Липаза триглицеридов жиров

PNPLA2

Идентификаторы

PNPLA2 , 1110001C14Rik, ATGL, PEDF-R, TTS-2.2, TTS2, iPLA2zeta, FP17548, пататиноподобный домен фосфолипазы, содержащий 2

Внешние идентификаторы

OMIM : 609059 MGI : 1914103 HomoloGene : 10687 GeneCards : PNPLA2

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 11 (человека) ^[1]

Группа	11p15.5	Начинать	818 914 п.н. ^[1]
Группа	11p15.5	Конец	825 573 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 7 (мышь) ^[2]

Группа	7 \| 7 F5	Начинать	141 455 198 п.н. ^[2]
Группа	7 \| 7 F5	Конец	141 460 743 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• гидролазная активность • липопротеин липазы • ацилглицерол О-ацилтрансферазы активность • триглицерида активность липазы
Сотовый компонент	• составной компонент мембраны • цитозоль • липидная капля • плазматическая мембрана • мембрана эндоплазматического ретикулума • цитоплазма • мембрана • нуклеоплазма • просвет эндоплазматического ретикулума
Биологический процесс	• липидный катаболический процесс • хранение липидов • метаболизм • отрицательное регулирование секвестра триглицерида • положительное регулирование процесса катаболического триглицерида • ацилглицерол ацил-цепи ремоделирования • организация липидов капель • липидного обмена • триглицерид катаболический процесс • липидный гомеостаз • посттрансляционной модификации белка • метаболический процесс клеточного белка • катаболический процесс клеточного липида
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


57104


66853

Ансамбль


ENSG00000177666


ENSMUSG00000025509

UniProt


Q96AD5


Q8BJ56

RefSeq (мРНК)


NM_020376


NM_001163689 NM_025802

RefSeq (белок)


NP_065109


NP_001157161 NP_080078

Расположение (UCSC)

Chr 11: 0.82 - 0.83 Мб

Chr 7: 141.46 - 141.46 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Жировая триглицерид липаза , также известная как пататин-фосфолипазы , как домен-содержащего белок 2 и ATGL , является ферментом , что в организме человека кодируются PNPLA2 геном . ^[5]^[6]^[7]^[8]^{[ чрезмерные цитаты ]} ATGL катализирует первую реакцию липолиза , ^[9] , где триглицериды являются гидролизованными к диацилглицеринам . ^[10]

Свойства [ править ]

ATGL имеет очень высокую субстратную специфичность для триацилглицеринов. ^[11] Она содержит каталитическую диаду с использованием серина - аспарагиновая кислотой . ^[10]

Функция [ править ]

ATGL катализирует первую реакцию липолиза . ^[9] Он гидролизует триацилглицерины до диацилглицеринов ^[10], воздействуя на жирную кислоту, связанную с углеродом-3 глицерина .

ATGL действует как механизм контроля липолиза, поскольку изменения в концентрации диацилглицерина влияют на ферменты на более поздних стадиях липолиза. ^[12]

Клиническое значение [ править ]

Дефекты ATGL могут вызывать проблемы при липолизе, что приводит к болезни накопления нейтральных липидов . ^[13] Поскольку триацилглицерины не гидролизуются до диацилглицеринов, в гранулоцитах происходит накопление капель триацилглицерина . ^[13]

ATGL регулируется инсулином и аналогичен структуре адипонутрина, белка, который регулируется питанием. При нехватке инсулина наблюдается повышенная экспрессия белка ATGL. Поскольку триглицериды жировой ткани являются основной формой хранения энергии, изучение того, как регуляция и нарушение регуляции ATGL может привести к потенциальным проблемам, улучшит понимание патофизиологии метаболических нарушений. ^[14] ATGL также является ключевым ферментом, который может поддерживать баланс между мобилизацией и накоплением липидов. Липолитический распад, выполняемый ATGL, будет влиять на регуляторные функции, включая, помимо прочего, гибель клеток, рост, передачу сигналов, метаболизм и экспрессию генов. ^[15]^[16]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177666 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025509 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Andersson В, Wentland М.А., Ricafrente JY, Liu W, Гиббс RA (апрель 1996). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
^ Wilson PA, Гарднер SD, Lambie Н.М., Commans С.А., Кроутэр DJ (сентябрь 2006). «Характеристика семейства пататин-подобных фосфолипаз человека» . Журнал липидных исследований . 47 (9): 1940–9. DOI : 10,1194 / jlr.M600185-JLR200 . PMID 16799181 .
^ Kienesberger PC, Oberer M, Ласс A, Zechner R (апрель 2009). «Белки, содержащие домен пататина млекопитающих: семейство с различными липолитическими активностями, участвующими во многих биологических функциях» . Журнал липидных исследований . 50 Suppl (Дополнение): S63-8. DOI : 10,1194 / jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID 19029121 .
^ "Entrez Gene: PNPLA2 пататин-подобный домен фосфолипазы, содержащий 2" .
^ a b Ojha S, Budge H, Symonds ME (2014). «Адипоциты в биологии нормальной ткани». В McManus LM, Mitchell RN (ред.). Патобиология болезней человека . Сан-Диего: Academic Press. С. 2003–2013. DOI : 10.1016 / b978-0-12-386456-7.04408-7 . ISBN 978-0-12-386457-4.
^ а б в Ленер Р., Кирога А. Д. (2016). «Глава 5 - Обращение с жирными кислотами в клетках млекопитающих». В Ridgway ND, McLeod RS (ред.). Биохимия липидов, липопротеинов и мембран (шестое изд.). Бостон: Эльзевир. С. 149–184. DOI : 10.1016 / b978-0-444-63438-2.00005-5 . ISBN 978-0-444-63438-2.
^ Tsiloulis Т, Вт МДж (2015). «Глава восьмая - Упражнения и регуляция метаболизма жировой ткани». В Bouchard C (ред.). Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке . Молекулярная и клеточная регуляция адаптации к упражнениям. 135 . Академическая пресса. С. 175–201. DOI : 10.1016 / bs.pmbts.2015.06.016 .
^ Чжан Х, Хекманн Б.Л., Лю J (2013-01-01). Ян П, Ли Х (ред.). «Изучение липолиза в адипоцитах путем комбинирования подходов к нокдауну siRNA и опосредованной аденовирусом сверхэкспрессии» . Методы клеточной биологии . Липидные капли. Академическая пресса. 116 : 83–105. DOI : 10.1016 / b978-0-12-408051-5.00006-1 . PMC 4529287 . PMID 24099289 .
^ a b Bongarzone ER, Givogri MI, Darryl C, DiMauro S (январь 2012 г.). «Врожденные метаболические дефекты лизосом, пероксисом, углеводов, жирных кислот и митохондрий». В Brady ST, Siegel GJ, Albers RW, Price DL (ред.). Основы нейрохимии (восьмое изд.). Нью-Йорк: Academic Press. С. 755–782. DOI : 10.1016 / b978-0-12-374947-5.00043-2 . ISBN 978-0-12-374947-5.
Перейти ↑ Kershaw EE, Hamm JK, Verhagen LA, Peroni O, Katic M, Flier JS (январь 2006 г.). «Жировая триглицерид липаза: функция, регуляция инсулином и сравнение с адипонутрином» . Диабет . 55 (1): 148–57. DOI : 10,2337 / diabetes.55.01.06.db05-0982 . PMID 16380488 .
^ КРРК И.К., Wechselberger л, Oberer М (2017-12-18). «Регулирование липазы триглицеридов жировой ткани: обзор». Современная наука о белках и пептидах . 19 (2): 221–233. DOI : 10.2174 / 1389203718666170918160110 . PMID 28925902 .
^ Лю С., Промес Дж. А., Харата М., Мишра А., Стивенс С. Б., Тейлор Э. Б. и др. (Июнь 2020 г.). «Жировая триглицерид-липаза является ключевой липазой для мобилизации липидных капель в β-клетках человека и имеет решающее значение для поддержания уровней синтаксина 1a в β-клетках» . Диабет . 69 (6): 1178–1192. DOI : 10,2337 / db19-0951 . PMC 7243295 . PMID 32312867 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музны Д. М., Дин И., Лю В. и др. (Апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Colland F, Jacq X, Trouplin V, Mougin C, Groizeleau C, Hamburger A и др. (Июль 2004 г.). «Функциональное протеомное картирование сигнального пути человека» . Геномные исследования . 14 (7): 1324–32. DOI : 10.1101 / gr.2334104 . PMC 442148 . PMID 15231748 .
Виллена Дж. А., Рой С., Саркади-Надь Е., Ким К. Х., Сул Х. С. (ноябрь 2004 г.). «Деснутрин, ген адипоцитов, кодирующий новый белок, содержащий домен пататина, индуцируется голоданием и глюкокортикоидами: эктопическая экспрессия деснутрина увеличивает гидролиз триглицеридов» . Журнал биологической химии . 279 (45): 47066–75. DOI : 10.1074 / jbc.M403855200 . PMID 15337759 .
Дженкинс С.М., Манкузо Д.Д., Ян В., Симс Х.Ф., Гибсон Б., Gross RW (ноябрь 2004 г.). «Идентификация, клонирование, экспрессия и очистка трех новых членов семейства кальций-независимых фосфолипаз A2 человека, обладающих активностями триацилглицерин-липазы и ацилглицерин-трансацилазы» . Журнал биологической химии . 279 (47): 48968–75. DOI : 10.1074 / jbc.M407841200 . PMID 15364929 .
Циммерманн Р., Штраус Дж. Г., Хеммерле Г., Шойсволь Г., Бирнер-Грюнбергер Р., Ридерер М. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Мобилизации жира в жировой ткани способствует липаза триглицеридов жиров». Наука . 306 (5700): 1383–6. DOI : 10.1126 / science.1100747 . PMID 15550674 . S2CID 33644973 .
Руал Дж. Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кишикава Т., Дрикот А., Ли Н. и др. (Октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети белок-белкового взаимодействия человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. DOI : 10,1038 / природа04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
Смирнова Е., Гольдберг Е.Б., Макарова К.С., Лин Л, Браун В.Дж., Джексон С.Л. (январь 2006 г.). «ATGL играет ключевую роль в деградации липидных капель / адипосом в клетках млекопитающих» . EMBO Reports . 7 (1): 106–13. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400559 . PMC 1369222 . PMID 16239926 .
Шенборн В., Хейд И.М., Фоллмерт С., Лингенхель А., Адамс Т.Д., Хопкинс П.Н. и др. (Май 2006 г.). «Ген ATGL связан со свободными жирными кислотами, триглицеридами и диабетом 2 типа» . Диабет . 55 (5): 1270–5. DOI : 10,2337 / db05-1498 . PMID 16644682 .
Lass A, Zimmermann R, Haemmerle G, Riederer M, Schoiswohl G, Schweiger M и др. (Май 2006 г.). «Опосредованный жировой триглицерид липазой липолиз клеточных жировых запасов активируется CGI-58 и нарушается при синдроме Чанарина-Дорфмана». Клеточный метаболизм . 3 (5): 309–19. DOI : 10.1016 / j.cmet.2006.03.005 . PMID 16679289 .
Майрал А., Лангин Д., Арнер П., Хоффштедт Дж. (Июль 2006 г.). «Человеческая жировая триглицерид-липаза (PNPLA2) не регулируется ожирением и проявляет низкую активность триглицерид-гидролазы in vitro» . Диабетология . 49 (7): 1629–36. DOI : 10.1007 / s00125-006-0272-х . PMID 16752181 .
Notari L, Baladron V, Aroca-Aguilar JD, Balko N, Heredia R, Meyer C и др. (Декабрь 2006 г.). «Идентификация липазного рецептора клеточной мембраны для фактора, производного от пигментного эпителия» . Журнал биологической химии . 281 (49): 38022–37. DOI : 10.1074 / jbc.M600353200 . PMID 17032652 .
Фишер Дж., Лефевр С., Морава Е., Муссини Дж. М., Лафорет П., Негре-Сальвейр А. и др. (Январь 2007 г.). «Ген, кодирующий липазу триглицеридов жиров (PNPLA2), мутирован при болезни накопления нейтральных липидов с миопатией». Генетика природы . 39 (1): 28–30. DOI : 10.1038 / ng1951 . PMID 17187067 . S2CID 23679419 .
Rydén M, Jocken J, van Harmelen V, Dicker A, Hoffstedt J, Wirén M и др. (Июнь 2007 г.). «Сравнительные исследования роли гормоночувствительной липазы и липазы триглицеридов жиров в липолизе жировых клеток человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 292 (6): E1847-55. CiteSeerX 10.1.1.328.3523 . DOI : 10,1152 / ajpendo.00040.2007 . PMID 17327373 .
Jocken JW, Langin D, Smit E, Saris WH, Valle C, Hul GB, et al. (Июнь 2007 г.). «Экспрессия липазы триглицеридов жиров и гормоночувствительной липазы снижается при ожирении в инсулинорезистентном состоянии» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2292–9. DOI : 10.1210 / jc.2006-1318 . PMID 17356053 .
Стейнберг Г.Р., Кемп Б.Е., Ватт М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Экспрессия адипоцитарной триглицерид-липазы при ожирении человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 293 (4): E958-64. DOI : 10,1152 / ajpendo.00235.2007 . PMID 17609260 .
Фишер Дж., Негре-Сальвейр А., Сальвейр Р. (2007). «[Заболевания накопления нейтральных липидов и дефицит ATGL (триглицерид липазы жировой ткани) и CGI-58 / ABHD5 (альфа-бета-гидролазный домен 5): миопатия, ихтиоз, но не ожирение]» . Médecine / Sciences . 23 (6–7): 575–8. DOI : 10.1051 / medsci / 20072367575 . PMID 17631826 .

Внешние ссылки [ править ]

Расположение генома человека PNPLA2 и страница сведений о гене PNPLA2 в браузере генома UCSC .

Эта статья о гене в хромосоме 11 человека - незавершенная . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Эта статья по биохимии незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177666 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025509 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8619474-5] Andersson В, Wentland М.А., Ricafrente JY, Liu W, Гиббс RA (апрель 1996). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .

[pmid16799181-6] Wilson PA, Гарднер SD, Lambie Н.М., Commans С.А., Кроутэр DJ (сентябрь 2006). «Характеристика семейства пататин-подобных фосфолипаз человека» . Журнал липидных исследований . 47 (9): 1940–9. DOI : 10,1194 / jlr.M600185-JLR200 . PMID 16799181 .

[pmid19029121-7] Kienesberger PC, Oberer M, Ласс A, Zechner R (апрель 2009). «Белки, содержащие домен пататина млекопитающих: семейство с различными липолитическими активностями, участвующими во многих биологических функциях» . Журнал липидных исследований . 50 Suppl (Дополнение): S63-8. DOI : 10,1194 / jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID 19029121 .

[entrez-8] "Entrez Gene: PNPLA2 пататин-подобный домен фосфолипазы, содержащий 2" .

[:0-9] Ojha S, Budge H, Symonds ME (2014). «Адипоциты в биологии нормальной ткани». В McManus LM, Mitchell RN (ред.). Патобиология болезней человека . Сан-Диего: Academic Press. С. 2003–2013. DOI : 10.1016 / b978-0-12-386456-7.04408-7 . ISBN 978-0-12-386457-4.

[:1-10] а б в Ленер Р., Кирога А. Д. (2016). «Глава 5 - Обращение с жирными кислотами в клетках млекопитающих». В Ridgway ND, McLeod RS (ред.). Биохимия липидов, липопротеинов и мембран (шестое изд.). Бостон: Эльзевир. С. 149–184. DOI : 10.1016 / b978-0-444-63438-2.00005-5 . ISBN 978-0-444-63438-2.

[11] Tsiloulis Т, Вт МДж (2015). «Глава восьмая - Упражнения и регуляция метаболизма жировой ткани». В Bouchard C (ред.). Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке . Молекулярная и клеточная регуляция адаптации к упражнениям. 135 . Академическая пресса. С. 175–201. DOI : 10.1016 / bs.pmbts.2015.06.016 .

[12] Чжан Х, Хекманн Б.Л., Лю J (2013-01-01). Ян П, Ли Х (ред.). «Изучение липолиза в адипоцитах путем комбинирования подходов к нокдауну siRNA и опосредованной аденовирусом сверхэкспрессии» . Методы клеточной биологии . Липидные капли. Академическая пресса. 116 : 83–105. DOI : 10.1016 / b978-0-12-408051-5.00006-1 . PMC 4529287 . PMID 24099289 .

[:2-13] Bongarzone ER, Givogri MI, Darryl C, DiMauro S (январь 2012 г.). «Врожденные метаболические дефекты лизосом, пероксисом, углеводов, жирных кислот и митохондрий». В Brady ST, Siegel GJ, Albers RW, Price DL (ред.). Основы нейрохимии (восьмое изд.). Нью-Йорк: Academic Press. С. 755–782. DOI : 10.1016 / b978-0-12-374947-5.00043-2 . ISBN 978-0-12-374947-5.

[14] Перейти ↑ Kershaw EE, Hamm JK, Verhagen LA, Peroni O, Katic M, Flier JS (январь 2006 г.). «Жировая триглицерид липаза: функция, регуляция инсулином и сравнение с адипонутрином» . Диабет . 55 (1): 148–57. DOI : 10,2337 / diabetes.55.01.06.db05-0982 . PMID 16380488 .

[15] КРРК И.К., Wechselberger л, Oberer М (2017-12-18). «Регулирование липазы триглицеридов жировой ткани: обзор». Современная наука о белках и пептидах . 19 (2): 221–233. DOI : 10.2174 / 1389203718666170918160110 . PMID 28925902 .

[16] Лю С., Промес Дж. А., Харата М., Мишра А., Стивенс С. Б., Тейлор Э. Б. и др. (Июнь 2020 г.). «Жировая триглицерид-липаза является ключевой липазой для мобилизации липидных капель в β-клетках человека и имеет решающее значение для поддержания уровней синтаксина 1a в β-клетках» . Диабет . 69 (6): 1178–1192. DOI : 10,2337 / db19-0951 . PMC 7243295 . PMID 32312867 .

[1]