Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альдоксорубицин
Aldoxorubicin.svg
Идентификаторы
  • N - [[1 - [(2 S , 4 S ) -4 - [(2 R , 4 S , 5 S , 6 S ) -4-амино-5-гидрокси-6-метилоксан-2-ил] окси- 2,5,12-тригидрокси-7-метокси-6,11-диоксо-3,4-дигидро- 1Н- тетрацен-2-ил] -2-гидроксиэтилиден] амино] -6- (2,5-диоксопиррол- 1-ил) гексанамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100 244 879 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 37 H 42 N 4 O 13
Молярная масса750,758  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C [C @ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (C [C @@ H] (O1) O [C @ H] 2C [C @@] (CC3 = C (C4 = C ( C (= C23) O) C (= O) C5 = C (C4 = O) C = CC = C5OC) O) (C (= NNC (= O )CCCN6C (= O) C = CC6 = O) CO) О) Н) О
  • InChI = 1S / C37H42N4O13 / c1-17-32 (46) 20 (38) 13-27 (53-17) 54-22-15-37 (51,23 (16-42) 39-40-24 (43) 9-4-3-5-12-41-25 (44) 10-11-26 (41) 45) 14-19-29 (22) 36 (50) 31-30 (34 (19) 48) 33 ( 47) 18-7-6-8-21 (52-2) 28 (18) 35 (31) 49 / h6-8,10-11,17,20,22,27,32,42,46,48, 50-51H, 3-5,9,12-16,38H2,1-2H3, (H, 40,43) / t17-, 20-, 22-, 27-, 32 +, 37- / m0 / s1
  • Ключ: OBMJQRLIQQTJLR-FRTGXRTISA-N

Альдоксорубицин (INNO-206) представляет собой нацеленный на опухоль конъюгат доксорубицина, разрабатываемый CytRx . В частности, это (6- малеимидо капроил ) гидразон из доксорубицина . По сути, это химическое название описывает доксорубицин, присоединенный к кислоточувствительному линкеру ( гидразид N-ε-малеимидокапроновой кислоты или EMCH).

Предлагаемый механизм действия следующий:

  1. После введения альдоксорубицин быстро связывает эндогенный циркулирующий альбумин через линкер EMCH.
  2. Циркулирующий альбумин преимущественно накапливается в опухолях, минуя поглощение другими неспецифическими участками, включая сердце, костный мозг и желудочно-кишечный тракт.
  3. Как только связанный с альбумином альдоксорубицин достигает опухоли, кислая среда опухоли вызывает расщепление чувствительного к кислоте линкера.
  4. Свободный доксорубицин высвобождается на месте опухоли.

Клинические испытания [ править ]

Завершены пять испытаний фазы I для определения характеристик безопасности. Несколько испытаний фазы II и III находятся в стадии реализации.

Фаза II [ править ]

По состоянию на январь 2017 года в стадии реализации находятся 6 клинических испытаний фазы II :

  1. Терапия второй линии для пациентов с глиобластомой [1]
  2. Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов с саркомой Капоши [2]
  3. Комбинированная терапия ифосфамидом и альдоксорубицином для лечения метастатической или местнораспространенной саркомы [3]
  4. Сравнение альдоксорубицина с золотым стандартом лечения топотеканом при метастатическом мелкоклеточном раке легкого [4]
  5. Лечение запущенной или метастатической аденокарциномы протока поджелудочной железы [5]
  6. Сравнение альдоксорубицина и доксорубицина у пациентов с метастатической или местнораспространенной карциномой [6]

Фаза III [ править ]

Ожидается, что в 2018 г. будет завершено исследование фазы III для пациентов с рецидивом саркомы мягких тканей, сравнивающее альдоксорубицин с некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами. [7] В ноябре 2016 г. CytRx объявила о положительных предварительных результатах. [8]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Номер клинического испытания NCT02014844 для «Исследования фазы 2 для изучения эффективности и безопасности альдоксорубицина у субъектов с глиобластомой» на ClinicalTrials.gov
  2. ^ Номер клинического испытания NCT02029430 "Исследование по изучению АЛДОКСОРУБИЦИНА у ВИЧ-инфицированных субъектов с саркомой Капоши" на ClinicalTrials.gov
  3. ^ Номер клинического испытания NCT02235701 «Исследование по изучению безопасности и активности альдоксорубицина плюс ифосфамид / месна у субъектов с метастатической саркомой мягких тканей» на ClinicalTrials.gov
  4. ^ Номер клинического испытания NCT02200757 "Эффективность и безопасность альдоксорубицина по сравнению с топотеканом у субъектов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого" на ClinicalTrials.gov
  5. ^ Номер клинического испытания NCT01580397 для «Пилотного исследования фазы 2 для изучения предварительной эффективности и безопасности INNO-206 при распространенном раке поджелудочной железы» на ClinicalTrials.gov
  6. ^ Номер клинического испытания NCT01514188 "Предварительная эффективность и безопасность INNO-206 по сравнению с доксорубицином при расширенной саркоме мягких тканей" на ClinicalTrials.gov
  7. ^ Номер клинического испытания NCT02049905 для «Исследования фазы 3 для лечения пациентов с саркомой мягких тканей» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ "CytRx (CYTR) объявляет статистически значимые данные от фазы 3 альдоксорубицина в r / r STS" . 29 ноября 2016.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кратц Ф, Азаб С., Цейсиг Р., Фихтнер И., Варнеке А. (январь 2013 г.). «Оценка схем комбинированной терапии доксорубицином и кислотоочувствительным альбумин-связывающим пролекарством доксорубицина на модели ксенотрансплантата поджелудочной железы MIA PaCa-2». Международный фармацевтический журнал . 441 (1–2): 499–506. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2012.11.003 . PMID  23149257 .
  • Уокер Л., Перкинс Э, Кратц Ф, Раучер Д. (октябрь 2012 г.). «Проникающие в клетки пептиды, слитые с термально направленным биополимерным лекарственным носителем, улучшают доставку и противоопухолевую эффективность кислоточувствительного производного доксорубицина» . Международный фармацевтический журнал . 436 (1–2): 825–32. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2012.07.043 . PMC  3465682 . PMID  22850291 .
  • Кратц Ф., Варнеке А. (декабрь 2012 г.). «Поиск оптимального баланса: проблемы улучшения традиционной химиотерапии рака с использованием подходящих комбинаций с наноразмерными системами доставки лекарств». Журнал контролируемого выпуска . 164 (2): 221–35. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2012.05.045 . PMID  22705248 .
  • Санчес Э., Ли М., Ван С., Николс К.М., Ли Дж., Чен Х., Беренсон-младший (июль 2012 г.). «Противомиеломные эффекты нового производного антрациклина INNO-206» . Клинические исследования рака . 18 (14): 3856–67. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-11-3130 . PMID  22619306 .