Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
AFP
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

3МРК

Идентификаторы
ПсевдонимыAFP , AFPD, FETA, фетопротеин HPalpha
Внешние идентификаторыOMIM : 104150 MGI : 87951 HomoloGene : 36278 GeneCards : AFP
Расположение гена ( человек )
Хромосома 4 (человек)
Chr.Хромосома 4 (человека) [1]
Хромосома 4 (человек)
Геномное расположение AFP
Геномное расположение AFP
Группа4q13.3Начинать73 431 138 п.н. [1]
Конец73 456 174 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 5 (мышь)
Chr.Хромосома 5 (мышь) [2]
Хромосома 5 (мышь)
Геномное расположение AFP
Геномное расположение AFP
Группа5 E1 | 5 44,77 смНачинать90 490 737 п.н. [2]
Конец90 508 907 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
PBB GE AFP 204694 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• ион металла связывания
• GO: 0001948 связывание белка
Сотовый компонент• внеклеточная область
• внеклеточная
• цитоплазма
• просвет эндоплазматической сети
Биологический процесс• овуляция из фолликула яичника
• передача сигнала белка SMAD
• половое размножение
• процесс метаболизма прогестерона
• посттрансляционная модификация
• процесс метаболизма клеточного белка
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

174

11576

Ансамбль

ENSG00000081051

ENSMUSG00000054932

UniProt

P02771

P02772

RefSeq (мРНК)

NM_001134
NM_001354717

NM_007423

RefSeq (белок)

NP_001125
NP_001341646

NP_031449

Расположение (UCSC)Chr 4: 73,43 - 73,46 МбChr 5: 90.49 - 90.51 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Альфа-фетопротеин ( АФП , α-фетопротеин , также иногда называют альфа-1-фетопротеин , альфа-fetoglobulin , или альфа плода белок ) представляет собой белок [5] [6] , что в организме человека кодируется AFP гена . [7] [8] Ген AFP расположен в плече q хромосомы 4 (4q25). Уровень материнского АФП в сыворотке крови используется для скрининга синдрома Дауна , дефектов нервной трубки и других хромосомных аномалий . [9]

АФП является основным белком плазмы, продуцируемым желточным мешком и печенью плода во время внутриутробного развития. Считается, что это плодный аналог сывороточного альбумина . AFP связывается с медью , никелем , жирными кислотами и билирубином [8] и находится в мономерной , димерной и тримерной формах.

Структура [ править ]

AFP представляет собой гликопротеин из 591 аминокислоты [10] и углеводного фрагмента . [11]

Функция [ править ]

АФП - самый распространенный белок плазмы, обнаруженный у плода человека. Уровень материнской плазмы достигает пика ближе к концу первого триместра и в это время начинает снижаться внутриутробно, а затем быстро падает после рождения. Нормальный взрослый уровень у новорожденных обычно достигается в возрасте от 8 до 12 месяцев. Функция AFP у взрослых людей неизвестна; однако у грызунов он связывает эстрадиол, предотвращая перенос этого гормона через плаценту к плоду. Основная функция этого - предотвращение вирилизации плодов женского пола. Поскольку человеческий AFP не связывает эстроген, его функция у людей менее ясна. [12]

Систему АФП грызунов можно подавить массивными инъекциями эстрогена, которые подавляют систему АФП и вызывают маскулинизацию плода. Маскулинизирующий эффект эстрогенов может показаться нелогичным, поскольку эстрогены имеют решающее значение для правильного развития женских вторичных характеристик в период полового созревания. Однако в пренатальном периоде это не так. Гонадные гормоны из яичек, такие как тестостерон и антимюллеровы гормоны , необходимы для развития фенотипического мужского пола. Без этих гормонов плод превратится в фенотипического женского пола, даже если генетически XY . Превращение тестостерона в эстрадиол ароматазойво многих тканях может быть важным шагом в маскулинизации этой ткани. [13] [14] Считается, что маскулинизация мозга происходит как за счет превращения тестостерона в эстрадиол под действием ароматазы, так и за счет синтеза эстрогенов de novo в головном мозге. [15] [16] Таким образом, AFP может защитить плод от матери эстрадиола , которые могли бы иметь маскулинизирующее влияние на плоде, но его точная роль до сих пор спорная.

Уровни сыворотки [ править ]

Основная статья: Повышенный уровень альфа-фетопротеина

Материнский [ править ]

У беременных можно контролировать уровень АФП плода в моче беременной женщины. Поскольку AFP быстро выводится из сыворотки крови матери через ее почки, уровень AFP в материнской моче коррелирует с уровнями сыворотки плода, хотя уровень материнской мочи намного ниже, чем уровень в сыворотке плода. Уровни АФП повышаются примерно до 32 недели. Скрининг на альфа-фетопротеин материнской сыворотки (MSAFP) проводится на сроке от 16 до 18 недель беременности. [17] Если уровни MSAFP указывают на аномалию, пациенту может быть предложен амниоцентез .

Младенцы [ править ]

По разным данным, нормальный диапазон АФП для взрослых и детей составляет менее 50, 10 или менее 5 нг / мл. [18] [19] При рождении нормальные младенцы имеют уровень АФП на четыре или более порядков выше этого нормального диапазона, который снижается до нормального диапазона в течение первого года жизни. [20] [21] [22] [23] [24] [25]

В это время нормальный диапазон уровней АФП составляет примерно два порядка величины. [22] При правильной оценке аномальных уровней АФП у младенцев необходимо учитывать эти нормальные закономерности. [22]

Очень высокие уровни АФП могут быть причиной зацепления (см. Опухолевый маркер ), в результате чего сообщаемый уровень значительно ниже фактической концентрации. [26] Это важно для анализа серии тестов на онкомаркеры AFP, например, в контексте раннего наблюдения за выжившими после лечения раком, когда скорость снижения AFP имеет диагностическое значение.

Клиническое значение [ править ]

Основная статья: Повышенный уровень альфа-фетопротеина

Измерение AFP обычно используется в двух клинических контекстах. Во-первых, он измеряется у беременных женщин посредством анализа материнской крови или околоплодных вод в качестве скринингового теста на определенные аномалии развития, такие как анеуплоидия . Во-вторых, уровень АФП в сыворотке повышен у людей с определенными опухолями, и поэтому он используется в качестве биомаркера для отслеживания этих заболеваний. Некоторые из этих заболеваний перечислены ниже:

  • Врожденные дефекты развития, связанные с повышенным уровнем АФП
    • Омфалоцеле [27] [28]
    • Гастрошизис
    • Дефекты нервной трубки : ↑ α-фетопротеин в околоплодных водах и материнской сыворотке [29] [30]
  • Опухоли, связанные с повышенным уровнем АФП
    • Гепатоцеллюлярная карцинома [29] [31]
    • Метастатическое заболевание, поражающее печень
    • Несеминоматозные опухоли половых клеток
    • Опухоль желточного мешка [29]
  • Другие состояния, связанные с повышенным уровнем АФП
    • Атаксия телеангиэктазия : повышенный уровень АФП используется как один из факторов диагностики [32]

Пептид, полученный из AFP, называемый AFPep, как утверждается, обладает противораковыми свойствами. [33]

При лечении рака яичек первостепенное значение имеет дифференциация семиноматозных и несеминоматозных опухолей. Обычно это делается патологически после удаления яичка и подтверждается онкомаркерами. Однако, если патология представляет собой чистую семиному , если уровень АФП повышен, опухоль рассматривается как несеминоматозная опухоль, поскольку она содержит компоненты желточного мешка (несеминоматозные). [34]

См. Также [ править ]

  • Онкомаркер
  • AFP-L3
  • Тройной тест
  • Пожилой материнский возраст
  • AFP и нековалентный комплекс AFP как лекарственное средство

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000081051 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000054932 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Томази TB (1977). «Структура и функции альфа-фетопротеина». Ежегодный обзор медицины . 28 : 453–65. DOI : 10.1146 / annurev.me.28.020177.002321 . PMID 67821 . 
  6. ^ Mizejewski GJ (май 2001). «Структура и функция альфа-фетопротеина: актуальность для изоформ, эпитопов и конформационных вариантов» . Экспериментальная биология и медицина . 226 (5): 377–408. DOI : 10.1177 / 153537020122600503 . PMID 11393167 . S2CID 23763069 .  
  7. ^ Harper ME, Dugaiczyk A (июль 1983). «Связь эволюционно связанных генов сывороточного альбумина и альфа-фетопротеина в пределах q11-22 хромосомы 4 человека» . Американский журнал генетики человека . 35 (4): 565–72. PMC 1685723 . PMID 6192711 .  
  8. ^ a b «Ген Энтреза: Альфа-фетопротеин» .
  9. ^ Перри, Шеннон Э .; Хокенберри, Мэрилин Дж .; Lowdermilk, Дейтра Леонард; Уилсон, Дэвид (2014). «8: Уход за семьей во время беременности». Уход за матерью и ребенком (Пятое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер. ISBN 978-0-323-09610-2. OCLC  858005418 .
  10. Перейти ↑ Pucci P, Siciliano R, Malorni A, Marino G, Tecce MF, Ceccarini C, Terrana B (май 1991 г.). «Первичная структура альфа-фетопротеина человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. DOI : 10.1021 / bi00234a032 . PMID 1709810 . 
  11. ^ Seregni Е, Ботти С, Bombardieri Е (1995). «Биохимические характеристики и клиническое применение изоформ альфа-фетопротеина». Противораковые исследования . 15 (4): 1491–9. PMID 7544570 . 
  12. ^ Картер CS (2002). «Нейроэндокринология полового поведения у женщин» . В Becker JB (ред.). Поведенческая эндокринология . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. С. 88–89. ISBN 978-0-262-52321-9.
  13. ↑ Nef S, Parada LF (декабрь 2000 г.). «Гормоны мужского полового развития» . Гены и развитие . 14 (24): 3075–86. DOI : 10,1101 / gad.843800 . PMID 11124800 . 
  14. ^ Elbrecht A, Smith RG (1992). «Активность фермента ароматазы и определение пола у кур». Наука . 255 (5043): 467–70. Bibcode : 1992Sci ... 255..467E . DOI : 10.1126 / science.1734525 . PMID 1734525 . 
  15. Перейти ↑ Bakker J, Baum MJ (2008). «Роль эстрадиола в типичном для женщин мозге и поведенческой половой дифференциации» . Границы нейроэндокринологии . 29 (1): 1–16. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2007.06.001 . PMC 2373265 . PMID 17720235 .  
  16. ^ Harding CF (2004). «Гормональная модуляция пения: гормональная модуляция мозга певчей птицы и певческого поведения». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1016 (1): 524–39. Bibcode : 2004NYASA1016..524H . DOI : 10.1196 / annals.1298.030 . PMID 15313793 . S2CID 12457330 .  
  17. ^ Перри, Шеннон Э .; и другие. (2018). «Глава 10: Оценка беременности с высоким риском». Уход за матерью и ребенком: материнство и педиатрия (Шестое изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер. ISBN 978-0-323-54938-7. OCLC  999441854 .
  18. ↑ Ball D, Rose E, Alpert E (март 1992). «Уровни альфа-фетопротеина у нормальных взрослых». Американский журнал медицинских наук . 303 (3): 157–9. DOI : 10.1097 / 00000441-199203000-00004 . PMID 1375809 . 
  19. ^ Sizaret P, N Martel, Tuyns A, S Рейно (февраль 1977). «Средние значения альфа-фетопротеина у 1333 мужчин старше 15 лет по возрастным группам». Пищеварение . 15 (2): 97–103. DOI : 10.1159 / 000197990 . PMID 65304 . 
  20. ^ Blohm ME, Vesterling-Hörner D, Каламинус G, Göbel U (1998). «Референсные значения альфа-1-фетопротеина (AFP) у младенцев до 2 лет». Детская гематология и онкология . 15 (2): 135–42. DOI : 10.3109 / 08880019809167228 . PMID 9592840 . 
  21. ^ Ohama К, Нагасе Н, Огино К, Цутид К, Танака М, М Кубы, Horita S, Каваки К, М Ohmori (октябрь 1997 г.). «Уровни альфа-фетопротеина (AFP) у здоровых детей». Европейский журнал детской хирургии . 7 (5): 267–9. DOI : 10,1055 / с-2008-1071168 . PMID 9402482 . 
  22. ^ a b c Ли Пи, Чанг MH, Чен Д.С., Ли CY (январь 1989 г.). «Уровни альфа-фетопротеина в сыворотке у здоровых младенцев: переоценка регрессионного анализа и половых различий». Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 8 (1): 19–25. DOI : 10.1097 / 00005176-198901000-00005 . PMID 2471821 . S2CID 21104946 .  
  23. ^ Blair JI, Carachi R, R Гупта, Sim FG, Макалистер EJ, Weston R (апрель 1987). «Референсные диапазоны альфа-фетопротеина плазмы в младенчестве: эффект недоношенности» . Архив болезней детства . 62 (4): 362–9. DOI : 10.1136 / adc.62.4.362 . PMC 1778344 . PMID 2439023 .  
  24. ^ Бадер Д, Рискин А, Vafsi О, Тамир А, Б Пескин, Израиль N, Merksamer R, Дар Н, David M (ноябрь 2004 г.). «Альфа-фетопротеин в раннем неонатальном периоде - большое исследование и обзор литературы». Clinica Chimica Acta . 349 (1-2): 15-23. DOI : 10.1016 / j.cccn.2004.06.020 . PMID 15469851 . 
  25. ^ У JT, Роан Y, Knight JA (1985). «Сывороточные уровни АФП у здоровых младенцев: их клиническое и физиологическое значение». В Mizejewski GJ, Porter I (eds.). Альфа-фетопротеин и врожденные патологии . Нью-Йорк: Academic Press. С. 111–122.
  26. ^ Jassam N, Джонс СМ, Т Бриско, Хорнер JH (июль 2006 г.). «Эффект крючка: необходимость постоянной бдительности» . Анналы клинической биохимии . 43 (Pt 4): 314–7. DOI : 10.1258 / 000456306777695726 . PMID 16824284 . 
  27. ^ Сабо М, Вереш л, Мюнний А, Папп Z (сентябрь 1990). «[Концентрация альфа-фетопротеина в околоплодных водах при нормальной беременности и при беременности, осложненной аномалией плода]». Орвоши Хетилап (на венгерском). 131 (39): 2139–42. PMID 1699194 . 
  28. Перейти ↑ Rosen T, D'Alton ME (декабрь 2005 г.). «Скрининг синдрома Дауна в первом и втором триместрах: что показывают данные?». Семинары по перинатологии . 29 (6): 367–75. DOI : 10,1053 / j.semperi.2006.01.001 . PMID 16533649 . 
  29. ^ a b c Ле, Дао. Первая помощь для USMLE Step 1 2013. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical, 2013. Печать.
  30. ^ Bredaki FE, Пун LC, Birdir С, D Эскаланте, Николаидес КН (2012). «Скрининг в первом триместре на дефекты нервной трубки с использованием альфа-фетопротеина». Диагностика и терапия плода . 31 (2): 109–14. DOI : 10.1159 / 000335677 . PMID 22377693 . S2CID 57465 .  
  31. ^ Ertle, JM; Heider, D; Wichert, M; Келлер, Б; Kueper, R; Hilgard, P; Геркен, G; Schlaak, JF (2013). «Комбинация α-фетопротеина и дез-γ-карбоксипротромбина превосходит обнаружение гепатоцеллюлярной карциномы». Пищеварение . 87 (2): 121–31. DOI : 10.1159 / 000346080 . PMID 23406785 . S2CID 25266129 .  
  32. Перейти ↑ Taylor AM, Byrd PJ (октябрь 2005 г.). «Молекулярная патология атаксии телеангиэктазии» . Журнал клинической патологии . 58 (10): 1009–15. DOI : 10.1136 / jcp.2005.026062 . PMC 1770730 . PMID 16189143 .  
  33. ^ Месфин FB, Bennett JA, Jacobson HI, Zhu S, TT Андерсен (апрель 2000). «Антиэстротрофный октапептид на основе альфа-фетопротеина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1501 (1): 33–43. DOI : 10.1016 / S0925-4439 (00) 00008-9 . PMID 10727847 . 
  34. ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G (сентябрь 1975). «Метаболизм дигитоксина микросомами печени крысы» . Biochem Pharmacol . 24 (17): 1639–41. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (75) 90094-5 . PMID 10 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Нахон Дж. Л. (1987). «Регулирование экспрессии гена альбумина и альфа-фетопротеина у млекопитающих». Биохимия . 69 (5): 445–59. DOI : 10.1016 / 0300-9084 (87) 90082-4 . PMID  2445387 .
  • Тилгман С.М. (1989). «Структура и регуляция генов альфа-фетопротеина и альбумина». Оксфордские обзоры эукариотических генов . 2 : 160–206. PMID  2474300 .
  • Мизеевский GJ (2003). «Биологическая роль альфа-фетопротеина в развитии рака: перспективы противоопухолевой терапии». Экспертный обзор противоопухолевой терапии . 2 (6): 709–35. DOI : 10.1586 / 14737140.2.6.709 . PMID  12503217 . S2CID  8321005 .
  • Ячнин С., Сюй Р., Хейнриксон Р.Л., Миллер Дж. Б. (1977). «Исследования альфа-фетопротеина человека. Выделение и характеристика мономерных и полимерных форм и анализ амино-концевой последовательности». Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. DOI : 10.1016 / 0005-2795 (77) 90198-2 . PMID  70228 .
  • Аояги Y, Икенака Т, Ичида Ф (1977). «Сравнительный химический состав альфа-фетопротеинов человека из сыворотки плода и из асцитной жидкости пациента с гепатомой». Исследования рака . 37 (10): 3663–7. PMID  71198 .
  • Аояги Ю., Икенака Т., Ичида Ф. (1978). «Медь (II) -связывающая способность альфа-фетопротеина человека». Исследования рака . 38 (10): 3483–6. PMID  80265 .
  • Аояги Ю., Икенака Т., Ичида Ф. (1979). «Альфа-фетопротеин как белок-носитель в плазме и его способность связывать билирубин». Исследования рака . 39 (9): 3571–4. PMID  89900 .
  • Торрес Дж. М., Анель А., Уриэль Дж. (1992). «Опосредованное альфа-фетопротеином поглощение жирных кислот Т-лимфоцитами человека». Журнал клеточной физиологии . 150 (3): 456–62. DOI : 10.1002 / jcp.1041500305 . PMID  1371512 . S2CID  32015210 .
  • Гринберг Ф., Фаусетт А, Роуз Э. и др. (1992). «Врожденная недостаточность альфа-фетопротеина». Американский журнал акушерства и гинекологии . 167 (2): 509–11. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID  1379776 .
  • Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). «Взаимодействие альфа-фетопротеина человека с билирубином». Индийский журнал экспериментальной биологии . 28 (7): 697–8. PMID  1703124 .
  • Пуччи П., Сицилиано Р., Малорни А. и др. (1991). «Первичная структура альфа-фетопротеина человека: масс-спектрометрическое исследование». Биохимия . 30 (20): 5061–6. DOI : 10.1021 / bi00234a032 . PMID  1709810 .
  • Лю MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). «Сульфатирование тирозином белков из линии клеток гепатомы человека HepG2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (21): 7160–4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7160L . DOI : 10.1073 / pnas.82.21.7160 . PMC  390808 . PMID  2414772 .
  • Гиббс П.Е., Зелински Р., Бойд С., Дугайчик А. (1987). «Структура, полиморфизм и новые повторяющиеся элементы ДНК, выявленные полной последовательностью гена альфа-фетопротеина человека». Биохимия . 26 (5): 1332–43. DOI : 10.1021 / bi00379a020 . PMID  2436661 .
  • Сакаи М., Моринага Т., Урано Й. и др. (1985). «Ген альфа-фетопротеина человека. Организация последовательности и 5'-фланкирующая область» . Журнал биологической химии . 260 (8): 5055–60. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID  2580830 .
  • Руослахти Э., Пихко Х., Вахери А. и др. (1975). «Альфа-фетопротеин: структура и экспрессия в линиях человека и инбредных мышей в нормальных условиях и при повреждении печени». Johns Hopkins Med. J. Suppl . 3 : 249–55. PMID  4138095 .
  • Урано Ю., Сакаи М., Ватанабе К., Тамаоки Т. (1985). «Тандемное расположение генов альбумина и альфа-фетопротеина в геноме человека». Джин . 32 (3): 255–61. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (84) 90001-5 . PMID  6085063 .
  • Битти WG, Дугайчик A (1983). «Структура и эволюция человеческого альфа-фетопротеина, выведенная из частичной последовательности клонированной кДНК». Джин . 20 (3): 415–22. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (82) 90210-4 . PMID  6187626 .
  • Моринага Т., Сакаи М., Вегманн Т.Г., Тамаоки Т. (1983). «Первичные структуры альфа-фетопротеина человека и его мРНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (15): 4604–8. Полномочный код : 1983PNAS ... 80.4604M . DOI : 10.1073 / pnas.80.15.4604 . PMC  384092 . PMID  6192439 .

Внешние ссылки [ править ]

  • альфа-фетопротеины в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P02771 (Альфа-фетопротеин) в PDBe-KB .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .