентификаторыOMIM : 152392 MGI : 87997 HomoloGene : 44935 GeneCards : ALOX15
Расположение гена ( человек )
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Хромосома 17 (человек)
Расположение в геноме арахидонат-15-липоксигеназы-1
Расположение в геноме арахидонат-15-липоксигеназы-1
Группа17p13.2Начинать4 630 919 п.н. [1]
Конец4 642 294 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 11 (мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Хромосома 11 (мышь)
Расположение в геноме арахидонат-15-липоксигеназы-1
Расположение в геноме арахидонат-15-липоксигеназы-1
Группа11 B3 | 11 42,99 смНачинать70 344 152 п.н. [2]
Конец70 352 031 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ALOX15 207328 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• hepoxilin А3 - синтазы
• ион железа связывания
• eoxin А4 синтазы
• диоксигеназа активность
• hepoxilin-эпоксид гидролаза активность
• ион металла связывания
• GO: связывание белка 0001948
• оксидоредуктаза активности
• фосфатидилинозитолы-4,5-бисфосфат связывание
• оксидоредуктазы активность, действуя на отдельных донорах с включением молекулярного кислорода, с включением двух атомов кислорода
• связывание липидов
• активность арахидонат 15-липоксигеназы
• активность арахидонат 12-липоксигеназы
Сотовый компонент• цитоплазма
• цитозоль
• мембрана
• внешний компонент цитоплазматической стороны плазматической мембраны
• липидная капля
• клеточная мембрана
Биологический процесс• клеточный ответ на ион кальция
• минерализация костей
• процесс метаболизма лейкотриенов
• позитивная регуляция гетеротипической межклеточной адгезии
• позитивная регуляция полимеризации актиновых филаментов
• негативная регуляция адаптивного иммунного ответа
• оссификация
• процесс биосинтеза липоксина A4
• метаболизм липидов
• заживление ран
• процесс биосинтеза фосфатидилэтаноламина
• регуляция сигнального пути рецептора, активируемого пролифератором пероксисом
• реакция на стресс эндоплазматического ретикулума
• метаболический процесс жирных кислот
• клиренс апоптоза
• липоксигеназный путь
• процесс биосинтеза гепоксилина
• регуляция поглощения апоптотической клетки
• позитивная регуляция каскада ERK1 и ERK2
• воспалительный ответ
• окислительно-восстановительный процесс
• клеточный ответ на интерлейкин-13
• позитивная регуляция клеток - адгезия субстрата
• процесс метаболизма арахидоновой кислоты
• опосредованный цитокинами сигнальный путь
• процесс биосинтеза длинноцепочечных жирных кислот
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

246

11687

Ансамбль

ENSG00000161905

ENSMUSG00000018924

UniProt

P16050

P39654

RefSeq (мРНК)

NM_001140

NM_009660

RefSeq (белок)

NP_001131

NP_033790

Расположение (UCSC)Chr 17: 4.63 - 4.64 МбChr 11: 70.34 - 70.35 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

ALOX15 (также называемый арахидонат-15-липоксигеназой, 15-липоксигеназой-1, 15-LO-1, 15-LOX-1), как и другие липоксигеназы , является семенным ферментом метаболизма полиненасыщенных жирных кислот в широком диапазоне физиологических и физиологических состояний. патологически важные продукты. ▼ Функция гена

Келавкар и Бадр (1999) заявили, что продукт гена ALOX15 участвует в противовоспалительном процессе, ремоделировании мембран и развитии / метастазировании рака. Келавкар и Бадр (1999) описали эксперименты, дающие данные, подтверждающие гипотезу о том, что потеря гена TP53 или повышение функциональной активности в результате экспрессии его мутантных форм регулирует активность промотора ALOX15 у человека и мыши, хотя и направленно. противоположные манеры. Эти исследования определили прямую связь между активностью гена ALOX15 и установленным геном-супрессором опухоли, расположенным в непосредственной близости от хромосом. Келавкар и Бадр (1999) назвали это доказательством того, что 15-липоксигеназа является мутаторным геном. ▼ Отображение

С помощью ПЦР-анализа панели соматических гибридных ДНК человека и хомяка Funk et al. (1992) продемонстрировали, что гены 12-липоксигеназы и 15-липоксигеназы расположены на хромосоме 17 человека, тогда как самая неродственная липоксигеназа (5-липоксигеназа) была картирована на хромосоме 10.

Келавкар и Бадр (1999) заявили, что ген ALOX15 отображается на 17p13.3 в непосредственной близости от гена-супрессора опухоли TP53 (191170). У человека он кодируется геном ALOX15 , расположенным на хромосоме 17p 13.3. [5] Этот ген из 11 пар оснований состоит из 14 экзонов и 13 интронов, кодирующих белок 75 килодальтон, состоящий из 662 аминокислот. 15-LO следует отличать от другого фермента 15-липоксигеназы человека, ALOX15B (также называемого 15-липоксигеназой-2). [6] Ортологи ALOX15, называемые Alox15, широко распространены среди видов животных и растений, но обычно имеют разные ферментативные активности и производят несколько иные продукты, чем ALOX15.

Номенклатура [ править ]

Человеческий ALOX15 изначально был назван арахидонат-15-липоксигеназой или 15-липоксигеназой, но в последующих исследованиях был обнаружен второй человеческий фермент с 15-липоксигеназной активностью, а также различные ферменты Alox15 млекопитающих, не относящиеся к человеку, которые тесно связаны с человеческим ALOX15 и поэтому являются ортологами . Многие из последних ферментов Alox15, тем не менее, обладают преимущественно или исключительно 12 -липоксигеназной активностью, а не 15-липоксигеназной активностью. Следовательно, человеческий ALOX15 теперь обозначается как арахидонат-15-липоксигеназа-1, 15-липоксигеназа-1, 15-LOX-1, 15-LO-1, человеческая 12/15-липоксигеназа, арахидонат-12-липоксигеназа лейкоцитарного типа, или арахидонат-омега-6 липоксигеназа. Вторая обнаруженная 15-липоксигеназа человека, продукт ALOX15Bген называется ALOX15B, арахидонат-15-липоксигеназа 2, 15-липоксигеназа-2, 15-LOX-2, 15-LO-2, арахидонат-15-липоксигеназа типа II, арахидонат-15-липоксигеназа второго типа и арахидонат-15-липоксигеназа. ; и ортологи человеческих грызунов, крыс и кроликов, которые имеют 74-81% идентичности аминокислот с человеческим ферментом, обычно называются Alox15, 12/15-липоксигеназой, 12/15-LOX или 12/15-LO. ). [5] [6]

И человеческие гены ALOX15 и ALOX15B расположены на хромосоме 17; их белки-продукты имеют идентичность аминокислотной последовательности только ~ 38%; они также различаются полиненасыщенными жирными кислотами, которые они предпочитают в качестве субстратов, и демонстрируют разные профили продукта при воздействии на одни и те же субстраты. [6] [7]

Распределение тканей [ править ]

Человек ALOX15 белок экспрессируется на высоком уровне в крови циркулирующих эозинофилов и ретикулоцитов , клетки, бронхиальные эпителиальные клетки дыхательных путей, эпителиальные клетки молочных желез, то клетки Рида-Штернберга из лимфомы Ходжкина , роговицы эпителиальных клеток и дендритных клеток ; менее выражен в альвеолярных макрофагах , тканевых тучных клетках , тканевых фибробластах , нейтрофилах циркулирующей крови , эндотелиальных клетках сосудов , суставных клетках синовиальной мембраны , семенной жидкости, клетки эпителия простаты и эпителиальные клетки протоков молочной железы. [8] [9] [10] [11]

Распределение Alox15 у приматов, не являющихся людьми, и, в частности, у грызунов значительно отличается от распределения ALOX15 человека; это, наряду с образованием различных основных продуктов (например, 12-HETE, а не 15-HETE), затрудняет экстраполяцию данных о функциях Alox15 на моделях крыс, мышей или кроликов на функцию ALOX15 у людей. [6]

Ферментативная активность [ править ]

Активность липоксигеназы [ править ]

Ферменты ALOX15 и Alox15 представляют собой негемовые железосодержащие диоксигеназы . Обычно они катализируют присоединение молекулярного кислорода O
2в качестве перекисного остатка полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые содержат две двойные углерод-углеродные связичто для человека ALOX15 расположены между атомами углерода 10 и 9 и 7 и 6, если отсчитывать в обратном порядке от последнего или омега (т.е. ω) углерода на метильном конце ПНЖК (эти атомы углерода также обозначаются ω-10 и ω-9 и ω-7 и ω-6). В ПНЖК, которые не имеют третьей двойной связи углерод-углерод между их ω-13 и ω-12 атомами углерода, человеческий ALOX15 образует ω-6 перокси-интермедиаты; в ПНЖК, которые действительно имеют это третье двойное связывание, человеческий ALOX15 образует промежуточный перокси ω-6, но также небольшие количества промежуточного соединения перокси ω-9. Ферменты Alox15 грызунов, напротив, производят почти исключительно интермедиаты перокси ω-9. Одновременно с этим , ALOX15 и грызунами Alox15 ферменты переставить углерод-углеродные двойные связи , чтобы привести их в 1 S - гидрокси-2 E , 4 Z - диенконфигурация. Ферменты ALOX15 и Alox15 действуют с высокой степенью стереоспецифичности с образованием продуктов, которые позиционируют гидроперокси-остаток в конфигурации S- стереоизомера . [12]

Активность липогидропероксидазы [ править ]

Человеческий ALOX15 может также превращать промежуточное соединение перокси PUFA в циклический эфир с трехатомным кольцом, то есть промежуточное соединение эпоксида, которое подвергается атаке молекулы воды с образованием эпоксигидропокси продуктов PUFA. [6] Эоксины стимулируют проницаемость сосудов в модельной системе эндотелия сосудов человека ex vivo. [13]

Активность лейкотриен-синтазы [ править ]

Эпоксид PUFA арахидоновой кислоты, производимый ALOX15 - эоксин A4, также может быть конъюгирован с глутатионом с образованием эоксина B4, продукт которого может далее метаболизироваться до эоксина C4 и эоксина D4. [6]

Субстраты, субстратные метаболиты и активность метаболитов [ править ]

Среди их физиологических субстратов, AlOX15 ферменты человека и грызунов действуют на линолевую кислоту , альфа-линоленовой кислоты , гамма-линоленовой кислоты , арахидоновой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты , когда представлены не только в виде свободных кислот , но и тогда , когда включены в качестве сложных эфиров в фосфолипидов , глицериды или сложные эфиры холестерина . Человеческий фермент особенно активен в отношении линолевой кислоты, предпочитая ее арахидоновой кислоте. Он менее активен в отношении ПНЖК, которые представляют собой сложные эфиры указанных липидов. [6]

Арахидоновая кислота [ править ]

Арахидоновая кислота (AA) имеет двойные связи между атомами углерода 5-6, 8-9, 11-12 и 14-15; эти двойные связи находятся в цис -изомерии (см. цис-транс-изомерию или Z в отличие от транс- или Е- конфигурации. ALOX15 добавляет гидроперокси-остаток к АА при атомах углерода 15 и, в меньшей степени, 12, с образованием 15 ( S ) -гидроперокси-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E -эйкозатетраеновая кислота (15 ( S ) -HpETE) и 12 ( S ) -гидроперокси-5 Z , 8 Z , 10 E , 14Z-эйкозатетраеновая кислота (12 ( S ) -HpETE) ; очищенный фермент составляет 15 (S ) -HpETE и 12 ( S ) -HpETE в соотношении продуктов ~ 4-9: 1. [14] Оба продукта могут быть быстро восстановлены повсеместно распространенными клеточными ферментами глутатионпероксидазы до их соответствующих гидроксианалогов, 15 ( S ) -HETE (см. 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ) и 12 ( S ) -HETE (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота ). 15 ( S ) -HpETE и 15 ( S ) -HETE связываются и активируют рецептор 2 лейкотриена B4 , активируют гамма- рецептор , активируемый пролифератором пероксисом , и при высоких концентрациях заставляют клетки генерировать токсичные активные формы кислорода; один или несколько из этих эффектов могут, по крайней мере, частично отвечать за их способность стимулировать воспалительные реакции, изменять рост линий раковых клеток человека в разное время, сокращать различные типы кровеносных сосудов и стимулировать патологический фиброз в легочных артериях и печени ( см. 15-Гидроксикозатетраеновая кислота № 15 (S) -HpETE и 15 (S) -HETE ). 15 ( S ) -HpETE и 15 ( S ) -HETE этерифицируются с образованием мембранных фосфолипидов, где они могут храниться и впоследствии высвобождаться во время стимуляции клеток. В качестве одного из аспектов этого процесса два продукта постепенно этерифицируются фосфолипидами митохондриальной мембраны во время созревания красных кровяных телец (см.erythropoiesis ) и тем самым может служить сигналом для разрушения митохондрий и созревания этих предшественников красных кровяных телец у мышей. Этот путь действует вместе с двумя другими путями удаления митохондрий и, следовательно, не является важным для созревания эритроцитов мыши. [6]

15- ( S ) -HpETE и 15 ( S ) -HETE могут далее метаболизироваться до различных биоактивных продуктов, включая:

  • липоксин (LX) A4, LXB4, AT-LXA4 и AT-LXB4; эти метаболиты являются членами специализированного класса проресаживающих медиаторов противовоспалительных агентов, которые способствуют разрешению воспалительных реакций и заболеваний, связанных с воспалением, в моделях на животных и, потенциально, у людей (см. специализированные проресолюбивные медиаторы и липоксины ).
  • Изомеры гепоксилина (например, 1S-гидрокси-14S, 15S-эпокси-5Z, 8Z, 12E-эйкозатриеновая кислота [14,15-HXA3] и 13R-гидрокси-14S, 15S-эпокси-5Z, 8Z, 11Z-эйкозатриеновая кислота [14 , 15-HXB3]), которые могут способствовать регуляции воспалительных реакций и секреции инсулина (см. Гепоксилины ).
  • Эоксины (например, эоксин C4, 14,15-эоксин D4 и эоксин E4), которые обладают провоспалительным действием и способствуют развитию тяжелой астмы , приступов астмы , вызванных аспирином , и других аллергических реакций; они также могут быть вовлечены в патологию болезни Ходжкина (см. Эоксины ).
  • 8 ( S ), 15 ( S ) -дигидрокси-5 Z , 9 E , 11 Z , 13 E -эйкозатетраеновая кислота (8 ( S ), 15 ( S ) -diHETE), ингибитор агрегации тромбоцитов человека (см. Dihydroxy- E, Z, E-PUFA ).
  • 5 ( S ), 15 ( S ) -дигидрокси-6 Z , 8 E , 11 E , 13 Z -эйкозатетраеновая кислота (5 ( S ), 15 ( S ) -диHETE) и ее 5- кетоновый аналог, 5-оксо- 15 ( S ) -гидрокси-ETE. Они являются слабыми и мощными, соответственно, стимуляторами хемотаксиса эозинофилов , нейтрофилов и моноцитов человека и, таким образом, могут вносить вклад в аллергические и неаллергические воспалительные реакции человека (см. 5-гидроксикозатетраеновая кислота # Воспаление и 5-Гидроксикозатетраеновая кислота # Аллергия).
  • 15-Oxo-ETE, который подавляет рост культивируемых эндотелиальных клеток пупочной вены человека и различных линий раковых клеток человека; он также оказывает действие на клетки клеточной линии THP1, что позволяет предположить, что он может действовать как ингибитор реакций воспалительного и окислительного стресса (см. 15-Гидроксикозатетраеновая кислота №15-оксо-ETE ).

Минорные продукты ALOX15, 12- ( S ) -HpETE и 12 ( S ) -HETE, обладают широким спектром активности. Одно или оба этих соединения стимулируют клетки путем связывания и активации двух рецепторов , связанных с G-белком , GPR31 и рецептора 2 лейкотриена B4 ; 12 S -HETE также действует как антагонист рецепторов , связываясь с тромбоксановым рецептором, но не стимулируя его, тем самым подавляя действие тромбоксана A2 и простагландина H2 (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота # Цели и механизмы действия рецепторов). Как, по крайней мере, частичное следствие этих рецепторно-направленных действий, один или оба продукта ALOX15 проявляют провоспалительную, вызывающую диабет и вазодилатационную активность на животных моделях; канцерогенная активность в отношении культивируемых раковых клеток человека; и другие действия (см. 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота № Активность и возможное клиническое значение ). Эти два продукта также метаболизируются до различных биоактивных продуктов, включая:

  • Гепоксилин A3 и гепоксилин B3 вместе с их соответствующими тригидроксильными метаболитами, триоксилином A3 и триоксилином B3. Сообщалось, что эти метаболиты обладают противовоспалительной активностью, активностью вазодилатации , способствуют восприятию боли, устраняют окислительный стресс в клетках и способствуют секреции инсулина в модельных системах на животных (см. Гепоксилин .
  • 12-Оксо-ETE, который наряду с 12 S -HETE, активирует B4 лейкотриеновых рецепторов, лейкотриена В4 рецептора 2 (BLT2) , но не его лейкотриена В4 рецептора 1 (BLT1). Это допускает возможность того, что 12-оксо-ETE способствует провоспалительной и другой активности, которую регулирует BLT2 (см. 12-HETE # Воспаление и воспалительные заболевания и рецептор 2 лейкотриена B4 . [15]

Докозагексаеновая кислота [ править ]

ALOX15 человека метаболизирует докозагексаеновую кислоту (DHA) до 17 S- гидроперокси-4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 15 E , 19 Z -докозагексаеновой кислоты (17 S -HpDHA) и 17 S- гидрокси-4 Z , 7 Z , 10 Z , 13 Z , 15 E , 19 Z -докозагексаеновая кислота (17 S -HDHA). [16] Один или оба этих продукта стимулируют пролиферацию клеточных линий груди и простаты человека в культуре, а 17 S-HDHA обладает мощной специализированной активностью проресоливающего медиатора (см. Специализированные проресолирующие медиаторы # Резолвины, полученные из ДГК ). [17] [18] [19] [20] Один или оба этих продукта могут далее ферментативно метаболизироваться, чтобы:

  • Resolvin Ds (RVDS), т.е. РВД-1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5 и RvD6 (см Resolvin и специализированная proresolving посредникам # DHA , полученных Resolvins ) и Protectin Ds (PDS), т.е. PD1, PDX, 20-гидрокси- PD1, 17-epi-PD1 и 10-epi-PD1 (см. Нейропротектин D1 и специализированные проресолирующие медиаторы # протектины / нейропротектины, полученные из DHA ). Эти продукты являются членами специализированного класса метаболитов проразрешимых медиаторов и обладают широким спектром их общих действий .

Эйкозапентаеновая кислота [ править ]

ALOX15 человека метаболизирует эйкозапентаеновую кислоту до 15 S -гидроперокси-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E , 17 E -эйкозапентаеновой кислоты (15 S -HpEPA) и 15 S -гидрокси-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13. E , 17 E -эйкозапентаеновая кислота (15 S -HEPA); 15 S -HEPA ингибирует ALOX5-зависимую продукцию провоспалительного медиатора, LTB4 , в клетках и, таким образом, может выполнять противовоспалительную функцию. [21] Эти продукты могут далее метаболизироваться в:

  • Резолвин E3, специализированный медиатор прорезолвина с противовоспалительной активностью (см. Раздел «Специализированные прорезолвирующие медиаторы # Резолвины, полученные из EPA (т.е. RvE)» ).

n-3 Докозексаеновая кислота [ править ]

Клетки человека и ткани мыши метаболизируют n-3 докозапентаеновую кислоту (например, 7 Z , 10 Z , 13 Z , 16 Z , 19 Z -докозапентаеновую кислоту, см. Клупанодоновую кислоту ) в ряд продуктов, которые были классифицированы как специализированные медиаторы прорезолвина. Основываясь на аналогии с метаболизмом докозагексаеновой кислоты с устранением D, предполагается, что 15-липоксигеназа, наиболее вероятно, ALOX15 у людей, вносит свой вклад в этот метаболизм. Эти продукты, получившие название Resolven D's n-3 (RvD n-3 ), включают:

  • RvD1 n-3 , RvD2 n-3 и RvD3 n-3 ; каждый из этих продуктов обладает сильной противовоспалительной активностью (см. раздел «Специализированные проресолирующие медиаторы № n-3, полученные из DPA резольвина» ).

Линолевая кислота [ править ]

Человеческий 15-LOX-1 предпочитает линолевую кислоту арахидоновой кислоте в качестве основного субстрата, насыщая ее кислородом на углероде 13 с образованием 13 ( S ) -гидроперокси-9 Z , 11 E- октадекаеновой кислоты (13-HpODE или 13 ( S ) -HpODE ), которое затем можно восстановить до соответствующего гидроксипроизводного, 13 ( S ) -HODE или 13-HODE (см. 13-гидроксиоктадекадиеновая кислота ). Помимо 13 ( S ) -HpODE, ортологи 15-LOX1, не относящиеся к человеку, такие как мышиный 12/15-LOX и 15-LOX сои, метаболизируют линолевую кислоту до 9-гидроперокси-10 E , 12 Z- октадекаеновой кислоты (9-HpODE или 9 ( S ) -HpODE), который быстро превращается в 9 ( S) -HODE (9-HODE) (см. 9-гидроксиоктадекадиеновая кислота )). [22] [23] 13 ( S ) -HODE действует через рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и рецепторы TRPV1 и GPR132 человека, чтобы стимулировать различные реакции, связанные с созреванием моноцитов, метаболизмом липидов и активацией нейронов (см. 13-Гидроксиоктадекадиеновая кислота # # Действия 13-HODE ); 9 ( S ) -HODE является маркером заболеваний, связанных с окислительным стрессом, и может способствовать этому заболеванию, а также восприятию боли и атеросклерозу (см.9-Гидроксиоктадекадиеновая кислота ## Биологическая и клиническая значимость 9-HODE ). Два HODE могут далее метаболизироваться до их кетонов , 13-оксо-9 Z , 11 E- октадекаеновой кислоты и 9-оксо-10 E , 12 Z- октадекаеновой кислоты; эти кетоны считаются биомаркерами и возможными участниками воспалительного компонента атеросклероза, болезни Альцгеймера , стеатогепатита и других патологических состояний. [24]

Дигомо-гамма-линоленовая кислота [ править ]

Человеческие нейтрофилы, предположительно используя свой ALOX 15, метаболизируют дигомо-γ-линоленовую кислоту (8 Z , 11 Z , 14 Z -эйкозатриеновую кислоту) до 15 S -гидроперокси-8 Z , 11 Z , 13 E -эйкозатриеновой кислоты и 15 S - гидрокси-8 Z , 11 Z , 13 E -эйкозатриеновая кислота (15 S -HETrE). 15 S -HETrE обладает противовоспалительным действием. [21] [25]

Исследования генных манипуляций [ править ]

Мыши с дефицитом их гена 12/15-липоксигеназы (Alox15) демонстрируют длительный воспалительный ответ наряду с различными другими аспектами патологически усиленного воспалительного ответа в экспериментальных моделях повреждения роговицы , воспаления дыхательных путей и перитонита . У этих мышей также наблюдается ускоренная скорость прогрессирования атеросклероза, тогда как у мышей с избыточной экспрессией 12/15-липоксигеназы наблюдается замедленная скорость развития атеросклероза. Кролики со сверхэкспрессией Alox15 демонстрировали снижение разрушения тканей и потери костной массы на модели пародонтита . Наконец, контрольные мыши, но не мыши с дефицитом 12/15-липоксигенс, ответили на введение эйкоспентаеновой кислоты уменьшением количества поражений в модели эндометриоза .[26] Эти исследования показывают, что подавление воспаления является основной функцией 12/15-липоксигеназы и специализированных проразрешающих медиаторов, которые она производит у грызунов; Хотя 12/15-липоксигеназа грызунов отличается от человеческой ALOX15 профилем производимых ею метаболитов ПНЖК, а также различными другими параметрами (например, распределением в тканях), эти генетические исследования позволяют предположить, что человеческий ALOX15 и продуцируемые им специализированные проресолирующие медиаторы могут играть роль аналогичная основная противовоспалительная функция у людей.

Клиническое значение [ править ]

Воспалительные заболевания [ править ]

Огромное и постоянно растущее число исследований на животных моделях показывает, что 15-LOX-1 и его метаболиты липоксина, резольвина и протектина (см. Раздел «Специализированные проресолирующие медиаторы» ) ингибируют, ограничивают и устраняют различные воспалительные заболевания, включая пародонтит , перитонит , сепсис и т. Д. другие воспалительные реакции, вызванные патогенами; при экземе , артрите , астме , муковисцидозе , атеросклерозе и воспалении жировой ткани; в инсулинорезистентности, которая возникает при ожирении, связанном с диабетом, иметаболический синдром ; и при болезни Альцгеймера . [27] [28] [29] [30] [31] Несмотря на то, что эти исследования еще не доказали свою применимость к заболеваниям человека, синтетические резольвины и липоксины первого и второго поколения, которые, в отличие от своих природных аналогов, относительно устойчивы к метаболической инактивации. , были изготовлены и протестированы в качестве ингибиторов воспаления на животных моделях. [32] Эти синтетические аналоги могут оказаться клинически полезными для лечения указанных воспалительных заболеваний человека.

Посредством метаболизма ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в 17-HpDHA, 17-HDHA, а также резольвины и протектины метаболическое действие 15-LOX-1 считается одним из механизмов, с помощью которого диетический ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно рыбий жир , действуют для облегчения воспаления, связанных с воспалением заболеваний и некоторых видов рака. [11] [27]

Астма [ править ]

15-LOX-1 и его 5-оксо-15-гидрокси-ETE и метаболиты эоксина были предложены как потенциальные участники и, следовательно, цели для будущих исследований и лечения астмы , индуцированной аллергеном человека, астмы , индуцированной аспирином и возможно другие аллергические заболевания. [33] [34]

Рак [ править ]

При колоректальном раке, раке молочной железы и почек уровни 15-LOX-1 низкие или отсутствуют по сравнению с аналогами нормальных тканей рака и / или эти уровни резко снижаются по мере прогрессирования рака. [10] [27] [35] Эти результаты, а также исследование трансгена 15-LOX-1 при раке толстой кишки у мышей [36] предполагают, но не доказывают [37], что 15-LOX-1 является супрессором опухоли .

Путем метаболизма ω-3 полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты в липоксины и резольвины, 15-LOX-1 считается одним из механизмов, с помощью которого пищевые ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно рыбий жир, могут снижать уровень заболеваемость и / или прогрессирование некоторых видов рака. [27] Действительно, способность докозагексаеновой кислоты подавлять рост культивируемых клеток рака предстательной железы человека полностью зависит от экспрессии 15-LOX-1 этими клетками и, по-видимому, связана с производством этим ферментом метаболитов докозагексаеновой кислоты, таких как 17 ( S) -HpETE, 17 (S) -HETE и / или и, возможно, изомер протектина DX (10S, 17S-дигидрокси-4Z, 7Z, 11E, 13Z, 15E, 19Z-докозагексаеновая кислота) [11] [ 38]

Келавкар и др. Показали, что аберрантная сверхэкспрессия 15-LO-1 происходит при РПЖ человека, особенно при РПЖ высокой степени и при интраэпителиальной неоплазии предстательной железы высокой степени (HGPIN), и что ортолог мыши увеличивается в генах SV40. сконструированные мышиные (GEM) модели РПЖ, такие как LADY и TRansgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate. Нацеленная сверхэкспрессия h15-LO-1 (гена, сверхэкспрессируемого в РПЖ человека и HGPIN) в предстательной железе мыши достаточна для стимулирования пролиферации эпителия и развития mPIN. Эти результаты подтверждают, что 15-LO-1 играет роль в инициации опухоли простаты и является ранней мишенью для диетических или других стратегий профилактики. Модель мыши FLiMP также может быть полезна при скрещивании с другими моделями GEM для дальнейшего определения комбинаций молекулярных изменений, необходимых для прогрессирования РПЖ.[39]

Примечания [ править ]

См. Также [ править ]

  • 15-гидроксикозатетраеновая кислота
  • 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000161905 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018924 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Funk CD, Funk LB, FitzGerald GA, Samuelsson B (май 1992 г.). «Характеристика генов 12-липоксигеназы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (9): 3962–6. Bibcode : 1992PNAS ... 89.3962F . DOI : 10.1073 / pnas.89.9.3962 . PMC 525611 . PMID 1570320 .  
  6. ^ a b c d e f g h Иванов И., Кун Х, Хейдек Д. (ноябрь 2015 г.). «Структурная и функциональная биология 15-липоксигеназы-1 арахидоновой кислоты (ALOX15)» . Джин . 573 (1): 1–32. DOI : 10.1016 / j.gene.2015.07.073 . PMC 6728142 . PMID 26216303 .  
  7. ^ Дерзкий AR, Boeglin WE, Чанг MS (июнь 1997). «Открытие второй 15S-липоксигеназы у человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (12): 6148–52. Bibcode : 1997PNAS ... 94.6148B . DOI : 10.1073 / pnas.94.12.6148 . PMC 21017 . PMID 9177185 .  
  8. ^ Клаессон HE (сентябрь 2009 г.). «О биосинтезе и биологической роли эоксинов и 15-липоксигеназы-1 при воспалении дыхательных путей и лимфоме Ходжкина». Простагландины и другие липидные медиаторы . 89 (3–4): 120–5. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2008.12.003 . PMID 19130894 . 
  9. ↑ Jiang WG, Watkins G, Douglas-Jones A, Mansel RE (апрель 2006 г.). «Снижение изоформ 15-липоксигеназы (15-LOX) -1 и 15-LOX-2 при раке груди человека». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 74 (4): 235–45. DOI : 10.1016 / j.plefa.2006.01.009 . PMID 16556493 . 
  10. ^ a b Shureiqi I, Wu Y, Chen D, Yang XL, Guan B, Morris JS, Yang P, Newman RA, Broaddus R, Hamilton SR, Lynch P, Levin B, Fischer SM, Lippman SM (декабрь 2005 г.). «Критическая роль 15-липоксигеназы-1 в терминальной дифференцировке колоректальных эпителиальных клеток и туморогенезе» . Исследования рака . 65 (24): 11486–92. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-05-2180 . PMC 1564070 . PMID 16357157 .  
  11. ^ a b c Hu Y, Sun H, O'Flaherty JT, Edwards IJ (январь 2013 г.). «Опосредованный 15-липоксигеназой-1 метаболизм докозагексаеновой кислоты необходим для передачи сигналов синдекана-1 и апоптоза в клетках рака простаты» . Канцерогенез . 34 (1): 176–82. DOI : 10.1093 / carcin / bgs324 . PMC 3584949 . PMID 23066085 .  
  12. ^ Kuhn H, Banthiya S, ван Leyen K (апрель 2015). «Липоксигеназы млекопитающих и их биологическое значение» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 308–30. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.10.002 . PMC 4370320 . PMID 25316652 .  
  13. ^ Feltenmark S, Гаутам N, Brunnström А, Гриффитс Вт, Бекман л, Edenius С, Линдбом л, Björkholm М, Клаэссон ОН (2008). «Эоксины представляют собой провоспалительные метаболиты арахидоновой кислоты, продуцируемые путем 15-липоксигеназы-1 в человеческих эозинофилах и тучных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (2): 680–5. Bibcode : 2008PNAS..105..680F . DOI : 10.1073 / pnas.0710127105 . PMC 2206596 . PMID 18184802 .  
  14. ^ Bryant RW, Bailey JM, Шева T, Рапопорт SM (июнь 1982). «Позиционная специфичность липоксигеназы ретикулоцитов. Превращение арахидоновой кислоты в 15-S-гидроперокси-эйкозатетраеновую кислоту». Журнал биологической химии . 257 (11): 6050–5. PMID 6804460 . 
  15. ^ Yokomizo Т, Като К, Hagiya Н, Izumi Т, Т Симидзу (апрель 2001 г.). «Гидроксиэйкозаноиды связываются с рецептором лейкотриена B4 с низким сродством, BLT2, и активируют его» . Журнал биологической химии . 276 (15): 12454–9. DOI : 10.1074 / jbc.M011361200 . PMID 11278893 . 
  16. ^ О'Флахерти JT, Ху Y, Wooten RE, Horita Д.А., Сэмюэл М.П., Томас MJ, ВС H, Edwards IJ (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты» . PLOS ONE . 7 (9): e45480. Bibcode : 2012PLoSO ... 745480O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0045480 . PMC 3447860 . PMID 23029040 .  
  17. Перейти ↑ Hu Y, Sun H, O'Flaherty JT, Edwards IJ (2013). «Опосредованный 15-липоксигеназой-1 метаболизм докозагексаеновой кислоты необходим для передачи сигналов синдекана-1 и апоптоза в клетках рака простаты» . Канцерогенез . 34 (1): 176–82. DOI : 10.1093 / carcin / bgs324 . PMC 3584949 . PMID 23066085 .  
  18. ^ О'Флахерти JT, Wooten RE, Сэмюэл MP, Томас MJ, Левин Е.А., Case LD, Akman SA, Edwards IJ (2013). «Метаболиты жирных кислот при быстро размножающемся раке груди» . PLOS ONE . 8 (5): e63076. Bibcode : 2013PLoSO ... 863076O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0063076 . PMC 3642080 . PMID 23658799 .  
  19. ^ Рамон S, Бейкер С.Ф., Sahler Ю.М., Ким N, Feldsott Е.А., Serhan , CN, Мартинес-Sobrido л, Topham ди - джей, Фипс RP (2014). «Специализированный прорезолвирующий медиатор 17-HDHA усиливает опосредованный антителами иммунный ответ против вируса гриппа: новый класс адъювантов?» . Журнал иммунологии . 193 (12): 6031–40. DOI : 10.4049 / jimmunol.1302795 . PMC 4258475 . PMID 25392529 .  
  20. ^ Ким N, Ramon S, Thatcher TH, Woeller CF, Sime PJ, Фиппс RP (2016). «Специализированные прорезолюбивные медиаторы (SPM) ингибируют продукцию человеческого B-клеточного IgE» . Европейский журнал иммунологии . 46 (1): 81–91. DOI : 10.1002 / eji.201545673 . PMC 4710564 . PMID 26474728 .  
  21. ^ a b Цзыбох В.А., Миллер С.К., Чо Й. (2000). «Метаболизм полиненасыщенных жирных кислот ферментами эпидермиса кожи: образование противовоспалительных и антипролиферативных метаболитов» . Американский журнал клинического питания . 71 (1 приложение): 361S – 6S. DOI : 10.1093 / ajcn / 71.1.361s . PMID 10617998 . 
  22. ^ Ранкин SM, Parthasarathy S, Steinberg D (март 1991). «Доказательства доминирующей роли липоксигеназы (ов) в окислении ЛПНП перитонеальными макрофагами мыши». Журнал липидных исследований . 32 (3): 449–56. PMID 1906087 . 
  23. ^ Veldink Г.А., Vliegenthart JF, Boldingh J (февраль 1970). «Доказательство ферментативного образования 9-гидроперокси-10-транс, 12-цис-октадекадиеновой кислоты из линолевой кислоты липоксигеназой сои». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм . 202 (1): 198–9. DOI : 10.1016 / 0005-2760 (70) 90235-3 . hdl : 1874/5546 . PMID 5461374 . 
  24. ^ Юань ZX, Рапопорт С.И., Soldin SJ, Remaley АТЫ, Таха А.Ю., Kellom М, Гу Дж, Сэмпсон М, Рамсден CE (2013). «Идентификация и профилирование целевых метаболитов окисленной линолевой кислоты в плазме крыс с помощью квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрии» . Биомедицинская хроматография . 27 (4): 422–32. DOI : 10.1002 / bmc.2809 . PMC 3552117 . PMID 23037960 .  
  25. ^ Чилтон-Лопес, Surette ME, Swan DD, Fonteh А.Н., Джонсон М., Чилтон FH (1996). «Метаболизм гаммалиноленовой кислоты в нейтрофилах человека». Журнал иммунологии . 156 (8): 2941–7. PMID 8609415 . 
  26. ^ Serhan , CN, N Чан, Далли J (2015). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  
  27. ^ a b c d Лопес-Викарио C, Риус Б., Алькарас-Куилес J, Гарсия-Алонсо V, Лопатеги A, Титос E, Клария J (май 2015 г.). «Про-разрешающие медиаторы, полученные из EPA и DHA: Обзор вовлеченных путей и их механизмов при метаболическом синдроме и связанных с ним заболеваниях печени». Европейский журнал фармакологии . 785 : 133–143. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2015.03.092 . PMID 25987424 . 
  28. ^ Романо M, Cianci E, F Simiele, Recchiuti A (август 2015). «Липоксины и липоксины, вызываемые аспирином в разрешении воспаления». Европейский журнал фармакологии . 760 : 49–63. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2015.03.083 . PMID 25895638 . 
  29. ^ Cole BK, Либ DC, Dobrian AD, Недлер JL (июль 2013). «12- и 15-липоксигеназы при воспалении жировой ткани» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 104–105: 84–92. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2012.07.004 . PMC 3526691 . PMID 22951339 .  
  30. Перейти ↑ Russell CD, Schwarze J (февраль 2014 г.). «Роль липидных медиаторов, способствующих разрешению инфекционных заболеваний» . Иммунология . 141 (2): 166–73. DOI : 10.1111 / imm.12206 . PMC 3904237 . PMID 24400794 .  
  31. ^ Serhan , CN, Чан Н, J Далли (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидные медиаторы в разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–15. DOI : 10.1016 / j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .  
  32. ↑ Орр С.К., Колас Р.А., Далли Дж., Чианг Н., Серхан К.Н. (май 2015 г.). «Прореагирующее действие нового миметика аналога резольвина D1 квалифицируется как иммунорезольвент» . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 308 (9): L904–11. DOI : 10,1152 / ajplung.00370.2014 . PMC 4421783 . PMID 25770181 .  
  33. ^ Джеймс А, Daham К, Бекман л, Brunnström А, Tingvall Т, Кумлин М, Edenius С, Дален С.Е., Дален В, Клаэссон ОН (2013). «Влияние аспирина на высвобождение эоксина C4, лейкотриена C4 и 15-HETE в эозинофильных гранулоцитах, выделенных от пациентов с астмой». Международный архив аллергии и иммунологии . 162 (2): 135–42. DOI : 10.1159 / 000351422 . PMID 23921438 . S2CID 29180895 .  
  34. ^ Сосед H (2014). «Механизмы астмы с непереносимостью аспирина: определение воспалительных путей в патогенезе астмы» . Международный архив аллергии и иммунологии . 163 (1): 1–2. DOI : 10.1159 / 000355949 . PMID 24247362 . 
  35. ^ Gohara А, Eltaki Н, Сабри D, Муртаг D, J Jankun, Селман SH, Skrzypczak-Jankun Е (октябрь 2012 г.). «Человеческие 5-, 12- и 15-липоксигеназа-1 сосуществуют в почках, но демонстрируют противоположные тенденции и изменения их баланса при раке» . Отчеты онкологии . 28 (4): 1275–82. DOI : 10.3892 / or.2012.1924 . PMID 22825379 . 
  36. ^ Цзо X, Z Пэн, Ву Y, Муссалли МДж, Ян XL, Ван Y, Паркер-Торнбург Дж, Моррис JS, Broaddus Р. Р., Фишер С., Shureiqi я (май 2012). «Влияние нацеленной на кишечник экспрессии трансгена 15-LOX-1 на онкогенез толстой кишки у мышей» . Журнал Национального института рака . 104 (9): 709–16. DOI : 10,1093 / JNCI / djs187 . PMC 3341308 . PMID 22472308 .  
  37. ↑ Умар А (май 2012 г.). «Является ли 15-LOX-1 супрессором опухолей?» . Журнал Национального института рака . 104 (9): 645–7. DOI : 10,1093 / JNCI / djs192 . PMID 22472307 . 
  38. ^ О'Флахерти JT, Ху Y, Wooten RE, Horita Д.А., Сэмюэл М.П., Томас MJ, ВС H, Edwards IJ (2012). «15-липоксигеназные метаболиты докозагексаеновой кислоты ингибируют пролиферацию и выживаемость клеток рака простаты» . PLOS ONE . 7 (9): e45480. Bibcode : 2012PLoSO ... 745480O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0045480 . PMC 3447860 . PMID 23029040 .  
  39. ^ Kelavkar UP, Парвани А.В., Shappell SB, Martin WD (2006). «Условная экспрессия 15-липоксигеназы-1 человека в предстательной железе мыши вызывает интраэпителиальную неоплазию предстательной железы: модель мыши FLiMP» . Неоплазия . 8 (6): 510–22. DOI : 10.1593 / neo.06202 . PMC 1601466 . PMID 16820097 .  
  • Келавкар УП, Бадр К.Ф. (1999). «Влияние экспрессии мутантного p53 на активность промотора 15-липоксигеназы человека и экспрессию гена 12/15-липоксигеназы мыши: доказательство того, что 15-липоксигеназа является геном-мутатором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4378–83. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4378K . DOI : 10.1073 / pnas.96.8.4378 . PMC  16340 . PMID  10200270 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Келавкар УП, Бадр К.Ф. (1999). «Влияние экспрессии мутантного p53 на активность промотора 15-липоксигеназы человека и экспрессию гена 12/15-липоксигеназы мыши: доказательство того, что 15-липоксигеназа является геном-мутатором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4378–83. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4378K . DOI : 10.1073 / pnas.96.8.4378 . PMC  16340 . PMID  10200270 .
  • Kelavkar U, Glasgow W, Eling TE (июнь 2002 г.). «Влияние экспрессии 15-липоксигеназы-1 на раковые клетки». Текущие отчеты урологии . 3 (3): 207–14. DOI : 10.1007 / s11934-002-0066-8 . PMID  12084190 . S2CID  21497252 .
  • Сигал Е., Дичарри С., Хайленд Е., Финкбайнер В.Е. (апрель 1992 г.). «Клонирование 15-липоксигеназы дыхательных путей человека: идентичность ферменту ретикулоцитов и экспрессия в эпителии». Американский журнал физиологии . 262 (4 Pt 1): L392–8. DOI : 10.1152 / ajplung.1992.262.4.L392 . PMID  1566855 .
  • Идзуми Т., Родмарк О., Йорнвалл Х., Самуэльссон Б. (декабрь 1991 г.). «Очистка двух форм арахидонат-15-липоксигеназы из лейкоцитов человека» . Европейский журнал биохимии / FEBS . 202 (3): 1231–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1991.tb16495.x . PMID  1662607 .
  • Конрад Д. Д., Кун Н., Малкинс М., Хайленд Е., Сигал Е. (январь 1992 г.). «Специфические воспалительные цитокины регулируют экспрессию 15-липоксигеназы моноцитов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (1): 217–21. Bibcode : 1992PNAS ... 89..217C . DOI : 10.1073 / pnas.89.1.217 . PMC  48207 . PMID  1729692 .
  • Лей З.М., Рао CV (февраль 1992 г.). «Экспрессия гена 15-липоксигеназы и наличие функционального фермента в цитоплазме и ядрах миометрия человека при беременности». Эндокринология . 130 (2): 861–70. DOI : 10.1210 / en.130.2.861 . PMID  1733732 .
  • Идзуми Т., Родмарк О., Самуэльссон Б. (1991). «Очистка 15-липоксигеназы из лейкоцитов человека, доказательства наличия изоферментов». Достижения в исследованиях простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов . 21А : 101–4. PMID  1825526 .
  • Слоан Д.Л., Люн Р., Крейк С.С., Сигал Э. (ноябрь 1991 г.). «Первичный фактор, определяющий позиционную специфичность липоксигеназы». Природа . 354 (6349): 149–52. Bibcode : 1991Natur.354..149S . DOI : 10.1038 / 354149a0 . PMID  1944593 . S2CID  4352315 .
  • Надел Дж. А., Конрад Д. Д., Уэки И. Ф., Шустер А., Сигал Е. (апрель 1991 г.). «Иммуноцитохимическая локализация арахидонат-15-липоксигеназы в эритроцитах, лейкоцитах и ​​клетках дыхательных путей» . Журнал клинических исследований . 87 (4): 1139–45. DOI : 10.1172 / JCI115110 . PMC  295116 . PMID  2010530 .
  • Kroschwald P, Kroschwald A., Kühn H, Ludwig P, Thiele BJ, Höhne M, Schewe T., Rapoport SM (апрель 1989 г.). «Возникновение специфической арахидонат-15-липоксигеназы эритроидных клеток в ретикулоцитах человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 160 (2): 954–60. DOI : 10.1016 / 0006-291X (89) 92528-X . PMID  2719708 .
  • Сигал Э., Надель Дж.А. (декабрь 1988 г.). «15-липоксигеназа арахидоновой кислоты и эпителий дыхательных путей. Биологические эффекты и очистка ферментов». Американский обзор респираторных заболеваний . 138 (6 Pt 2): S35–40. DOI : 10.1164 / ajrccm / 138.6_pt_2.s35 . PMID  3202520 .
  • Сигал Э., Крейк С.С., Хайленд Э., Грюнбергер Д., Костелло Л.Л., Диксон Р.А., Надель Дж.А. (декабрь 1988 г.). «Молекулярное клонирование и первичная структура 15-липоксигеназы человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 157 (2): 457–64. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80271-7 . PMID  3202857 .
  • Сигал Э., Грюнбергер Д., Крейк С.С., Каугей Г.Х., Надель Дж.А. (апрель 1988 г.). «Арахидонат-15-липоксигеназа (омега-6 липоксигеназа) из лейкоцитов человека. Очистка и структурная гомология с липоксигеназами других млекопитающих». Журнал биологической химии . 263 (11): 5328–32. PMID  3356688 .
  • Нассар Г.М., Морроу Д.Д., Робертс Л.Дж., Лаккис Ф.Г., Бадр К.Ф. (ноябрь 1994 г.). «Индукция 15-липоксигеназы интерлейкином-13 в моноцитах крови человека». Журнал биологической химии . 269 (44): 27631–4. PMID  7961680 .
  • Kritzik MR, Ziober AF, Dicharry S, Conrad DJ, Sigal E (июнь 1997). «Характеристика и последовательность дополнительного транскрипта 15-липоксигеназы и гена человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия генов . 1352 (3): 267–81. DOI : 10.1016 / s0167-4781 (97) 00005-5 . PMID  9224951 .
  • Brinckmann R, Schnurr K, Heydeck D, Rosenbach T., Kolde G, Kühn H (январь 1998 г.). «Мембранная транслокация 15-липоксигеназы в гематопоэтических клетках зависит от кальция и активирует оксигеназную активность фермента» . Кровь . 91 (1): 64–74. DOI : 10.1182 / blood.V91.1.64 . PMID  9414270 .
  • Келавкар У, Ван С., Монтеро А., Муртаг Дж., Шах К., Бадр К. (июль 1998 г.). «Промотор гена 15-липоксигеназы человека: анализ и идентификация участков связывания ДНК для IL-13-индуцированных регуляторных факторов в моноцитах». Отчеты по молекулярной биологии . 25 (3): 173–82. DOI : 10,1023 / A: 1006813009006 . PMID  9700053 . S2CID  13147031 .
  • Рой Б., "Кэткарт МК" (ноябрь 1998 г.). «Индукция экспрессии 15-липоксигеназы с помощью IL-13 требует фосфорилирования тирозином Jak2 и Tyk2 в моноцитах человека» . Журнал биологической химии . 273 (48): 32023–9. DOI : 10.1074 / jbc.273.48.32023 . PMID  9822675 .
  • Кратки Д., Ласс А., Абуджа П.М., Эстербауэр Х., Кюн Х. (январь 1999 г.). «Чувствительный хемилюминесцентный метод для измерения катализируемого липоксигеназой оксигенации сложных субстратов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1437 (1): 13–22. DOI : 10.1016 / s0005-2760 (98) 00176-3 . PMID  9931410 .
  • Келавкар УП, Бадр К.Ф. (апрель 1999 г.). «Влияние экспрессии мутантного p53 на активность промотора 15-липоксигеназы человека и экспрессию гена 12/15-липоксигеназы мыши: доказательство того, что 15-липоксигеназа является геном-мутатором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (8): 4378–83. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4378K . DOI : 10.1073 / pnas.96.8.4378 . PMC  16340 . PMID  10200270 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Расположение генома человека ALOX15 и страница сведений о гене ALOX15 в браузере генома UCSC .