Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Шванноматоз
Шваннома - Антони А и Б - очень высокий mag.jpg
Микрофотография шванномы
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Шванноматоз - чрезвычайно редкое генетическое заболевание, тесно связанное с более распространенным нейрофиброматозом (НФ). Первоначально описанный у японских пациентов [1], он состоит из множественных кожных шванном , опухолей центральной нервной системы и других неврологических осложнений, за исключением характерных признаков NF. Точная частота случаев шванноматоза неизвестна, хотя некоторые группы населения отметили, что частота составляет всего 1 случай на 1,7 миллиона человек. [2]

Шванномы - это в основном доброкачественные опухоли, которые обычно возникают у людей с NF2 и шванноматозом (иногда называемым нейрофиброматозом III типа). Шванновские клетки - это глиальные клетки, которые миелинизируют аксоны нервных клеток. Миелин - это липидное покрытие, которое ускоряет проведение потенциалов действия.. Когда клетки Шванна бесконтрольно размножаются в инкапсулированном виде, это называется шванномой. Хотя шванномы доброкачественные, они становятся опасными, когда растущая опухоль сдавливает нерв. Шванномы на аксонах сенсорных нервов вызывают хроническую сильную боль. Варианты лечения шванномы - их удаление хирургическим путем, лучевая терапия, кибернож или внутрикапсулярная энуклеация. Предыдущие обозначения шванном включают невриному и неврилеммому. [3]

Причина [ править ]

Ген-кандидат шванноматоза , названный SMARCB1 , представляет собой ген-супрессор опухоли, который регулирует клеточный цикл, рост и дифференцировку. [4] У пациентов с шванноматозом сообщалось об инактивирующей мутации зародышевой линии в экзоне 1 гена-супрессора опухоли SMARCB1. Он расположен на 22-й хромосоме недалеко от гена NF2 . Однако молекулярный анализ гена NF2 у пациентов с шванноматозом показал наличие инактивирующих мутаций в опухолевых клетках, но не доказал наличие мутаций зародышевой линии, обнаруженных у пациентов с NF2 .

Механизм, включающий гены SMARCB1 и NF2, может быть ответственным за развитие заболевания, поскольку анализ шванном на опухоли указывает на наличие инактивирующих мутаций в генах SMARCB1 и NF2. Однако в большинстве случаев есть предположения о вовлечении неидентифицированного гена (ов) шванноматоза. Это связано с тем, что одно исследование не обнаружило герминативных мутаций SMARCB1 у пациентов с семейным шванноматозом. Некоторые пациенты с шванноматозом не имеют мутаций SMARCB1 или NF2. Кроме того, многие пациенты проявляют соматический мозаицизм в отношении мутаций в генах NF2 или SMARCB1, что означает, что некоторые соматические клетки имеют мутацию, а некоторые нет у одного и того же пациента. В конечном итоге онкогенез шванном не зависит только от одного локуса гена. Что касается генов SMARCB1 и NF2,важно понимать конституциональные и соматические мутации. Конституционные мутации - это первые события инактивации, которые часто представляют собой небольшие мутации, такие как точечные мутации и делеции / вставки одиночных пар оснований. Соматические мутации - это вторые возникающие мутации, которые также могут быть еще одной небольшой мутацией или потерей оставшегося аллеля гена. Шванномы от одного пациента имеют одинаковые конституциональные мутации, но имеют различные соматические мутации. Кроме того, конституциональная мутация может присутствовать в неопухолевыхСоматические мутации - это вторые возникающие мутации, которые также могут быть еще одной небольшой мутацией или потерей оставшегося аллеля гена. Шванномы от одного пациента имеют одинаковые конституциональные мутации, но имеют различные соматические мутации. Кроме того, конституциональная мутация может присутствовать в неопухолевыхСоматические мутации - это вторые возникающие мутации, которые также могут быть еще одной небольшой мутацией или потерей оставшегося аллеля гена. Шванномы от одного пациента имеют одинаковые конституциональные мутации, но имеют различные соматические мутации. Кроме того, конституциональная мутация может присутствовать в неопухолевых[5]

SMARCB1 также известен как INI1 , hSNF5 или BAF47. SMARCB1 мутирует в других опухолях, включая злокачественные опухоли головного мозга и почек у детей. Похоже, что гетерозиготы по мутациям в гене SMARCB1 имеют повышенный риск развития злокачественной опухоли почки в раннем детстве, но если они доживают до зрелого возраста, они могут быть предрасположены к развитию шванном. У одного пациента с шванноматозом была мутация во 2 экзоне гена SMARCB1. У другого пациента обнаружена новая делеция SMARCB1 в зародышевой линии, поскольку большинство мутаций SMARCB1 имеют точечный характер или сдвиг рамки считывания.. У этого пациента генетический анализ различных шванном показал инактивацию генов SMARCB1 и NF2. Известно, что шванноматоз является генетическим заболеванием. Однако семейное происхождение необъяснимо редко. [6]

Диагноз [ править ]

Пренатальный [ править ]

Шванноматоз можно проверить пренатально в Национальной службе здравоохранения. [ требуется медицинская цитата ]

Послеродовой [ править ]

Ferner et al. [7] приводят следующие диагностические критерии шванноматоза:

  • Определенный
    • Возраст> 30 лет и ≥2 шванномы вне кожных покровов, по крайней мере, одна с гистологическим подтверждением и без признаков вестибулярной опухоли на МРТ и без известной мутации NF, или
    • Одна невестибулярная шваннома плюс родственник первой степени родства с шванноматозом
  • Возможный
    • Возраст <30 лет и ≥2 шванномы вне кожного покрова, по крайней мере, одна с гистологическим подтверждением и без признаков вестибулярной опухоли на МРТ и без известной мутации NF, или
    • Возраст> 45 и ≥2 шванномы вне кожного покрова, по крайней мере, одна с гистологическим подтверждением, без симптомов дисфункции 8-го нерва и без NF2, или
    • Невестибулярная шваннома и родственник первой степени с шванноматозом
  • Сегментарный . Диагноз определен или возможен, но ограничен одной конечностью или не более 5 смежными сегментами позвоночника.

Другой набор критериев:

  • Две или более неинтрадермальных ( кожных ) шванном
  • Нет признаков вестибулярной опухоли
  • Нет известных мутаций NF-2.

или же

  • Одна патологически подтвержденная невестибулярная шваннома плюс родственник первой степени родства, отвечающий вышеуказанным критериям. [8]

Лечение [ править ]

  • Пациенты с шванноматозом составляют от 2,4% до 5% пациентов, перенесших хирургическое удаление шванномы. [5]
  • В отдельных областях тела шванномы небольшие, и их трудно обнаружить. Интраоперационная сонография предлагает неоценимую помощь в таких случаях, локализуя небольшие шванномы и сокращая время операции и размер хирургического разреза. [9]
  • Если возможно, шванномы можно удалить хирургическим путем. Любая связанная с опухолью боль обычно проходит после удаления опухоли. Поврежденные нервы и рубцовая ткань могут быть результатом операции, а боль может быть постоянной проблемой.
  • Иногда опухоль снова появляется на том же месте после операции.
  • Если операция нецелесообразна, необходимо использовать обезболивающее. Шванноматоз со временем может вызвать сильную, неизлечимую боль.
  • Никаких других медицинских методов лечения, кроме хирургического вмешательства и / или обезболивания, не существует. Нет доступных лекарств для лечения шванноматоза.
  • Радиохирургия с помощью гамма-ножа может быть выполнена на опухолях головы, чтобы остановить рост опухоли, хотя нет гарантии, что это сработает. Университет Питтсбурга опубликовал свой опыт с более чем 829 случаями и сообщил, что 97% пациентов имели долгосрочный контроль опухоли (определяемый как не требующий дальнейшего лечения) с помощью радиохирургии гамма-ножом. [10]
  • В последнее время в лечении шванном были достигнуты большие успехи. Интересен CyberKnife производства Accuray . Показатели успеха, хотя данные ограничены, по всей видимости, находятся в диапазоне от низких до средних девяноста процентов.
  • Поскольку большинство шванном являются доброкачественными, многие врачи будут придерживаться подхода «смотри и ждать» и оставлять опухоли в покое до тех пор, пока они не начнут вызывать вредные побочные эффекты. Пациенты с шванноматозом имеют множественные опухоли, и риски, связанные с таким количеством операций, перевешивают преимущества. [3]

Прогноз [ править ]

Многие симптомы шванноматоза частично совпадают с симптомами NF2.

  • Шванномы возникают вместо нейрофибром, которые являются признаком нейрофиброматоза 1 типа ( NF1 ).
  • Множественные шванномы проявляются по всему телу или в отдельных регионах.
  • Шванномы развиваются на черепных, спинных и периферических нервах. [11]
  • Хроническая боль, иногда онемение, покалывание и слабость.
  • Около 1/3 пациентов страдают сегментарным шванноматозом, что означает, что шванномы ограничиваются одной частью тела, например рукой, ногой или позвоночником. [12]
  • Есть несколько случаев, когда у людей с шванноматозом развилась вестибулярная шваннома ( акустическая невринома ). Акустическая невринома - это шваннома вестибулярного нерва головного мозга. Этот нерв участвует в слухе, и пациенты с вестибулярными шванномами страдают потерей слуха. Однако двусторонние вестибулярные шванномы (вестибулярные шванномы с обеих сторон головного мозга) не возникают при шванноматозе. Не возникают и юношеские вестибулярные опухоли. [8]
  • Пациенты с шванноматозом не имеют нарушений обучаемости, связанных с этим заболеванием.
  • Симптомы иногда возникают из-за гормональных изменений, таких как половое созревание и беременность.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ruggieri M, Huson SM (апрель 1999). «Нейрофиброматозы. Обзор». Ital J Neurol Sci . 20 (2): 89–108. DOI : 10.1007 / s100720050017 . PMID  10933430 .
  2. ^ NIH, Домашний справочник по генетике -. «Ваш путеводитель по генетическим заболеваниям: шванноматоз» . Домашний справочник по генетике . Проверено 3 января 2019 .
  3. ^ a b Hanemann CO, Evans DG (декабрь 2006 г.). «Новости генетики, эпидемиологии, медицины и трансляционных исследований шванном». J. Neurol . 253 (12): 1533–41. DOI : 10.1007 / s00415-006-0347-0 . PMID 17219030 . 
  4. ^ Hulsebos TJ, Plomp А.С., Wolterman Р.А., Robanus-Maandag EC, Баас F, Весселинга P (апрель 2007). «Мутация зародышевой линии INI1 / SMARCB1 при семейном шванноматозе» . Являюсь. J. Hum. Genet . 80 (4): 805–10. DOI : 10.1086 / 513207 . PMC 1852715 . PMID 17357086 .  
  5. ^ a b Kluwe, L. (2008). Молекулярные исследования шванноматоза. В D. Kaufmann (Ed.), Monographs in Human Genetics (pp. 177-188): Karger.
  6. ^ Sestini R, Баччи С, Провенсано А, Genuardi М, Papi л (февраль 2008 г.). «Доказательства механизма четырех ударов с участием SMARCB1 и NF2 в шванномах, связанных с шванноматозом». Гм. Мутат . 29 (2): 227–31. DOI : 10.1002 / humu.20679 . PMID 18072270 . 
  7. ^ Фернер, Розали Э., Сьюзен М. Хьюсон и Д. Гарет Р. Эванс. Нейрофиброматозы в клинической практике. Спрингер, 2011.
  8. ^ Б Westhout FD, Mathews M, Паре LS, Armstrong WB, Талли P, Linskey ME (июнь 2007). «Распознавание шванноматоза и отличие его от нейрофиброматоза 1 или 2 типа». J Spinal Disord Tech . 20 (4): 329–32. DOI : 10.1097 / BSD.0b013e318033ee0f . PMID 17538359 . 
  9. ↑ Сенченков А., Кригель А., Старен Э.Д., Эллисон, округ Колумбия (сентябрь 2005 г.). «Использование интраоперационного ультразвука при удалении множественных шванном бедра». J Clin Ультразвук . 33 (7): 360–3. DOI : 10.1002 / jcu.20161 . PMID 16196005 . 
  10. ^ Лунсфорд LD, Niranjan A, Flickinger JC, Maitz A, D Kondziolka (январь 2005). «Радиохирургия вестибулярных шванном: обобщение опыта в 829 случаях». J. Neurosurg . 102 (Дополнение): 195–9. DOI : 10,3171 / jns.2005.102.s_supplement.0195 . PMID 15662809 . 
  11. ^ MacCollin M, Woodfin W, Кронн D, Short MP (апрель 1996). «Шванноматоз: клинико-патологическое исследование». Неврология . 46 (4): 1072–9. DOI : 10,1212 / wnl.46.4.1072 . PMID 8780094 . 
  12. ^ MacCollin МЫ, Chiocca Е.А., Эванс Д. Г. , Фридман Ю.М., Хорвицы R, Джарамилло Д, Л. М., Маутнер В.Ф., Niimura М, Плоткин SR, CN, Sang Штеммер-Rachamimov A, Плотва ES (июнь 2005 г.). «Диагностические критерии шванноматоза». Неврология . 64 (11): 1838–45. DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000163982.78900.AD . PMID 15955931 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q85.0
  • OMIM : 162091
  • MeSH : C536641
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 93921