Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Нейрофиброматоз ( НФ ) - это группа из трех состояний, при которых опухоли растут в нервной системе . [1] Три типа: нейрофиброматоз I типа (NF1), нейрофиброматоз II типа (NF2) и шванноматоз . [1] Симптомы NF1 включают светло-коричневые пятна на коже , веснушки в подмышечных впадинах и паху, небольшие неровности внутри нервов и сколиоз . [2] При NF2 может наблюдаться потеря слуха , катаракта в молодом возрасте, проблемы с балансом, кожные лоскуты телесного цвета иистощение мышц . [2] При шванноматозе боль может проявляться либо в одном месте, либо в обширных участках тела. [3] Опухоли в NF, как правило, не злокачественные . [1]

Причина - генетическая мутация в определенных генах . [1] Они могут быть унаследованы от родителей или примерно в половине случаев возникают спонтанно на раннем этапе развития. [1] Различные мутации приводят к трем типам NF. [4] Опухоли вовлекают опорные клетки нервной системы, а не нейроны . [1] В NF1 опухоли представляют собой нейрофибромы (опухоли периферических нервов), тогда как в NF2 и шванноматозе чаще встречаются опухоли из шванновских клеток . [1] Диагноз обычно ставится на основании симптомов, обследования и медицинских изображений., и биопсия . [5] [3] Для подтверждения диагноза редко проводят генетическое тестирование . [2]

Нет никаких известных способов профилактики или лечения. [1] [2] Операция может проводиться для удаления опухолей, которые вызывают проблемы или стали злокачественными. [1] Лучевая и химиотерапия также может использоваться при возникновении рака. [1] имплант или слуховой стволовой имплантат может помочь некоторым , которые потери слуха из - за состояния. [1]

В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1 и у 1 из 25 000 - NF2. [1] Мужчины и женщины страдают одинаково часто. [2] Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет. [1] Хотя состояние обычно ухудшается со временем, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни. [1] При NF2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. [1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Описание состояния встречается еще в I веке. [6] Он был официально описан Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого он был ранее назван. [4]

Признаки и симптомы [ править ]

Узелки Лиша при NF1
Человек с множественными небольшими нейрофибромами на коже и пятном от кофе с молоком (внизу фото, справа от центра). Была взята биопсия одного из очагов поражения.

Нейрофиброматоз 1 типа в раннем возрасте может вызывать проблемы с обучением и поведением - около 60% детей с NF1 имеют небольшие трудности в школе. [7] Признаки, которые может иметь человек, следующие: [8] [9]

  • Шесть или более светло-коричневых дерматологических пятен (« пятна от кофе с молоком »)
  • Как минимум две нейрофибромы
  • Не менее двух новообразований на радужной оболочке глаза
  • Аномальный рост позвоночника ( сколиоз )

Люди с нейрофиброматозом 2 типа могут проявлять те же кожные симптомы, что и тип 1, но не обязательно во всех случаях. [10] Наиболее характерным симптомом NF2 является потеря слуха. Потеря слуха возникает из-за давления опухоли на слуховой нерв. Такое же давление может вызвать головные боли, головокружение и тошноту. [10]

Основной симптом шванноматоза - локализованная боль. Эта боль возникает из-за того, что ткани и нервы испытывают большее давление из-за близлежащих опухолей. [11]

Причина [ править ]

Схема аутосомно-доминантного наследования.

Три типа нейрофиброматоза вызваны разными мутациями в хромосомах. NF1 вызывается мутацией гена NF1 на плече хромосомы 17. [12] NF2 вызывается мутацией гена-супрессора опухоли NF2 на хромосоме 22. [12] Шванноматоз вызывается различными мутациями на хромосоме 22. [ 12]

Нейрофиброматоз - это аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для развития заболевания необходима только одна копия пораженного гена . [13] Если один из родителей страдает нейрофиброматозом, его или ее дети также имеют 50% шанс заболеть этим заболеванием. Тяжесть состояния родителей не влияет на ребенка; у пораженного ребенка может быть легкая форма NF1, даже если он унаследован от родителя с тяжелой формой заболевания. [14] Типы нейрофиброматоза:

  • Нейрофиброматоз I типа , при котором в нервной ткани образуются опухоли (нейрофибромы), которые могут быть доброкачественными, но могут вызывать серьезные повреждения из-за сдавливания нервов и других тканей. [15]
  • Нейрофиброматоз II типа , при котором развиваются двусторонние акустические невриномы (опухоли вестибулокохлеарного нерва или черепного нерва 8 (CN VIII), также известного как шваннома), что часто приводит к потере слуха. [16]
  • Шванноматоз , при котором болезненные шванномы развиваются на спинномозговых и периферических нервах. [17]

Патофизиология [ править ]

Нейрофиброматоз I типа вызывается мутацией на хромосоме 17, кодирующей цитоплазматический белок, известный как нейрофибромин . [18] Этот белок является супрессором опухолей и, следовательно, служит регулятором сигналов пролиферации и дифференцировки клеток . Дисфункция или недостаток нейрофибромина может влиять на регуляцию и вызывать неконтролируемую пролиферацию клеток, что приводит к опухолям (нейрофибромам), которые характеризуют NF1. Нейрофибромы, вызванные NF, состоят из шванновских клеток, фибробластов, периневрональных клеток, тучных клеток и аксонов, встроенных во внеклеточный матрикс. [19] [20] Другая функция нейрофибромина - связываться с микротрубочками, которые играют роль в высвобождении аденилатциклазы.и его деятельность. [19] Аденилилциклаза играет важную роль в познании. [19] Роль нейрофибромина в активности аденилатциклазы объясняет, почему пациенты с ЯН испытывают когнитивные нарушения. [19]

Нейрофиброматоз типа II вызывается мутацией на хромосоме 22. [21] Мутация попадает в ген-супрессор опухоли NF2. [21] Ген обычно кодирует цитоплазматический белок, известный как мерлин . Нормальная функция мерлина - регулировать активность нескольких факторов роста, мутированная копия гена приводит к потере функции мерлина. [21] Потеря функции приводит к увеличению активности факторов роста, обычно регулируемых мерлином, что приводит к образованию опухолей, связанных с NF2. [21]

Шванноматоз вызывается мутацией гена SMARCB1. [11] Этот ген расположен рядом с геном-супрессором опухоли NF2, что наводит на мысль, что шванноматоз и NF2 были одним и тем же заболеванием. Эти два состояния показывают разные мутации в двух разных генах. Нормальная функция гена SMARCB1 заключается в кодировании белка под названием SMARCB1, который является частью более крупного белкового комплекса, функция которого полностью не изучена. [11] Комплекс, включающий SMARCB1, играет роль в подавлении опухоли. [11] Мутация гена SMARCB1 вызывает потерю функции в комплексе, что приводит к образованию опухолей, указывающих на шванноматоз. [11]

Диагноз [ править ]

Нейрофиброматозы считаются РАСопатиями и членами нейрокожных синдромов ( факоматозов ). [22] Диагностика нейрофиброматоза проводится следующими способами: [23]

  • Рентгенограмма
  • МРТ или КТ
  • ЭЭГ
  • Обследование с помощью щелевой лампы
  • Генетическое тестирование
  • Гистология

Дифференциальный диагноз [ править ]

Условия, аналогичные NF, включают:

  • ЛЕОПАРД-синдром [24]
  • Синдром Легиуса [25]
  • Синдром Протея [26]
  • Macrodystrophia lipomatosa [ необходима ссылка ]
  • Синдром Клиппеля-Тренауне [ необходима ссылка ]
  • Синдром Паркса Вебера [ ссылка ]

Лечение [ править ]

Возможен вариант хирургического удаления опухолей; однако в первую очередь следует оценить связанные с этим риски. [27] Что касается ОПГ (глиомы зрительного пути), предпочтительным лечением является химиотерапия. Однако лучевая терапия не рекомендуется детям с этим заболеванием. [28] Рекомендуется, чтобы дети с диагнозом NF1 в раннем возрасте ежегодно проходили обследование, которое позволяет отслеживать любые потенциальные роста или изменения, связанные с заболеванием. [29]

Прогноз [ править ]

В большинстве случаев симптомы NF1 легкие, и люди живут нормальной и продуктивной жизнью. Однако в некоторых случаях NF1 может серьезно истощать и вызывать косметические и психологические проблемы. Курс NF2 сильно различается у разных людей. В некоторых случаях NF2 повреждение близлежащих жизненно важных структур, таких как другие черепные нервы и ствол мозга , может быть опасным для жизни. Большинство людей с шванноматозом испытывают сильную боль. В некоторых крайних случаях боль будет сильной и приведет к потере трудоспособности. [9]

Эпидемиология [ править ]

В Соединенных Штатах примерно у 1 из 3500 человек есть NF1, у 1 из 25 000 - NF2 и у 1 из 40 000 - шванноматоз. [1] Мужчины и женщины одинаково часто страдают при всех трех состояниях. [2] Симптомы NF1 часто присутствуют при рождении или развиваются до 10 лет. [1] Хотя состояние обычно ухудшается со временем, большинство людей с NF1 имеют нормальную продолжительность жизни. [1] При NF2 симптомы могут не проявляться до раннего взросления. [1] NF2 увеличивает риск ранней смерти. [1] Симптомы шванноматоза развиваются в раннем детстве и со временем могут ухудшиться. Обычно продолжительность жизни у больных шванноматозом не меняется. [3]

История [ править ]

Описание того, что считается этим состоянием, восходит к I веку. [6] Условия были формально описаны Фридрихом Даниэлем фон Реклингхаузеном в 1882 году, в честь которого они были названы ранее. [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac "Информационный бюллетень по нейрофиброматозу" . NINDS . 3 февраля 2016 года архивации с оригинала на 23 января 2018 года . Проверено 16 апреля 2018 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  2. ^ a b c d e f g h "Изучение нейрофиброматоза" . Национальный институт исследования генома человека (NHGRI) . 16 августа 2016 года. Архивировано 10 октября 2016 года . Проверено 7 ноября +2016 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  3. ^ a b c Дхамиджа, Радхика; Плоткин, Скотт; Астагири, Ашок; Мессиан, Людвин; Бабович-Вуксанович, Душица (1993). «Шванноматоз» . GeneReviews® . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 29517885 . Проверено 21 ноября 2019 . 
  4. ^ a b c Вудро, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руан (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз» . Ортопедия и травмы . 29 (3): 206–210. DOI : 10.1016 / j.mporth.2015.02.004 . ISSN 1877-1327 . Дата обращения 22 ноября 2019 . 
  5. ^ Le, C; Бедокс, PM (январь 2019 г.). «Нейрофиброматоз». PMID 29083784 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  6. ^ a b Эванс, Розали Э. Фернер, Сьюзен М. Хьюсон, Д. Гарет Р. (2011). Нейрофиброматозы в клинической практике . Лондон: Спрингер. п. 1. ISBN 978-0-85729-628-3. Архивировано 10 сентября 2017 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  7. ^ «Нейрофиброматоз» . NHS Choices . NHS. Архивировано 25 сентября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  8. ^ «Нейрофиброматоз» . NINDS . НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США. Архивировано из оригинала 4 октября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  9. ^ a b "Информационная страница NINDS о нейрофиброматозе" . 23 февраля 2015. Архивировано из оригинала 4 апреля 2015 года . Проверено 21 апреля 2015 года .
  10. ^ a b Guha, Мартин (29 марта 2011 г.). "The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders (3 ed.) 2011133Edited by Laurie J. Fundukian. The Gale Encyclopedia of Genetic Disorders (3 ed.). Детройт, Мичиган: Гейл 2010. ISBN 978 1 4144 7602 5 (печать); 978 1 4144 7605 6 (электронная книга) 445 долларов (печатная версия) в 3 томах ". Справочные обзоры . 25 (3): 40–42. DOI : 10.1108 / 09504121111119022 . ISSN 0950-4125 . 
  11. ^ a b c d e Плоткин, Скотт Р.; Blakeley, Jaishri O .; Эванс, Д. Гарет; Ханеманн, К. Оливер; Хулсебос, Тео Дж. М.; Хантер-Шедл, Ким; Kalpana, Ganjam V .; Корф, Брюс; Мессиан, Людвин; Папи, Лаура; Ратнер, Нэнси (2013). «Последние данные Международного семинара по шванноматозу 2011 года: от генетики к диагностическим критериям» . Американский журнал медицинской генетики Часть А . 161 (3): 405–416. DOI : 10.1002 / ajmg.a.35760 . PMC 4020435 . PMID 23401320 .  
  12. ^ a b c Вудро, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руин (2015). «Нейрофиброматоз». Ортопедия и травмы . 29 (3): 206–210. DOI : 10.1016 / j.mporth.2015.02.004 .
  13. ^ Вудроу, Кристофер; Кларк, Анна; Амирфейз, Руан (1 июня 2015 г.). «Нейрофиброматоз» . Ортопедия и травмы . 29 (3): 206–210. DOI : 10.1016 / j.mporth.2015.02.004 . ISSN 1877-1327 . 
  14. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз 1 типа - Причины - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Архивировано 24 сентября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  15. ^ «Нейрофиброматоз 1 типа» . Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015. Архивировано 10 сентября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  16. ^ «Нейрофиброматоз 2 типа» . Домашний справочник по генетике . 5 октября 2015. Архивировано 10 сентября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  17. ^ Перри, Ари; Брат, Дэниел Дж. (1 января 2010 г.). Практическая хирургическая невропатология: диагностический подход . Elsevier Health Sciences. п. 435. ISBN 978-0443069826. Архивировано 2 мая 2016 года.
  18. ^ «Орфанет: нейрофиброматоз 1 типа» . www.orpha.net . Архивировано 6 октября 2015 года . Дата обращения 13 октября 2015 .
  19. ^ a b c d Фернер, Розали Э. (2007). «Нейрофиброматоз 1» . Европейский журнал генетики человека . 15 (2): 131–138. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201676 . ISSN 1476-5438 . PMID 16957683 .  
  20. ^ Бойд, Кевин П .; Корф, Брюс Р .; Теос, Эми (июль 2009 г.). «Нейрофиброматоз 1 типа» . Журнал Американской академии дерматологии . 61 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / j.jaad.2008.12.051 . PMC 2716546 . PMID 19539839 .  
  21. ^ а б в г Лин, Эндрю (2013). «Достижения в лечении опухолей, связанных с нейрофиброматозом» . Обзоры природы Клиническая онкология . 10 (11): 616–24. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2013.144 . PMID 23939548 . S2CID 21986493 - через Гейла.  
  22. ^ Конрад Фишер; Фаршад Багери; Раджпал Манчандани; Ричард Пинскер; Судхир Чаухан; Паренкумар Патель; Мохаммад Маруф; Дхавал Сатани; Каушик Доши; Аяз Альвани; Навин Патхак; Крейг Турм; Мохаммад Бабури; Махендра К. Патель; Артур Шаланов; Самир Саркар; Сабиха Рауф; Джебун Нахар; Пракашкумар Патель (2010). Освойте доску USMLE Step 2 CK . КАПЛАН Медикал. п. 287. ISBN. 978-1-60714-653-7.
  23. ^ «Нейрофиброматоз. Что такое нейрофиброматоз? Тип 1 (NF1) | Пациент» . Пациент . Архивировано 4 октября 2015 года . Дата обращения 9 октября 2015 .
  24. Перейти ↑ Friedman, JM (2014). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Долан, Синтия Р .; Фонг, Чин-То (ред.). Нейрофиброматоз 1 . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301288 . Архивировано 18 января 2017 года. 
  25. ^ Стивенсон, Дэвид; Вискочил, Дэвид; Мао, Жун (2015). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Долан, Синтия Р .; Фонг, Чин-То (ред.). Синдром Легиуса . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20945555 . Архивировано 10 сентября 2017 года. 
  26. ^ Эль-Sobky, Укротитель Ахмед; Elsayed, Solaf M .; Эль Миккави, Далия МЭ (2015). «Ортопедические проявления синдрома Протея у ребенка с обновленной литературой» . Костные отчеты . 3 : 104–108. DOI : 10.1016 / j.bonr.2015.09.004 . PMC 5365241 . PMID 28377973 .  
  27. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз 2 типа - Лечение - Выбор NHS» . www.nhs.uk . Архивировано 22 декабря 2015 года . Проверено 11 октября 2015 года .
  28. ^ «Сложный нейфибрматоз 1 типа» (PDF) . NHS.uk . NHS. Архивировано (PDF) из оригинала 23 декабря 2015 года . Дата обращения 13 октября 2015 .
  29. ^ Выбор, NHS. «Нейрофиброматоз 1 типа - Лечение - NHS Choices» . www.nhs.uk . Архивировано 26 сентября 2015 года . Проверено 11 октября 2015 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Упадхьяя, Мина; Купер, Дэвид (29 января 2013 г.). Нейрофиброматоз 1 типа: молекулярная и клеточная биология . Springer Science & Business Media. ISBN 9783642328640.

Внешние ссылки [ править ]

  • Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта - информация о нейрофиброматозе