Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Острая перемежающаяся порфирия
Другие именаШведская порфирия, пирролопорфирия, перемежающаяся острая порфирия
Porphobilinogen.png
Порфобилиноген
СпециальностьМедицинская генетика

Острая перемежающаяся порфирия ( AIP ) - это редкое нарушение обмена веществ, влияющее на выработку гема в результате дефицита порфобилиногендеаминазы . Это самая распространенная из острых порфирий . [1] [2] [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Клинические проявления AIP очень вариабельны и неспецифичны. Пациенты, как правило, протекают бессимптомно, большинство носителей генов не имеют семейного анамнеза, поскольку заболевание оставалось латентным в течение нескольких поколений. Синдром, характеризующийся острыми приступами, поражает только 10% носителей гена. [4] Средний возраст постановки диагноза - 33 года. [5] Как и другие порфирии, AIP чаще встречается у женщин. [6] Отличительной чертой AIP, которая отличает его от других порфирий, является отсутствие светочувствительных кожных симптомов, которые возникают в дополнение к острым приступам. [7]

Острые приступы [ править ]

AIP - одна из четырех порфирий, которая проявляется как острый приступ. 90% пострадавших никогда не испытывают острого приступа и протекают бессимптомно, в то время как, по оценкам, 5% пострадавших испытывают повторные приступы. [8] Приступы чаще всего возникают у молодых взрослых женщин и редко до полового созревания или после менопаузы. [9] Тяжелые острые приступы могут потребовать госпитализации. Пациенты обычно испытывают симптомы приступов, которые длятся от нескольких часов до нескольких дней. Между приступами у пациентов нет симптомов.

Наиболее частые симптомы - боль в животе и тахикардия . [10] Боль в животе обычно сильная, колики , плохо локализуется и часто сопровождается болями в спине и ногах. [11] [12] У пациентов также могут быть рвота и запор, но диарея бывает редко. [13] Начало боли в спине и ногах характеризуется сильной болью и ригидностью в спине и бедрах с последующей потерей сухожильных рефлексов и параличом . [14] Присутствуют психиатрические симптомы, такие как признаки параноидной шизофрении, но редко психоз игаллюцинации . [15] Острые приступы обычно проявляются темно-красной светочувствительной мочой (часто называемой мочой портвейна), но это неспецифический симптом. [16] Физикальное обследование часто не выявляет отклонений. [17]

Гипонатриемия - наиболее частое нарушение электролитного баланса во время острых приступов, встречающееся у 40% пациентов и проявляющееся как SIADH . [18] Гипомагниемия также распространена. Там нет патогномоничных признаков или симптомов.

Наиболее частыми причинами острых приступов являются лекарства, диета для похудания и хирургическое вмешательство. [19] Многие лекарства были связаны с AIP, включая антибиотики , гормональные контрацептивы , противосудорожные препараты , анестетики и препараты для лечения ВИЧ . [20]

Патофизиология [ править ]

Porphyrias вызваны мутациями в генах , которые кодируют ферменты в геме синтезе . В нормальной физиологии синтез гема начинается в митохондрии , переходит в цитоплазму и заканчивается обратно в митохондрии. Гем продуцируется во всех клетках, но 80% всего гема вырабатывается в эритропоэтических клетках костного мозга и 15% в паренхиматозных клетках печени, где обмен гемопротеинов высок. В AIP, более 100 мутаций были идентифицированы на длинном плече из хромосомы 11 в HMBS гена, который кодирует цитоплазматический фермент порфобилиногендеаминазу. [21] Этот дефицит препятствует синтезу гема, который не может быть завершен, и метаболит порфобилиноген накапливается в цитоплазме. [22]

AIP - это аутосомно-доминантная порфирия, приводящая к нормальной активности пораженного фермента примерно на 50%. [23] пенетрантности из AIP является неполным с лишь 10% носителей гена , испытывающих острые приступы , предполагающие роль для других генов , модифицирующих или окружающей среды. [24] [25] [26]

Точный механизм острых приступов не ясен. Наиболее распространенная гипотеза заключается в том, что накопление порфолобилиногена оказывает токсическое действие на нейроны . Вегетативная и периферическая нервная система более уязвима , чем центральная нервная система , потому что они не защищены гематоэнцефалический барьер . [27] Это объясняет такие симптомы, как боль в животе и тахикардия. У некоторых людей более вероятно развитие пареза из-за повышенной чувствительности нейронов к токсинам. [28]

Диагноз [ править ]

Первоначальный диагноз острой порфирии подтверждается анализом мочи , в том числе обычным методом - пробой Ватсона-Шварца . Повышенный уровень порфобилиногена в моче подтверждает диагноз AIP, наследственной копропорфирии (HCP) или разнообразной порфирии (VP). Положительный результат теста должен указывать на пятикратное увеличение нормы, а не только на небольшое увеличение, которое может произойти при обезвоживании . Для того, чтобы различать AIP от HCP и VP, фекальные уровни порфирина являются нормальными в AIP , но повышается в HCP и VP.

Важен быстрый и точный диагноз. Задержка с диагностикой может привести к необратимому неврологическому повреждению или смерти.

Лечение [ править ]

Если приступы вызвали наркотики, необходимо прекратить прием вызывающих раздражение веществ. Рекомендуется настой с высоким содержанием углеводов (10% глюкозы ), который может помочь в выздоровлении. [ необходима цитата ]

Гемин (гематин)

Гематин и гем аргинат являются препаратами выбора во время острого приступа. Гем не является лечебным средством, но может сократить приступ и уменьшить интенсивность приступа. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. [ необходима цитата ] Боль чрезвычайно сильна и почти всегда требует употребления опиатов, чтобы уменьшить ее до приемлемого уровня. Боль следует лечить как можно раньше с медицинской точки зрения из-за ее тяжести.

Тошнота может быть сильной; он может реагировать на препараты фенотиазина, но иногда не поддается лечению. Ванны или душ с горячей водой могут временно уменьшить тошноту, но могут представлять риск ожога или падения. [29]

Приступы часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние из-за индукции цитохрома P450 . Лечение может быть проблематичным: следует избегать приема барбитуратов и примидона, поскольку они обычно вызывают симптомы. [30] Некоторые бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин , предлагают возможный режим контроля припадков. [ необходима цитата ]

Общество [ править ]

Один из многих предполагаемых диагнозов художника Винсента Ван Гога заключается в том, что он и его братья и сестры, в частности его брат Тео , страдали от AIP и сифилиса . [31] Другим предполагаемым страдальцем был король Соединенного Королевства Георг III [32], которому даже был нанесен медальон в память о его «исцелении». Его потомку, принцу Уильяму Глостерскому, в 1968 году был поставлен точный диагноз - пестрая порфирия. [33] Вполне вероятно, что философ Жан-Жак Руссо страдал порфирией. [34] [35] [36] [37]Было даже высказано предположение, что Влад III , принц Валахии, более известный под своей фамилией Дракула, страдал порфирией.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Whatley SD, Roberts AG, Ллевеллин DH, Bennett CP, Garrett C, старейшина GH (сентябрь 2000). «Неэритроидная форма острой перемежающейся порфирии, вызванной мутациями промотора и сдвига рамки считывания, далекими от кодирующей последовательности экзона 1 гена HMBS». Генетика человека . 107 (3): 243–8. DOI : 10.1007 / s004390000356 . PMID  11071386 .
  2. ^ Солис C, Мартинес-Бермехо A, Найдич TP, Kaufmann WE, Астрин KH, епископ DF, Desnick RJ (ноябрь 2004). «Острая перемежающаяся порфирия: исследования тяжелого гомозиготного доминантного заболевания дают представление о неврологических атаках при острой порфирии» . Архив неврологии . 61 (11): 1764–70. DOI : 10,1001 / archneur.61.11.1764 . PMID 15534187 . 
  3. ^ Заболевания метаболизма тетрапиррола - болезнь Рефсума и печеночные порфирии в eMedicine
  4. ^ Наранг, Неату; Банерджи, А; Котвал, Дж; Каур, Джасмит; Шарма, Ю.В.; Шарма, CS (апрель 2003 г.). «Психиатрические проявления в трех случаях острой перемежающейся порфирии» . Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 59 (2): 171–173. DOI : 10.1016 / S0377-1237 (03) 80075-8 . ISSN 0377-1237 . PMC 4923792 . PMID 27407502 .   
  5. ↑ Старейшина, Джордж; Харпер, Полина; Бадминтон, Майкл; Сандберг, Сверре; Дейбах, Жан-Шарль (сентябрь 2013 г.). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 849–857. DOI : 10.1007 / s10545-012-9544-4 . ISSN 1573-2665 . PMID 23114748 .  
  6. ^ Пюи, Эрве; Гуя, Лоран; Дейбах, Жан-Шарль (13 марта 2010 г.). «Порфирии». Ланцет . 375 (9718): 924–937. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61925-5 . ISSN 1474-547X . PMID 20226990 .  
  7. ^ Штейн, Пенелопа; Бадминтон, Майк; Барт, Джулиан; Рис, Дэвид; Стюарт, М. Фелисити; Британская и ирландская сеть по порфирии (май 2013 г.). «Рекомендации по передовой практике клинического ведения острых приступов порфирии и их осложнений» . Анналы клинической биохимии . 50 (Pt 3): 217–223. DOI : 10.1177 / 0004563212474555 . ISSN 1758-1001 . PMID 23605132 .  
  8. ↑ Старейшина, Джордж; Харпер, Полина; Бадминтон, Майкл; Сандберг, Сверре; Дейбах, Жан-Шарль (01.11.2012). «Заболеваемость наследственными порфириями в Европе». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 849–857. DOI : 10.1007 / s10545-012-9544-4 . ISSN 0141-8955 . PMID 23114748 .  
  9. ^ Бесур, Сиддеш; Хоу, Вехонг; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (03.11.2014). «Клинически важные особенности метаболизма порфиринов и гема и порфирии» . Метаболиты . 4 (4): 977–1006. DOI : 10,3390 / metabo4040977 . ISSN 2218-1989 . PMC 4279155 . PMID 25372274 .   
  10. ^ Бесур, Сиддеш; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (сентябрь 2015 г.). «Острые порфирии». Журнал неотложной медицины . 49 (3): 305–312. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2015.04.034 . ISSN 0736-4679 . PMID 26159905 .  
  11. ^ Бесур, Сиддеш; Шмельцер, Пауль; Бонковский, Герберт Л. (сентябрь 2015 г.). «Острые порфирии». Журнал неотложной медицины . 49 (3): 305–312. DOI : 10.1016 / j.jemermed.2015.04.034 . ISSN 0736-4679 . PMID 26159905 .  
  12. ^ Кауппинен, Райли (15-21 января 2005). «Порфирии». Ланцет . 365 (9455): 241–252. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (05) 70154-9 . ISSN 1474-547X . PMID 15652607 .  
  13. ^ Кауппинен, Райли (15-21 января 2005). «Порфирии». Ланцет . 365 (9455): 241–252. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (05) 70154-9 . ISSN 1474-547X . PMID 15652607 .  
  14. ^ Пищик, E .; Кауппинен, Р. (16 февраля 2009 г.). «Неврологические проявления острой перемежающейся порфирии». Клеточная и молекулярная биология (Нуази-ле-Гран, Франция) . 55 (1): 72–83. ISSN 1165-158X . PMID 19268005 .  
  15. ^ Наранг, Неату; Банерджи, А; Котвал, Дж; Каур, Джасмит; Шарма, Ю.В.; Шарма, CS (апрель 2003 г.). «Психиатрические проявления в трех случаях острой перемежающейся порфирии» . Медицинский журнал, Вооруженные силы Индии . 59 (2): 171–173. DOI : 10.1016 / S0377-1237 (03) 80075-8 . ISSN 0377-1237 . PMC 4923792 . PMID 27407502 .   
  16. ^ Юань, Дао; Ли, Ю-Хуэй; Ван, Си; Гун, Фэн-Инь; У, Сюэ-Янь; Фу, Юн; Чжао, Вэй-Ган (20.07.2015). «Острая перемежающаяся порфирия: диагностическая проблема для эндокринолога» . Китайский медицинский журнал . 128 (14): 1980–1981. DOI : 10.4103 / 0366-6999.160621 . ISSN 0366-6999 . PMC 4717930 . PMID 26168842 .   
  17. ^ Karim, Zoubida; Люми, Саид; Николас, Гаэль; Дейбах, Жан-Шарль; Гуя, Лоран; Пюи, Эрве (сентябрь 2015 г.). «Порфирии: обновление 2015 года». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 39 (4): 412–425. DOI : 10.1016 / j.clinre.2015.05.009 . ISSN 2210-7401 . PMID 26142871 .  
  18. ^ Karim, Zoubida; Люми, Саид; Николас, Гаэль; Дейбах, Жан-Шарль; Гуя, Лоран; Пюи, Эрве (сентябрь 2015 г.). «Порфирии: обновление 2015 года». Клиники и исследования в области гепатологии и гастроэнтерологии . 39 (4): 412–425. DOI : 10.1016 / j.clinre.2015.05.009 . ISSN 2210-741X . PMID 26142871 .  
  19. ^ Бонковский, Герберт Л .; Маддукури, Виная Ч .; Язычи, Джемаль; Андерсон, Карл Э .; Биссел, Д. Монтгомери; Блумер, Джозеф Р .; Филлипс, Джон Д .; Наик, хетанши; Питер, Инга (декабрь 2014 г.). «Острые порфирии в США: особенности 108 субъектов из консорциума порфирий» . Американский журнал медицины . 127 (12): 1233–1241. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2014.06.036 . ISSN 1555-7162 . PMC 4563803 . PMID 25016127 .   
  20. ^ Дхитал, Рашми; Баснет, Сиджан; Пудель, Дилли Рам; Бхусал, Кхема Радж (06.06.2017). «Острая перемежающаяся порфирия: проверка клинической проницательности» . Журнал Перспективы внутренней медицины общественной больницы . 7 (2): 100–102. DOI : 10.1080 / 20009666.2017.1317535 . ISSN 2000-9666 . PMC 5473191 . PMID 28638573 .   
  21. ^ Херрик, Ариан Л .; Макколл, Кеннет Э.Л. (апрель 2005 г.). «Острая перемежающаяся порфирия». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (2): 235–249. DOI : 10.1016 / j.bpg.2004.10.006 . ISSN 1521-6918 . PMID 15833690 .  
  22. ^ Kauppinen, R .; Mustajoki, S .; Pihlaja, H .; Peltonen, L .; Мустайоки, П. (1995). «Острая перемежающаяся порфирия в Финляндии: 19 мутаций в гене порфобилиногендеаминазы». Молекулярная генетика человека . 4 (2): 215–222. DOI : 10.1093 / HMG / 4.2.215 . ISSN 0964-6906 . PMID 7757070 .  
  23. ^ Ватли, Шэрон Д .; Бадминтон, Майкл Н. (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Острая перемежающаяся порфирия» , GeneReviews® , Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301372 , получено 1 ноября 2018 г. 
  24. ^ Aarsand А.К., Петерсен PH, Сандберг S (апрель 2006). «Оценка и применение биологических вариаций дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче у здоровых людей и пациентов с острой перемежающейся порфирией» . Клиническая химия . 52 (4): 650–6. DOI : 10,1373 / clinchem.2005.060772 . PMID 16595824 . 
  25. ^ Lannfelt л, Веттерберг л, Gellerfors Р, Lilius л, Floderus Y, Тунелл S (ноябрь 1989). «Мутации при острой перемежающейся порфирии, обнаруженные с помощью ELISA измерения порфобилиноген дезаминазы». Журнал клинической химии и клинической биохимии . 27 (11): 857–62. CiteSeerX 10.1.1.634.1622 . DOI : 10.1515 / cclm.1989.27.11.857 . PMID 2607315 .  
  26. ^ Пищик Е, Кауппинен R (2015). «Обновление клинического ведения острой перемежающейся порфирии» . Применение клинической генетики . 8 : 201–14. DOI : 10.2147 / TACG.S48605 . PMC 4562648 . PMID 26366103 .  
  27. ^ Laiwah, AC; Гольдберг, А; Мур, MR (май 1983). «Патогенез и лечение острой перемежающейся порфирии: дискуссионный документ» . Журнал Королевского медицинского общества . 76 (5): 386–392. DOI : 10.1177 / 014107688307600512 . ISSN 0141-0768 . PMC 1439174 . PMID 6864706 .   
  28. ^ Чен, Бренден; Солис-Вилла, Констанца; Хакенберг, Йорг; Цяо, Ваньцюн; Srinivasan, Ramakrishnan R .; Ясуда, Макико; Балвани, Маниша; Доэни, Дана; Питер, Инга (ноябрь 2016 г.). «Острая перемежающаяся порфирия: прогнозируемая патогенность вариантов HMBS указывает на чрезвычайно низкую степень проникновения аутосомно-доминантного заболевания» . Мутация человека . 37 (11): 1215–1222. DOI : 10.1002 / humu.23067 . ISSN 1059-7794 . PMC 5063710 . PMID 27539938 .   
  29. ^ * Американский фонд порфирии. "О порфирии: острая перемежающаяся порфирия". Архивировано 25 апреля 2008 г. в Wayback Machine , 2007 г.,
  30. ^ Маркуччи L (2004). PathCards . Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Виллианс и Уилкинс. С. 105–106. ISBN 978-0-7817-4399-0.
  31. ^ Арнольд WN (1992). Винсент Ван Гог: химические вещества, кризисы и творчество . Бостон: Биркхойзер. ISBN 978-0-8176-3616-6.[ требуется страница ]
  32. ^ Макалпайн Я, Хантер R (январь 1966). «Безумие» короля Георга 3-го: классический случай порфирии » . Британский медицинский журнал . 1 (5479): 65–71. DOI : 10.1136 / bmj.1.5479.65 . PMC 1843211 . PMID 5323262 .  
  33. ^ Röhl JC, Уоррен M, Hunt D (1998). Фиолетовый секрет: гены, «безумие» и королевские дома Европы . Лондон: Книги корги. ISBN 978-0-552-14550-3.[ требуется страница ]
  34. Перейти ↑ Bartolo A (1995). "Le maschere dell'io: Rousseau e la menzogna autobiografica" [Маски эго: Руссо и автобиографическая ложь]. Schena (на итальянском языке): 113.
  35. ^ "Жан-Жак Руссо l'errante" [Жан-Жак Руссо странник]. La Letteratura e Noi - diretto da Romano Luperini (на итальянском) . Проверено 18 ноября 2015 года .
  36. ↑ Mejía-Rivera O (8 июня 2012 г.). «Las enfermedades de Jean-Jacques Rousseau» [Болезни Жан-Жака Руссо]. Ревиста Алеф (на испанском) . Проверено 18 ноября 2015 года .
  37. ^ Androutsos G, Geroulanos S (декабрь 2000). «[Острая перемежающаяся порфирия: новая гипотеза, объясняющая расстройства мочеиспускания Жан-Жака Руссо]». Progres en Urologie . 10 (6): 1282–9. PMID 11217576 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E80.2
  • МКБ - 9-СМ : 277,1
  • OMIM : 176000
  • MeSH : D017118
  • ЗаболеванияDB : 171
Внешние ресурсы
  • eMedicine : med / 1880 г.
  • GeneReviews : дефицит гидроксиметилбилан-синтазы (HMBS)