Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рецептор ангиотензина II типа 1 или рецептор AT 1 является наиболее охарактеризованным рецептором ангиотензина . Он обладает вазопрессорным действием и регулирует секрецию альдостерона . Это важный эффектор, контролирующий кровяное давление и объем в сердечно-сосудистой системе . Антагонисты рецепторов ангиотензина II - это препараты, указанные при гипертонии , диабетической нефропатии и застойной сердечной недостаточности .

Функция [ править ]

Рецептор AT 1 опосредует основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II. Эффекты включают вазоконстрикцию , синтез и секрецию альдостерона , повышенную секрецию вазопрессина , гипертрофию сердца , увеличение периферической норадренергической активности , пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов , снижение почечного кровотока, ингибирование почечного ренина , обратный захват натрия канальцами почками, модуляцию активности центральной симпатической нервной системы , сердечная сократимость, центральный осмоконтроль и внеклеточный матриксформирование. [5]

Механизм [ править ]

Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающим пептидом ангиотензином II . Рецептор , активируемый в свою очередь , пар , к G д / 11 и , следовательно , активирует фосфолипазу С и повышает цитозольного Ca 2+ концентрации, которые , в свою очередь , вызывает клеточные ответы , такие как стимуляция протеинкиназы С . Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы . [6]

Клиническое значение [ править ]

Рецептор AT 1 может играть роль в генерации реперфузионных аритмий после восстановления кровотока в ишемизированном или инфарктном миокарде. [ необходима цитата ]

AT 1 рецептор также участвует в пост-травматического стрессового расстройства , [7] [ ненадежный медицинский источник ]

Исследования на животных [ править ]

Было показано, что антагонисты рецептора AT 1 уменьшают воспроизведение памяти о страхе у мышей. [8] [9]

Джин [ править ]

Ранее считалось, что существует родственный ген, обозначенный как AGTR1B; однако в настоящее время считается, что у человека есть только один ген рецептора типа 1. Для этого гена описано по крайней мере четыре варианта транскрипта . Были описаны дополнительные варианты, но их полноразмерный характер не определен. Вся кодирующая последовательность содержится в концевом экзоне и присутствует во всех вариантах транскрипта. [10]

Взаимодействия [ править ]

Рецептор ангиотензина II типа 1, как было показано, взаимодействует с Zinc finger и белком, содержащим домен BTB 16 . [11] Сообщалось, что мРНК белка взаимодействует с микроРНК Мир-132 как часть механизма подавления РНК, который снижает экспрессию рецептора. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000144891 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049115 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Кэтт KJ, Мендельсон FA, Миллан MA, Агилера G (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в регуляции сосудов». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 Дополнение 4 (Дополнение 4): С575-86. DOI : 10.1097 / 00005344-198406004-00004 . PMID 6083400 . 
  6. ^ Хигути S, Ohtsu H, Suzuki H, Ширайте H, Frank GD, Эгучите S (апрель 2007). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–28. DOI : 10,1042 / CS20060342 . PMID 17346243 . 
  7. ^ Хури Н.М., Марвар PJ, Gillespie CF, Wingo А, Шварц А, Брэдли B, Kramer M, Ressler KJ (июнь 2012). «Ренин-ангиотензиновый путь при посттравматическом стрессовом расстройстве: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина связаны с меньшим количеством симптомов травматического стресса» . Журнал клинической психиатрии . 73 (6): 849–55. DOI : 10.4088 / JCP.11m07316 . PMC 4087173 . PMID 22687631 .  
  8. ^ Марвар PJ, Гудман J, S Фукса, Choi DC, Бэнерджи S, Ресслера КДж июнь (2014). «Ингибирование рецептора ангиотензина типа 1 усиливает угашение памяти о страхе» . Биологическая психиатрия . 75 (11): 864–72. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2013.08.024 . PMC 3975818 . PMID 24094510 .  
  9. ^ Hurt RC, Garrett JC, Кифер OP, Линарес A, Couling L, Speth RC, Ressler KJ, Марвар PJ (сентябрь 2015). «Рецепторы ангиотензина типа 1a на нейронах кортикотропин-рилизинг-фактора способствуют выражению условного страха (1)» . Гены, мозг и поведение . 14 (7): 526–33. DOI : 10.1111 / gbb.12235 . PMC 4573765 . PMID 26257395 .  
  10. ^ «Энтрез Ген: рецептор ангиотензина II AGTR1, тип 1» .
  11. ^ Senbonmatsu Т, Т Саито, Лэндон Е.Ю., Ватанабе О, Цена Е, Робертса RL, Имбоден Н, Фицджеральд Т., Gaffney Ф., Inagami Т (декабрь 2003). «Новый путь передачи сигналов рецептора ангиотензина II типа 2: возможная роль в сердечной гипертрофии» . Журнал EMBO . 22 (24): 6471–82. DOI : 10,1093 / emboj / cdg637 . PMC 291832 . PMID 14657020 .  
  12. ^ Elton TS, Kuhn DE, Malana GE, Мартин М., Nuovo GJ, Pleister А.П., Фельдман DS (2007). «MiR-132 регулирует экспрессию рецептора ангиотензина II типа 1 через сайт связывания области кодирования белка» . Тираж . 118 (18): S513.
  • Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .


Дальнейшее чтение [ править ]

  • Мацусака Т., Итикава И. (1997). «Биологические функции ангиотензина и его рецепторов». Ежегодный обзор физиологии . 59 : 395–412. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.59.1.395 . PMID  9074770 .
  • Аллен А.М., Мёллер И., Дженкинс Т.А., Чжуо Дж., Олдред Г.П., Чай С.И., Мендельсон Ф.А. (сентябрь 1998 г.). «Рецепторы ангиотензина в нервной системе». Бюллетень исследований мозга . 47 (1): 17–28. DOI : 10.1016 / S0361-9230 (98) 00039-2 . PMID  9766385 . S2CID  24936475 .
  • Берри К., Туиз Р., Доминичак А.Ф., Уэбб Р.С., Джонс Д.Г. (декабрь 2001 г.). «Рецепторы ангиотензина: передача сигналов, патофизиология сосудов и взаимодействие с церамидом». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 281 (6): H2337-65. DOI : 10.1152 / ajpheart.2001.281.6.H2337 . PMID  11709400 .
  • Арима С., Ито С. (ноябрь 2001 г.). «Новое понимание действия ренин-ангиотензиновой системы в почках: концентрация на рецепторах Ang II и недавно описанном Ang- (1-7) и его рецепторе». Семинары по нефрологии . 21 (6): 535–43. DOI : 10.1053 / snep.2001.26792 . PMID  11709801 .
  • Стоуассер М., Гунасекера Т.Г., Гордон Р.Д. (декабрь 2001 г.). «Семейные разновидности первичного альдостеронизма». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 28 (12): 1087–90. DOI : 10.1046 / j.1440-1681.2001.03574.x . PMID  11903322 . S2CID  23091842 .
  • Падманабхан Н., Падманабхан С., Коннелл Дж. М. (декабрь 2000 г.). «Генетическая основа сердечно-сосудистых заболеваний - ренин-ангиотензин-альдостероновая система как парадигма» . Журнал системы ренин-ангиотензин-альдостерон . 1 (4): 316–24. DOI : 10,3317 / jraas.2000.060 . PMID  11967817 .
  • Тибонье М., Коулз П., Тибонье А., Шохам М. (2002). «Молекулярная фармакология и моделирование рецепторов вазопрессина». Прогресс в исследованиях мозга . 139 : 179–96. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (02) 39016-2 . ISBN 978-0-444-50982-6. PMID  12436935 .
  • Элтон Т.С., Мартин М.М. (март 2003 г.). «Альтернативный сплайсинг: новый механизм для точной настройки экспрессии и функции человеческого рецептора AT1». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (2): 66–71. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (02) 00038-3 . PMID  12591176 . S2CID  45146964 .
  • Сааведра Дж. М., Беники Дж., Чжоу Дж. (2007). «Механизмы антиишемического действия антагонистов рецепторов AT (1) ангиотензина II в головном мозге» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 26 (7–8): 1099–111. DOI : 10.1007 / s10571-006-9009-0 . PMID  16636899 . S2CID  20245643 .
  • Oliveira L, Costa-Neto CM, Nakaie CR, Schreier S, Shimuta SI, Paiva AC (апрель 2007 г.). «Взаимосвязь между структурой рецептора AT1 ангиотензина II и активностью в свете структуры родопсина». Физиологические обзоры . 87 (2): 565–92. DOI : 10.1152 / Physrev.00040.2005 . PMID  17429042 .
  • Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). «[Эндотелин 1 и ангиотензин II при преэклампсии]». Revista de Investigación Clínica . 59 (1): 48–56. PMID  17569300 .
  • Ся И, Чжоу С.К., Рамин С.М., Келлемс Р.Э. (сентябрь 2007 г.). «Рецепторы ангиотензина, аутоиммунитет и преэклампсия» . Журнал иммунологии . 179 (6): 3391–5. DOI : 10.4049 / jimmunol.179.6.3391 . PMC  3262172 . PMID  17785770 .
  • Mauzy CA, Hwang O, Egloff AM, Wu LH, Chung FZ (июль 1992 г.). «Клонирование, экспрессия и характеристика гена, кодирующего рецептор человеческого ангиотензина II типа 1А». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 186 (1): 277–84. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 80804-6 . PMID  1378723 .
  • Curnow KM, Pascoe L, White PC (июль 1992 г.). «Генетический анализ рецептора ангиотензина II типа 1 человека». Молекулярная эндокринология . 6 (7): 1113–8. DOI : 10,1210 / me.6.7.1113 . PMID  1508224 .
  • Фурута Х., Го Д.Ф., Инагами Т. (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование и секвенирование гена, кодирующего рецептор ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 183 (1): 8–13. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91600-U . PMID  1543512 .
  • Такаянаги Р., Охнака К., Сакаи Ю., Накао Р., Янасэ Т., Хаджи М., Инагами Т., Фурута Х., Гоу Д.Ф., Накамута М. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование, анализ последовательности и экспрессия кДНК, кодирующей рецептор ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 183 (2): 910–6. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 90570-B . PMID  1550596 .
  • Бергсма Д. Д., Эллис С., Кумар С., Нутхулаганти П., Керстен Х., Эльшурбаджи Н., Гриффин Е., Стадел Д. М., Айяр Н. (март 1992 г.). «Клонирование и характеристика рецептора ангиотензина II типа 1 человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 183 (3): 989–95. DOI : 10.1016 / S0006-291X (05) 80288-8 . PMID  1567413 .
  • Геммилл RM, Драбкин HA (1992). «Отчет о втором международном семинаре по картированию хромосомы 3 человека». Цитогенетика и клеточная генетика . 57 (4): 162–6. DOI : 10.1159 / 000133138 . PMID  1683828 .
  • Curnow KM, Pascoe L, Davies E, White PC, Corvol P, Clauser E (сентябрь 1995 г.). «Альтернативно сплайсированные мРНК рецептора ангиотензина II типа 1 человека транслируются с разной эффективностью и кодируют две изоформы рецептора». Молекулярная эндокринология . 9 (9): 1250–62. DOI : 10,1210 / me.9.9.1250 . PMID  7491117 .
  • Марреро МБ, Шиффер Б., Пакстон В.Г., Хердт Л., Берк BC, Делафонтен П., Бернштейн К.Э. (май 1995 г.). «Прямая стимуляция пути Jak / STAT рецептором ангиотензина II AT1». Природа . 375 (6528): 247–50. DOI : 10.1038 / 375247a0 . PMID  7746328 . S2CID  4272223 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Рецепторы ангиотензина: AT 1 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
  • Расположение генома человека AGTR1 и страница сведений о гене AGTR1 в браузере генома UCSC .