Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты
Другие названияПорфирия из-за дефицита дегидратазы ALA
Autorecessive.svg
Дефицит ALA-дегидратазы имеет аутосомно-рецессивный характер наследования .
СпециальностьГастроэнтерология , дерматология , медицинская генетика , эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Порфирия , вызванная дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (также известная как « порфирия Досса », [1] « плюмбопорфирия », [1] или « АДФ » [2] ), является редким аутосомно-рецессивным метаболическим расстройством, которое возникает из-за неадекватно низкого уровня фермента дельта- Дегидратаза аминолевулиновой кислоты ( ALAD ), которая необходима для нормального синтеза гема . Этот дефицит приводит к накоплению токсичного метаболического предшественника в пути синтеза гема, называемого аминолевулиновой кислотой (ALA) . [2] Отравление свинцомможет также нарушить АЛАД и привести к повышению АЛК, вызывая те же симптомы. [3] [4] [5] [6] [7] Гем является компонентом гемоглобина, который переносит кислород в красных кровяных тельцах.

Дефицит АЛК-дегидратазы является редкой причиной печеночной порфирии , что означает, что избыток порфиринов происходит из печени, а не из костного мозга, как при эритропоэтических порфириях . [8] [9]

Признаки и симптомы [ править ]

Клиническая картина АДФ включает широкий спектр неврологических и желудочно-кишечных симптомов. [2] Серьезность симптомов зависит от того, насколько функциональным фермент ALAD является у каждого человека. Чем выше активность фермента, тем меньше симптомов у человека будет и тем позже они проявятся. Чем менее функциональный фермент ALAD у человека, тем раньше он проявится и тем серьезнее будут его симптомы.

Заболевание может проявляться в раннем детстве (а также во взрослом возрасте) с острыми неврологическими симптомами, напоминающими те, которые встречаются при острой перемежающейся порфирии . [1] У пациентов также могут возникать желудочно-кишечные симптомы во время острых приступов, включая спазмы в животе, рвоту и запоры. [2] Желудочно-кишечные симптомы могут приводить к нарушению нормального развития и плохому увеличению веса у детей. Другие симптомы, которые могут возникнуть во время острого приступа, включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление и затрудненное дыхание. [2]

Острые приступы могут длиться неделями и также называются «нейровисцеральными» атаками из-за связанных с ними неврологических осложнений. Пациенты жалуются на онемение и покалывание в конечностях, судороги, жгучую боль, плохую координацию, неспособность произвольно двигать мышцами и психологические расстройства. [2] Психоз , хотя и встречается редко, но случается в тяжелых случаях.

Было выявлено множество триггеров острых приступов АДФ, включая голодание, низкоуглеводную диету, обезвоживание, употребление алкоголя, использование эстрогена или прогестерона , определенных лекарств и других психических и физических стрессоров. [2]

Генетика [ править ]

Дефицит ALA-дегидратазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [8] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме , и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания.

В условиях, когда оба родителя являются носителями:

  • Риск рождения ребенка с АДФ составляет 25% на каждую беременность. [10]
  •  Риск рождения ребенка-носителя составляет 50%. [10]
  •  Вероятность рождения здорового ребенка, не являющегося носителем, составляет 25%. [10]

Диагноз [ править ]

Чтобы поставить диагноз, необходимо учитывать соответствующие присутствующие симптомы и подробный анамнез пациента в дополнение к получению биомаркеров в моче или крови. Эти биомаркеры включают порфобилиноген мочи (PBG), аминолевулиновую кислоту (ALA) и порфирины, обнаруженные в крови и моче. [2] Уровни ПБГ колеблются, и их лучше всего измерять при появлении острых симптомов. [2] Уровни АЛК увеличиваются в АДФ и коррелируют с тяжестью заболевания. [11]

Если уровни порфиринов значительно повышены, можно провести тестирование ДНК для определения конкретных мутаций в гене ALAD. [2] [11] Анализ ДНК является наиболее специфическим тестом для постановки диагноза АДФ. [11]

Лечение [ править ]

Поддерживающая терапия и лечение симптомов являются типичными вариантами лечения ADP. Во время острых приступов пациенты часто госпитализируются и получают лекарства от тошноты / рвоты, учащенного сердцебиения и гипертонии, при этом контролируется уровень их жидкости и электролитов. [2] Добавки глюкозы и внутривенное введение гематина являются основой лечения острых приступов. [2] Было показано, что избегание физических и психологических факторов стресса снижает вероятность повторения приступов. [2] [10]

Определены конкретные препараты, которые могут вызывать атаки АДФ. Индукторы ферментов CYP-450 - это препараты, которые следует прекратить или избегать у пациентов с АДФ. К этой категории относятся противосудорожные средства, такие как фенитоин и карбамазепин , и другие препараты, такие как барбитураты , зверобой и рифампицин .

Распространенность [ править ]

Заболевание встречается крайне редко, когда-либо было зарегистрировано менее 10 случаев. [12] Все зарегистрированные случаи были зарегистрированы у мужчин. [2] Особенность ADP, которая отличает его от других порфирий, заключается в том, что он более распространен у мужчин, чем у женщин. [2] Однако теоретически это влияет на мужчин и женщин с одинаковой скоростью. Большинство случаев было выявлено в Европе, но это может произойти в любой популяции. [10]

См. Также [ править ]

  • Список кожных заболеваний

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «Порфирия с дефицитом ALAD (ADP)» . Американский фонд порфирии . Проверено 29 июня 2020 .
  3. ^ Vannotti A (1954). Порфирины: их биологическое и химическое значение . Hilger & Watts, подразделение Hilger. п. 126. Действительно, отравление свинцом, как и все порфириновые заболевания, сопровождается стойкими запорами, нервными поражениями, гиперпигментацией и приступами брюшной полости.
  4. ^ Dancygier H (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика заболеваний печени и желчевыводящих путей . Springer Science & Business Media. п. 1088. ISBN 9783642045196. Архивировано 8 сентября 2017 года . Нарушения обмена веществ при отравлении свинцом очень похожи на ALADP (Doss porphyria).
  5. ^ Akshatha Л.Н., Рукмини М.С., Mamatha Т.С., Садашива Рао Р, Prashanth Б (декабрь 2014). «Свинцовое отравление, имитирующее острую порфирию!» . Журнал клинико-диагностических исследований . 8 (12): CD01-2. DOI : 10,7860 / JCDR / 2014 / 10597,5315 . PMC 4316248 . PMID 25653942 .  
  6. Перейти ↑ Tsai MT, Huang SY, Cheng SY (2017). «Свинцовое отравление легко ошибочно диагностировать как острую порфирию и неспецифическую боль в животе» . Отчеты о случаях в неотложной медицине . 2017 : 9050713. дои : 10,1155 / 2017/9050713 . PMC 5467293 . PMID 28630774 .  
  7. ^ Ван, B .; Bissell, DM; Адам, депутат; Ardinger, HH; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Bean LJH; Стивенс, К .; Амемия, А. (2018). «Наследственная копропорфирия» . GeneReviews . PMID 23236641 . Проверено 28 февраля 2020 . симптомы отравления свинцом очень похожи на симптомы острой порфирии 
  8. ^ a b Jaffe EK, Stith L (февраль 2007 г.). «Порфирия ALAD - конформационное заболевание» . Американский журнал генетики человека . 80 (2): 329–37. DOI : 10.1086 / 511444 . PMC 1785348 . PMID 17236137 .  
  9. ^ Досс М, фон Tiepermann R, J Шнайдера, Schmid Н (октябрь 1979 г.). «Новый тип печеночной порфирии с порфобилиногенсинтазным дефектом и перемежающимися острыми клиническими проявлениями». Klinische Wochenschrift . 57 (20): 1123–7. DOI : 10.1007 / bf01481493 . PMID 513604 . 
  10. ^ a b c d e "АЛАД Порфирия" . NORD (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 29 июня 2020 .
  11. ^ a b c «Обследование порфирии при дефиците дегидратазы ALA: лабораторные исследования, другие тесты» . emedicine.medscape.com . Проверено 29 июня 2020 .
  12. ^ "Обзор Порфирий" . Сеть клинических исследований редких заболеваний . Консорциум Порфирий. й Архивировано из оригинала на 5 декабря 2010 года . Проверено 31 марта 2021 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E80.2
  • OMIM : 612740
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 100924


  • v
  • т
  • е
  • v
  • т
  • е