Рецептор ангиотензина II

АТ ₁ и АТ ₂ рецепторы разделяют идентичность последовательности ~ 30%, но имеют схожую аффинность к ангиотензину II, который является их основным лигандом.

Члены [ править ]

Обзорная таблица [ править ]

Рецептор	Механизм ^[3]
В ₁	G q / 11 G i / o
В ₂	G i2 / 3
В ₃
В ₄

AT ₁[ править ]

Рецептор AT ₁ является наиболее изученным рецептором ангиотензина.

Расположение в теле [ править ]

Подтип AT1 обнаруживается в сердце, кровеносных сосудах, почках, коре надпочечников, легких и околожелудочковых органах мозга, базальных ганглиях , стволе мозга ^[4] и опосредует сосудосуживающие эффекты.

Механизм [ править ]

Рецептор ангиотензина активируется сосудосуживающим пептидом ангиотензином II . Рецептор , активируемый в свою очередь , пар , чтобы G д / 11 и G I / O и , следовательно , активирует фосфолипазу С и повышает цитозольного Ca ²⁺ концентрации, которые , в свою очередь , вызывает клеточные ответы , такие как стимуляция протеинкиназы С . Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы . ^[2]

Эффекты [ править ]

Эффекты, опосредованные рецептором AT _1, включают вазоконстрикцию , синтез и секрецию альдостерона , повышенную секрецию вазопрессина , гипертрофию сердца , усиление периферической норадренергической активности , пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов , снижение почечного кровотока, ингибирование почечного ренина , обратный захват натрия почечными канальцами, модуляцию активность центральной симпатической нервной системы , сократимость сердца, центральный осмоконтроль и формирование внеклеточного матрикса . ^[5]

AT ₂[ править ]

Рецепторы AT ₂ более многочисленны у плода и новорожденного. Рецептор AT ₂ остается загадочным и спорным - вероятно, он участвует в росте сосудов. Предполагается, что эффекты, опосредованные рецептором AT ₂ , включают ингибирование роста клеток , развитие ткани плода, модуляцию внеклеточного матрикса, регенерацию нейронов , апоптоз , клеточную дифференцировку и, возможно, вазодилатацию и гипертрофию левого желудочка . ^[6] У людей подтип AT2 находится в молекулярном слое мозжечка.. У мышей обнаруживается в надпочечниках, ядрах миндалины и, в небольшом количестве, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и голубом пятне. ^[7]

AT ₃ и AT ₄[ править ]

Другие плохо охарактеризованные подтипы включают рецепторы AT ₃ и AT ₄ . Рецептор AT ₄ активируется метаболитом ангиотензина II ангиотензином IV и может играть роль в регуляции внеклеточного матрикса ЦНС, а также в модуляции высвобождения окситоцина . ^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]^[14]^[15]

См. Также [ править ]

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Ссылки [ править ]

^ де Гаспаро М., Кэтт К.Дж., Инагами Т., Райт Дж. В., Унгер Т. (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологии. XXIII. Рецепторы ангиотензина II» . Фармакологические обзоры . 52 (3): 415–72. PMID 10977869 .
^ а б Хигучи С., Оцу Х, Сузуки Х, Шираи Х, Фрэнк Г. Д., Эгути С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–28. DOI : 10,1042 / CS20060342 . PMID 17346243 .
^ Если иное не указано в рамке, то ссылка: Senselab, Архивировано 28 февраля 2009 г. на Wayback Machine.
↑ Аллен А.М., МакГрегор Д.П., МакКинли М.Дж., Мендельсон Ф.А. (январь 1999 г.). «Рецепторы ангиотензина II в головном мозге человека». Регуляторные пептиды . 79 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (98) 00138-4 . PMID 9930578 . S2CID 21317534 .
^ Кэтт KJ, Мендельсон FA, Миллан MA, Агилера G (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в регуляции сосудов». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 Дополнение 4 (Дополнение 4): С575-86. DOI : 10.1097 / 00005344-198406004-00004 . PMID 6083400 .
^ D'Amore A, Black MJ, Томас WG (декабрь 2005). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1» . Гипертония . 46 (6): 1347–54. DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID 16286564 .
^ Сааведра JM, Армандо I (январь 2018). «Рецепторы AT2 ангиотензина II способствуют регулированию симпатоадреналовой и гормональной реакции на стрессовые стимулы» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (1): 85–108. DOI : 10.1007 / s10571-017-0533-х . PMC 6668356 . PMID 28884431 .
^ Albiston AL, Мустафа T, McDowall С.Г., Мендельсон Ф., Ли Дж, Chai SY (март 2003). «Рецептор AT4 представляет собой регулируемую инсулином мембранную аминопептидазу: потенциальные механизмы улучшения памяти». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (2): 72–7. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (02) 00037-1 . PMID 12591177 . S2CID 6481079 .
^ Chai SY, Фернандо R, G Пек, Е. С. Ю., Мендельсон Ф. Дженкинс Т.А., Albiston AL (ноябрь 2004). «Рецептор ангиотензина IV / AT4». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (21): 2728–37. DOI : 10.1007 / s00018-004-4246-1 . PMID 15549174 .
^ Davis CJ, Крамар EA, De A, Meighan PC, Simasko SM, Райт JW, Harding JW (2006). «Активация рецептора AT4 увеличивает приток внутриклеточного кальция и вызывает не-N-метил-D-аспартат-зависимую форму длительного потенцирования». Неврология . 137 (4): 1369–79. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.051 . PMID 16343778 . S2CID 8280334 .
^ Вандерхейден PM (апрель 2009). «От сайта связывания ангиотензина IV до рецептора AT4». Молекулярная и клеточная эндокринология . 302 (2): 159–66. DOI : 10.1016 / j.mce.2008.11.015 . PMID 19071192 . S2CID 140205109 .
^ Бейер CE, Dwyer JM , Platt BJ, Neal S, Luo B, Ling HP и др. (Май 2010 г.). «Ангиотензин IV повышает уровень окситоцина в миндалине крысы и вызывает анксиолитическую активность за счет последующей активации рецептора окситоцина». Психофармакология . 209 (4): 303–11. DOI : 10.1007 / s00213-010-1791-1 . PMID 20224888 . S2CID 7892428 .
Перейти ↑ Andersson H (2010). Дизайн и синтез пептидомиметиков ангиотензина IV, нацеленных на инсулин-регулируемую аминопептидазу (IRAP) (кандидатская диссертация). Уппсальский университет . Проверено 8 января 2012 .
^ Райт JW, Harding JW (сентябрь 2011). «Ренин-ангиотензин мозга - новый взгляд на старую систему». Прогресс нейробиологии . 95 (1): 49–67. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2011.07.001 . PMID 21777652 . S2CID 25955824 .
↑ Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (октябрь 2011 г.). «Облегчение синаптогенеза гиппокампа и пространственной памяти с помощью C-терминальных усеченных аналогов Nle1-ангиотензина IV» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 35–44. DOI : 10,1124 / jpet.111.182220 . PMC 3186286 . PMID 21719467 .

Внешние ссылки [ править ]

Рецепторы, + ангиотензин в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

[pmid10977869-1] де Гаспаро М., Кэтт К.Дж., Инагами Т., Райт Дж. В., Унгер Т. (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологии. XXIII. Рецепторы ангиотензина II» . Фармакологические обзоры . 52 (3): 415–72. PMID 10977869 .

[pmid17346243-2] а б Хигучи С., Оцу Х, Сузуки Х, Шираи Х, Фрэнк Г. Д., Эгути С. (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новое понимание механизмов и патофизиологии». Клиническая наука . 112 (8): 417–28. DOI : 10,1042 / CS20060342 . PMID 17346243 .

[3] Если иное не указано в рамке, то ссылка: Senselab, Архивировано 28 февраля 2009 г. на Wayback Machine.

[4] Аллен А.М., МакГрегор Д.П., МакКинли М.Дж., Мендельсон Ф.А. (январь 1999 г.). «Рецепторы ангиотензина II в головном мозге человека». Регуляторные пептиды . 79 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / S0167-0115 (98) 00138-4 . PMID 9930578 . S2CID 21317534 .

[pmid6083400-5] Кэтт KJ, Мендельсон FA, Миллан MA, Агилера G (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в регуляции сосудов». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 6 Дополнение 4 (Дополнение 4): С575-86. DOI : 10.1097 / 00005344-198406004-00004 . PMID 6083400 .

[pmid16286564-6] D'Amore A, Black MJ, Томас WG (декабрь 2005). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1» . Гипертония . 46 (6): 1347–54. DOI : 10.1161 / 01.HYP.0000193504.51489.cf . PMID 16286564 .

[7] Сааведра JM, Армандо I (январь 2018). «Рецепторы AT2 ангиотензина II способствуют регулированию симпатоадреналовой и гормональной реакции на стрессовые стимулы» . Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (1): 85–108. DOI : 10.1007 / s10571-017-0533-х . PMC 6668356 . PMID 28884431 .

[pmid12591177-8] Albiston AL, Мустафа T, McDowall С.Г., Мендельсон Ф., Ли Дж, Chai SY (март 2003). «Рецептор AT4 представляет собой регулируемую инсулином мембранную аминопептидазу: потенциальные механизмы улучшения памяти». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 14 (2): 72–7. DOI : 10.1016 / S1043-2760 (02) 00037-1 . PMID 12591177 . S2CID 6481079 .

[pmid15549174-9] Chai SY, Фернандо R, G Пек, Е. С. Ю., Мендельсон Ф. Дженкинс Т.А., Albiston AL (ноябрь 2004). «Рецептор ангиотензина IV / AT4». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (21): 2728–37. DOI : 10.1007 / s00018-004-4246-1 . PMID 15549174 .

[pmid16343778-10] Davis CJ, Крамар EA, De A, Meighan PC, Simasko SM, Райт JW, Harding JW (2006). «Активация рецептора AT4 увеличивает приток внутриклеточного кальция и вызывает не-N-метил-D-аспартат-зависимую форму длительного потенцирования». Неврология . 137 (4): 1369–79. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.051 . PMID 16343778 . S2CID 8280334 .

[pmid19071192-11] Вандерхейден PM (апрель 2009). «От сайта связывания ангиотензина IV до рецептора AT4». Молекулярная и клеточная эндокринология . 302 (2): 159–66. DOI : 10.1016 / j.mce.2008.11.015 . PMID 19071192 . S2CID 140205109 .

[pmid20224888-12] Бейер CE, Dwyer JM , Platt BJ, Neal S, Luo B, Ling HP и др. (Май 2010 г.). «Ангиотензин IV повышает уровень окситоцина в миндалине крысы и вызывает анксиолитическую активность за счет последующей активации рецептора окситоцина». Психофармакология . 209 (4): 303–11. DOI : 10.1007 / s00213-010-1791-1 . PMID 20224888 . S2CID 7892428 .

[13] Перейти ↑ Andersson H (2010). Дизайн и синтез пептидомиметиков ангиотензина IV, нацеленных на инсулин-регулируемую аминопептидазу (IRAP) (кандидатская диссертация). Уппсальский университет . Проверено 8 января 2012 .

[pmid21777652-14] Райт JW, Harding JW (сентябрь 2011). «Ренин-ангиотензин мозга - новый взгляд на старую систему». Прогресс нейробиологии . 95 (1): 49–67. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2011.07.001 . PMID 21777652 . S2CID 25955824 .

[pmid21719467-15] Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (октябрь 2011 г.). «Облегчение синаптогенеза гиппокампа и пространственной памяти с помощью C-терминальных усеченных аналогов Nle1-ангиотензина IV» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 35–44. DOI : 10,1124 / jpet.111.182220 . PMC 3186286 . PMID 21719467 .

[1]