Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Саркома альвеолярной мягкой части
Другие названияАльвеолярная саркома мягких тканей
Саркома альвеолярной мягкой части - intermed mag.jpg
Микрофотография саркомы альвеолярной мягкой части, показывающая характерную альвеолярную архитектуру и клетки с эксцентрическими ядрами и обильной эозинофильной цитоплазмой . Пятно H&E .
СпециальностьОнкология Отредактируйте это в Викиданных

Альвеолярная саркома мягких тканей , сокращенно ASPS , является очень редким типом саркомы мягких тканей , которая растет медленно и клеточное происхождение которой неизвестно.

ASPS возникает в основном у детей и молодых людей и может мигрировать ( метастазировать ) в другие части тела, обычно в легкие и мозг . Как правило, ASPS возникает в мышцах и глубоких мягких тканях бедра или голени (нижние конечности), но также может появляться в верхних конечностях (руки, шея и голова). Хотя ASPS является саркомой мягких тканей, она также может распространяться и расти внутри костей.

Этимология [ править ]

  • Термин альвеолярный происходит от микроскопического рисунка, видимого во время анализа слайдов ASPS под микроскопом в гистопатологии . Похоже, что опухолевые клетки расположены по той же схеме, что и клетки небольших воздушных мешков (альвеол) в легких. Однако это всего лишь структурное подобие. ASPS был впервые описан и охарактеризован в 1952 г. [1]
  • ASPS - саркома , и это указывает на то, что этот рак первоначально возникает из ткани эмбрионального мезенхимального происхождения. (Оплодотворенная яйцеклетка делится и повторно делится, образуя сферу. В начале эмбриогенеза на полюсах сферы появляются ямочки, которые проникают сквозь сферу, образуя внутренний проход, который в конечном итоге формирует кишечник. Злокачественные новообразования, возникающие из клеток, которые изначально были частью внешней оболочки слой сферы и те, которые были частью эмбрионального туннеля, называются карциномами; злокачественные новообразования, возникающие из клеток между внешним слоем и внутренней норой, называются саркомами.)

Причины [ править ]

Хромосомный анализ ASPS показывает разрыв и соединение двух хромосом в опухолевых клетках. Часть хромосомы X разрывается и присоединяется к хромосоме 17 . [2] Эта транслокация создает слияние двух генов, названных ASPL и TFE3 , что приводит к образованию аберрантного белка (называемого гибридным белком ), которого нет в нормальных клетках. В разных опухолях ASPS обнаруживаются два типа слияния хромосомы X и хромосомы 17: первого и второго типа.

Д-р Марк Ладаньи из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке стал пионером этой работы. Получающийся в результате гибридный белок ASPL - TFE3 является ложным фактором транскрипции, который является драйвером аберрантного клеточного поведения, включая неконтролируемое деление клеток и усиленный ангиогенез .

Диагноз [ править ]

Микрофотография с большим увеличением, показывающая характерные большие клетки с обильной эозинофильной, то есть розовой, цитоплазмой и эксцентрично расположенным ядром . Пятно H&E .

АСПС может существовать в организме пациента долгое время до того, как будет поставлен диагноз. Он может увеличиваться в размерах и надолго отталкивать окружающие ткани, прежде чем вызвать какой-либо дискомфорт. Таким образом, симптомы ASPS могут быть либо безболезненным отеком, либо болезненностью, вызванной сдавлением нервов или мышц, что влияет на диапазон движений в этой области.

Патология [ править ]

Окончательный диагноз АСПС основан на его появлении под микроскопом (т. Е. Его гистоморфологии ) и наличии характерной хромосомной транслокации (т. Е. Цитогенетике).

Гистоморфологические особенности ASPS включают альвеолярный рисунок при малом увеличении и присутствие крупных клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой и эксцентрическими ядрами. Обычно присутствуют кальцификации, которые можно увидеть при медленно растущих новообразованиях.

Прогноз [ править ]

Хотя ASPS имеет относительно вялотекущее течение, окончательный прогноз плохой и часто характеризуется поздними метастазами . [3]

Эпидемиология [ править ]

АСПС - чрезвычайно редкий вид рака. В то время как саркомы составляют около 1% всех вновь диагностированных онкологических заболеваний и 15% всех онкологических заболеваний у детей, ASPS составляет менее 1% сарком. По данным Американского онкологического общества , в 2006 году в США будет диагностировано около 9530 новых случаев саркомы мягких тканей. Таким образом, прогнозируется менее 100 новых случаев ASPS. Такое низкое количество случаев серьезно затрудняет поиск лекарства, затрудняя сбор какой-либо значимой статистики о болезни. В результате, чтобы найти лучший вариант лечения, часто приходится делать много обоснованных предположений.

Исследование [ править ]

  • Первая модель ксенотрансплантата ASPS (для первого типа) была создана на мышах Дэвидом Вистика в Национальном институте рака во Фредерике, штат Мэриленд, в 2009 году. [4] Те же авторы впоследствии создали первую общедоступную клеточную линию ASPS (обозначенную как ASPS-1). ). [5]
  • Важным достижением стала демонстрация того, что слитый белок ASPL-TFE3 ( фактор транскрипции ) усиливает экспрессию рецепторной тирозинкиназы c-MET , делая ASPS чувствительным к низкомолекулярным ингибиторам киназы, таким как сунитиниб . [6] [7]
  • Текущие клинические испытания изучают применимость ингибиторов киназ (нацеленные на пути факторов роста и ангиогенез ); ингибиторы контрольных точек и клеточная иммунотерапия при лечении АСПС. [8]
  • Исследователи из Института рака Хантсмана (HCI) в Юте продемонстрировали, что ASPS может быть частично вызван лактатом, который используется в качестве топлива и способствует ангиогенезу . [9]
  • Что касается происхождения, недавно было продемонстрировано, что, хотя ASPS обычно возникает в мышечной ткани, клетки не экспрессируют мышечные маркеры на уровне мРНК и больше напоминают мезенхимальные стромальные клетки . [10]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Christopherson WM, Foote FW, Стюарт FW (1952). «Саркомы альвеолярной мягкой части: структурно характерные опухоли неопределенного гистогенеза». Рак . 1952 (5): 100–111. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (195201) 5: 1 <100 :: АИД-cncr2820050112> 3.0.co; 2-к . PMID  14886902 .
  2. ^ Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, Krause-Boehm A, Meindl A, Argani P и др. (Январь 2001 г.). «Der (17) t (X; 17) (p11; q25) саркомы мягкой альвеолярной части человека сливает ген фактора транскрипции TFE3 с ASPL, новым геном в 17q25» . Онкоген . 20 (1): 48–57. DOI : 10.1038 / sj.onc.1204074 . PMID 11244503 . 
  3. ^ Shelke Р, Sarode Г.С., Sarode СК, Ананд R, G Праджапати, Патил S (2018). «Альвеолярная саркома мягкой части полости рта: обзор литературы» . Редкие опухоли . 10 : 2036361318810907. дои : 10,1177 / 2036361318810907 . PMC 6299302 . PMID 30574289 .  
  4. ^ Vistica DT, Hollingshead M, Borgel SD, Kenney S, Stockwin LH, Raffeld M и др. (Август 2009 г.). «Терапевтическая уязвимость in vivo модели саркомы мягкой альвеолярной части (ASPS) к антиангиогенной терапии» . Журнал детской гематологии / онкологии . 31 (8): 561–70. DOI : 10.1097 / MPH.0b013e3181a6e043 . PMC 2784654 . PMID 19636271 .  
  5. ^ Kenney S, Vistica DT, Stockwin LH, Burkett S, Hollingshead MG, Borgel SD и др. (Июль 2011 г.). «ASPS-1, новая линия клеток, проявляющая ключевые особенности саркомы мягкой альвеолярной части» . Журнал детской гематологии / онкологии . 33 (5): 360–8. DOI : 10.1097 / MPH.0b013e3182002f9f . PMC 7518051 . PMID 21552147 . S2CID 25794748 .   
  6. ^ Цуда М., Дэвис И.Дж., Аргани П., Шукла Н., МакГилл Г.Г., Нагаи М. и др. (Февраль 2007 г.). «Слияния TFE3 активируют передачу сигналов MET за счет усиления транскрипции, определяя другой класс опухолей как кандидатов на терапевтическое ингибирование MET» . Исследования рака . 67 (3): 919–29. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-06-2855 . PMID 17283122 . 
  7. ^ Kummar S, Allen D, Monks A, Polley EC, Hose CD, Ivy SP и др. (Июнь 2013). «Цедираниб при метастатической саркоме мягких тканей альвеол» . Журнал клинической онкологии . 31 (18): 2296–302. DOI : 10.1200 / JCO.2012.47.4288 . PMC 3677840 . PMID 23630200 .  
  8. ^ Брахе М, Vanacker Н, Дюфрно А (июль 2020). «Новые терапевтические возможности для саркомы мягкой альвеолярной части: антиангиогенная терапия, иммунотерапия и не только». Текущее мнение в онкологии . 32 (4): 295–300. DOI : 10.1097 / CCO.0000000000000652 . PMID 32541316 . 
  9. ^ Гудвин М.Л., Джин Н, Straessler К, Смит-Фрай К, Чжу ДФ, Памятник МДж, и др. (Декабрь 2014 г.). «Моделирование саркомагенеза альвеолярной мягкой части у мышей: роль лактата в микросреде опухоли» . Раковая клетка . 26 (6): 851–862. DOI : 10.1016 / j.ccell.2014.10.003 . PMC 4327935 . PMID 25453902 .  
  10. ^ Стоквин LH (2020-06-19). «Альвеолярная саркома мягкой части (ASPS) напоминает мезенхимального предшественника стромы: данные метаанализа транскриптомных данных» . PeerJ . 8 : e9394. DOI : 10,7717 / peerj.9394 . PMC 7307565 . PMID 32596059 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C49.9
  • МКБ-О : M9581 / 3
  • OMIM : 606243
  • MeSH : D018234
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 163699