Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Салициловая кислота ацетилируется с образованием аспирина.

Ацетилирование (или в номенклатуре ИЮПАК этаноилирование ) представляет собой реакцию органической этерификации уксусной кислотой . Он вводит ацетильную функциональную группу в химическое соединение . Такие соединения называются ацетатными эфирами или ацетатами. Деацетилирование - это противоположная реакция, удаление ацетильной группы из химического соединения.

Реакции ацетилирования и деацетилирования происходят в живых клетках в процессе метаболизма лекарств ферментами в печени и других органах (например, головном мозге). Фармацевтические препараты часто используют ацетилирование, чтобы такие сложные эфиры могли проникать через гематоэнцефалический барьер (и плаценту ), где они деацетилируются ферментами ( карбоксилэстеразами ) аналогично ацетилхолину . Примерами ацетилированных фармацевтических препаратов являются диацетилморфин (героин), ацетилсалициловая кислота (аспирин), THC-O-ацетат и диацереин . И наоборот, такие препараты, как изониазидацетилируются в печени во время метаболизма лекарств. Лекарство, действие которого зависит от таких метаболических превращений, называется пролекарством .

Для реакций этерификации вне клеток обычно используется уксусный ангидрид .

Ацетилирование белков [ править ]

Ацетилирование - важная модификация белков в клеточной биологии ; и протеомные исследования идентифицировали тысячи ацетилированных белков млекопитающих. [1] [2] [3] Ацетилирование происходит как со-поступательной и пост-трансляционной модификации из белков , например, гистоны , р53 и тубулины . Среди этих белков широко представлены белки хроматина и метаболические ферменты, что указывает на то, что ацетилирование оказывает значительное влияние на экспрессию генов и метаболизм . У бактерий 90% белков участвует в центральном метаболизмеSalmonella enterica ацетилирована. [4] [5]

N-концевое ацетилирование [ править ]

N-концевое ацетилирование N-концевыми ацетилтрансферазами (NAT).

N-концевое ацетилирование является одной из наиболее распространенных ко-трансляционных ковалентных модификаций белков у эукариот и имеет решающее значение для регуляции и функции различных белков. N-концевое ацетилирование играет важную роль в синтезе, стабильности и локализации белков. Около 85% всех белков человека и 68% дрожжей ацетилированы на своем Nα-конце. [6] Некоторые белки прокариот и архей также модифицируются N-концевым ацетилированием.

N-концевое ацетилирование катализируется набором ферментных комплексов, N-концевыми ацетилтрансферазами (NAT). NAT переносят ацетильную группу от ацетил-кофермента A (Ac-CoA) к α-аминогруппе первого аминокислотного остатка белка. Различные NAT ответственны за ацетилирование N-конца растущего белка, и до сих пор было обнаружено, что ацетилирование необратимо. [7]

N-концевые ацетилтрансферазы [ править ]

На сегодняшний день у человека обнаружено семь различных NAT - NatA, NatB, NatC, NatD, NatE, NatF и NatH. Каждый из этих различных ферментных комплексов специфичен для разных аминокислот или аминокислотных последовательностей, которые показаны в следующей таблице.

Таблица 1. Состав и субстратная специфичность NAT.

NATСубъединицы (каталитические субъединицы выделены жирным шрифтом .)Субстраты
NatANaa10 (Ard1) Naa15 (Nat1)Ser -, Ala -, Gly -, Thr-, Val -, Cys - N-концы
NatBNaa20 (Nat3) Naa25 (Mdm20)Met - Glu -, Met - Asp -, Met - Asn -, Met - Gln - N-концы
NatCNaa30 (Mak3) Naa35 (Mak10) Naa38 (Mak31)Met - Leu -, Met -Ile-, Met -Trp-, Met - Phe - N-концы
NatDNaa40 (Nat4)Ser - Gly - Gly -, Ser - Gly - Arg - N-конец
NatENaa50 (Nat5) Naa10 (Ard1) Naa15 (Nat1)Met -Leu-, Met - Ala -, Met - Lys -, Met - Met - N-концы
NatFNaa60Met - Lys -, Met - Leu -, Met -Ile-, Met -Trp-, Met - Phe - N-концы
NatHNaa80Актин - N-конец
NatA [ править ]
Кристаллическая структура комплекса NatA (Naa10 и Naa15) из Schizosaccharomyces pombe . Зеленые цепи представляют собой вспомогательную субъединицу Naa15, а голубые цепи - каталитическую субъединицу Naa10. [8] (ID PDB: 4KVM )

NatA состоит из двух субъединиц: каталитической субъединицы Naa10 и вспомогательной субъединицы Naa15. Субъединицы NatA более сложны у высших эукариот, чем у низших эукариот. Помимо генов NAA10 и NAA15 , специфичные для млекопитающих гены NAA11 и NAA16 образуют функциональные генные продукты, которые образуют различные активные комплексы NatA. Четыре возможных каталитически-вспомогательных димера hNatA образуются этими четырьмя белками. Однако Naa10 / Naa15 является наиболее распространенным NatA. [9]

Ната ацетилирует Ser , Ala -, Gly -, Thr - , Val - и Cys , N-концы после инициатора метионина удаляют метионин амино-пептидазы. Эти аминокислоты чаще экспрессируются на N-конце белков у эукариот, поэтому NatA является основным NAT, соответствующим всему количеству его потенциальных субстратов. [10]

Несколько разных партнеров по взаимодействию вовлечены в N-концевое ацетилирование с помощью NatA. Белок K, взаимодействующий с гентингтином (HYPK), взаимодействует с hNatA на рибосоме, влияя на N-концевое ацетилирование субпопуляции субстратов NatA. Субъединицы hNaa10 и hNaa15 увеличивают тенденцию к агрегации Хантингтина, если HYPK истощен. Также было обнаружено, что индуцируемый гипоксией фактор (HIF) -1α взаимодействует с hNaa10, подавляя опосредованную hNaa10 активацию транскрипционной активности β-катенина. [11]

NatB [ править ]

Комплексы NatB состоят из каталитической субъединицы Naa20p и вспомогательной субъединицы Naa25p, которые присутствуют как у дрожжей, так и у человека. У дрожжей все субъединицы NatB связаны с рибосомами; но у людей обнаружено, что субъединицы NatB являются ассоциированной с рибосомами и не рибосомной формой. NatB ацетилирует N-концевой метионин субстратов, начиная с концов Met - Glu -, Met - Asp -, Met - Asn - или Met - Gln - N.

NatC [ править ]

Комплекс NatC состоит из одной каталитической субъединицы Naa30p и двух вспомогательных субъединиц Naa35p и Naa38p. Все три субъединицы находятся на рибосоме дрожжей, но они также обнаруживаются в нерибосомных формах NAT, таких как Nat2. Комплекс NatC ацетилирует N-концевой метионин субстратов Met - Leu -, Met -Ile-, Met -Trp- или Met - Phe на N-концах.

NatD [ править ]

NatD состоит только из каталитических единиц Naa40p и Naa40p и концептуально отличается от других NAT. Сначала у дрожжей и человека были идентифицированы только два субстрата, H2A и H4. Во-вторых, субстратная специфичность Naa40p находится в пределах первых 30-50 остатков, что значительно превышает субстратную специфичность других NAT. Ацетилирование гистонов с помощью NatD частично связано с рибосомами, а аминокислотными субстратами являются сами N-концевые остатки, что отличает его от лизин-N-ацетилтрансфераз (KAT). [12]

NatE [ править ]

Комплекс NatE состоит из субъединицы Naa50p и двух субъединиц NatA, Naa10p и Naa15p. N-конец субстратов Naa50p отличается от тех, которые ацетилированы NatA-активностью Naa10p. [13] NAA50 в растениях имеет важное значение для контроля роста, развития и реакции на стресс, а функция NAA50 в высокой степени сохраняется у людей и растений. [14] [15] [16] [17]

NatF [ править ]
Димер NatF, человек

NatF - это NAT, состоящий из фермента Naa60. Первоначально считалось, что NatF был обнаружен только у высших эукариот, поскольку он отсутствовал в дрожжах. [18] Однако позже было обнаружено, что Naa60 обнаруживается во всем эукариотическом домене, но вторично теряется в линии грибов. [19] По сравнению с дрожжами, NatF способствует более высокому уровню N-концевого ацетилирования у людей. Комплекс NatF ацетилирует N-концевой метионин субстратов Met - Lys -, Met - Leu -, Met -Ile-, Met -Trp- и Met - Phe N-концы, которые частично перекрываются с NatC и NatE. [6]Было показано, что NatF имеет органелларную локализацию и ацетилирует цитозольные N-концы трансмембранных белков. Работа [20] органеллы локализация Naa60 опосредована его уникальная С-конец, состоящий из двух альфа - спиралей , которые периферически ассоциируются с мембраной и опосредуют взаимодействие с PI (4) P . [21]

NAA80 / NatH [ править ]

NAA80 / NatH представляет собой N-концевую ацетилтрансферазу, которая специфически ацетилирует N-конец актина . [22]

Функция N-концевого ацетилирования [ править ]

Стабильность белка [ править ]

N-концевое ацетилирование белков может влиять на стабильность белка, но до сих пор результаты и механизм не были очень ясными. [23] Считалось, что N-концевое ацетилирование защищает белки от разложения, поскольку N-концы Nα-ацетилирования должны были блокировать N-концевое убиквитинирование и последующую деградацию белка . [24] Однако несколько исследований показали, что ацетилированный на N-конце белок имеет такую ​​же скорость деградации, как и белки с неблокированным N-концом. [25]

Локализация белка [ править ]

Было показано, что N-концевое ацетилирование может управлять локализацией белков. Arl3p является одной из «Arf-подобных» (Arl) GTPases , которая имеет решающее значение для организации мембранного трафика. [26] Ему требуется его Nα-ацетильная группа для нацеливания на мембрану Гольджи за счет взаимодействия с проживающим в мембране белком Sys1p. Если Phe или Tyr заменены на Ala на N-конце Arl3p, он больше не может локализоваться на мембране Гольджи, указывая тем самым, что Arl3p нуждается в своих естественных N-концевых остатках, которые могут быть ацетилированы для правильной локализации. [27]

Метаболизм и апоптоз [ править ]

Также было доказано, что N-концевое ацетилирование белка связано с регуляцией клеточного цикла, а апоптоз - с экспериментами по нокдауну белка. Нокдаун NatA или комплекса NatC приводит к индукции p53- зависимого апоптоза , что может указывать на то, что антиапоптотические белки были меньше или больше не функционировали из-за сниженного N-концевого ацетилирования белка. [28] Напротив, каспаза-2 , которая ацетилируется NatA, может взаимодействовать с адаптерным белком RIP, связанным с гомологичным белком Ich-1 / Ced-3 с доменом смерти (RAIDD). Это может активировать каспазу-2 и вызвать апоптоз клеток . [29]

Синтез белка [ править ]

Белки рибосом играют важную роль в синтезе белков, которые также могут быть ацетилированы на N-конце. N-концевое ацетилирование рибосомных белков может влиять на синтез белка. Снижение скорости синтеза белка на 27% и 23% наблюдалось для штаммов с делецией NatA и NatB. Снижение точности трансляции наблюдалось в штамме с делецией NatA, а в штамме с делецией NatB был замечен дефект рибосомы. [30]

Рак [ править ]

Было высказано предположение, что NAT действуют как онкобелки и как супрессоры опухолей при раке человека, и экспрессия NAT может увеличиваться или уменьшаться в раковых клетках. Эктопическая экспрессия hNaa10p увеличивает пролиферацию клеток и усиливает регуляцию гена, участвующего в пролиферации и метаболизме выживания клеток . Гиперэкспрессия hNaa10p был в мочевой рак мочевого пузыря , рак молочной железы и рак шейки матки . [31] Но высокий уровень экспрессии hNaa10p также может подавлять рост опухоли, а снижение уровня экспрессии hNaa10p связано с плохим прогнозом, большими опухолями и большим количеством метастазов в лимфатических узлах.

Таблица 2. Обзор экспрессии субъединиц NatA в различных раковых тканях [32]

Субъединицы NatРаковая тканьОбразец выражения
hNaa10рак легких , рак груди , колоректальный рак , гепатоцеллюлярная карциномас высоким содержанием опухолей
hNaa10рак легкого , рак молочной железы , рак поджелудочной железы , рак яичниковпотеря гетерозиготности опухолей
hNaa10рак молочной железы , рак желудка , рак легкихвысокий уровень первичных опухолей, низкий уровень метастазов в лимфатические узлы
hNaa10Немелкоклеточный рак легкогомало опухолей
hNaa15папиллярный рак щитовидной железы , рак желудкас высоким содержанием опухолей
hNaa15нейробластомавысокий уровень опухолей на поздней стадии
hNaa11гепатоцеллюлярная карциномапотеря гетерозиготности опухолей

Ацетилирование и деацетилирование лизина [ править ]

Ацетилирование лизина

Белки обычно ацетилируются по остаткам лизина, и в этой реакции используется ацетил-кофермент А в качестве донора ацетильной группы. При ацетилировании и деацетилировании гистонов гистоновые белки ацетилируются и деацетилируются по остаткам лизина в N-концевом хвосте как часть регуляции гена . Обычно эти реакции катализируются ферментами с активностью гистонацетилтрансферазы (HAT) или гистондеацетилазы (HDAC), хотя HAT и HDAC также могут изменять статус ацетилирования негистоновых белков. [33]

Регулирование факторов транскрипции, эффекторных белков, молекулярных шаперонов и белков цитоскелета с помощью ацетилирования и деацетилирования является важным посттрансляционным регуляторным механизмом [34]. Эти регуляторные механизмы аналогичны фосфорилированию и дефосфорилированию под действием киназ и фосфатаз . Мало того, что состояние ацетилирования белка может изменять его активность, но недавно было высказано предположение, что эта посттрансляционная модификация может также пересекаться с фосфорилированием , метилированием , убиквитинированием , сумоилированием и другими для динамического контроля клеточной передачи сигналов. [35] РегулированиеБелок тубулин является примером этого в нейронах мышей и астроглии. [36] [37] тубулин ацетилтрансфераза расположена в аксонемах и ацетилирует в α-тубулин субъединицу в собранной микротрубочке. После разборки это ацетилирование удаляется другой специфической деацетилазой в цитозоле клетки. Таким образом, аксонемные микротрубочки, которые имеют длительный период полужизни, несут «характерное ацетилирование», которое отсутствует в цитозольных микротрубочках с более коротким периодом полужизни.

В области эпигенетики было показано , что ацетилирование (и деацетилирование ) гистонов является важным механизмом регуляции транскрипции генов. Однако гистоны - не единственные белки, регулируемые посттрансляционным ацетилированием. Ниже приведены примеры различных других белков, играющих роль в регуляции передачи сигнала, на активность которых также влияет ацетилирование и деацетилирование.

p53 [ править ]

Р53 белок представляет собой супрессор опухоли , который играет важную роль в сделках сигнала в клетках, особенно в поддержании стабильности генома путем предотвращения мутации. Поэтому он также известен как «хранитель генома». Он также регулирует клеточный цикл и останавливает рост клеток, активируя регулятор клеточного цикла p21 . При серьезном повреждении ДНК он также инициирует запрограммированную гибель клеток . из р53 отрицательно регулируются онкобелками Mdm2 . Исследования предположили , что Mdm2 образует комплекс с р53и предотвратить его связывание со специфическими p53-чувствительными генами. [38] [39]

Ацетилирование p53 [ править ]
сайт ацетилирования p53

Ацетилирование р53 необходимо для его активации. Сообщалось, что уровень ацетилирования р53 значительно повысится, когда клетка подвергнется стрессу. Сайты ацетилирования наблюдались на ДНК-связывающем домене (K164 и K120) и на С-конце. [40] Сайты ацетилирования демонстрируют значительную избыточность: если только один сайт ацетилирования инактивирован мутацией в аргинин, экспрессия p21 все еще наблюдается. Однако, если несколько сайтов ацетилирования заблокированы, экспрессия p21 и подавление роста клеток, вызванное p53 , полностью теряются. Кроме того, ацетилирование р53 предотвращает его связывание с репрессором Mdm2 на ДНК. [41]Кроме того, предполагается, что ацетилирование p53 имеет решающее значение для его независимых от транскрипции проапоптотических функций. [42] Сайт ацетилирования C-конца был исследован с помощью моделирования молекулярной динамики и спектроскопии кругового дихроизма , и было высказано предположение, что ацетилирование изменяет структурный ансамбль C-конца. [43]

Значение для лечения рака [ править ]

Поскольку основная функция p53 - супрессор опухолей , идея о том, что активация p53 является привлекательной стратегией для лечения рака. Nutlin-3 [44] представляет собой небольшую молекулу, предназначенную для нацеливания на взаимодействие p53 и Mdm2, которое предотвращает дезактивацию p53 . [45] Отчеты также показали, что в раковой клетке при обработке Nutilin-3a ацетилирование lys 382 наблюдалось на c-конце p53. [46] [47]

Микротрубочка [ править ]

Формирование микротрубочек

Структура микротрубочек представляет собой длинный полый цилиндр, динамически собранный из димеров α / β- тубулина . Они играют важную роль в поддержании структуры клетки, а также клеточных процессов, например, движения органелл . [48] Кроме того, микротрубочка отвечает за формирование митотического веретена в эукариотических клетках для транспортировки хромосом при делении клеток . [49] [50]

Ацетилирование тубулина [ править ]
Тубулин ацетилирования

Ацетилированный остаток α- тубулина представляет собой K40, который у человека катализируется α-тубулинацетилтрансферазой (α-ТАТ). Ацетилирование K40 на α-тубулине является признаком стабильных микротрубочек . Остатки активного центра D157 и C120 α-TAT1 ответственны за катализ из-за формы, комплементарной α-тубулину. Кроме того, некоторые уникальные структурные особенности, такие как области шпильки β4-β5 , С-концевой петли и области петли α1-α2, важны для специфического молекулярного распознавания α-тубулина . [51] Обратная реакция ацетилирования катализируется гистондеацетилазой 6. [52]

Значение для лечения рака [ править ]

Так как микротрубочки играют важную роль в делении клеток , особенно в G2 / M фазе от клеточного цикла , были сделаны попытки препятствовать микротрубочкам функции с помощью низкомолекулярных ингибиторов, которые были успешно использованы в клиниках в качестве терапии рака. [53] Например, алкалоиды барвинка и таксаны избирательно связываются и ингибируют микротрубочки , что приводит к остановке клеточного цикла. [54]Идентификация кристаллической структуры ацетилирования α-тубулинацетилтрансферазы (α-TAT) также проливает свет на открытие небольшой молекулы, которая может модулировать стабильность или деполимеризацию тубулина . Другими словами, воздействуя на α-ТАТ, можно предотвратить ацетилирование тубулина и привести к дестабилизации тубулина, что является аналогичным механизмом для дестабилизирующих тубулин агентов. [51]

STAT3 [ править ]

Преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 ( STAT3 ) представляет собой фактор транскрипции, который фосфорилируется рецептор-ассоциированными киназами , например тирозинкиназами семейства Януса , и перемещается в ядро . STAT3 регулирует несколько генов в ответ на факторы роста и цитокины и играет важную роль в росте клеток. Следовательно, STAT3 способствует онкогенезу в различных путях, связанных с ростом клеток. С другой стороны, он также играет роль в подавлении опухолей . [55]

Ацетилирование STAT3 [ править ]
Структура и остаток ацетилирования STAT3

Ацетилирование Lys685 из STAT3 имеет важное значение для STAT3 гомо-димеризации, который необходим для ДНК-связывающей и транскрипционной активации онкогенов . Ацетилирование STAT3 катализируется гистонацетилтрансферазой p300 и отменяется гистондеацетилазой 1 типа . Ацетилирование лизина STAT3 также повышено в раковых клетках. [56]

Терапевтическое значение для лечения рака [ править ]

Поскольку ацетилирование STAT3 важно из-за его онкогенной активности и того факта, что уровень ацетилированного STAT3 высок в раковых клетках, подразумевается, что нацеливание на ацетилированный STAT3 для химиопрофилактики и химиотерапии является многообещающей стратегией. Эта стратегия поддерживается путем лечения ресвератролом , ингибитором ацетилирования STAT3, в линии раковых клеток, обращает аберрантное метилирование CpG-островков. [57]

Ацетилирование древесины [ править ]

Смотрите также: ацетат целлюлозы

С начала 20 века ацетилирование древесины исследовалось как метод повышения прочности древесины в плане устойчивости к процессам гниения и плесени. Вторичные преимущества включают улучшение размерной стабильности, улучшенную твердость поверхности и отсутствие ухудшения механических свойств из-за обработки.

Физические свойства любого материала определяются его химической структурой. Древесина содержит множество химических групп, называемых свободными гидроксилами . Свободные гидроксильные группы адсорбируют и выделяют воду в зависимости от климатических условий, которым подвергается древесина. Это объяснение того, почему древесина набухает и сжимается. Также считается, что переваривание древесины ферментами начинается на свободных гидроксильных участках, что является одной из основных причин, почему древесина склонна к гниению.

Ацетилирование превращает свободные гидроксилы в древесине в ацетильные группы. Это достигается путем реакции древесины с уксусным ангидридом, который получают из уксусной кислоты (известной как уксус в разбавленной форме). Когда свободная гидроксильная группа превращается в ацетильную группу, способность древесины поглощать воду значительно снижается, что делает древесину более стабильной по размерам и, поскольку она больше не усваивается, чрезвычайно прочной.

В 2007 году лондонская компания Titan Wood с производственными мощностями в Нидерландах добилась рентабельной коммерциализации и начала крупномасштабное производство ацетилированной древесины под торговой маркой «Accoya».

См. Также [ править ]

  • Ацетокси группа
  • Ацилирование
  • Амид
  • Компендиум ацетилирования лизина белка
  • Сложный эфир
  • Гликозилирование
  • Липидирование
  • Нитрозилирование
  • Органический синтез
  • Протеолиз

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чудхари C, C Кумар, Gnad F, Nielsen ML, Rehman M, Walther TC, Olsen СП, Mann М (2009). «Ацетилирование лизина нацелено на белковые комплексы и ко-регулирует основные клеточные функции». Наука . 325 (5942): 834–840. Bibcode : 2009Sci ... 325..834C . DOI : 10.1126 / science.1175371 . PMID  19608861 . S2CID  206520776 .
  2. ^ Fritz К.С., Galligan JJ, Hirschey MD, Verdin E Петерсен DR (2012). «Анализ митохондриального ацетилома на мышиной модели вызванного алкоголем повреждения печени с использованием мышей с нокаутом SIRT3» . J. Proteome Res . 11 (3): 1633–1643. DOI : 10.1021 / pr2008384 . PMC 3324946 . PMID 22309199 .  
  3. ^ Брук Т. "Ацетилирование белков: гораздо больше, чем ацетилирование гистонов" . Cayman Chemical. Архивировано из оригинала на 2014-02-28.
  4. ↑ Zhao S, Xu W, Jiang W, Yu W, Lin Y, Zhang T, Yao J, Zhou L, Zeng Y, Li H, Li Y, Shi J, An W, Hancock SM, He F, Qin L, Chin Дж, Ян П, Чен Х, Лэй Кью, Сюн Й, Гуань К.Л. (2010). «Регулирование клеточного метаболизма ацетилированием белкового лизина» . Наука . 327 (5968): 1000–1004. Bibcode : 2010Sci ... 327.1000Z . DOI : 10.1126 / science.1179689 . PMC 3232675 . PMID 20167786 .  
  5. ^ Ван Кью, Чжан И, Ян Ц, Сюн Х, Лин И, Яо Дж и др. (Февраль 2010 г.). «Ацетилирование метаболических ферментов координирует использование источника углерода и метаболический поток» . Наука . 327 (5968): 1004–7. Bibcode : 2010Sci ... 327.1004W . DOI : 10.1126 / science.1179687 . PMC 4183141 . PMID 20167787 .  
  6. ^ а б Ван Дамм П., Отверстие К, Пимента-Маркес А, Хелсенс К., Вандекеркхове Дж., Мартиньо Р.Г., Геваерт К., Арнесен Т. (2011). «NatF способствует эволюционному сдвигу в ацетилировании N-конца белка и важен для нормальной сегрегации хромосом» . PLOS Genet . 7 (7): e1002169. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002169 . PMC 3131286 . PMID 21750686 .  
  7. ^ Стархейм К. К., Gevaert К, Т Арнесен (2012). «Белковые N-концевые ацетилтрансферазы: когда начало имеет значение». Trends Biochem. Sci . 37 (4): 152–161. DOI : 10.1016 / j.tibs.2012.02.003 . PMID 22405572 . 
  8. ^ Liszczak G, Голдберг Ю.М., Фойн Н, Петерсон Е.Ю., Арнесен Т, Марморштейн R (2013). «Молекулярная основа N-концевого ацетилирования гетеродимерным комплексом NatA» . Nat. Struct. Мол. Биол . 20 (9): 1098–105. DOI : 10.1038 / nsmb.2636 . PMC 3766382 . PMID 23912279 .  
  9. ^ Стархейм К. К., Громыко D, ВЕЛЬД R, Varhaug JE, Арнесен Т (2009). «Состав и биологическое значение Nalpha-терминальных ацетилтрансфераз человека» . BMC Proceedings . 3 Дополнение 6 (Дополнение 6): S3. DOI : 10,1186 / 1753-6561-3-s6-s3 . PMC 2722096 . PMID 19660096 .  
  10. ^ Арнесен Т, Р Van Damme, Polevoda В, Helsens К, Evjenth R, Colaert N, Varhaug JE, Vandekerckhove Дж, Lillehaug JR, Шерман Р, Gevaert К (2009). «Протеомический анализ показывает эволюционную консервацию и дивергенцию N-концевых ацетилтрансфераз дрожжей и людей» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (20): 8157–8162. Bibcode : 2009PNAS..106.8157A . DOI : 10.1073 / pnas.0901931106 . PMC 2688859 . PMID 19420222 .  
  11. ^ Арнесен Т, Стархейм К. К., Ван Даммом Р, Р Evjenth, Динь Н, Беттс МДж, Ryningen А, Vandekerckhove Дж, Gevaert К, Д Андерсон (2010). «Шапероноподобный белок HYPK действует вместе с NatA в котрансляционном N-концевом ацетилировании и предотвращении агрегации Хантингтина» . Мол. Клетка. Биол . 30 (8): 1898–1909. DOI : 10.1128 / mcb.01199-09 . PMC 2849469 . PMID 20154145 .  
  12. ^ Отверстие К, Р Van Damme, Дальва М, Aksnes Н, Н Glomnes, Varhaug JE, Lillehaug JR, Gevaert К, Т Арнесен (2011). «Человеческая N-альфа-ацетилтрансфераза 40 (hNaa40p / hNatD) консервативна из дрожжей и ацетилирует на N-конце гистоны H2A и H4» . PLOS ONE . 6 (9): e24713. Bibcode : 2011PLoSO ... 624713H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0024713 . PMC 3174195 . PMID 21935442 .  
  13. ^ Gautschi M, Just S, Mun A, Ross S, Rücknagel P, Dubaquié Y и др. (Октябрь 2003 г.). «Дрожжевая N (альфа) -ацетилтрансфераза NatA количественно закреплена на рибосоме и взаимодействует с возникающими полипептидами» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (20): 7403–14. DOI : 10.1128 / mcb.23.20.7403-7414.2003 . PMC 230319 . PMID 14517307 .  
  14. Перейти ↑ Hartman S (август 2020 г.). «Значение конца: N-терминальная ацетилтрансфераза NAA50 контролирует рост растений и стрессовые реакции» . Физиология растений . 183 (4): 1410–1411. DOI : 10.1104 / pp.20.00794 . PMID 32747486 . 
  15. ^ Армбрустер Л., Линстер Э, Бойер Дж. Б., Брюнье А., Эйрих Дж, Стефан И. и др. (Август 2020 г.). «NAA50 ли ферментативно активный N α -Acetyltransferase Это имеет решающее значение для развития и регулирования стресса ответов» . Физиология растений . 183 (4): 1502–1516. DOI : 10.1104 / pp.20.00222 . PMID 32461302 . 
  16. ↑ Neubauer M, Innes RW (август 2020 г.). «Потеря ацетилтрансферазы NAA50 вызывает стресс эндоплазматического ретикулума и иммунные реакции и подавляет рост» . Физиология растений . 183 (4): 1838–1854. DOI : 10.1104 / pp.20.00225 . PMID 32457093 . 
  17. ↑ Feng J, Hu J, Li Y, Li R, Yu H, Ma L (сентябрь 2020 г.). «N-концевая ацетилтрансфераза Naa50 регулирует рост Arabidopsis и реакцию на осмотический стресс». Физиология растений и клеток . 61 (9): 1565–1575. DOI : 10.1093 / PCP / pcaa081 . PMID 32544241 . 
  18. ^ Ван Дамм П, Отверстие К, Пимента-Маркес А, Хелсенс К, Вандекеркхове Дж, Мартиньо Р.Г. и др. (Июль 2011 г.). «NatF способствует эволюционному сдвигу в ацетилировании N-конца белка и важен для нормальной сегрегации хромосом» . PLoS Genetics . 7 (7): e1002169. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1002169 . PMC 3131286 . PMID 21750686 .  
  19. ^ Rathore OS, Фаустино A, Пруденсио P, Ван Дамм P, Кокс CJ, Мартиньу RG (февраль 2016). «Отсутствие диверсификации N-концевой ацетилтрансферазы в процессе эволюции эукариотических организмов» . Научные отчеты . 6 : 21304. Bibcode : 2016NatSR ... 621304R . DOI : 10.1038 / srep21304 . PMC 4748286 . PMID 26861501 .  
  20. ^ Aksnes H, Van Damme P, Goris M, Starheim KK, Marie M, Støve SI и др. (Март 2015 г.). «Органелларная nα-ацетилтрансфераза, naa60, ацетилирует цитозольные N-концы трансмембранных белков и поддерживает целостность Гольджи» . Отчеты по ячейкам . 10 (8): 1362–74. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.01.053 . PMID 25732826 . 
  21. ^ Aksnes H, Goris M, Strømland Ø, Drazic A, Waheed Q, Reuter N, Arnesen T (апрель 2017 г.). «Молекулярные детерминанты N-концевой ацетилтрансферазы Naa60, прикрепляющейся к мембране Гольджи» . Журнал биологической химии . 292 (16): 6821–6837. DOI : 10.1074 / jbc.M116.770362 . PMC 5399128 . PMID 28196861 .  
  22. ^ Drazic А, Aksnes Н, Мари М, Boczkowska М, Varland S, Timmerman Е, Фойн Н, Н Glomnes, Rebowski G, Impens Ж, Gevaert К, Р Домингес и Арнесен Т (2018). «NAA80 представляет собой N-концевую ацетилтрансферазу актина и регулирует сборку цитоскелета и подвижность клеток» . Proc Natl Acad Sci USA . 115 (17): 4399–4404. DOI : 10.1073 / pnas.1718336115 . PMC 5924898 . PMID 29581253 .  
  23. ^ Hollebeke Дж, Ван Дамм Р, Gevaert К (2012). «N-концевое ацетилирование и другие функции Nα-ацетилтрансфераз». Биол. Chem . 393 (4): 291–8. DOI : 10,1515 / HSZ-2011-0228 . PMID 22718636 . 
  24. ^ Хершко A, Heller H, Эйтан E, Kaklij G, Rose IA (1984). «Роль альфа-аминогруппы белка в убиквитин-опосредованном распаде белка» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 81 (22): 7021–5. Bibcode : 1984PNAS ... 81.7021H . DOI : 10.1073 / pnas.81.22.7021 . PMC 392068 . PMID 6095265 .  
  25. ^ Hwang CS, Shemorry A, Варшавский A (2010). «N-концевое ацетилирование клеточных белков создает специфические сигналы деградации» . Наука . 327 (5968): 973–977. Bibcode : 2010Sci ... 327..973H . DOI : 10.1126 / science.1183147 . PMC 4259118 . PMID 20110468 .  
  26. ^ Behnia R, B, паники Whyte JR, Манро S (2004). «Нацеливание Arf-подобной GTPase Arl3p на Гольджи требует N-концевого ацетилирования и мембранного белка Sys1p». Nat. Cell Biol . 6 (5): 405–413. DOI : 10.1038 / ncb1120 . PMID 15077113 . 
  27. ^ Стархейм К. К., Громыко D, Evjenth R, Ryningen А, Varhaug JE, Lillehaug JR, Арнесен Т (2009). «Нокдаун человеческого N альфа-концевого ацетилтрансферазного комплекса C приводит к p53-зависимому апоптозу и аберрантной локализации человеческого Arl8b» . Мол. Клетка. Биол . 29 (13): 3569–3581. DOI : 10.1128 / mcb.01909-08 . PMC 2698767 . PMID 19398576 .  
  28. ^ Громыко Д, Арнесен Т, Ryningen А, Varhaug JE, Lillehaug JR (2010). «Истощение Nα-концевой ацетилтрансферазы A человека вызывает р53-зависимый апоптоз и р53-независимое ингибирование роста» . Int. J. Рак . 127 (12): 2777–2789. DOI : 10.1002 / ijc.25275 . PMID 21351257 . 
  29. ^ Yi CH, Pan H, Seebacher J, Jang IH, Hyberts SG, Heffron GJ, Vander Heiden MG, Yang R, Li F, Locasale JW, Sharfi H, Zhai B, Rodriguez-Mias R, Luithardt H, Cantley LC, Daley GQ, Асара Дж.М., Гайги С.П., Вагнер Дж., Лю К.Ф., Юань Дж. (2011). «Метаболическая регуляция N-альфа-ацетилирования белка с помощью Bcl-xL способствует выживанию клеток» . Cell . 146 (4): 607–620. DOI : 10.1016 / j.cell.2011.06.050 . PMC 3182480 . PMID 21854985 .  
  30. ^ Kamita М, Кимура Y, Y Ино, Kamp Р.М., Polevoda В, Шерман Р, Хирано Н (2011). «N (α) -Ацетилирование рибосомных белков дрожжей и его влияние на синтез белка». J Proteomics . 74 (4): 431–441. DOI : 10.1016 / j.jprot.2010.12.007 . PMID 21184851 . 
  31. ↑ Yu M, Gong J, Ma M, Yang H, Lai J, Wu H, Li L, Li L, Tan D (2009). «Иммуногистохимический анализ человека с дефектным арестом-1, экспрессируемым при раке in vivo» . Онкол. Rep . 21 (4): 909–15. DOI : 10.3892 / или_00000303 . PMID 19287988 . 
  32. ^ Kalvik TV, Арнесен T (2013). «Белковые N-концевые ацетилтрансферазы при раке» . Онкоген . 32 (3): 269–276. DOI : 10.1038 / onc.2012.82 . PMID 22391571 . 
  33. ^ Садуль К, Boyault С, Pabion М, Khochbin S (2008). «Регулирование белкового обмена ацетилтрансферазами и деацетилазами». Биохимия . 90 (2): 306–12. DOI : 10.1016 / j.biochi.2007.06.009 . PMID 17681659 . 
  34. ^ Glozak М.А., Сенгупт N, Чжан Х, Сеты Е (2005). «Ацетилирование и деацетилирование негистоновых белков». Джин . 363 : 15–23. DOI : 10.1016 / j.gene.2005.09.010 . PMID 16289629 . 
  35. ^ Ян XJ, Seto E (2008). «Ацетилирование лизина: кодифицированное перекрестное взаимодействие с другими посттрансляционными модификациями» . Мол. Cell . 31 (4): 449–61. DOI : 10.1016 / j.molcel.2008.07.002 . PMC 2551738 . PMID 18722172 .  
  36. ^ Edde B, P Denoulet де Néchaud B, Koulakoff A, Бервальд-Неттер Y, Gros F (1989). «Посттрансляционные модификации тубулина в культивируемых нейронах мозга мышей и астроглии». Биол. Cell . 65 (2): 109–117. DOI : 10.1016 / 0248-4900 (89) 90018-X . PMID 2736326 . 
  37. ^ Maruta H, K Грир, Розенбаум JL (1986). «Ацетилирование альфа-тубулина и его связь со сборкой и разборкой микротрубочек» . J. Cell Biol . 103 (2): 571–579. DOI : 10,1083 / jcb.103.2.571 . PMC 2113826 . PMID 3733880 .  
  38. Перейти ↑ Alberts B (март 2002 г.). Молекулярная биология клетки . Наука о гирляндах. ISBN 0815332181.
  39. Перейти ↑ Weinberg RA (2013). Биология рака (2-е изд.). [Sl]: Наука о гирляндах. ISBN 978-0815342205.
  40. ^ Brooks CL, Gu W (2011). «Влияние ацетилирования и деацетилирования на путь p53» . Белковая клетка . 2 (6): 456–462. DOI : 10.1007 / s13238-011-1063-9 . PMC 3690542 . PMID 21748595 .  
  41. Перейти ↑ Tang Y, Zhao W, Chen Y, Zhao Y, Gu W (2008). «Ацетилирование необходимо для активации p53» . Cell . 133 (4): 612–626. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.03.025 . PMC 2914560 . PMID 18485870 .  
  42. ^ Yamaguchi Н, Леса НТ, Piluso LG, Ли HH, Чен Дж, Bhalla К.Н., Монтейро А, Лю Х, Хунг МС, Ван HG (2009). «Ацетилирование р53 имеет решающее значение для его проапоптотических функций, не зависящих от транскрипции» . J. Biol. Chem . 284 (17): 11171–11183. DOI : 10.1074 / jbc.M809268200 . PMC 2670122 . PMID 19265193 .  
  43. ^ Iida S, Mashimo T, Kurosawa T, Hojo H, Muta H, Goto Y и др. (Декабрь 2016 г.). «Изменение ландшафта свободной энергии С-концевого домена р53, индуцированное ацетилированием: усиленный конформационный отбор образцов» . Журнал вычислительной химии . 37 (31): 2687–2700. DOI : 10.1002 / jcc.24494 . PMC 5242334 . PMID 27735058 .  
  44. ^ Вассилев LT, Vu ВТ, Грейвса В, D Карвахаль, Подлясский Ж, Филипович Z, N - Конг, Kammlott U, Лукэкс С, Клейн С, Fotouhi Н, Лю Е. (2004). «Активация in vivo пути p53 низкомолекулярными антагонистами MDM2». Наука . 303 (5659): 844–848. Bibcode : 2004Sci ... 303..844V . DOI : 10.1126 / science.1092472 . PMID 14704432 . 
  45. ^ Shangary S, Ван S (2009). «Низкомолекулярные ингибиторы белок-белкового взаимодействия MDM2-p53 для реактивации функции p53: новый подход к терапии рака» . Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol . 49 (1): 223–241. DOI : 10.1146 / annurev.pharmtox.48.113006.094723 . PMC 2676449 . PMID 18834305 .  
  46. ^ Zajkowicz A, Krześniak M, Matuszczyk I, Głowala-Kosińska M, Butkiewicz D, Rusin M (2013). «Nutlin-3a, антагонист MDM2 и активатор p53, помогает сохранить репликативный потенциал раковых клеток, обработанных генотоксической дозой ресвератрола» . Мол. Биол. Rep . 40 (8): 5013–5026. DOI : 10.1007 / s11033-013-2602-7 . PMC 3723979 . PMID 23666059 .  
  47. ^ Кумамото К, Spillare Е.А., Фуджит К, Хорикав я, Ямашит Т, Appella Е, Нагашимы М, Takenoshita S, J Ёкота, Харрис CC (2008). «Nutlin-3a активирует p53 как для подавления ингибитора роста 2, так и для повышения экспрессии mir-34a, mir-34b и mir-34c, а также вызывает старение» . Cancer Res . 68 (9): 3193–3203. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2780 . PMC 2440635 . PMID 18451145 .  
  48. ↑ Kreis T, Vale R, ред. (1999). Справочник по цитоскелетным и моторным белкам (2-е изд.). Оксфорд [ua]: Oxford Univ. Нажмите. ISBN 0198599560.
  49. ^ Лодиш H (2013). Молекулярная клеточная биология (7-е изд.). Нью-Йорк: ISBN WH Freeman and Co. 978-1429234139.
  50. ^ Фоджо Т, изд. (2008). Роль микротрубочек в клеточной биологии, нейробиологии и онкологии ([Online-Ausg.] Под ред.). Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN 978-1588292940.
  51. ^ a b Фридманн Д.Р., Агилар А., Фан Дж., Начуры М.В., Марморштейн Р. (2012). «Структура α-тубулин ацетилтрансферазы, αTAT1 и значение для тубулин-специфического ацетилирования» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 109 (48): 19655–19660. Bibcode : 2012PNAS..10919655F . DOI : 10.1073 / pnas.1209357109 . PMC 3511727 . PMID 23071314 .  
  52. ^ Хабберт С, Гвардиола А, Шао R, Кавагути Y, Ито А, Никсон А, Есида М, Ван XF, Яо ТР (2002). «HDAC6 представляет собой деацетилазу, ассоциированную с микротрубочками». Природа . 417 (6887): 455–458. Bibcode : 2002Natur.417..455H . DOI : 10.1038 / 417455a . PMID 12024216 . 
  53. ^ Тереза ​​Карломаньо, изд. (2009). Тубулинсвязывающие агенты: синтетические, структурные и механистические идеи . вклад К.-Х. Альтманн. Берлин: Springer. ISBN 978-3540690368.
  54. ↑ Зито Т.Л., Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Г., Уильям С. (2013). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1609133450.
  55. ^ Müller-Decker FM, Klingmüller UK (2009). Обработка клеточного сигнала: введение в молекулярные механизмы передачи сигнала . Нью-Йорк: Наука о гирляндах. ISBN 978-0815342151.
  56. ^ Юань ZL, Гуань YJ, Чаттерджи D, Chin YE (2005). «Димеризация Stat3 регулируется обратимым ацетилированием одного остатка лизина». Наука . 307 (5707): 269–273. Bibcode : 2005Sci ... 307..269Y . DOI : 10.1126 / science.1105166 . PMID 15653507 . 
  57. Перейти ↑ Lee H, Zhang P, Herrmann A, Yang C, Xin H, Wang Z, Hoon DS, Forman SJ, Jove R, Riggs AD, Yu H (2012). «Ацетилированный STAT3 имеет решающее значение для метилирования промоторов гена-супрессора опухоли, а ингибирование ресвератролом приводит к деметилированию» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 109 (20): 7765–7769. Bibcode : 2012PNAS..109.7765L . DOI : 10.1073 / pnas.1205132109 . PMC 3356652 . PMID 22547799 .