Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ADORA2B
Идентификаторы
ПсевдонимыADORA2B , ADORA2, аденозиновый рецептор A2b
Внешние идентификаторыOMIM : 600446 MGI : 99403 HomoloGene : 20167 GeneCards : ADORA2B
Расположение гена ( человек )
Хромосома 17 (человек)
Chr.Хромосома 17 (человека) [1]
Хромосома 17 (человек)
Геномное расположение ADORA2B
Геномное расположение ADORA2B
Группа17p12Начинать15 944 917 п.н. [1]
Конец15 975 746 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 11 (мышь)
Chr.Хромосома 11 (мышь) [2]
Хромосома 11 (мышь)
Геномное расположение ADORA2B
Геномное расположение ADORA2B
Группа11 | 11 B2Начинать62 248 984 п.н. [2]
Конец62 266 453 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE ADORA2B 205891 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• G-белком рецептора аденозина активности
• G-белком рецептор активности
• активность преобразователя сигналов
Сотовый компонент• составной компонент мембраны
• мембрана
• клеточная мембрана
• интегральный компонент плазматической мембраны
• внутриклеточный
• синапс
• коллатераль Шаффера - синапс CA1
• глутаматергический синапс
Биологический процесс• клеточный ответ на внеклеточный стимул
• процесс клеточного белкового метаболизма
• положительная регуляция хронического воспалительного ответа на неантигенный стимул
• сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком
• сигнальный путь аденозинового рецептора
• экскреция
• положительная регуляция активности гуанилатциклазы
• активация аденилатциклазы Сигнальный путь рецептора, сопряженного с G-белком
• позитивная регуляция дегрануляции тучных клеток
• активация активности аденилатциклазы
• клеточный защитный ответ
• каскад JNK
• активация активности MAPK
• положительная регуляция выработки интерлейкина-6
• расслабление гладкой мускулатуры сосудов
• позитивная регуляция продукции хемокинов
• позитивная регуляция продукции фактора роста эндотелия сосудов
• передача сигнала
• позитивная регуляция опосредованной цГМФ передачи сигналов
• регуляция экзоцитоза синаптических везикул
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

136

11541

Ансамбль

ENSG00000170425

ENSMUSG00000018500

UniProt

P29275

Q60614

RefSeq (мРНК)

NM_000676

NM_007413

RefSeq (белок)

NP_000667

NP_031439

Расположение (UCSC)Chr 17: 15.94 - 15.98 МбChr 11: 62,25 - 62,27 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Аденозин 2B - рецептор , также известный как ADORA2B , является G-белок аденозинового рецептора , а также обозначает человек аденозин A 2b рецептор ген , который кодирует его. [5]

Механизм [ править ]

Этот интегральный мембранный белок стимулирует активность аденилатциклазы в присутствии аденозина. Этот белок также взаимодействует с нетрином-1, который участвует в удлинении аксонов.

Джин [ править ]

Ген расположен рядом с областью синдрома Смита-Магениса на хромосоме 17. [5]

Лиганды [ править ]

Исследования селективных лигандов A 2B несколько отставали от разработки лигандов для других трех подтипов аденозиновых рецепторов, но в настоящее время разработан ряд селективных соединений A 2B [6] [7] [8] [9] [10 ]. ] [11] [12] [13] [14] [15], и исследования их потенциального терапевтического применения продолжаются. [16] [17] [18] [19] [20] [21]

Агонисты [ править ]

  • ЗАЛ 60-6583
  • NECA (N-этилкарбоксамидоаденозин)
  • (S) -PHPNECA - высокое сродство и эффективность в отношении A 2B , но низкая селективность по сравнению с другими подтипами аденозиновых рецепторов
  • LUF-5835
  • LUF-5845 - частичный агонист

Антагонисты и обратные агонисты [ править ]

  • Соединение 38: [22] антагонист, высокое сродство и хорошая селективность по подтипу
  • ATL-801
  • CVT-6883
  • MRS-1706
  • MRS-1754
  • OSIP-339 391
  • ПСБ-603
  • PSB-0788
  • ПСБ-1115
  • PSB-1901: [23] антагонист с пикомолярной активностью.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000170425 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018500 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b «Ген Entrez: аденозиновый рецептор A2b ADORA2B» .
  6. ^ Вольпини R, S Costanzi, Lambertucci C, Taffi S, S Vittori, Klotz KN, Cristalli G (июль 2002). «N (6) -алкил-2-алкинильные производные аденозина как сильные и селективные агонисты аденозинового рецептора A (3) человека и отправная точка для поиска лигандов A (2B)». Журнал медицинской химии . 45 (15): 3271–9. DOI : 10.1021 / jm0109762 . PMID 12109910 . 
  7. ^ Вольпини R, S Costanzi, Lambertucci С, Виттори S, Cristalli G (2002). «Пуриновые нуклеозиды, несущие 1-алкинильные цепи, в качестве агонистов аденозиновых рецепторов» . Текущий фармацевтический дизайн . 8 (26): 2285–98. DOI : 10,2174 / 1381612023392856 . PMID 12369946 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  8. ^ Baraldi П.Г., Табризи М.А., Preti Д, Bovero А, Ромагноли Р, Р Fruttarolo, Зайд Н.А., Мурман АР, Varani К, Gessi S, S Merighi, Borea ПА (март 2004 г.). «Дизайн, синтез и биологическая оценка новых 8-гетероциклических производных ксантина как высокоэффективных и селективных антагонистов человеческих рецепторов аденозина A2B». Журнал медицинской химии . 47 (6): 1434–47. DOI : 10.1021 / jm0309654 . PMID 14998332 . 
  9. ^ Cacciari В, Pastorin G, Bolcato С, Spalluto G, Bacilieri М, Moro S (декабрь 2005). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2B: последние разработки» . Миниобзоры по медицинской химии . 5 (12): 1053–60. DOI : 10.2174 / 138955705774933374 . PMID 16375751 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  10. ^ Baraldi PG, Romagnoli R, Preti D, F Fruttarolo, Carrion MD, Tabrizi MA (2006). «Лиганды для подтипа аденозинового рецептора A2B» . Современная лекарственная химия . 13 (28): 3467–82. DOI : 10.2174 / 092986706779010306 . PMID 17168717 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  11. ^ Beukers МВт, Meurs I, Ijzerman AP (сентябрь 2006). «Взаимосвязь между структурой и сродством аденозиновых лигандов рецептора A2B». Обзоры медицинских исследований . 26 (5): 667–98. DOI : 10.1002 / med.20069 . PMID 16847822 . S2CID 24390495 .  
  12. ^ Elzein Е, Р Калла, Ли Х, Т Перри, Паркхилл Е, Палле В, Varkhedkar В, Гимбел А, Цзэн Д, Люстиг Д, Leung К, J Заблоцкий (январь 2006). «Новые производные 1,3-дипропил-8- (1-гетероарилметил-1H-пиразол-4-ил) ксантина в качестве высокоаффинных и селективных антагонистов рецептора аденозина A2B». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (2): 302–6. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2005.10.002 . PMID 16275090 . 
  13. ^ Carotti А, Cadavid М.И., Centeno Н.Б., Эстэв С, Лоза М.И., Мартинес А, Ньето R, Ravina Е, Ж Санс, Сегарра В, Сотело Е, Stefanachi А, Видал В (январь 2006 г.). «Дизайн, синтез и взаимосвязь структура-активность 1-, 3-, 8- и 9-замещенных-9-дезазаксантинов на человеческом рецепторе аденозина A2B». Журнал медицинской химии . 49 (1): 282–99. DOI : 10.1021 / jm0506221 . PMID 16392813 . 
  14. ^ Табризи М.А., Баральди П.Г., Прети Д., Романьоли Р., Сапонаро Г., Баральди С., Мурман А.Р., Заид А.Н., Варани К., Борея, штат Пенсильвания (март 2008 г.). «Производные 1,3-дипропил-8- (1-фенилацетамид-1H-пиразол-3-ил) ксантина как сильнодействующие и селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A (2B) человека». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (5): 2419–30. DOI : 10.1016 / j.bmc.2007.11.058 . PMID 18077171 . 
  15. ^ Стефаначи А., Бреа Дж. М., Кадавид М. И., Сентено Н. Б., Эстев С., Лоза М. И., Мартинес А., Ньето Р., Равинья Е., Санс Ф., Сегарра В., Сотело Е., Видал Б., Каротти А. (март 2008 г.). «1-, 3- и 8-замещенные-9-дезазаксантины в качестве сильнодействующих и селективных антагонистов аденозинового рецептора A2B человека». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (6): 2852–69. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.01.002 . PMID 18226909 . 
  16. ^ Вольпини R, S Costanzi, Vittori S, Cristalli G, Klotz KN (2003). «Медицинская химия и фармакология аденозиновых рецепторов A2B» . Актуальные темы медицинской химии . 3 (4): 427–43. DOI : 10.2174 / 1568026033392264 . PMID 12570760 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  17. ^ Gao ZG, Якобсон К. (сентябрь 2007). «Новые агонисты аденозиновых рецепторов» . Мнение экспертов о новых лекарствах . 12 (3): 479–92. DOI : 10.1517 / 14728214.12.3.479 . PMID 17874974 . S2CID 13777846 .  
  18. ^ Колачала V, Рубль B, Виджай-Кумар М, Ван Л, Мванги С., Фиглер Х, Фиглер Р., Сринивасан С., Гевиртц А., Линден Дж, Мерлин Д., Ситараман С. (сентябрь 2008 г.). «Блокада аденозиновых рецепторов A2B облегчает колит у мышей» . Британский журнал фармакологии . 155 (1): 127–37. DOI : 10.1038 / bjp.2008.227 . PMC 2440087 . PMID 18536750 .  
  19. ^ Haskó G, липы J, Cronstein В, Пачер Р (сентябрь 2008 г.). «Аденозиновые рецепторы: терапевтические аспекты воспалительных и иммунных заболеваний» . Обзоры природы Открытие лекарств . 7 (9): 759–70. DOI : 10.1038 / nrd2638 . PMC 2568887 . PMID 18758473 .  
  20. Перейти ↑ Ham J, Rees DA (декабрь 2008 г.). «Аденозиновый рецептор a2b: его роль в воспалении» . Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 8 (4): 244–54. DOI : 10.2174 / 187153008786848303 . PMID 19075778 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  21. Перейти ↑ Kim MO, Kim MH, Lee SH, Suh HN, Lee YJ, Lee MY, Han HJ (июнь 2009 г.). «5'-N-этилкарбоксамид индуцирует экспрессию IL-6 через MAPKs и активацию NF-kappaB через пути передачи сигналов Akt, Ca (2 +) / PKC, cAMP в эмбриональных стволовых клетках мыши». Журнал клеточной физиологии . 219 (3): 752–9. DOI : 10.1002 / jcp.21721 . PMID 19194991 . S2CID 11066973 .  
  22. ^ Стефанаки А, Николотти О, Леонетти Ф и др. (2008). «1,3-Диалкил-8- (гетеро) арил-9-OH-9-деазаксантины как сильные антагонисты рецептора A (2B) аденозина: дизайн, синтез, взаимосвязи между структурой и селективностью». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (22): 9780–9. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.09.067 . PMID 18938084 . 
  23. ^ Jiang J, Seel CJ, Temirak A, Namasivayam V, Arridu A, Schabikowski J, Baqi Y, Hinz S, Hockemeyer J, Müller CE (2019). «Антагонисты аденозиновых рецепторов A2B с пикомолярной активностью». Журнал медицинской химии . 62 (8): 4032–4055. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.9b00071 . PMID 30835463 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Стайлз Г.Л. (1992). «Аденозиновые рецепторы». J. Biol. Chem . 267 (10): 6451–4. PMID  1551861 .
  • Пирс К.Д., Ферлонг Т.Дж., Селби Л.А., Шайн Дж. (1992). «Молекулярное клонирование и экспрессия аденозинового рецептора A2b из человеческого мозга». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 187 (1): 86–93. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 81462-7 . PMID  1325798 .
  • Ли Q, Хан X, Lan X, Hong X, Li Q, Gao Y, Luo T, Yang Q, Koehler RC, Zhai Y, Zhou J, Wang J (2017). «Ингибирование tPA-индуцированной геморрагической трансформации включает активацию аденозинового рецептора A2b после церебральной ишемии» . Нейробиология болезней . 108 : 173–182. DOI : 10.1016 / j.nbd.2017.08.011 . PMC  5675803 . PMID  28830843 .
  • Якобсон М.А., Джонсон Р.Г., Люно С.Дж., Сальваторе, Калифорния (1995). «Клонирование и хромосомная локализация гена аденозинового рецептора человека A2b (ADORA2B) и его псевдогена». Геномика . 27 (2): 374–6. DOI : 10.1006 / geno.1995.1061 . PMID  7558011 .
  • Таунсенд-Николсон А., Бейкер Е., Сазерленд Г. Р., Скофилд П. Р. (1995). «Локализация гена подтипа аденозинового рецептора A2b (ADORA2B) на хромосоме 17p11.2-p12 с помощью FISH и ПЦР-скрининга гибридов соматических клеток». Геномика . 25 (2): 605–7. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80074-V . PMID  7790006 .
  • Strohmeier GR, Reppert SM, Lencer WI, Madara JL (1995). «Аденозиновый рецептор A2b опосредует ответы цАМФ на агонисты аденозинового рецептора в эпителии кишечника человека» . J. Biol. Chem . 270 (5): 2387–94. DOI : 10.1074 / jbc.270.5.2387 . PMID  7836474 .
  • Феоктистов I, Мюррей JJ, Бьяджони I (1994). «Положительная модуляция внутриклеточных уровней Ca2 + аденозиновыми рецепторами A2b, простациклином и простагландином E1 через механизм, чувствительный к холерному токсину в клетках эритролейкемии человека». Мол. Pharmacol . 45 (6): 1160–7. PMID  8022409 .
  • Мирабет М., Эррера С., Кордеро О.Дж. и др. (1999). «Экспрессия аденозиновых рецепторов A2B в лимфоцитах человека: их роль в активации Т-клеток». J. Cell Sci . 112 (4): 491–502. PMID  9914161 .
  • Феоктистов I, Гольдштейн А.Е., Бьяджони I (1999). «Роль митоген-активируемой протеинкиназы p38 и киназы протеинкиназы, регулируемой внеклеточным сигналом, в продукции интерлейкина-8, опосредованной аденозиновым рецептором A2B, в тучных клетках человека». Мол. Pharmacol . 55 (4): 726–34. PMID  10101031 .
  • Корсет V, Nguyen-Ba-Charvet KT, Forcet C и др. (2000). «Нетрин-1-опосредованный рост аксонов и продукция цАМФ требует взаимодействия с аденозиновым рецептором A2b». Природа . 407 (6805): 747–50. DOI : 10.1038 / 35037600 . PMID  11048721 . S2CID  4423128 .
  • Эррера К., Касадо V, Сируэла Ф. и др. (2001). «Рецепторы аденозина A2B действуют как альтернативный белок-якорь для аденозиндезаминазы клеточной поверхности в лимфоцитах и ​​культивируемых клетках». Мол. Pharmacol . 59 (1): 127–34. DOI : 10,1124 / mol.59.1.127 . PMID  11125033 .
  • Christofi FL, Zhang H, Yu JG, et al. (2001). «Дифференциальная экспрессия генов аденозиновых рецепторов A1, A2a, A2b и A3 в кишечной нервной системе человека». J. Comp. Neurol . 439 (1): 46–64. DOI : 10.1002 / cne.1334 . PMID  11579381 . S2CID  46222306 .
  • Хаяллах А.М., Сандовал-Рамирес Дж., Рейт У. и др. (2002). «1,8-дизамещенные производные ксантина: синтез сильнодействующих А2В-селективных антагонистов аденозиновых рецепторов». J. Med. Chem . 45 (7): 1500–10. DOI : 10.1021 / jm011049y . PMID  11906291 .
  • Ситараман С.В., Ван Л., Вонг М. и др. (2002). «Рецептор аденозина 2b привлекается к плазматической мембране и связывается с E3KARP и Ezrin при стимуляции агонистом» . J. Biol. Chem . 277 (36): 33188–95. DOI : 10.1074 / jbc.M202522200 . PMID  12080047 .
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). «Создание и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16899–903. DOI : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
  • Феоктистов И, Рыжов С, Гольдштейн А.Е., Бьяджони I (2003). «Стимуляция ангиогенеза, опосредованная тучными клетками: кооперативное взаимодействие между аденозиновыми рецепторами A2B и A3» . Circ. Res . 92 (5): 485–92. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000061572.10929.2D . PMID  12600879 .
  • Эльцшиг HK, Ibla JC, Furuta GT и др. (2003). «Скоординированный фосфогидролиз адениновых нуклеотидов и передача сигналов нуклеозидов в постгипоксическом эндотелии: роль эктонуклеотидаз и рецепторов аденозина A2B» . J. Exp. Med . 198 (5): 783–96. DOI : 10,1084 / jem.20030891 . PMC  2194189 . PMID  12939345 .
  • Рыжов С, Гольдштейн А.Е., Матафонов А и др. (2004). «Активированные аденозином тучные клетки индуцируют синтез IgE B-лимфоцитами: A2B-опосредованный процесс с участием цитокинов Th2 IL-4 и IL-13 с последствиями для астмы» . J. Immunol . 172 (12): 7726–33. DOI : 10.4049 / jimmunol.172.12.7726 . PMID  15187156 .
  • Герхард Д.С., Вагнер Л., Фейнгольд Е.А. и др. (2004). «Статус, качество и расширение проекта NIH полноразмерной кДНК: Коллекция генов млекопитающих (MGC)» . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. DOI : 10.1101 / gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
  • Колачала В., Асамоа В., Ван Л. и др. (2005). «Интерферон-гамма подавляет опосредованную рецептором аденозина 2b передачу сигналов и ток короткого замыкания в кишечном эпителии путем ингибирования экспрессии аденилатциклазы» . J. Biol. Chem . 280 (6): 4048–57. DOI : 10.1074 / jbc.M409577200 . PMID  15550390 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Аденозиновые рецепторы: A 2B » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека ADORA2B и страница сведений о гене ADORA2B в браузере генома UCSC .