Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Глиобластома
Другие именаМультиформная глиобластома, астроцитома IV степени
Глиобластома - коронарная МРТ с контрастом.jpg
Корональная МРТ с контрастированием глиобластомы у 15-летнего мужчины
СпециальностьОнкология , нейрохирургия
СимптомыПервоначально неспецифические, головные боли , изменения личности, тошнота , симптомы, похожие на инсульт [1]
Обычное начало~ 64 года [2] [3]
ПричиныОбычно неясно [2]
Факторы рискаГенетические нарушения ( нейрофиброматоз , синдром Ли – Фраумени ), предшествующая лучевая терапия [2] [3]
Диагностический методКТ , МРТ , биопсия ткани [1]
ПрофилактикаНеизвестно [3]
УходХирургия , химиотерапия , облучение [3]
МедикаментТемозоломид , стероиды [1] [4]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни ~ 14 месяцев с лечением (5-летняя выживаемость <7%) [2] [5]
Частота3 на 100 000 в год [3]

Глиобластома , также известная как мультиформная глиобластома ( ГБМ ), является наиболее агрессивным типом рака, который начинается в головном мозге . [6] Первоначально признаки и симптомы глиобластомы неспецифичны. [1] Они могут включать головные боли , изменения личности, тошноту и симптомы, похожие на симптомы инсульта . [1] Симптомы часто быстро ухудшаются и могут перейти в бессознательное состояние . [2]

Причина большинства случаев глиобластомы неизвестна. [2] Необычные факторы риска включают генетические нарушения , такие как нейрофиброматоз и синдром Ли-Фраумени , а также предшествующую лучевую терапию . [2] [3] Глиобластомы составляют 15% всех опухолей головного мозга . [1] Они могут начаться из нормальных клеток мозга или развиться из существующей астроцитомы низкой степени злокачественности . [7] Диагноз обычно ставится путем сочетания компьютерной томографии , МРТ и биопсии ткани . [1]

Не существует известного метода предотвращения рака. [3] Лечение обычно включает хирургическое вмешательство , после которого используются химиотерапия и лучевая терапия . [3] Препарат темозоломид часто используются в качестве части химиотерапии. [3] [4] [8] Высокие дозы стероидов могут использоваться для уменьшения отека и уменьшения симптомов. [1] Чем больше хирургическое удаление опухоли, тем дольше выживает. [9]

Несмотря на максимальное лечение, рак обычно рецидивирует. [3] Типичная продолжительность выживания после постановки диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, при этом менее 3-7% людей живут дольше пяти лет. [2] [5] Без лечения выживаемость обычно составляет три месяца. [10] Это наиболее распространенный рак, который начинается в головном мозге, и вторая по распространенности опухоль мозга после менингиомы . [6] [11] Около 3 из 100 000 человек заболевают этим заболеванием в год. [3] Чаще всего он начинается в возрасте около 64 лет и чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2] [3] Иммунотерапия изучается как метод лечения рака.[12]

Признаки и симптомы [ править ]

Общие симптомы включают судороги , головные боли, тошноту и рвоту , потерю памяти , изменения личности, настроения или концентрации, а также локальные неврологические проблемы. [13] Тип вызываемых симптомов больше зависит от местоположения опухоли, чем от ее патологических свойств. Опухоль может быстро вызвать симптомы, но иногда она протекает бессимптомно, пока не достигает огромных размеров.

Факторы риска [ править ]

Причина большинства случаев неясна. [2] Около 5% развиваются из другого типа опухоли головного мозга, известного как астроцитома низкой степени злокачественности. [13]

Генетика [ править ]

Нечастые факторы риска включают генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз, синдром Ли – Фраумени, туберозный склероз или синдром Тюрко . [13] Предыдущая лучевая терапия также представляет собой риск. [2] [3] По неизвестным причинам чаще встречается у мужчин. [14]

Окружающая среда [ править ]

Другие ассоциации включают воздействие курения , пестицидов и работу в нефтепереработке или производстве резины . [13]

Глиобластома была связана с вирусами SV40 , [15] HHV-6 , [16] [17] и цитомегаловирусом . [18]

Другое [ править ]

Были проведены исследования, чтобы выяснить, является ли потребление вяленого мяса фактором риска. По состоянию на 2013 год никаких подтверждений риска не было. [19] Аналогичным образом, воздействие радиации во время медицинской визуализации , формальдегид и электромагнитные поля в жилых помещениях , например, от сотовых телефонов и электропроводки в домах, были изучены как факторы риска. По состоянию на 2015 год не было показано, что они вызывают GBM. [13] [20] [21] Однако метаанализ, опубликованный в 2007 году, обнаружил корреляцию между частотой GBM и использованием сотового телефона более 10 лет, особенно среди тех, кто всегда держал телефон на одной стороне их головы. [13]

Патогенез [ править ]

Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно. Из-за сходства в иммунных из глиальных клеток и глиобластом, глиомы , такие как глиобластомы уже давно предполагается, происходит из клеток глии типа. Более поздние исследования показывают, что астроциты , клетки-предшественники олигодендроцитов и нервные стволовые клетки могут служить клетками происхождения. [22] [23]

Глиобластомы характеризуются наличием небольших участков некротической ткани , окруженных анапластическими клетками. Эта характеристика, а также наличие гиперпластических кровеносных сосудов отличает опухоль от астроцитом 3 степени, которые не имеют этих признаков.

GBM обычно образуются в белом веществе головного мозга, быстро растут и могут стать очень большими до появления симптомов. Менее 10% формируются медленнее после перерождения астроцитомы низкой степени злокачественности или анапластической астроцитомы . Они называются вторичными ГБМ и чаще встречаются у более молодых пациентов (средний возраст 45 против 62 лет). [24] Опухоль может распространяться на мозговые оболочки или стенку желудочка , что приводит к высокому содержанию белка в спинномозговой жидкости (СМЖ) (> 100 мг / дл), а также к случайному плеоцитозу от 10 до 100 клеток, в основном лимфоцитов . Злокачественные клетки, переносимые в спинномозговой жидкости, могут (редко) распространяться в спинной мозг.или вызвать менингеальный глиоматоз. Однако метастазирование GBM за пределы центральной нервной системы крайне необычно. Около 50% GBM занимают более одной доли полушария или являются двусторонними. Опухоли этого типа обычно возникают из головного мозга и могут демонстрировать классическую инфильтрацию через мозолистое тело , вызывая (двустороннюю) глиому « бабочка» .

Классификация глиобластомы [ править ]

Классификация опухолей головного мозга традиционно основывалась на гистопатологии на макроскопическом уровне, измеренной в гематоксилин-эозиновых срезах. Всемирная организация здравоохранения опубликовала первую стандартную классификацию в 1979 г. [25] и делает это с тех пор. Классификация опухолей центральной нервной системы, принятая ВОЗ 2007 г. [26], была последней классификацией, в основном основанной на особенностях микроскопии. Новая Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ от 2016 г. [27] была сдвигом парадигмы: некоторые опухоли определялись также их генетическим составом, а также морфологией клеток.

Существенно изменилась классификация глиом, и теперь глиобластома в основном классифицируется в зависимости от статуса мутации изоцитратдегидрогеназы (IDH) : IDH-дикий тип или IDH-мутант.

Особенности IDH-дикого типа и мутантной глиобластомы [28]
IDH-глиобластома дикого типаIDH-мутантная глиобластома
СинонимПервичная глиобластомаВторичная глиобластома
Предшественник пораженияВыявлено de novoДиффузная астроцитома

Анапластическая астроцитома

Доля глиобластом~ 90%~ 10%
Средний возраст на момент постановки диагноза~ 62 года~ 44 года
Соотношение мужчин и женщин1,42: 11,05: 1
Средняя продолжительность истории болезни при постановке диагноза4 месяца15 месяцев
Средняя общая выживаемость
 Хирургия + лучевая терапия9,9 месяцев24 месяца
Хирургия + лучевая терапия + химиотерапия15 месяцев31 месяц
Место расположенияСупратенториальныйПреимущественно фронтальный
НекрозОбширныйОграничено
Мутации промотора TERT72%26%
Мутации TP5327%81%
Мутации ATRXИсключительный71%
EGFR амплификация35%Исключительный
PTEN мутации24%Исключительный

Молекулярные изменения [ править ]

На основании экспрессии генов были идентифицированы четыре подтипа глиобластомы: [29]

  • Классический: около 97% опухолей этого подтипа несут дополнительные копии гена рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ), и в большинстве из них экспрессия EGFR выше нормы , тогда как ген TP53 (p53), который часто мутирует при глиобластоме, является редко мутирует в этом подтипе. [30] Потеря гетерозиготности в хромосоме 10 также часто наблюдается в классическом подтипе наряду с амплификацией хромосомы 7. [31]
  • Проневральный подтип часто имеет высокие скорости изменений в TP53 (p53), и в PDGFRA, гене, кодирующем рецептор фактора роста тромбоцитов типа a , и в IDH1, гене, кодирующем изоцитратдегидрогеназу -1.
  • Мезенхимальный подтип характеризуется высокой частотой мутаций или других изменений в NF1 , гене, кодирующем нейрофибромин 1, и меньшим количеством изменений в гене EGFR и меньшей экспрессией EGFR, чем другие типы. [32]
  • Нейронная подтипа была характерна экспрессией маркеров нейронов , такие как NeFL , GABRA1 , SYT1 и SLC12A5 , в то время как часто представляя себя как нормальные клетки при патологической оценке. [29] [31]

Многие другие генетические изменения были описаны при глиобластоме, и большинство из них сгруппированы по двум путям, RB и PI3K / AKT . [33] Глиобластомы имеют изменения в 68–78% и 88% этих путей, соответственно. [6]

Другим важным изменением является метилирование MGMT , «самоубийственного» фермента репарации ДНК. Метилирование нарушает транскрипцию ДНК и экспрессию гена MGMT. Поскольку фермент MGMT может восстанавливать только одно алкилирование ДНК из-за своего механизма самоубийственной репарации, обратная способность является низкой, и метилирование промотора гена MGMT сильно влияет на способность к репарации ДНК. [34] [35] Метилирование MGMT связано с улучшенным ответом на лечение химиотерапевтическими препаратами, повреждающими ДНК, такими как темозоломид. [36]

Раковые стволовые клетки [ править ]

В глиобластомах были обнаружены клетки глиобластомы со свойствами, аналогичными клеткам-предшественникам ( стволовые клетки рака глиобластомы). Их присутствие в сочетании с диффузной природой глиобластом затрудняет их полное хирургическое удаление и поэтому считается возможной причиной устойчивости к традиционным методам лечения и высокой частоты рецидивов. [37] Стволовые клетки рака глиобластомы имеют некоторое сходство с нейральными клетками-предшественниками, обе экспрессируют поверхностный рецептор CD133. [38] CD44 также можно использовать в качестве маркера раковых стволовых клеток в подгруппе опухолевых клеток глиобластомы. [39]Стволовые клетки рака глиобластомы, по-видимому, проявляют повышенную устойчивость к лучевой терапии и химиотерапии, опосредованной, по крайней мере частично, повышающей регуляцией ответа на повреждение ДНК. [40]

Метаболизм [ править ]

Ген IDH1 кодирует фермент изоцитратдегидрогеназу 1 и редко мутирует при глиобластоме (первичный GBM: 5%, вторичный GBM> 80%). [35] При производстве очень высокие концентрации «oncometabolite» Д-2-hydroxyglutarate и dysregulating функцию дикого типа IDH1 фермента, он вызывает глубокие изменения в метаболизме IDH1 -mutated глиобластомы, по сравнению с IDH1 дикого типа глиобластомы или здоровые астроциты. Среди прочего, он увеличивает зависимость клеток глиобластомы от глутамина или глутамата как источника энергии. [41] IDH1-мутированные глиобластомы, как полагают, имеют очень высокую потребность в глутамате и используют эту аминокислоту и нейромедиатор в качестве хемотаксического сигнала. Поскольку здоровые астроциты выделяют глутамат, IDH1- мутированные клетки глиобластомы не способствуют развитию плотных опухолевых структур, а вместо этого мигрируют, вторгаются и рассеиваются в здоровых частях мозга, где концентрация глутамата выше. Это может объяснить инвазивное поведение глиобластомы с мутацией IDH1. [42]

Ионные каналы [ править ]

Кроме того, GBM демонстрирует многочисленные изменения в генах, которые кодируют ионные каналы, включая активацию калиевых каналов gBK и хлоридных каналов ClC-3. Предполагается, что за счет активации этих ионных каналов опухолевые клетки глиобластомы способствуют увеличению движения ионов через клеточную мембрану, тем самым увеличивая движение H 2 O через осмос, что помогает клеткам глиобластомы очень быстро изменять объем клетки. Это помогает в их чрезвычайно агрессивном инвазивном поведении, потому что быстрая адаптация клеточного объема может облегчить движение через извилистый внеклеточный матрикс мозга. [43]

МикроРНК [ править ]

По состоянию на 2012 год РНК-интерференция, обычно микроРНК, изучалась на тканевых культурах, патологических образцах и доклинических моделях глиобластомы на животных. [44] Кроме того, экспериментальные наблюдения предполагают, что микроРНК-451 является ключевым регулятором передачи сигналов LKB1 / AMPK в культивируемых клетках глиомы [45] и что кластеризация миРНК контролирует эпигенетические пути заболевания. [46]

Сосудистая сеть опухоли [ править ]

GBM характеризуется аномальными сосудами с нарушенной морфологией и функциональностью. [47] Высокая проницаемость и плохая перфузия сосудистой сети приводят к неорганизованному кровотоку внутри опухоли и к усилению гипоксии, что, в свою очередь, способствует прогрессированию рака, стимулируя такие процессы, как иммуносупрессия. [47] [48]

Диагноз [ править ]

ГБМ в лобной правой доле, как видно на компьютерной томографии
Сагиттальная МРТ с контрастированием глиобластомы IV степени по классификации ВОЗ у 15-летнего мальчика
Глиобластома (слайд гистологии)
Осевая постконтрастная Т1 (вверху) и Т2 (внизу) взвешенная МРТ, показывающая мутантную глиобластому лобной доли IDH1 с редким усилением, несмотря на большой размер.

При просмотре с помощью МРТ глиобластомы часто выглядят как увеличивающие кольцо поражения. Однако внешний вид не является специфическим, поскольку другие поражения, такие как абсцесс , метастаз , опухолевый рассеянный склероз и другие образования, могут иметь похожий вид. [49] Для окончательного диагноза подозрения на ГБМ на КТ или МРТ требуется стереотаксическая биопсия или краниотомия с резекцией опухоли и патологическим подтверждением. Поскольку степень злокачественности опухоли основана на наиболее злокачественной части опухоли, биопсия или субтотальная резекция опухоли могут привести к уменьшению степени поражения. Визуализация кровотока опухоли с помощью перфузионной МРТ и измерение концентрации метаболитов опухоли с помощью МР-спектроскопииможет повысить диагностическую ценность стандартной МРТ в отдельных случаях, показывая увеличенный относительный объем церебральной крови и повышенный пик холина, соответственно, но патология остается золотым стандартом для диагностики и молекулярной характеристики.

Важно отличать первичную глиобластому от вторичной глиобластомы. Эти опухоли возникают спонтанно ( de novo ) или прогрессируют из глиомы более низкой степени злокачественности соответственно. [6] Первичные глиобластомы имеют худший прогноз и иную биологию опухоли, и могут иметь различный ответ на терапию, что делает эту оценку критически важной для определения прогноза пациента и лечения. [34] Более 80% вторичных глиобластом несут мутацию в IDH1 , тогда как эта мутация редко встречается в первичной глиобластоме (5–10%). Таким образом, IDH1мутации - полезный инструмент для различения первичных и вторичных глиобластом, поскольку гистопатологически они очень похожи и различение без молекулярных биомаркеров ненадежно. [35]

Профилактика [ править ]

Нет известных методов предотвращения глиобластомы. [3]

Лечение [ править ]

Лечение глиобластомы затруднено из-за нескольких осложняющих факторов: [50]

  • Опухолевые клетки устойчивы к традиционным методам лечения.
  • Мозг подвержен повреждениям от традиционной терапии.
  • Мозг имеет ограниченную способность восстанавливать себя.
  • Многие лекарства не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и воздействовать на опухоль.

Лечение первичных опухолей головного мозга состоит из паллиативной (симптоматической) терапии и терапии, направленной на улучшение выживаемости.

Симптоматическая терапия [ править ]

Поддерживающая терапия направлена ​​на облегчение симптомов и улучшение неврологической функции пациента. Основными вспомогательными средствами являются противосудорожные препараты и кортикостероиды .

  • Исторически около 90% пациентов с глиобластомой получали противосудорожное лечение, хотя, по оценкам, это лечение требовалось только 40% пациентов. В последнее время нейрохирурги не рекомендовали назначать противосудорожные препараты в профилактических целях и должны подождать, пока не произойдет приступ, прежде чем назначать это лекарство. [51] Те, кто получает фенитоин одновременно с радиацией, могут иметь серьезные кожные реакции, такие как мультиформная эритема и синдром Стивенса-Джонсона .
  • Кортикостероиды, обычно дексаметазон , могут уменьшать перитуморальный отек (за счет перестройки гематоэнцефалического барьера), уменьшая массовый эффект и понижая внутричерепное давление, уменьшая головную боль или сонливость.

Хирургия [ править ]

Операция - это первый этап лечения глиобластомы. Средняя опухоль GBM содержит 10 11 клеток, что в среднем уменьшается до 10 9 клеток после операции (уменьшение на 99%). Преимущества хирургического вмешательства включают резекцию для патологического диагноза, облегчение симптомов, связанных с массовым эффектом, и возможное удаление болезни до того, как возникнет вторичная резистентность к лучевой и химиотерапии.

Чем больше степень удаления опухоли, тем лучше. В ретроспективном анализе удаление 98% или более опухоли было связано со значительно более длительным временем для здоровья, чем при удалении менее 98% опухоли. [52] Шансы на почти полное первоначальное удаление опухоли могут быть увеличены, если операция проводится под контролем флуоресцентного красителя, известного как 5-аминолевулиновая кислота . [53] Клетки GBM широко проникают в мозг при постановке диагноза, поэтому, несмотря на «полную резекцию» всех очевидных опухолей, у большинства людей с GBM позже развиваются рецидивирующие опухоли либо рядом с исходным местом, либо в более отдаленных частях мозга. Другие методы, как правило, лучевая и химиотерапия, используются после операции, чтобы подавить и замедлить рецидив заболевания.

Лучевая терапия [ править ]

После операции лучевая терапия становится основным методом лечения глиобластомы. Обычно это делается вместе с темозоломидом . [8] Основное клиническое испытание, проведенное в начале 1970-х годов, показало, что среди 303 пациентов с ГБМ, рандомизированных для получения лучевой или нерадиационной терапии, у тех, кто получил лучевую терапию, медиана выживаемости была более чем вдвое больше, чем у тех, кто этого не делал. [54] В последующих клинических исследованиях была предпринята попытка развить основу хирургии с последующим облучением. В среднем лучевая терапия после операции позволяет уменьшить размер опухоли до 10 7 клеток. Лучевая терапия всего мозга не улучшается по сравнению с более точной и целевой трехмерной конформной лучевой терапией.[55] Было обнаружено, что общая доза облучения 60–65 Гр является оптимальной для лечения. [56]

Известно, что опухоли GBM содержат зоны ткани, проявляющей гипоксию , которые очень устойчивы к лучевой терапии. По состоянию на 2016 год различные подходы к химиотерапевтическим радиосенсибилизаторам применялись с ограниченным успехом . С 2010 года , новые подходы , исследования включали доклинические и клинические исследования в области использования в кислородной диффузии увеличивающих соединения , такие как транс - crocetinate натрия в качестве радиосенсибилизаторов , [57] и по состоянию на 2015 клиническое испытание было в стадии реализации. [58] Борная нейтронно-захватная терапия была испытана в качестве альтернативного лечения глиобластомы, но не получила широкого распространения.

Химиотерапия [ править ]

Большинство исследований показывают отсутствие пользы от добавления химиотерапии. Однако крупное клиническое испытание 575 участников, рандомизированных для стандартной лучевой терапии по сравнению с лучевой терапией плюс химиотерапия темозоломидом, показало, что группа, получавшая темозоломид, выжила в среднем 14,6 месяцев по сравнению с 12,1 месяцами в группе, получавшей только облучение. [8] [59] Эта схема лечения в настоящее время является стандартной для большинства случаев глиобластомы, когда человек не участвует в клинических испытаниях . [60] [61] Темозоломид, по-видимому, действует, повышая чувствительность опухолевых клеток к радиации, и, по-видимому, более эффективен для опухолей с метилированием промотора MGMT . [62]Высокие дозы темозоломида при глиомах высокой степени злокачественности имеют низкую токсичность, но результаты сопоставимы со стандартными дозами. [63] Антиангиогенная терапия такими лекарствами, как бевацизумаб, контролирует симптомы, но, по-видимому, не влияет на общую выживаемость у пациентов с глиобластомой. [64] Общая польза антиангиогенной терапии по состоянию на 2019 год неясна. [64] У пожилых людей с недавно диагностированной глиобластомой, которые находятся в удовлетворительном состоянии, одновременная и адъювантная химиолучевая терапия дает лучшую общую выживаемость, но связана с более высоким риском гематологических побочных эффектов, чем одна лучевая терапия. [65]

Каннабиноиды [ править ]

Эффективность каннабиноидов (производных каннабиса) известна в онкологии (через капсулы тетрагидроканнабинола (ТГК) или синтетического аналога набилона), с одной стороны, для борьбы с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией, с другой стороны, для стимуляции аппетита и уменьшения чувствительности. тоски или настоящей боли. [66] [67] Их способность подавлять рост и ангиогенез злокачественных глиом была продемонстрирована. [68] [69] Результаты пилотного исследования использования ТГК у пациентов (конечная стадия) с рецидивирующей глиобластомой оказались достойными дальнейшего изучения. [70]Но чрезвычайно интересным является открытие (пока подтвержденное на животных), что каннабиноиды способны атаковать неопластические стволовые клетки глиобластомы, в результате чего, с одной стороны, индуцируется их дифференцировка в более зрелые (и, следовательно, более «поддающиеся лечению») клетки и с другой стороны, чтобы подавить онкогенез. [71]

Другие процедуры [ править ]

Терапия переменным электрическим полем является одобренной FDA терапией для вновь диагностированной [72] и рецидивирующей глиобластомы. [73] В 2015 году первые результаты рандомизированного клинического исследования третьей фазы терапии переменным электрическим полем плюс темозоломид при впервые диагностированной глиобластоме показали трехмесячное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания и пятимесячное улучшение общей выживаемости по сравнению с Только терапия темозоломидом [74] [75] представляет собой первое крупное испытание за десятилетие, показавшее улучшение выживаемости в этих условиях. [75] Несмотря на эти результаты, эффективность такого подхода остается спорной среди медицинских специалистов. [76]Однако растущее понимание механистической основы, благодаря которой терапия переменным электрическим полем оказывает противораковое действие, и результаты текущих клинических испытаний фазы 3 при экстракраниальных раках могут способствовать повышению клинической приемлемости лечения глиобластомы в будущем. [77]

Прогноз [ править ]

Наиболее частая продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 12 до 15 месяцев, при этом менее 3–7% людей живут дольше пяти лет. [2] [5] В США с 2012 по 2016 год пятилетняя выживаемость составила 6,8%. [5] Без лечения выживаемость обычно составляет 3 месяца. [10] Полное излечение крайне редко, но сообщалось. [78] В настоящее время в Соединенных Штатах есть одно лицо, которое болеет более 20 лет.

Увеличение возраста (> 60 лет) несет в себе худший прогностический риск. Смерть обычно наступает из-за обширной инфильтрации опухоли с отеком мозга и повышенным внутричерепным давлением . [79]

Хорошая начальная оценка эффективности по Карновски (KPS) и метилирование MGMT связаны с более длительным выживанием. [79] Тест ДНК может быть проведен на глиобластомах , чтобы определить , является ли промотор из MGMT гена является метилированным . Пациенты с метилированным промотором MGMT выживают дольше, чем пациенты с неметилированным промотором MGMT, отчасти из-за повышенной чувствительности к темозоломиду. [80] Еще одним положительным прогностическим маркером для пациентов с глиобластомой является мутация гена IDH1 , [6] которые могут быть протестированы методами на основе ДНК или иммуногистохимией с использованием антитела против наиболее распространенной мутации, а именно IDH1-R132H. [81]

Больше прогностической силы можно получить, объединив мутационный статус IDH1 и статус метилирования MGMT в двухгенный предиктор. Пациенты с мутациями IDH1 и метилированием MGMT имеют самую долгую выживаемость, пациенты с мутацией IDH1 или метилированием MGMT - промежуточную выживаемость, а пациенты без какого-либо генетического события имеют самую короткую выживаемость. [34]

Долгосрочные преимущества также были связаны с теми пациентами, которые получали хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом. [79] Однако многое остается неизвестным относительно того, почему некоторые пациенты дольше выживают с глиобластомой. Возраст до 50 лет связан с более длительной выживаемостью при ГБМ, как и резекция 98% +, использование химиотерапии темозоломидом и более эффективных КПС. Недавнее исследование подтверждает, что более молодой возраст связан с гораздо лучшим прогнозом: небольшая часть пациентов в возрасте до 40 лет достигает излечения на уровне населения. Считается, что излечение происходит, когда риск смерти человека возвращается к уровню обычного населения, а при ГБМ это происходит через 10 лет. [82]

UCLA Neuro-oncology публикует данные о выживаемости пациентов с этим диагнозом в режиме реального времени. [83]

Согласно исследованию 2003 года, прогноз GBM можно разделить на три подгруппы в зависимости от KPS, возраста пациента и лечения. [84]


Класс рекурсивного разбиения (RPA)		ОпределениеИсторическое медианное время выживанияИсторическое 1-летнее выживаниеИсторическое 3-летнее выживаниеИсторическое пятилетнее выживание
IIIВозраст <50, КПС ≥ 9017,1 месяца70%20%14%
IVВозраст <50, КПС <9011,2 месяца46%7%4%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление с хорошей неврологической функцией
V + VIВозраст ≥ 50, KPS ≥ 70, хирургическое удаление при плохой неврологической функции7,5 месяцев28%1%0%
Возраст ≥ 50, КПС ≥ 70, хирургическое удаление не требуется
Возраст ≥ 50, КПС <70

Эпидемиология [ править ]

Около трех на 100 000 человек заболевают этим заболеванием в год [3], хотя частота в регионах может быть намного выше. [85] В период с 1995 по 2015 год частота встречаемости в Англии удвоилась. [86]

Это второй по распространенности рак центральной нервной системы после менингиомы . [11] Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [2] [3] Хотя это заболевание чаще всего начинается в возрасте около 64 лет, [2] [3] в 2014 году широкая категория рака мозга уступала только лейкемии среди людей в Соединенных Штатах в возрасте до 20 лет. [87]

История [ править ]

Термин мультиформная глиобластома был введен в 1926 году Персивалем Бейли и Харви Кушингом на основе идеи о том, что опухоль происходит от примитивных предшественников глиальных клеток ( глиобластов ), и очень изменчивого внешнего вида из-за наличия некроза, кровоизлияния и кист ( мультиформ). [88]

Исследование [ править ]

Генная терапия [ править ]

Генная терапия изучалась как метод лечения глиобластомы, и, хотя модели на животных и ранние клинические испытания были успешными, по состоянию на 2017 год все препараты для генной терапии, которые были протестированы в клинических испытаниях фазы III для глиобластомы, потерпели неудачу. [89] [90] [91] Ученые разработали наноструктурированный LPLNP-PPT ядро-оболочку для эффективной доставки и отслеживания генов с положительными результатами. Это лиганд TRAIL, который закодирован для индукции апоптоза раковых клеток, в частности глиобластомы. Хотя это исследование все еще проходит клинические испытания, оно продемонстрировало диагностические и терапевтические функции и откроет большой интерес для клинического применения в терапии на основе стволовых клеток. [92]

Интраназальная доставка лекарств [ править ]

Прямая доставка лекарств из носа в мозг изучается как средство достижения более высоких и, надеюсь, более эффективных концентраций лекарств в головном мозге. [93] [94] В ходе клинического исследования фазы I / II с участием пациентов с глиобластомой в Бразилии изучали природное соединение периллиловый спирт для интраназальной доставки в виде аэрозоля . Результаты были обнадеживающими [93] [95] [96], и по состоянию на 2016 г. аналогичное исследование было начато в США. [97]

См. Также [ править ]

  • Список людей с опухолями головного мозга

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Янг Р.М., Джамшиди А., Дэвис Дж., Шерман Дж. Х. (июнь 2015 г.). «Современные тенденции в хирургическом лечении и лечении глиобластомы у взрослых» . Анналы трансляционной медицины . 3 (9): 121. DOI : 10,3978 / j.issn.2305-5839.2015.05.10 . PMC  4481356 . PMID  26207249 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м п «Глава 5.16». World Report Cancer 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. ISBN. 978-9283204299.
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Gallego O (август 2015). «Нехирургическое лечение рецидивирующей глиобластомы» . Текущая онкология . 22 (4): e273–81. DOI : 10,3747 / co.22.2436 . PMC 4530825 . PMID 26300678 .  
  4. ^ а б Харт М.Г., Гарсайд Р., Роджерс Г., Стейн К., Грант Р. (апрель 2013 г.). «Темозоломид при глиоме высокой степени злокачественности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD007415. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007415.pub2 . PMC 6457743 . PMID 23633341 .  
  5. ^ a b c d Остром QT, Чоффи Дж., Гиттлман Х., Патил Н., Уэйт К., Кручко С., Барнхольц-Слоан Дж. С. (ноябрь 2019 г.). «Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2012-2016 гг.» . Нейроонкология . 21 (Приложение 5): v1 – v100. DOI : 10.1093 / neuonc / noz150 . PMC 6823730 . PMID 31675094 .  
  6. ^ a b c d e Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (май 2012 г.). «Последние достижения в молекулярном понимании глиобластомы» . Журнал нейроонкологии . 108 (1): 11–27. DOI : 10.1007 / s11060-011-0793-0 . PMC 3337398 . PMID 22270850 .  
  7. ^ «Глава 3.8». World Report Cancer 2014 . Всемирная организация здоровья. 2014. ISBN. 978-9283204299.
  8. ^ a b c Хосла Д. (февраль 2016 г.). «Сопутствующая терапия для улучшения результатов лучевой терапии при глиобластоме» . Анналы трансляционной медицины . 4 (3): 54. DOI : 10,3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.25 . PMC 4740000 . PMID 26904576 .  
  9. ^ Ван Меир EG, Hadjipanayis CG, Норден AD, Shu HK, Вэнь PY, Olson JJ (2010). «Захватывающие новые достижения в нейроонкологии: путь к лекарству от злокачественной глиомы» . Са . 60 (3): 166–93. DOI : 10,3322 / caac.20069 . PMC 2888474 . PMID 20445000 .  
  10. ^ а б Шапира AH (2007). Неврология и клиническая неврология . Филадельфия: Мосби Эльзевьер. п. 1336. ISBN 978-0323070539. Архивировано 29 июля 2017 года.
  11. ^ a b McNeill KA (ноябрь 2016 г.). «Эпидемиология опухолей головного мозга». Неврологические клиники . 34 (4): 981–98. DOI : 10.1016 / j.ncl.2016.06.014 . PMID 27720005 . 
  12. ^ «С иммунотерапией, проблески прогресса против глиобластомы» . Национальный институт рака . 9 декабря 2015. Архивировано 24 декабря 2015 года . Проверено 23 декабря 2015 года .
  13. ^ Б с д е е Alifieris С, Trafalis DT (август 2015). «Мультиформная глиобластома: патогенез и лечение». Фармакология и терапия . 152 : 63–82. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.005 . PMID 25944528 . 
  14. ^ Ohgaki H, Kleihues P (июнь 2005 г.). «Популяционные исследования заболеваемости, выживаемости и генетических изменений в астроцитарных и олигодендроглиальных глиомах» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 64 (6): 479–89. DOI : 10.1093 / jnen / 64.6.479 . PMID 15977639 . 
  15. ^ Вилчес RA, Kozinetz CA, Аррингтон AS, Madden CR, Butel JS (июнь 2003). «Обезьяний вирус 40 при раке человека». Американский журнал медицины . 114 (8): 675–84. DOI : 10.1016 / S0002-9343 (03) 00087-1 . PMID 12798456 . 
  16. ^ Кроуфорд-младший, Санти М.Р., Тораринсдоттир Х.К., Корнелисон Р., Рашинг Э.Д., Чжан Х и др. (Сентябрь 2009 г.). «Обнаружение вариантов герпесвируса-6 человека в опухолях головного мозга у детей: ассоциация вирусного антигена в глиомах низкой степени злокачественности» . Журнал клинической вирусологии . 46 (1): 37–42. DOI : 10.1016 / j.jcv.2009.05.011 . PMC 2749001 . PMID 19505845 .  
  17. ^ Chi J, Gu B, Zhang C, Peng G, Zhou F, Chen Y и др. (Ноябрь 2012 г.). «Скрытая инфекция вируса герпеса человека 6 у больных глиомой» . Журнал инфекционных болезней . 206 (9): 1394–98. DOI : 10.1093 / infdis / jis513 . PMID 22962688 . 
  18. ^ McFaline-Фигероа JR, Вэнь PY (февраль 2017). «Вирусная связь с глиобластомой». Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях . 19 (2): 5. DOI : 10.1007 / s11908-017-0563-г . PMID 28233187 . 
  19. ^ Huncharek M, Kupelnick B, L Wheeler (2003). «Вяленое мясо и риск развития глиомы у взрослых: метаанализ девяти обсервационных исследований». Журнал экологической патологии, токсикологии и онкологии . 22 (2): 129–37. DOI : 10.1615 / JEnvPathToxOncol.v22.i2.60 . PMID 14533876 . 
  20. ^ Кан P, Симонсена SE, Лион JL, Kestle JR (январь 2008). «Использование сотового телефона и опухоль мозга: метаанализ». Журнал нейроонкологии . 86 (1): 71–78. DOI : 10.1007 / s11060-007-9432-1 . PMID 17619826 . 
  21. ^ Hardell L, M Carlberg, Hansson Mild K (август 2009). «Эпидемиологические доказательства связи между использованием беспроводных телефонов и опухолевыми заболеваниями». Патофизиология . 16 (2–3): 113–22. DOI : 10.1016 / j.pathophys.2009.01.003 . PMID 19268551 . 
  22. ^ Zong H, Verhaak RG, Canoll P (май 2012 г.). «Клеточное происхождение злокачественной глиомы и перспективы клинического развития» . Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (4): 383–94. DOI : 10,1586 / erm.12.30 . PMC 3368274 . PMID 22616703 .  
  23. ↑ Zong H, Parada LF, Baker SJ (январь 2015 г.). «Клетка происхождения злокачественных глиом и ее значение в терапевтическом развитии» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (5): a020610. DOI : 10.1101 / cshperspect.a020610 . PMC 4448618 . PMID 25635044 .  
  24. ^ Ohgaki H, Kleihues P (декабрь 2009). «Генетические изменения и сигнальные пути в эволюции глиом». Наука о раке . 100 (12): 2235–41. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2009.01308.x . PMID 19737147 . 
  25. ^ Цюльх KJ (1979). «Гистологическое типирование опухолей центральной нервной системы» . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 21 .
  26. ^ Луи Д.Н., Огаки Х., Вистлер О.Д., Кавени В.К., Бургер ПК, Джуве А. и др. (Август 2007 г.). «Классификация опухолей центральной нервной системы ВОЗ 2007 г.» . Acta Neuropathologica . 114 (2): 97–109. DOI : 10.1007 / s00401-007-0243-4 . PMC 1929165 . PMID 17618441 .  
  27. ^ Луи Д. Н., Перри А., Райфенбергер Г., фон Даймлинг А., Фигарелла-Брангер Д., Кавени В. К. и др. (Июнь 2016). «Классификация опухолей центральной нервной системы, составленная Всемирной организацией здравоохранения 2016 г .: краткое изложение» . Acta Neuropathologica . 131 (6): 803–20. DOI : 10.1007 / s00401-016-1545-1 . PMID 27157931 . 
  28. ^ Глиобластома . Vleeschouwer, Стивен де. Брисбен, Австралия. ISBN 978-0-9944381-2-6. OCLC  1017991944 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  29. ^ a b Верхаак Р.Г., Ходли К.А., Пурдом Э., Ван В., Ци Ю., Вилкерсон М.Д. и др. (Январь 2010 г.). «Интегрированный геномный анализ определяет клинически значимые подтипы глиобластомы, характеризующиеся аномалиями PDGFRA, IDH1, EGFR и NF1» . Раковая клетка . 17 (1): 98–110. DOI : 10.1016 / j.ccr.2009.12.020 . PMC 2818769 . PMID 20129251 .  
  30. Перейти ↑ Hayden EC (январь 2010). «Геномика ускоряет работу по борьбе с раком мозга» . Природа . 463 (7279): 278. DOI : 10.1038 / 463278a . PMID 20090720 . 
  31. ^ а б Сасмита АО, Вонг Ю.П., Линг А.П. (февраль 2018 г.). «Биомаркеры и достижения в терапии мультиформной глиобластомы» . Азиатско-Тихоокеанский журнал клинической онкологии . 14 (1): 40–51. DOI : 10.1111 / ajco.12756 . PMID 28840962 . 
  32. ^ Кюн BM (март 2010). «Геномика проливает свет на смертельный рак мозга». JAMA . 303 (10): 925–7. DOI : 10,1001 / jama.2010.236 . PMID 20215599 . 
  33. ^ Бликер FE, Ламба S, Zanon С, Моленаар RJ, Hulsebos TJ, Троост D и др. (Сентябрь 2014 г.). «Мутационное профилирование киназ в глиобластоме» . BMC Рак . 14 (1): 718. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-718 . PMC 4192443 . PMID 25256166 .  
  34. ^ a b c Моленаар Р.Дж., Вербан Д., Ламба С., Занон С., Джукен Дж. У., Бутс-Спренгер С.Х. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Комбинация мутаций IDH1 и статуса метилирования MGMT предсказывает выживаемость при глиобластоме лучше, чем только IDH1 или MGMT» . Нейроонкология . 16 (9): 1263–73. DOI : 10.1093 / neuonc / nou005 . PMC 4136888 . PMID 24510240 .  
  35. ^ a b c Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Maciejewski JP, van Noorden CJ, Bleeker FE (декабрь 2014 г.). «Драйвер и пассажир эффекты мутаций изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 в онкогенезе и продлении жизни». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1846 (2): 326–41. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 . 
  36. ^ Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M и др. (Март 2005 г.). «Замалчивание гена MGMT и польза от темозоломида при глиобластоме» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (10): 997–1003. DOI : 10.1056 / NEJMoa043331 . PMID 15758010 .  
  37. ^ Murat A, Migliavacca E, Gorlia T, Lambiv WL, Shay T, Hamou MF и др. (Июнь 2008 г.). «Связанная со стволовыми клетками« самообновляющаяся »сигнатура и высокая экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, связанная с устойчивостью к сопутствующей химиолучевой терапии при глиобластоме». Журнал клинической онкологии . 26 (18): 3015–24. DOI : 10.1200 / JCO.2007.15.7164 . PMID 18565887 . 
  38. ^ Gilbertson RJ, Рич JN (октябрь 2007). «Создание ложа опухоли: стволовые клетки глиобластомы и сосудистая ниша». Обзоры природы. Рак . 7 (10): 733–6. DOI : 10.1038 / nrc2246 . PMID 17882276 . 
  39. ^ Коричневый Д.В., Stylli С.С., Кэй АГ, Mantamadiotis Т (2019). «Многослойная гетерогенность стволовых клеток глиобластомы: биологическое и клиническое значение». Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1139 : 1–21. DOI : 10.1007 / 978-3-030-14366-4_1 . ISBN 978-3-030-14365-7. PMID  31134492 .
  40. ^ Annovazzi, Лаура; Меллаи, Марта; Шиффер, Давиде (26 мая 2017 г.). «Химиотерапевтические препараты: повреждение и восстановление ДНК при глиобластоме» . Раки . 9 (6). DOI : 10,3390 / cancers9060057 . ISSN 2072-6694 . PMC 5483876 . PMID 28587121 .   
  41. ^ ван Лит С.А., Навис А.С., Верриджп К., Никлоу С.П., Бьерквиг Р., Весселинг П. и др. (Август 2014 г.). «Глутамат как хемотаксическое топливо для диффузных клеток глиомы: они присоски глутамата?». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры рака . 1846 (1): 66–74. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2014.04.004 . PMID 24747768 . 
  42. ^ ван Лит С.А., Моленаар Р., ван Ноорден С.Дж., Лендерс В.П. (декабрь 2014 г.). «Опухолевые клетки в поисках глутамата: альтернативное объяснение повышенной инвазивности мутантных глиом IDH1» . Нейроонкология . 16 (12): 1669–70. DOI : 10.1093 / neuonc / nou152 . PMC 4232089 . PMID 25074540 .  
  43. ^ Molenaar RJ (2011). «Ионные каналы в глиобластоме» . ISRN Неврология . 2011 : 590249. дои : 10,5402 / 2011/590249 . PMC 3263536 . PMID 22389824 .  
  44. ↑ Møller HG, Rasmussen AP, Andersen HH, Johnsen KB, Henriksen M, Duroux M (февраль 2013 г.). «Систематический обзор микроРНК в мультиформной глиобластоме: микромодуляторы в мезенхимальном режиме миграции и инвазии» . Молекулярная нейробиология . 47 (1): 131–44. DOI : 10.1007 / s12035-012-8349-7 . PMC 3538124 . PMID 23054677 .  
  45. ^ Годлевски Дж., Новицки МО, Брониш А., Нуово Г., Палатини Дж., Де Лей М. и др. (Март 2010 г.). «MicroRNA-451 регулирует передачу сигналов LKB1 / AMPK и позволяет адаптироваться к метаболическому стрессу в клетках глиомы» . Молекулярная клетка . 37 (5): 620–32. DOI : 10.1016 / j.molcel.2010.02.018 . PMC 3125113 . PMID 20227367 .  
  46. ^ Bhaskaran В, Новицкий МО, Идрисс М, Хименес М.А., Lugli G, Hayes JL, и др. (Январь 2019). «Функциональный синергизм кластеризации микроРНК обеспечивает терапевтически релевантное эпигенетическое вмешательство в глиобластому» . Nature Communications . 10 (1): 442. Bibcode : 2019NatCo..10..442B . DOI : 10.1038 / s41467-019-08390-Z . PMC 6347618 . PMID 30683859 .  
  47. ^ a b Димберг A (декабрь 2014 г.). «Сосудистая сеть глиобластомы как мишень для лечения рака» . Сделки Биохимического Общества . 42 (6): 1647–52. DOI : 10.1042 / BST20140278 . PMID 25399584 . 
  48. Перейти ↑ Jain RK (июнь 2013 г.). «Нормализация микросреды опухоли для лечения рака: от скамейки до биомаркеров» . Журнал клинической онкологии . 31 (17): 2205–18. DOI : 10.1200 / JCO.2012.46.3653 . PMC 3731977 . PMID 23669226 .  
  49. ^ Smirniotopoulos JG, Murphy FM, Поспешное EJ, Rees JH, Schroeder JW (2007). «Паттерны усиления контраста в головном мозге и мозговых оболочках». Рентгенография . 27 (2): 525–51. DOI : 10,1148 / rg.272065155 . PMID 17374867 . 
  50. ↑ Lawson HC, Sampath P, Bohan E, Park MC, Hussain N, Olivi A и др. (Май 2007 г.). «Интерстициальная химиотерапия злокачественных глиом: опыт Джона Хопкинса» . Журнал нейроонкологии . 83 (1): 61–70. DOI : 10.1007 / s11060-006-9303-1 . PMC 4086528 . PMID 17171441 .  
  51. ^ Стивенс GH (июль 2006 г.). «Противоэпилептическая терапия у больных со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы». Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 6 (4): 311–18. DOI : 10.1007 / s11910-006-0024-9 . PMID 16822352 . 
  52. ^ Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F, et al. (Август 2001 г.). «Многофакторный анализ 416 пациентов с мультиформной глиобластомой: прогноз, степень резекции и выживаемость». Журнал нейрохирургии . 95 (2): 190–98. DOI : 10,3171 / jns.2001.95.2.0190 . PMID 11780887 . 
  53. ^ Stummer W, Pichlmeier U, Майнель T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ (май 2006). «Хирургия под контролем флуоресценции с применением 5-аминолевулиновой кислоты для резекции злокачественной глиомы: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы». Ланцет. Онкология . 7 (5): 392–401. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (06) 70665-9 . PMID 16648043 . 
  54. ^ Уокер MD, Александр Е, Ханта мы, MacCarty CS, Mahaley МС, Mealey Дж, и др. (Сентябрь 1978 г.). «Оценка BCNU и / или лучевой терапии в лечении анапластических глиом. Совместное клиническое испытание». Журнал нейрохирургии . 49 (3): 333–43. DOI : 10,3171 / jns.1978.49.3.0333 . PMID 355604 . 
  55. ^ Шоуолтер Т.Н., AndreL Дж, Эндрюс DW, Керрэн WJ, Даскалакис С, Вернер-Wasik М (ноябрь 2007 г.). «Мультиформная мультифокальная глиобластома: прогностические факторы и закономерности прогрессирования». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 69 (3): 820–24. DOI : 10.1016 / j.ijrobp.2007.03.045 . PMID 17499453 . 
  56. ^ Fulton DS, Urtasun RC, Scott-Brown I, Johnson ES, Mielke B, Curry B и др. (Сентябрь 1992 г.). «Повышение интенсивности дозы облучения с использованием гиперфракционирования у пациентов со злокачественной глиомой. Окончательный отчет о проспективном исследовании реакции на дозу фазы I-II». Журнал нейроонкологии . 14 (1): 63–72. DOI : 10.1007 / BF00170946 . PMID 1335044 . 
  57. ^ Sheehan JP, Shaffrey ME, Гупта B, Ларнер J, Рич JN, Парк DM (октябрь 2010). «Повышение радиочувствительности радиорезистентной и гипоксической глиобластомы». Будущая онкология . 6 (10): 1591–601. DOI : 10.2217 / fon.10.123 . PMID 21062158 . 
  58. ^ Номер клинического испытания NCT01465347 "Исследование безопасности и эффективности транс-кроцетината натрия (TSC) с сопутствующей лучевой терапией и темозоломидом при впервые диагностированной глиобластоме (GBM)" на ClinicalTrials.gov , доступ 2016-02-01
  59. ^ Ступп Р., Мейсон В.П., ван ден Бент М.Дж., Веллер М., Фишер Б., Тапхоорн М.Дж. и др. (Европейская организация по исследованию лечения групп лучевой терапии опухолей головного мозга, Группа клинических испытаний Национального института рака Канады) (март 2005 г.). «Лучевая терапия плюс сопутствующий и адъювантный темозоломид при глиобластоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (10): 987–96. DOI : 10.1056 / NEJMoa043330 . PMID 15758009 . 
  60. ^ Mason WP, Mirimanoff RO, Stupp R (2006). Лучевая терапия с одновременным и адъювантным темозоломидом: новый стандарт лечения мультиформной глиобластомы . Прогресс в нейротерапии и нейропсихофармакологии . 1 . С. 37–52. DOI : 10.1017 / S1748232105000054 . ISBN 978-0-521-86253-0. Архивировано 17 марта 2015 года.
  61. ^ «Темозоломид плюс радиация помогает при раке мозга - Национальный институт рака» . Архивировано из оригинального 15 августа 2007 года . Проверено 15 сентября 2007 .
  62. ^ Чемберлен М.С., Гланц М.Дж., Чалмерс Л., Ван Хорн А., Слоан А.Е. (март 2007 г.). «Ранний некроз после одновременного применения Темодара и лучевой терапии у пациентов с глиобластомой». Журнал нейроонкологии . 82 (1): 81–83. DOI : 10.1007 / s11060-006-9241-у . PMID 16944309 . 
  63. ^ Dall'oglio S, D'Amico A, Pioli F, Gabbani M, Pasini F, Passarin MG, et al. (Декабрь 2008 г.). «Интенсивная доза темозоломида после одновременной химиолучевой терапии оперированных глиом высокой степени злокачественности». Журнал нейроонкологии . 90 (3): 315–19. DOI : 10.1007 / s11060-008-9663-9 . PMID 18688571 . 
  64. ^ a b Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (ноябрь 2018 г.). «Антиангиогенная терапия глиомы высокой степени злокачественности» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD008218. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008218.pub4 . PMC 6516839 . PMID 30480778 . Использование антиангиогенной терапии существенно не улучшает общую выживаемость у впервые диагностированных людей с глиобластомой. Таким образом, в настоящее время нет достаточных доказательств в поддержку использования антиангиогенной терапии для людей с впервые диагностированной глиобластомой.  
  65. ^ Ханна C, Лори Т.А., Rogozińska E, Kernohan A, Jefferies S, Bulbeck H и др. (Март 2020 г.). «Лечение впервые диагностированной глиобластомы у пожилых людей: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD013261. DOI : 10.1002 / 14651858.cd013261.pub2 . PMC 7086476 . PMID 32202316 .  
  66. ^ Hall W, Christie M, Currow D (январь 2005). «Каннабиноиды и рак: причинно-следственная связь, исправление и паллиативное лечение». Ланцет. Онкология . 6 (1): 35–42. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (04) 01711-5 . PMID 15629274 . 
  67. Перейти ↑ Guzmán M (октябрь 2003 г.). «Каннабиноиды: потенциальные противораковые агенты» . Обзоры природы. Рак . 3 (10): 745–55. DOI : 10.1038 / nrc1188 . PMID 14570037 . 
  68. ^ Масси P, Vaccani A, S Ceruti, Colombo A, Abbracchio MP, Parolaro D (март 2004). «Противоопухолевые эффекты каннабидиола, непсихоактивного каннабиноида, на линии клеток глиомы человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (3): 838–45. DOI : 10,1124 / jpet.103.061002 . PMID 14617682 . 
  69. ^ Blazquez С, Казанова М.Л., Планас А, Гомес Дель Pulgar Т, Вильянуэва С, Фернандес-Aceñero МДж и др. (Март 2003 г.). «Ингибирование ангиогенеза опухоли каннабиноидами». Журнал FASEB . 17 (3): 529–31. DOI : 10,1096 / fj.02-0795fje . PMID 12514108 . 
  70. ^ Гусман М., Дуарте М.Дж., Бласкес С., Равина Дж., Роза М.С., Гальве-Роперх I и др. (Июль 2006 г.). «Пилотное клиническое исследование Delta9-тетрагидроканнабинола у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой» . Британский журнал рака . 95 (2): 197–203. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6603236 . PMC 2360617 . PMID 16804518 .  
  71. ^ Агуадо Т., Карраседо А., Жюльен Б., Веласко Г., Милман Г., Мешулам Р. и др. (Март 2007 г.). «Каннабиноиды вызывают дифференцировку стволовых клеток глиомы и ингибируют глиомагенез» . Журнал биологической химии . 282 (9): 6854–62. DOI : 10.1074 / jbc.M608900200 . PMID 17202146 . 
  72. ^ «FDA одобряет расширенные показания для медицинского устройства для лечения одной из форм рака мозга» . Архивировано 23 марта 2016 года . Проверено 19 марта 2016 .
  73. ^ "Письмо об одобрении FDA - Система NovoTTF-100A" (PDF) . www.fda.gov . Архивировано 22 сентября 2015 года (PDF) . Проверено 26 декабря 2014 .
  74. ^ Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA и др. (Декабрь 2015 г.). «Поддерживающая терапия с использованием полей для лечения опухолей плюс темозоломид по сравнению с темозоломидом в отдельности для глиобластомы: рандомизированное клиническое испытание» . JAMA . 314 (23): 2535–43. DOI : 10,1001 / jama.2015.16669 . PMID 26670971 . 
  75. ^ a b Сэмпсон JH (декабрь 2015 г.). «Переменные электрические поля для лечения глиобластомы». JAMA . 314 (23): 2511–13. DOI : 10,1001 / jama.2015.16701 . PMID 26670969 . 
  76. ↑ Wick W (март 2016 г.). "TTFields: откуда взялся весь скептицизм?" . Нейроонкология . 18 (3): 303–05. DOI : 10.1093 / neuonc / now012 . PMC 4767251 . PMID 26917587 .  
  77. ^ Rominiyi, Ола; Вандерлинден, Орели; Клентон, Сьюзен Джейн; Бриджуотер, Кэролайн; Аль-Тамими, Яхья; Коллис, Спенсер Джеймс (2020-11-04). «Терапия опухолевых полей глиобластомы: текущие достижения и будущие направления» . Британский журнал рака . DOI : 10.1038 / s41416-020-01136-5 . ISSN 1532-1827 . PMID 33144698 .  
  78. ^ Карузо R, Пеше А, Вежбицки В (2017-02-20). «Очень редкий случай долгосрочного выживания: пациент, прооперированный в 1994 году по поводу мультиформной глиобластомы, в настоящее время находится в прекрасном состоянии» . Международный журнал отчетов о хирургических случаях . 33 : 41–43. DOI : 10.1016 / j.ijscr.2017.02.025 . PMC 5338899 . PMID 28273605 .  
  79. ^ a b c Krex D, Klink B, Hartmann C, von Deimling A, Pietsch T., Simon M, et al. (Октябрь 2007 г.). «Долговременная выживаемость при мультиформной глиобластоме» . Мозг . 130 (Pt 10): 2596–606. DOI : 10,1093 / мозг / awm204 . PMID 17785346 . 
  80. ^ Martinez R, G Schackert, Яя-Tur R, Рохас-Маркос I, Герман JG, Esteller M (май 2007). «Частое гиперметилирование гена репарации ДНК MGMT у выживших в течение длительного времени мультиформной глиобластомы». Журнал нейроонкологии . 83 (1): 91–93. DOI : 10.1007 / s11060-006-9292-0 . PMID 17164975 . 
  81. ^ Пройссер М, Wöhrer А, Старый S, Höftberger R, Streubel В, Hainfellner JA (август 2011). «Значение и ограничения иммуногистохимии и секвенирования генов для выявления мутации IDH1-R132H в образцах биопсии диффузной глиомы» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 70 (8): 715–23. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e31822713f0 . PMID 21760534 . 
  82. ^ Смолл NR, Schaller K, Gautschi OP (2012). «Лечебная фракция мультиформной глиобластомы» . Нейроэпидемиология . 39 (1): 63–69. DOI : 10.1159 / 000339319 . PMID 22776797 . 
  83. ^ Калифорнийский университет, Лос-Анджелес Нейроонкология: как работают наши пациенты: мультиформная глиобластома [GBM]. Архивировано 9 июня 2012 г. в Wayback Machine . Neurooncology.ucla.edu. Проверено 19 октября 2010.
  84. ^ Shaw EG, Seiferheld W, Скотт C, C Кафлин, Leibel S, Каррен W, Мехта M (2003). «Пересмотр рекурсивного разделительного анализа (RPA) группы лучевой терапии онкологии (RTOG) для пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM)». Международный журнал радиационной онкологии * Биология * Физика . 57 (2): S135–36. DOI : 10.1016 / S0360-3016 (03) 00843-5 .
  85. ^ Сюй Х, Чен Дж, Сюй Х, Цинь Z (2017). «Географические вариации в заболеваемости глиобластомой и прогностические факторы, предопределяющие общую выживаемость среди взрослых в США в 2004–2013 гг.» . Frontiers in Aging Neuroscience . 9 : 352. DOI : 10,3389 / fnagi.2017.00352 . PMC 5681990 . PMID 29163134 .  
  86. ^ Philips А, Хеий Д.Л., Lamburn G, О'Кэррол МДж (2018). «Опухоли головного мозга: рост числа случаев мультиформной глиобластомы в Англии в 1995–2015 гг. Указывает на неблагоприятный фактор окружающей среды или образа жизни» . Журнал окружающей среды и общественного здоровья . 2018 : 7910754. дои : 10,1155 / 2018/7910754 . PMC 6035820 . PMID 30034480 .  
  87. ^ Сигел Д.А., Ли Дж., Хенли С.Дж., Уилсон Р.Дж., Лансфорд Н.Б., Тай Е, Ван Дайн Е.А. (июнь 2018 г.). «Географические различия в заболеваемости раком у детей - США, 2003–2014 гг.» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (25): 707–13. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6725a2 . PMC 6023185 . PMID 29953430 .  
  88. ^ Бейли и Кушинг: Опухоли группы глиомы . Дж. Б. Липпинкотт, Филадельфия, 1926 г. [ необходима страница ]
  89. ^ Раджеш Y, Пал I, Баник П., Чакраборти С., Боркар С.А., Дей Г. и др. (Май 2017). «Понимание молекулярной терапии глиомы: текущие проблемы и план нового поколения» . Acta Pharmacologica Sinica . 38 (5): 591–613. DOI : 10.1038 / aps.2016.167 . PMC 5457688 . PMID 28317871 .  
  90. Перейти ↑ Tobias A, Ahmed A, Moon KS, Lesniak MS (февраль 2013 г.). «Искусство генной терапии глиомы: обзор сложной дороги к постели» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (2): 213–22. DOI : 10.1136 / jnnp-2012-302946 . PMC 3543505 . PMID 22993449 .  
  91. ^ Фульчи G, Chiocca EA (февраль 2007). «Состояние генной терапии опухолей головного мозга» . Экспертное заключение по биологической терапии . 7 (2): 197–208. DOI : 10.1517 / 14712598.7.2.197 . PMC 2819130 . PMID 17250458 .  
  92. ↑ Wu SQ, Yang CX, Yan XP (март 2017 г.). «Двухфункциональный устойчиво люминесцентный нанокомпозит позволяет создавать мезенхимальные стволовые клетки для самонаведения и генной терапии глиобластомы». Современные функциональные материалы . 27 (11): 1604992. DOI : 10.1002 / adfm.201604992 .
  93. ^ a b van Woensel M, Wauthoz N, Rosière R, Amighi K, Mathieu V, Lefranc F, et al. (Август 2013). "Составы для интраназальной доставки фармакологических агентов для борьбы с заболеваниями головного мозга: новая возможность для борьбы с ГБМ?" . Раки . 5 (3): 1020–48. DOI : 10,3390 / cancers5031020 . PMC 3795377 . PMID 24202332 .  
  94. ^ Пардеши CV, Belgamwar VS (июль 2013). «Прямая доставка лекарств из носа в мозг по интегрированным нервным путям, минуя гематоэнцефалический барьер: отличная платформа для нацеливания на мозг». Экспертное заключение по доставке лекарств . 10 (7): 957–72. DOI : 10.1517 / 17425247.2013.790887 . PMID 23586809 . 
  95. ^ Peterson A, Bansal A, F Хофман, Chen TC, Zada G (февраль 2014). «Систематический обзор ингаляционной интраназальной терапии новообразований центральной нервной системы: новый терапевтический вариант». Журнал нейроонкологии . 116 (3): 437–46. DOI : 10.1007 / s11060-013-1346-5 . PMID 24398618 . 
  96. ^ Чен ТС, Фонсека СО, Schönthal АГ (2015). «Доклиническая разработка и клиническое применение периллилового спирта для химиопрофилактики и терапии рака» . Американский журнал исследований рака . 5 (5): 1580–93. PMC 4497427 . PMID 26175929 .  
  97. ^ Номер клинического испытания NCT02704858 "Исследование безопасности и эффективности при рецидивирующей глиоме IV степени" на ClinicalTrials.gov

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C71
  • МКБ - 9-СМ : 191
  • МКБ-О : M9440 / 3
  • OMIM : 137800
  • MeSH : D005909
  • ЗаболеванияDB : 29448
Внешние ресурсы
  • eMedicine : нейро / 147 med / 2692
  • Информация о мультиформной глиобластоме (GBM) от Американской ассоциации опухолей головного мозга
  • Программа курса AFIP  - Астроцитома Раздаточный материал лекции ВОЗ