Интернексин
Интернексин , альфа-интернексин , является промежуточным филаментом класса IV приблизительно 66 кДа . Первоначально белок был выделен из зрительного нерва и спинного мозга крысы. [1] Белок совместно очищается с другими субъединицами нейрофиламента , как это было первоначально обнаружено, однако в некоторых зрелых нейронах он может быть единственным экспрессированным нейрофиламентом. Белок присутствует в развивающихся нейробластах и в центральной нервной системе взрослых. Белок является основным компонентом сети промежуточных филаментов в мелких вставочных нейронах и гранулярных клетках мозжечка, где он присутствует в параллельных волокнах.
Альфа-интернексин имеет гомологичный центральный стержневой домен примерно из 310 аминокислотных остатков, которые образуют высококонсервативную альфа-спиральную область . Центральный стержневой домен отвечает за спирально-спиральную структуру и окружен аминоконцевой головной областью и карбоксиконцевым хвостом. [2] Этот стержневой домен также участвует в структуре сборки 10-нанометровой нити. Головная и хвостовая области содержат сегменты, которые очень гомологичны структуре NF-M. [1] Головная часть очень основна и содержит много серина и треонина .полимеры, в то время как хвостовая область имеет различные мотивы последовательности, такие как область, богатая глутаматом. [3] Альфа-домен состоит из гептадных повторов гидрофобных остатков , которые способствуют образованию спиральной спиральной структуры. [3] Структура альфа-интернексина в высокой степени консервативна у крыс, мышей и людей. [1]
Альфа-интернексин может образовывать гомополимеры , в отличие от гетерополимера , образуемого нейрофиламентами . Это образование предполагает, что α-интернексин и три нейрофиламента образуют отдельные системы филаментов. [4] Альфа-интернексин может не только образовывать гомополимеры, но и формировать сеть удлиненных филаментов в отсутствие других белков промежуточных филаментов и эффективно собираться вместе с любой субъединицей типа IV или типа III in vitro. [1] В Ching et al. предлагается модель сборки промежуточных филаментов. Эта модель включает следующие этапы:
Тесная связь между триплетными белками нейрофиламентов и α-интернексином вполне очевидна. α-интернексин функционально взаимозависим с триплетными белками нейрофиламента. [4] Если генетически удалить NF-M и/или NF-H у мышей, транспорт и присутствие в аксонах центральной нервной системы α-интернексина будет резко уменьшено. Они не только функционально схожи, но и скорость оборота у всех четырех белков одинакова. [4]
Он экспрессируется в раннем развитии в нейробласте вместе с α-интернексином и периферином . По мере того как развитие продолжается в нейронах, триплетные белки нейрофиламента (NF-L: нейрофиламент с низкой молекулярной массой , NF-M: нейрофиламент со средней молекулярной массой и NF-H: нейрофиламент с высокой молекулярной массой) экспрессируются в порядке возрастания молекулярной массы как экспрессия α-интернексина. уменьшается. [3] В фазе развития нейробластов α-интернексин обнаруживается в нейробластах, происходящих из нервной трубки и нервного гребня.
Во взрослых клетках α-интернексин обильно экспрессируется в центральной нервной системе , в цитоплазме нейронов вместе с триплетными белками нейрофиламентов. Они экспрессируются в относительно фиксированном стехиометрическом отношении к нейрофиламентам. [4]
