Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с синдрома Аарского )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Аарскога – Скотта / синдром Аарского
Другие названияФациодигитогенитальный синдром (FGDY), фациогенитальная дисплазия, болезнь Аарскога, синдром Скотта Аарскога [1]
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыШирокие руки и ноги, широко расставленные глаза, низко посаженные уши, опущенная нижняя губа [1]
ПричиныГенетический ( Х-сцепленный рецессивный ) [1]
Летальные исходы2018 г., две смерти: один пациент в возрасте 66 лет, еще один в возрасте 62 лет, также с диагнозом неходжкинская лимфома. 2019 г. одна смерть в возрасте 54 лет. Все мужчины из одной семьи.

Синдром Арскога – Скотта - редкое заболевание, унаследованное как Х-сцепленное и характеризующееся низким ростом , аномалиями лица, скелетными и генитальными аномалиями. [2] Это заболевание в основном поражает мужчин, хотя у женщин могут быть легкие признаки синдрома. [3] [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Люди с синдромом Аарскога-Скотта часто имеют отличительные черты лица, такие как широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), маленький нос, длинная область между носом и ртом ( желобок ) и  вдовий пик  волос. В детстве они часто имеют низкий или средний рост, но в период полового созревания их рост обычно не уступает росту их сверстников. При этом синдроме часто встречаются аномалии кистей, включая короткие пальцы ( брахидактилия ), изогнутые мизинцы ( клинодактилия пятого пальца  ), перепонки на коже между некоторыми пальцами (кожная  синдактилия).) и единственная складка на ладони. Другие аномалии у людей с синдромом Арскога-Скотта включают пороки сердца и расщепление верхней губы ( заячья губа ) с отверстием в небе ( расщелина неба ) или без него . [3]

У большинства мужчин с синдромом Арскога-Скотта мошонка покрыта шалью , при которой мошонка окружает пенис, а не свешивается ниже. Реже у них неопущенные яички ( крипторхизм ) или мягкое выпячивание вокруг пупка ( пупочная грыжа ) или внизу живота ( паховая грыжа ). [3]

Интеллектуальное развитие людей с синдромом Аарского-Скотта широко варьируется. У некоторых могут быть легкие проблемы с обучением и поведением, у других нормальный интеллект. В редких случаях сообщалось о тяжелой умственной отсталости. [3]

Генетика [ править ]

Х-сцепленное рецессивное наследование.

Мутации в гене FGD1 - единственная известная генетическая причина синдрома Аарскога-Скотта. Ген FGD1 предоставляет инструкции по созданию белка, который включает (активирует) другой белок, называемый Cdc42, который передает сигналы, важные для различных аспектов развития до и после рождения. [3]

Мутации в гене FGD1 приводят к выработке аномально функционирующего белка. Эти мутации нарушают передачу сигналов Cdc42, что приводит к широкому спектру аномалий, возникающих у людей с синдромом Аарскога-Скотта. [3]

Только около 20 процентов людей с этим заболеванием имеют идентифицируемые мутации в гене FGD1. Причина синдрома Аарскога-Скотта у других больных неизвестна. [3]

Патофизиология [ править ]

Синдром Аарскога-Скотта возникает из-за мутации в гене FGD1 . FGD1 кодирует фактор обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), который специфически активирует Cdc42 , член семейства Rho (гомология Ras) ГТФаз p21 . Активируя Cdc42, белок FGD1 стимулирует фибробласты с образованием филоподий, элементов цитоскелета, участвующих в передаче сигналов, адгезии и миграции клеток. Посредством Cdc42 белок FGD1 также активирует сигнальный каскад N-концевой киназы c-Jun (JNK), путь, который регулирует рост клеток, апоптоз и клеточную дифференцировку. [ необходима цитата ]

В развивающемся скелете мыши белок FGD1 экспрессируется в предхрящевых мезенхимальных конденсатах, надхрящнице и надкостнице, пролиферирующих хондроцитах и остеобластах . Эти результаты предполагают, что передача сигналов FGD1 может играть роль в биологии нескольких различных типов скелетных клеток, включая мезенхимальные прехондроциты, хондроциты и остеобласты. Характеристика пространственно-временного паттерна экспрессии FGD1 у эмбрионов мышей предоставила важные ключи к пониманию патогенеза синдрома Aarskog-Scott. [ необходима цитата ]

Похоже, что первичный дефект синдрома Aarskog-Scott является аномалией передачи сигналов FGD1 / Cdc42, приводящей к аномальному эмбриональному развитию и аномальному образованию эндохондральной и внутримембранозной кости. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Может быть доступно генетическое тестирование на мутации в гене FGDY1. Генетическое консультирование показано отдельным лицам или семьям, которые могут быть носителями этого заболевания, так как есть общие черты с алкогольным синдромом плода . [5] [4]

Другие обследования или тесты могут помочь с диагностикой. Они могут включать:

подробный семейный анамнез

  • проведение подробного физического обследования для документирования морфологических особенностей
  • тестирование на генетический дефект в FGDY1
  • рентген может выявить аномалии скелета
  • эхокардиограмма может выявить сердечные аномалии
  • КТ головного мозга на предмет кистозного развития
  • Рентген зубов
  • УЗИ брюшной полости для выявления неопустившегося яичка [6]

Лечение [ править ]

Как и все генетические заболевания, синдром Аарского-Скотта нельзя вылечить, хотя существуют многочисленные методы лечения, повышающие качество жизни. [6]

Для исправления некоторых аномалий может потребоваться хирургическое вмешательство , а для исправления некоторых лицевых аномалий может быть использовано ортодонтическое лечение. Испытания гормона роста оказались эффективными при лечении низкого роста при этом заболевании. [7]

Прогноз [ править ]

У некоторых людей может быть некоторая умственная отсталость, но дети с этим заболеванием часто обладают хорошими социальными навыками. У некоторых мужчин могут быть проблемы с фертильностью. [4]

История [ править ]

Синдром назван в честь Дагфинна Аарскога , норвежского педиатра и генетика человека, который впервые описал его в 1970 году [8], и Чарльза И. Скотта-младшего, американского медицинского генетика, который независимо описал синдром в 1971 году [9].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Синдром Аарского» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 15 мая 2018 .
  2. ^ "Синдром Аарскога-Скотта" . Домашний справочник по генетике . Проверено 6 марта 2018 .
  3. ^ a b c d e f g Национальные институты здравоохранения, Домашний справочник по генетике, Домашний справочник по генетике. «Синдром Аарскога-Скотта» . Домашний справочник по генетике . Проверено 9 ноября 2017 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c «Синдром Аарского: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 9 ноября 2017 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ «Фетальный алкогольный синдром: рекомендации по направлению и диагностике» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2004 г.
  6. ^ a b «Синдром Аарского (САС)» . DoveMed . 2014 . Проверено 18 июня 2014 года .
  7. ^ Darendeliler F .; Larsson P .; Нейзи О .; и другие. (Октябрь – ноябрь 2003 г.). «Лечение гормоном роста при синдроме Аарского: анализ данных KIGS (Pharmacia International Growth Database)». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 16 (8): 1137–42. DOI : 10,1515 / jpem.2003.16.8.1137 . PMID 14594174 .  
  8. ^ Aarskog D. (1970). «Семейный синдром низкого роста, связанный с дисплазией лица и генитальными аномалиями». J. Pediatr . 77 (5): 856–61. DOI : 10.1016 / S0022-3476 (70) 80247-5 . PMID 5504078 . 
  9. ^ Скотт CI (1971). «Необычное лицо, гипермобильность суставов, генитальная аномалия и низкий рост: новый дисморфический синдром». Врожденные дефекты Ориг. Artic. Сер . 7 (6): 240–6. PMID 5173168 . 
  • Джонс, Кеннет Лайонс (2005). Распознаваемые модели пороков развития человека Смита (6-е изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. ISBN 978-0-7216-2359-7.
  • Оррико А .; Галли Л .; Cavaliere ML .; и другие. (2004). «Фенотипическая и молекулярная характеристика синдрома Арскога – Скотта: обзор клинической вариабельности в свете анализа мутации FGD1 у 46 пациентов» . Евро. J. Hum. Genet . 12 (1): 16–23. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201081 . PMID  14560308 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Синдром Аарскога-Скотта , подробная актуальная информация в OMIM (онлайн-менделевское наследование в человеке)
  • Синдром Аарскога в Who Named It?
  • Фонд Аарского
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.1
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 100050
  • MeSH : C535331
  • ЗаболеванияDB : 29329
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001654
  • Сиротка : 915