Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья про фермент. Об углеводе, обычно называемом «альфа-гал», см. Галактоза-альфа-1,3-галактоза .
Семейство альфа-галактозидаз
Идентификаторы
ПсевдонимыIPR035373мелибиазаальфа-галактозидазагалактозидаза альфа-D-галактозидаза
Внешние идентификаторыГенные карты : [1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

н / д

н / д

Ансамбль

н / д

н / д

UniProt

н
а

н / д

RefSeq (мРНК)

н / д

н / д

RefSeq (белок)

н / д

н / д

Расположение (UCSC)н / дн / д
PubMed поискн / дн / д
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
альфа-галактозидаза
3a5v.jpg
Тетрамер альфа-галактозидазы, Mortierella vinacea
Идентификаторы
Номер ЕС3.2.1.22
Количество CAS9025-35-8
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
BRENDABRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDB RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmigo / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

Альфа-галактозидаза (α-GAL, также известная как α-GAL A; EC 3.2.1.22) представляет собой фермент гликозидгидролаза, который гидролизует концевые альфа-галактозильные фрагменты из гликолипидов и гликопротеинов. Гликозидаза - важный класс ферментов, катализирующих многие катаболические процессы, включая расщепление гликопротеинов, гликолипидов и полисахаридов. В частности, α-GAL катализирует удаление концевой α-галактозы из олигосахаридов. [1]

Фермент кодируется геном GLA . [2] Две рекомбинантные формы альфа-галактозидазы человека называются агалсидазой альфа ( МНН ) и агалсидазой бета (МНН). Форма, полученная из плесени, является основным ингредиентом добавок для удаления газов.

Функция [ править ]

Этот фермент представляет собой гомодимерный гликопротеин, который гидролизует концевые альфа-галактозильные фрагменты из гликолипидов и гликопротеинов. Он преимущественно гидролизует церамид тригексозид и может катализировать гидролиз мелибиозы до галактозы и глюкозы.

α-GAL удаляет концевую α-галактозу

Механизм реакции [ править ]

Механизм реакции двойного вытеснения каталитического действия α-GAL. Лиганд (черный) при связывании в активном центре фермента (синий). Два ключевых аминокислотных остатка в активном сайте - это Asp-170 и Asp-231. Во-первых, Asp-170 выполняет нуклеофильную атаку на гликозидную связь, чтобы высвободить концевую молекулу α-галактозы из лиганда. Затем Asp-231 служит кислотой для удаления протона из воды, делая ее более нуклеофильной для атаки на комплекс галактоза-Asp и высвобождения α-галактозы из активного центра. [3] [4] [5]

Актуальность болезни [ править ]

Болезнь Фабри [ править ]

Признаки и симптомы [ править ]

Дефекты α-GAL человека приводят к болезни Фабри , редкому лизосомному расстройству накопления и сфинголипидозу, который возникает в результате неспособности катаболизировать фрагменты α-D-галактозилгликолипида. [6] Характерные признаки включают эпизоды боли в руках и ногах ( акропаретезия ), темно-красные пятна на коже ( ангиокератома ), снижение потоотделения ( гипогидроз ), снижение зрения (помутнение роговицы), проблемы с желудочно-кишечным трактом, потеря слуха, шум в ушах и т. Д. Осложнения этого заболевания могут быть опасными для жизни и могут включать прогрессирующее поражение почек, сердечный приступ и инсульт. Это заболевание может иметь позднее начало и поражать только сердце или почки.[7]

Болезнь Фабри - это Х-сцепленное заболевание , которым страдает 1 из 40 000 мужчин. Однако, в отличие от других Х-сцепленных заболеваний, это состояние также создает серьезные проблемы со здоровьем для женщин, несущих только 1 копию дефектного гена GLA. Эти женщины могут испытывать многие классические симптомы заболевания, включая проблемы с сердцем и почками. Однако небольшое количество самок, несущих только одну копию мутировавшего гена GLA, никогда не проявляет никаких симптомов болезни Фабри .

Причина [ править ]

Мутации гена GLA, кодирующего α-GAL, могут привести к полной потере функции фермента. α-GAL - это лизосомальный белок, ответственный за расщепление глоботриаозилцерамида , жирного вещества, хранящегося в различных типах сердечных и почечных клеток. [8] Когда глоботриаозилцерамид не катаболизируется должным образом, он накапливается в клетках, выстилающих кровеносные сосуды кожи, клетках почек, сердца и нервной системы. В результате начинают проявляться признаки и симптомы болезни Фабри . [7]

Структура глоботриаозилцерамида

Лечение [ править ]

Существует два варианта лечения болезни Фабри: заместительная терапия рекомбинантными ферментами и фармакологическая терапия шаперонами.

Рекомбинантная заместительная ферментная терапия (RERT) [ править ]

RERT был одобрен для лечения болезни Фабри в США в 2003 году. [9] [10] [11]

Для функциональной компенсации дефицита альфа-галактозидазы доступны два метода заместительной терапии рекомбинантными ферментами . Агалсидаза альфа и бета являются рекомбинантными формами фермента α-галактозидазы А человека, и обе имеют ту же аминокислотную последовательность, что и нативный фермент. Агалсидаза альфа и бета различаются по структуре своих олигосахаридных боковых цепей. [12]

У 88% пациентов с болезнью Фабри вырабатываются антитела IgG к введенному рекомбинантному ферменту, поскольку он чужероден их иммунной системе. Один из предлагаемых подходов к решению этой проблемы включает преобразование паралогичного фермента α-NAGAL (NAGA) в фермент , обладающий активностью α-GAL. Поскольку у пациентов все еще есть функциональный ген NAGA, их иммунная система не будет вырабатывать антитела NAGA. [13]

Агалсидаза альфа [ править ]

Фармацевтическая компания Shire производит агалсидазу альфа (INN) под торговым названием Replagal для лечения болезни Фабри [14] и получила разрешение на продажу в ЕС в 2001 году [15]. Разрешение FDA было подано в США. [16] Однако в 2012 году Shire отозвала свою заявку на одобрение в США, сославшись на то, что перед одобрением агентству потребуются дополнительные клинические испытания. [17]

Агалсидаза бета [ править ]

Фармацевтическая компания Genzyme производит синтетическую агалсидазу бета (INN) под торговым названием Fabrazyme для лечения болезни Фабри. В 2009 году заражение на заводе Genzyme в Олстоне, штат Массачусетс, вызвало нехватку Fabrazyme во всем мире, и пациенты были нормированы на дозу, равную одной трети рекомендуемой. Некоторые пациенты подали прошение о нарушении патента компании на лекарство в соответствии с положениями закона Бейха-Доула о «марше» . [16]

Фармакологическая шаперонная терапия [ править ]
Механизм действия шаперона [18] [19]

Пациенты Fabry, у которых проявляются неврологические симптомы, не могут получать RERT, потому что рекомбинантные ферменты обычно не могут проходить через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, используется более подходящее альтернативное лечение: фармакологическая терапия шаперонами .

Было показано, что более сильные конкурентные ингибиторы фермента могут действовать как более мощный химический шаперон для соответствующего мутантного фермента, который не может поддерживать правильную укладку и конформацию, несмотря на свой интактный активный сайт . Эти химические шапероны связываются с активным центром мутантного фермента, что может способствовать правильной укладке и стабилизации мутантного фермента. Таким образом, это приводит к функциональным мутантным ферментам, которые не будут разлагаться по пути убиквитин-протеасома .

Было показано, что 1-дезоксигалактоноджиримицин (DGJ) является одновременно мощным конкурентным ингибитором α-GAL и эффективным шапероном для болезни Фабри , увеличивая внутриклеточную активность α-GAL в 14 раз. [20] [21]

Изменение группы крови B на группу O [ править ]

α-GAL, известный в этом контексте как B-zyme , также продемонстрировал свою способность преобразовывать группу крови человека B в группу крови человека O , которую можно переливать пациентам всех групп крови в классификации групп крови ABO. В настоящее время используется B-zyme из Bacteroides fragilis . [19] Идея поддержания кровоснабжения в медицинских учреждениях с преобразованием всех не-O-единиц в O-единицы достигается с помощью технологии ферментативного преобразования в группу O, впервые разработанной в 1982 году. [22]

Преимущества [ править ]

Банк крови с кровью ECO демонстрирует следующие преимущества: [23]

  • Совместим с пациентами всех групп крови и может переливать их.
  • Снижение спроса на определенные группы крови ABO A, B, AB
  • Снижение затрат на содержание банка крови в больницах
  • Снижение реакций на переливание крови из-за человеческой ошибки и несовместимости по системе ABO
  • Снижение потерь менее необходимых групп крови

Механизм действия [ править ]

Фермент преобразован в технологию типа O (ECO) для преобразования группы крови B в группу крови O.

Эритроцитов (RBC) поверхности украшены гликопротеинов и гликолипидов , которые имеют ту же самую основную последовательность с терминалом сахара α1-2-сшитый фукоза связана с предпоследней галактозы . Эта молекула галактозы называется Н антигена . [24] [25] [26] Группы крови A, B, AB и O различаются только сахаром (красная молекула на иллюстрации), связанным с предпоследней галактозой. Для группы крови B этот связанный сахар представляет собой α-1-3-связанную галактозу. Используя α-GAL, можно удалить эту конечную молекулу галактозы, преобразовав эритроциты в тип O.

Дополнения [ править ]

α-GAL, полученный из aspergillus niger (распространенная плесень), является активным ингредиентом в продуктах, предназначенных для снижения образования газов в желудке после употребления в пищу продуктов, которые, как известно, вызывают газы. Оптимально он активен при 55 ° C, после чего его период полураспада составляет 120 минут. [27]

Есть множество добавок, содержащих фермент, без рецепта в Соединенных Штатах и ​​многих других по всему миру. Продукты с альфа-галактозидазой включают:

  • Beano
  • CVS BeanAid
  • BeanAssist от Enzymedica
  • Gasfix
  • Bloateez (в Индии как Cogentrix)

См. Также [ править ]

  • Бета-галактозидаза
  • Мигаластат , лекарство, нацеленное на альфа-галактозидазу
  • Классификация α-галактозидаз (по CAZy)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Scriver CR, Sly WS, Чайлдс B, ABeaudet AL, Valle D, Кинзлер KW, Фогельштейна B (15 декабря 2000). Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (8-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-913035-8.
  2. ↑ Calhoun DH, Bishop DF, Bernstein HS, Quinn M, Hantzopoulos P, Desnick RJ (ноябрь 1985 г.). «Болезнь Фабри: выделение клона кДНК, кодирующего альфа-галактозидазу А человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (21): 7364–8. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7364C . DOI : 10.1073 / pnas.82.21.7364 . PMC 391345 . PMID 2997789 .  
  3. ^ Кошланд DE (1953). «Стереохимия и механизм ферментативных реакций». Биологические обзоры . 28 (4): 416–436. DOI : 10.1111 / j.1469-185x.1953.tb01386.x . S2CID 86709302 . 
  4. ^ Brumer H, Sims PF, Sinnott ML (апрель 1999). «Разложение лигноцеллюлозы Phanerochaete chrysosporium: очистка и характеристика основной альфа-галактозидазы» . Биохимический журнал . 339 (Pt 1) (1): 43–53. DOI : 10.1042 / bj3390043 . PMC 1220126 . PMID 10085226 .  
  5. ^ Vocadlo DJ Дэвис GJ (октябрь 2008). «Механистические взгляды на химию гликозидазы». Текущее мнение в химической биологии . 12 (5): 539–55. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2008.05.010 . PMID 18558099 . 
  6. ^ "Энтрез Ген: GLA галактозидаза, альфа" .
  7. ^ a b Ссылка. «Болезнь Фабри» . Домашний справочник по генетике . Проверено 9 марта 2019 .
  8. ^ Ронок С, Беллом R, Bellasi А (2019). Нефрология интенсивной терапии (Третье изд.). Эльзевир. С. 704–711.e2. DOI : 10.1016 / B978-0-323-44942-7.00115-1 . ISBN 978-0-323-44942-7.
  9. ^ Schiffmann R, Копп JB, Остин HA, Sabnis S, Мур DF, Вейбел Т, Balow JE, Brady РО (июнь 2001 г.). «Заместительная ферментная терапия при болезни Фабри: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 285 (21): 2743–9. DOI : 10,1001 / jama.285.21.2743 . PMID 11386930 . 
  10. ^ Eng CM, Guffon N, Wilcox WR, Germain DP, Ли P, S Waldek Каплан L, Linthorst GE, Desnick RJ (июль 2001). «Безопасность и эффективность заместительной терапии рекомбинантной человеческой альфа-галактозидазы А при болезни Фабри» . Медицинский журнал Новой Англии . 345 (1): 9–16. DOI : 10.1056 / nejm200107053450102 . PMID 11439963 . 
  11. ^ Desnick RJ, Schuchman EH (декабрь 2002). «Ферментативная заместительная и усиливающая терапия: уроки лизосомных заболеваний». Обзоры природы. Генетика . 3 (12): 954–66. DOI : 10.1038 / nrg963 . PMID 12459725 . S2CID 11492320 .  
  12. ^ Fervenza FC, Torra R, Варнок DG (декабрь 2008). «Безопасность и эффективность заместительной ферментной терапии при нефропатии болезни Фабри» . Биопрепараты . 2 (4): 823–43. DOI : 10.2147 / btt.s3770 . PMC 2727881 . PMID 19707461 .  
  13. ^ Tomašić IB, Меткаф MC, Гас А.И., Кларк Н.Е., Garman SC (июль 2010). «Взаимопревращение специфичностей лизосомальных ферментов человека, связанных с болезнями Фабри и Шиндлера» . Журнал биологической химии . 285 (28): 21560–6. DOI : 10.1074 / jbc.M110.118588 . PMC 2898384 . PMID 20444686 .  
  14. ^ Китинг GM (октябрь 2012 г.). «Агалсидаза альфа: обзор ее использования при лечении болезни Фабри». BioDrugs . 26 (5): 335–54. DOI : 10.2165 / 11209690-000000000-00000 . PMID 22946754 . 
  15. ^ «Shire подает заявку на лицензию на биологические препараты (BLA) на ПОВТОРНУЮ ПЕРЕДАЧУ в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)» . FierceBiotech.
  16. ^ a b «При дефиците жизненно необходимого лекарства пациенты хотят, чтобы патент был нарушен» . 2010-08-04. Архивировано 14 сентября 2010 года . Проверено 2 сентября 2010 .
  17. ^ Grogan K (2012-03-15). «Shire отзывает Replagal в США, поскольку FDA требует дополнительных испытаний» . PharmaTimes. Архивировано из оригинала на 2014-08-19.
  18. ^ Frustaci А, Chimenti С, Риччи R, Натале л, Руссо М.А., Pieroni М, Ру СМ, Desnick RJ (июль 2001 г.). «Улучшение сердечной функции при сердечном варианте болезни Фабри с помощью галактозно-инфузионной терапии». Медицинский журнал Новой Англии . 345 (1): 25–32. DOI : 10.1056 / nejm200107053450104 . PMID 11439944 . 
  19. ^ а б Лю К.П., Зульценбахер Г., Юань Х., Беннетт Е.П., Пиц Г., Сондерс К. и др. (Апрель 2007 г.). «Бактериальные гликозидазы для производства универсальных красных кровяных телец». Природа Биотехнологии . 25 (4): 454–64. DOI : 10.1038 / nbt1298 . PMID 17401360 . S2CID 29804004 .  
  20. ↑ Asano N, Ishii S, Kizu H, Ikeda K, Yasuda K, Kato A, Martin OR, Fan JQ (июль 2000 г.). «Ингибирование и внутриклеточное усиление лизосомальной альфа-галактозидазы А в лимфобластах Фабри с помощью 1-дезоксигалактоноджиримицина и его производных». Европейский журнал биохимии . 267 (13): 4179–86. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.2000.01457.x . PMID 10866822 . 
  21. ^ Вентилятор JQ, Ишии S, Асано N, Suzuki Y (январь 1999 г.). «Ускоренный транспорт и созревание лизосомальной альфа-галактозидазы А в лимфобластах Фабри с помощью ингибитора фермента». Природная медицина . 5 (1): 112–5. DOI : 10,1038 / 4801 . PMID 9883849 . S2CID 13193351 .  
  22. ^ Голдстеин Дж, Siviglia G, R Херст, Ленни л, Рейч л (январь 1982). «Эритроциты группы B, ферментативно преобразованные в группу O, нормально выживают у людей A, B и O». Наука . 215 (4529): 168–70. Bibcode : 1982Sci ... 215..168G . DOI : 10.1126 / science.6274021 . PMID 6274021 . 
  23. ↑ Olsson ML, Clausen H (январь 2008 г.). «Изменение поверхности эритроцитов: к универсальному кровоснабжению ABO» . Британский журнал гематологии . 140 (1): 3–12. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2007.06839.x . PMID 17970801 . S2CID 10668327 .  
  24. ^ Уоткинс WM (1980). «Биохимия и генетика систем групп крови АВО, Льюиса и Р.». Достижения в генетике человека . Springer США. 10 : 1–136, 379–85. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-8288-5_1 . ISBN 9781461582908. PMID  6156588 .
  25. ^ Ориоль R, Ле Pendu Дж, Mollicone R (1986). «Генетика ABO, H, Lewis, X и родственных антигенов» . Vox Sanguinis . 51 (3): 161–71. DOI : 10.1111 / j.1423-0410.1986.tb01946.x . PMID 2433836 . 
  26. ^ Клаузен H, Hakomori S (1989). «ABH и родственные антигены гистологической группы крови; иммунохимические различия в изотипах носителей и их распределение». Vox Sanguinis . 56 (1): 1–20. DOI : 10.1159 / 000460912 . PMID 2464874 . 
  27. ^ Патил AG, K П.К., Mulimani VH, Veeranagouda Y, Ли K (ноябрь 2010). «Альфа-галактозидаза из Bacillus megaterium VHM1 и ее применение для удаления факторов, вызывающих метеоризм, из соевого молока». Журнал микробиологии и биотехнологии . 20 (11): 1546–54. DOI : 10,4014 / jmb.0912.12012 . PMID 21124061 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Наумов Д.Г. (2004). «[Филогенетический анализ альфа-галактозидаз семейства GH27]». Молекулярная биология . 38 (3): 463–76. PMID  15285616 .Переиздано: Naumoff DG (2004). «Филогенетический анализ α-галактозидаз семейства GH27». Молекулярная биология . 38 (3): 388–400. DOI : 10,1023 / Б: MBIL.0000032210.97006.de . S2CID 20212300 . 
  • Eng CM, Desnick RJ (1994). «Молекулярные основы болезни Фабри: мутации и полиморфизмы в гене альфа-галактозидазы А человека». Мутация человека . 3 (2): 103–11. DOI : 10.1002 / humu.1380030204 . PMID  7911050 . S2CID  83651922 .
  • Кайо С., Поэнару Л. (2002). «[Болезни Гоше и Фабри: биохимические и генетические аспекты]» [Болезни Гоше и Фабри: биохимические и генетические аспекты]. Journal de la Société de Biologie (на французском языке). 196 (2): 135–40. DOI : 10.1051 / jbio / 2002196020135 . PMID  12360742 . ИНИСТ : 13891620 .
  • Жермен Д.П. (2002). «[Болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы-A): физиопатология, клинические признаки и генетические аспекты]» [болезнь Фабри (дефицит альфа-галактозидазы-A): физиопатология, клинические признаки и генетические аспекты]. Journal de la Société de Biologie (на французском языке). 196 (2): 161–73. DOI : 10.1051 / jbio / 2002196020161 . PMID  12360745 . ИНИСТ : 13891623 .
  • Шефер Э., Мехта А., Гал А. (март 2005 г.). «Генотип и фенотип при болезни Фабри: анализ результатов обзора Фабри». Acta Paediatrica . 94 (447): 87–92, обсуждение 79. doi : 10.1080 / 08035320510031045 . PMID  15895718 .
  • Левин М (январь 2006 г.). «Болезнь Фабри». Наркотики сегодняшнего дня . 42 (1): 65–70. DOI : 10,1358 / dot.2006.42.1.957357 . PMID  16511611 .
  • Lidove O, Joly D, Barbey F, Bekri S, Alexandra JF, Peigne V, Jaussaud R, Papo T (февраль 2007 г.). «Клинические результаты заместительной ферментной терапии при болезни Фабри: всесторонний обзор литературы». Международный журнал клинической практики . 61 (2): 293–302. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2006.01237.x . PMID  17263716 . S2CID  40469533 .
  • Дин К.Дж., Суили С.К. (октябрь 1979 г.). «Исследования альфа-галактозидаз печени человека. I. Очистка альфа-галактозидазы А и ее ферментативных свойств с гликолипидными и олигосахаридными субстратами» . Журнал биологической химии . 254 (20): 9994–10000. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 86663-2 . PMID  39940 .
  • Исии С., Сакураба Х., Судзуки Ю. (апрель 1992 г.). «Точечные мутации в вышестоящей области экзона 6 гена альфа-галактозидазы А в атипичном варианте болезни Фабри». Генетика человека . 89 (1): 29–32. DOI : 10.1007 / BF00207037 . PMID  1315715 . S2CID  23048998 .
  • Иоанну Я.А., Епископ Д.Ф., Десник Р.Дж. (декабрь 1992 г.). «Сверхэкспрессия человеческой альфа-галактозидазы А приводит к ее внутриклеточной агрегации, кристаллизации в лизосомах и селективной секреции» . Журнал клеточной биологии . 119 (5): 1137–50. DOI : 10,1083 / jcb.119.5.1137 . PMC  2289730 . PMID  1332979 .
  • фон Шайдт В., Энг С.М., Фицморис Т.Ф., Эрдманн Э., Хюбнер Г., Олсен Э.Г., Кристоману Х., Кандольф Р., Бишоп Д.Ф., Десник Р.Дж. (февраль 1991 г.). «Атипичный вариант болезни Фабри с проявлениями, ограниченными миокардом». Медицинский журнал Новой Англии . 324 (6): 395–9. DOI : 10.1056 / NEJM199102073240607 . PMID  1846223 .
  • Коидэ Т., Ишиура М., Иваи К., Иноуэ М., Канеда И., Окада Ю., Учида Т. (январь 1990 г.). «Случай болезни Фабри у пациента без активности альфа-галактозидазы А, вызванный заменой одной аминокислоты Pro-40 на Ser». Письма FEBS . 259 (2): 353–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (90) 80046-L . PMID  2152885 . S2CID  23578317 .
  • Корнрайх Р., Епископ Д. Ф., Десник Р. Дж. (Июнь 1990 г.). «Перестройки гена альфа-галактозидазы А, вызывающие болезнь Фабри. Идентификация коротких прямых повторов в точках останова в Alu-богатом гене» . Журнал биологической химии . 265 (16): 9319–26. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 38851-9 . PMID  2160973 .
  • Сакураба Х., Осима А., Фукухара Ю., Шиммото М., Нагао Ю., Бишоп Д. Ф., Десник Р. Дж., Сузуки Ю. (ноябрь 1990 г.). «Идентификация точечных мутаций в гене альфа-галактозидазы А у классических и атипичных гемизигот с болезнью Фабри» . Американский журнал генетики человека . 47 (5): 784–9. PMC  1683686 . PMID  2171331 .
  • Бернштейн Х.С., Епископ Д.Ф., Астрин К.Х., Корнрайх Р., Энг С.М., Сакураба Х., Десник Р.Дж. (апрель 1989 г.). «Болезнь Фабри: шесть перестроек генов и экзонная точечная мутация в гене альфа-галактозидазы» . Журнал клинических исследований . 83 (4): 1390–9. DOI : 10.1172 / JCI114027 . PMC  303833 . PMID  2539398 .
  • Корнрайх Р., Десник Р. Дж., Епископ Д. Ф. (апрель 1989 г.). «Нуклеотидная последовательность гена альфа-галактозидазы А человека» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (8): 3301–2. DOI : 10.1093 / NAR / 17.8.3301 . PMC  317741 . PMID  2542896 .
  • Епископ Д.Ф., Корнрайх Р., Десник Р.Дж. (июнь 1988 г.). «Структурная организация гена альфа-галактозидазы A человека: дополнительные доказательства отсутствия 3'-нетранслируемой области» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (11): 3903–7. Bibcode : 1988PNAS ... 85.3903B . DOI : 10.1073 / pnas.85.11.3903 . PMC  280328 . PMID  2836863 .
  • Куинн М., Ханцопулос П., Фиданза В., Калхун Д.Х. (1987). «Геномный клон, содержащий промотор гена, кодирующего лизосомальный фермент человека, альфа-галактозидазу А». Джин . 58 (2–3): 177–88. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (87) 90374-X . PMID  2892762 .
  • Епископ Д.Ф., Калхун Д.Х., Бернштейн Х.С., Ханцопулос П., Куинн М., Десник Р.Дж. (июль 1986 г.). «Человеческая альфа-галактозидаза А: нуклеотидная последовательность клона кДНК, кодирующего зрелый фермент» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (13): 4859–63. Bibcode : 1986PNAS ... 83.4859B . DOI : 10.1073 / pnas.83.13.4859 . PMC  323842 . PMID  3014515 .
  • Леманский П., Епископ Д.Ф., Десник Р.Дж., Хасилик А., фон Фигура К. (февраль 1987 г.). «Синтез и обработка альфа-галактозидазы А в человеческих фибробластах. Доказательства различных мутаций при болезни Фабри» . Журнал биологической химии . 262 (5): 2062–5. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 61618-7 . PMID  3029062 .
  • Цуджи С., Мартин Б.М., Каслоу, округ Колумбия, Мигеон Б.Р., Чоудари П.В., Стабблфлайд Б.К., мэр Дж. А., Мюррей Дж. Дж., Барранджер Дж. А., Джиннс Е. И. (июнь 1987 г.). «Сигнальная последовательность и ДНК-опосредованная экспрессия лизосомальной альфа-галактозидазы A человека» . Европейский журнал биохимии . 165 (2): 275–80. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb11438.x . PMID  3036505 .

Внешние ссылки [ править ]

  • альфа-галактозидаза в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
  • Расположение генома человека GLA и страница сведений о гене GLA в браузере генома UCSC .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .