Амфирегулин , также известный как AREG , представляет собой белок, синтезируемый как трансмембранный гликопротеин с 252 аминокислотами, и он кодируется геном AREG . [5] [6] [7] у людей. [8]
Это важный аутокринный фактор роста, а также митоген для астроцитов , шванновских клеток и фибробластов . Он является лигандом эпидермального фактора роста (EGF) и связан с трансформирующим фактором роста альфа (TGF-альфа). Этот белок взаимодействует с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), способствуя росту нормальных эпителиальных клеток.
AREG является критическим фактором в действии эстрогенов и развитии протоков молочных желез . [9] [10] [11] [12] [13] Было обнаружено, что амфирегулин необходим для развития протоков молочных желез, о чем свидетельствует отсутствие роста протоков у мышей с нокаутом амфирегулина . [12] Это похоже на фенотипы мышей с нокаутом EGFR и ERα , у которых также отсутствует рост протоков. [12] Амфирегулин экспрессируется во многих частях тела, таких как яичники, плацента, поджелудочная железа, грудь, легкие и селезенка. Экспрессия амфирегулина может индуцироваться TGF-α, TNF-α, интерлейкином 1 и простагландинами.[14] [15]
Мутации в этом кодируемом белке связаны с псориазоподобным фенотипом кожи. [16] [5] Более высокие уровни циркулирующего амфирегулина связаны с прогрессированием AGVHD. [17] [18] [19]
Сверхэкспрессия амфирегулина связана с раком молочной железы, предстательной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, легких, селезенки и мочевого пузыря. [20] [21] [22]
По-видимому, экспрессия AREG связана с пролиферацией фибробластов и продукцией провоспалительных цитокинов интерлейкина 8 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). [23]