Адреномедуллин

ADM

Доступные конструкции

Ортолог поиск: PDBe RCSB

Список идентификационных кодов PDB
2FLY , 2L7S , 4RWF

Идентификаторы

Псевдонимы

АДМ , Адм, АМ, ПАМП, адреномедуллин

Внешние идентификаторы

OMIM : 103275 MGI : 108058 HomoloGene : 873 GeneCard : ADM

Расположение гена ( человек )

Chr.	Хромосома 11 (человека) ^[1]

Группа	11п15.4	Начинать	10 305 073 п.н. ^[1]
Группа	11п15.4	Конец	10 307 397 п.н. ^[1]

Расположение гена ( Мышь )

Chr.	Хромосома 7 (мышь) ^[2]

Группа	7 E3 \| 7 57,7 см	Начинать	110 627 661 п.н. ^[2]
Группа	7 E3 \| 7 57,7 см	Конец	110 629 820 п.н. ^[2]

Паттерн экспрессии РНК

Дополнительные данные эталонного выражения

Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание с рецептором • активность гормона • связывание с рецептором адреномедуллина • связывание с белком GO: 0001948
Сотовый компонент	• внеклеточная область • цитоплазма • внеклеточная
Биологический процесс	• отрицательная регуляция пролиферации клеток • ответ на гипоксию • закрытие нервной трубки • ветвление, участвующее в морфогенезе лабиринтного слоя • гуморальный антибактериальный ответ • защитный ответ на грамотрицательные бактерии • интернализация рецепторов • кровообращение • передача сигнала • регенерация органов животных • клетка-клетка сигнализация • ответ на липополисахарид • развитие гладкомышечных клеток сосудов • защитный ответ на грамположительные бактерии • положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле • васкулогенез • негативная регуляция вазоконстрикции • интернализация рецепторов, связанных с G-белками • передача сигналов с помощью цАМФ • гомеостаз ионов кальция • реакция на голодание • развитие сердца • регуляция силы сердечных сокращений • положительная регуляция апоптоза процесс • реакция на дрожжи • реакция на холод • положительная регуляция васкулогенеза • регенерация проекции нейронов • секреция гормонов • противогрибковый гуморальный ответ • положительная регуляция клеточной пролиферации • ответ на глюкокортикоиды • развитие • старение • процесс биосинтеза прогестерона • негативная регуляция проницаемости сосудов • процесс метаболизма андрогенов • ответ на инсулин • позитивная регуляция ангиогенеза • ответ на органическое вещество • одонтогенез дентина -содержащий зуб • развитие слоя спонгиотрофобластов • беременность у женщины • реакция на ранение • процесс биосинтеза цАМФ • противомикробное гуморальный иммунный ответ опосредуется антимикробного пептида • положительной регуляции диаметра кровеносных сосудов • регуляции системного артериального давления • положительное регулирование частоты сердечных сокращений • регулирования объема мочи • G-белком рецептор сигнальный путь • активирующий аденилатциклазу G-белка в сочетании сигнального пути рецептора • регуляция активности рецепторов • амилин рецептор сигнального путь • адреномедуллин рецептор сигнального пути • воспалительная реакция • положительного регулирование процесса биосинтеза прогестерона
Источники: Amigo / QuickGO

Ортологи

Разновидность

Человек

Мышь

Entrez


133


11535

Ансамбль


ENSG00000148926


ENSMUSG00000030790

UniProt


P35318


P97297

RefSeq (мРНК)


NM_001124


NM_009627

RefSeq (белок)


NP_001115


NP_033757

Расположение (UCSC)

Chr 11: 10.31 - 10.31 Мб

Chr 7: 110.63 - 110.63 Мб

PubMed поиск

^[3]

^[4]

Викиданные

Просмотр / редактирование человека

Просмотр / редактирование мыши

Адреномедуллин ( ADM или AM ) является сосудорасширяющим пептидным гормоном неопределенной значимости для здоровья человека и болезней. Первоначально он был выделен в 1993 году из феохромоцитомы , опухоли мозгового вещества надпочечников : отсюда и название. ^[5]

В организме человека ADM кодируется ADM гена . ADM - это пептид, экспрессируемый всеми тканями и находящийся в кровотоке. Подобный пептид, названный адреомедуллин2, был обнаружен у крыс в 2004 году, который проявляет аналогичную функцию. ^[6]

Функция [ править ]

Адреномедуллин может действовать как гормон, контролирующий кровообращение, поскольку он обнаруживается в крови в значительной концентрации. Первоначально он был идентифицирован как сосудорасширяющее средство , и некоторые утверждали, что это самый мощный эндогенный сосудорасширяющий пептид, обнаруженный в организме. Различия во мнениях относительно способности AM ослаблять сосудистый тонус могут возникать из-за различий в используемой модельной системе. ^[7]

Другие эффекты AM включают стимуляцию роста новых кровеносных сосудов ( ангиогенез ) и повышение толерантности клеток к окислительному стрессу и гипоксическому повреждению. Считается, что адреномедуллин положительно влияет на такие заболевания, как гипертония , инфаркт миокарда , хроническая обструктивная болезнь легких и другие сердечно-сосудистые заболевания , тогда как его можно рассматривать как негативный фактор, усиливающий способность раковых клеток расширять кровоснабжение и тем самым способствовать дальнейшему развитию. распространение клеток.

Пептид [ править ]

Адреномедуллин состоит из 52 аминокислот, имеет 1 внутримолекулярную дисульфидную связь и демонстрирует небольшую гомологию с пептидом, связанным с геном кальцитонина (CGRP). Предшественник, называемый препроадреномедуллин, состоит из 185 аминокислот и может расщепляться калликреином плазмы по сайтам Lys-Arg и Arg-Arg. ^[8] Методом РНК-блоттинга было обнаружено, что мРНК адреномедуллина человека экспрессируется во всех тканях и наиболее сильно экспрессируется в плаценте, жировых клетках, легких, островках поджелудочной железы, гладких мышцах и коже. ^[9]

Ген AM человека локализован в одном локусе на хромосоме 11 с 4 экзонами и 3 интронами. Ген AM изначально кодирует пептид-предшественник из 185 аминокислот, который можно дифференцированно вырезать с образованием ряда пептидов, включая неактивный AM из 53 аминокислот, e PAMP, адренотензин и AM95-146. Зрелый человеческий AM активируется с образованием кольца из 52 аминокислот и 6 аминокислот, которое имеет умеренное структурное сходство с семейством кальцитонина регуляторных пептидов (кальцитонин, CGRP и амилин). Циркулирующий AM состоит как из амидированной активной формы (15%), так и из гликированной неактивной формы (85%). Он имеет период полувыведения из плазмы 22 мин, средний клиренс 274 мл / кг / мин и кажущийся объем распределения 880 ± 150 мл / кг. ^[10]

Рецепторы [ править ]

Адреномедуллин (AM) проявляет свое действие посредством комбинаций рецептора кальцитонина, подобного рецептору ( CALCRL ) или CLR; и либо ( белок, модифицирующий активность рецептора ) 2 ( RAMP2 ), либо RAMP3 (известные как рецепторы AM1 и AM2 соответственно). Оба трансдуцируют связывание гормона внутриклеточной передачи сигналов через каскады вторичных мессенджеров. Рецептор AM2 имеет низкое сродство к CGRP, но это не имеет физиологического значения. В отличие от классического представления о передаче сигналов рецептора «один лиганд-один», взаимодействие как CALCRL, так и RAMP на мембране необходимо для AM, чтобы опосредовать его действие: ни один из них не может связывать гормон (и, следовательно, передавать сигнал) в одиночку. Стимуляция его рецептора AM увеличивает производство как циклического АМФ (цАМФ), так и оксида азота.^[11]^[12]

До открытия RAMP и идентификации гетеромерных рецепторов для семейства пептидов кальцитонина был идентифицирован единственный адреномедуллиновый рецептор, связанный с G-белком ^[13].но более поздние отчеты ставят под сомнение его важность в основных эффектах адреномедуллина. В более поздних исследованиях роль рецепторов AM1 и AM2 была выяснена в ходе исследований на генетически измененных мышах. Нокаут адреномедуллина является эмбриональным летальным фенотипом и умирает в середине беременности от состояния, известного как водянка плода. Мыши CALCRL или CLR KO воспроизводят тот же фенотип, поскольку у них отсутствуют рецепторы AM1 и AM2 (что, кстати, подтверждает отсутствие физиологического значения для ранее обнаруженного Kapas рецептора одиночного белка AM). Мыши RAMP2 KO также воспроизводят тот же фенотип, показывая, что основные физиологические эффекты AM передаются рецептором AM1. Даже у гетерозиготных мышей RAMP 2 физиология была нарушена необычными дефектами костей и молочных желез.и очень аберрантная эндокринология, ведущая к плохой фертильности и проблемам с лактацией.^[14] Что очень удивительно, так это то, что эффект делеции RAMP3 не имеет вредных эффектов и, по-видимому, дает преимущества из-за более высокой, чем обычно, костной массы и снижения прибавки в весе в пожилом возрасте. ^[15]

Ссылки [ править ]

^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148926 - Ensembl , май 2017 г.
^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030790 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Китамура К, Като Дж, Кавамото М, Танака М, Н Чино, Kangawa К, Т Eto (март 1998 г.). «Промежуточная форма удлиненного глицином адреномедуллина является основной циркулирующей молекулярной формой в плазме крови человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 244 (2): 551–5. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8310 . PMID 9514956 .
↑ Fujisawa Y, Nagai Y, Miyatake A, Takei Y, Miura K, Shoukouji T, Nishiyama A, Kimura S, Abe Y (август 2004 г.). «Почечные эффекты нового члена семейства адреномедуллинов, адреномедуллина 2, у крыс». Евро. J. Pharmacol . 497 (1): 75–80. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.06.039 . PMID 15321737 .
Перейти ↑ Hamid SA, Baxter GF (февраль 2005 г.). «Адреномедуллин: регулятор системного и сердечного гомеостаза при остром инфаркте миокарда». Pharmacol. Ther . 105 (2): 95–112. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.08.012 . PMID 15670621 .
^ Verweij, Niek; Махмуд, Хасан; Лич, Ирен Матео; де Бур, Рудольф А .; Брауэрс, Фрэнк П .; Ю, Хунцзюань; Asselbergs, Folkert W .; Ударил, Иоахим; Баккер, Стефан JL; Гансевоорт, Рон Т .; Манро, Патриция Б .; Hillege, Hans L .; van Veldhuisen, Dirk J .; van Gilst, Wiek H .; Силлже, Герман Х.В. ван дер Харст, Пим (2013). «Общегеномное ассоциативное исследование уровней срединного проадреномедуллина и C-концевого про-эндотелина-1 в плазме» . Гипертония . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 61 (3): 602–608. DOI : 10.1161 / гипертензияaha.111.203117 . ISSN 0194-911X . PMID 23381795 . CS1 maint: ref = harv ( ссылка )
^ «Энтрез Джин: Адреномедуллин» .
^ Meeran К, Д О'Ши, Аптон PD, Малый CJ, Ghatei М.А., Байфилд PH, Блум SR (январь 1997). «Циркулирующий адреномедуллин не регулирует системное кровяное давление, но увеличивает пролактин в плазме после внутривенного вливания у людей: фармакокинетическое исследование» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (1): 95–100. DOI : 10,1210 / jcem.82.1.3656 . PMID 8989240 .
^ McLatchie LM, Fraser NJ, главный MJ, Wise А, Браун Дж, Томпсон N, Солари R, Lee MG, Фурд SM (май 1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .
^ Hay DL, Poyner DR, Sexton PM (январь 2006). «Модуляция GPCR с помощью RAMP». Pharmacol. Ther . 109 (1-2): 173–97. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.06.015 . PMID 16111761 .
^ Kapas S, Кэтт KJ, Кларк AJ (октябрь 1995). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор адреномедуллина крысы» . J. Biol. Chem . 270 (43): 25344–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.43.25344 . PMID 7592696 .
^ Кадмиил М, Фриц-Six K, S Pacharne, Richards GO, Li M, Skerry TM, Caron KM (июль 2011). «Ресурсы исследования: гаплонедостаточность белка-2, модифицирующего активность рецепторов (RAMP2), вызывает снижение фертильности, гиперпролактинемию, аномалии скелета и эндокринную дисфункцию у мышей» . Мол. Эндокринол . 25 (7): 1244–53. DOI : 10.1210 / me.2010-0400 . PMC 3125095 . PMID 21566080 .
^ Dackor R, Fritz-шесть K, Смитис O, Caron K (июнь 2007). «Белки 2 и 3, модифицирующие активность рецепторов, выполняют различные физиологические функции от эмбриогенеза до старости» . J. Biol. Chem . 282 (25): 18094–9. DOI : 10.1074 / jbc.M703544200 . PMID 17470425 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Морфис М., Христопулос А., Секстон П.М. (ноябрь 2003 г.). «RAMPs: 5 лет спустя, куда теперь?». Trends Pharmacol. Sci . 24 (11): 596–601. DOI : 10.1016 / j.tips.2003.09.001 . PMID 14607083 .
Цао Ю.Н., Китамура К., Ито К., Като Дж., Хашида С., Моришита К., Это Т. (май 2003 г.). «Адреномедуллин с расширением глицина оказывает сосудорасширяющее действие за счет амидирования в аорте крысы». Regul. Pept . 113 (1–3): 109–14. DOI : 10.1016 / s0167-0115 (03) 00002-8 . PMID 12686469 . S2CID 21919410 .
Кокрофт Дж. Р., Полдень Дж. П., Гарднер-Медвин Дж., Беннет Т. (июль 1997 г.). «Гемодинамические эффекты адреномедуллина на сопротивление и емкость сосудов человека» . Br J Clin Pharmacol . 44 (1): 57–60. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.1997.00622.x . PMC 2042810 . PMID 9241097 .

Внешние ссылки [ править ]

Адреномедуллин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Человеческого ADM место генома и ADM ген подробно страницу в браузере УСК генома .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000148926 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030790 - Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Kitamura_1998-5] Китамура К, Като Дж, Кавамото М, Танака М, Н Чино, Kangawa К, Т Eto (март 1998 г.). «Промежуточная форма удлиненного глицином адреномедуллина является основной циркулирующей молекулярной формой в плазме крови человека». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 244 (2): 551–5. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8310 . PMID 9514956 .

[pmid15321737-6] Fujisawa Y, Nagai Y, Miyatake A, Takei Y, Miura K, Shoukouji T, Nishiyama A, Kimura S, Abe Y (август 2004 г.). «Почечные эффекты нового члена семейства адреномедуллинов, адреномедуллина 2, у крыс». Евро. J. Pharmacol . 497 (1): 75–80. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2004.06.039 . PMID 15321737 .

[Hamid_Baxter_2005-7] Перейти ↑ Hamid SA, Baxter GF (февраль 2005 г.). «Адреномедуллин: регулятор системного и сердечного гомеостаза при остром инфаркте миокарда». Pharmacol. Ther . 105 (2): 95–112. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2004.08.012 . PMID 15670621 .

[adrenomedullin_klkb1-8] Verweij, Niek; Махмуд, Хасан; Лич, Ирен Матео; де Бур, Рудольф А .; Брауэрс, Фрэнк П .; Ю, Хунцзюань; Asselbergs, Folkert W .; Ударил, Иоахим; Баккер, Стефан JL; Гансевоорт, Рон Т .; Манро, Патриция Б .; Hillege, Hans L .; van Veldhuisen, Dirk J .; van Gilst, Wiek H .; Силлже, Герман Х.В. ван дер Харст, Пим (2013). «Общегеномное ассоциативное исследование уровней срединного проадреномедуллина и C-концевого про-эндотелина-1 в плазме» . Гипертония . Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). 61 (3): 602–608. DOI : 10.1161 / гипертензияaha.111.203117 . ISSN 0194-911X . PMID 23381795 . CS1 maint: ref = harv ( ссылка )

[entrez-9] «Энтрез Джин: Адреномедуллин» .

[pmid8989240-10] Meeran К, Д О'Ши, Аптон PD, Малый CJ, Ghatei М.А., Байфилд PH, Блум SR (январь 1997). «Циркулирующий адреномедуллин не регулирует системное кровяное давление, но увеличивает пролактин в плазме после внутривенного вливания у людей: фармакокинетическое исследование» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (1): 95–100. DOI : 10,1210 / jcem.82.1.3656 . PMID 8989240 .

[McLatchie_1998-11] McLatchie LM, Fraser NJ, главный MJ, Wise А, Браун Дж, Томпсон N, Солари R, Lee MG, Фурд SM (май 1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа . 393 (6683): 333–9. DOI : 10.1038 / 30666 . PMID 9620797 . S2CID 4364526 .

[Hay_2006-12] Hay DL, Poyner DR, Sexton PM (январь 2006). «Модуляция GPCR с помощью RAMP». Pharmacol. Ther . 109 (1-2): 173–97. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.06.015 . PMID 16111761 .

[pmid7592696-13] Kapas S, Кэтт KJ, Кларк AJ (октябрь 1995). «Клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор адреномедуллина крысы» . J. Biol. Chem . 270 (43): 25344–7. DOI : 10.1074 / jbc.270.43.25344 . PMID 7592696 .

[Kadmiel_2011-14] Кадмиил М, Фриц-Six K, S Pacharne, Richards GO, Li M, Skerry TM, Caron KM (июль 2011). «Ресурсы исследования: гаплонедостаточность белка-2, модифицирующего активность рецепторов (RAMP2), вызывает снижение фертильности, гиперпролактинемию, аномалии скелета и эндокринную дисфункцию у мышей» . Мол. Эндокринол . 25 (7): 1244–53. DOI : 10.1210 / me.2010-0400 . PMC 3125095 . PMID 21566080 .

[Dackor_2007-15] Dackor R, Fritz-шесть K, Смитис O, Caron K (июнь 2007). «Белки 2 и 3, модифицирующие активность рецепторов, выполняют различные физиологические функции от эмбриогенеза до старости» . J. Biol. Chem . 282 (25): 18094–9. DOI : 10.1074 / jbc.M703544200 . PMID 17470425 .

[1]