• ответ на интерлейкин-1 • адаптивный иммунный ответ • эстральный цикл • дифференцировка гепатоцитов • развитие предстательной железы • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • миграция миобластов, участвующая в регенерации скелетных мышц • хемотаксис гранулоцитов • развитие эндокринной поджелудочной железы • глиогенез • отрицательная регуляция Т-хелпера 2 дифференцировка клеток • гомеостаз нейтрофилов • секреция пролактина • положительное регулирование заживления ран • отрицательное регулирование активности фосфолипазы A2 • секреция инсулина • регуляция миграции лейкоцитов • позитивная регуляция перехода G1 / S митотического клеточного цикла • клеточный ответ на глюкокортикоидный стимул • позитивная регуляция пролиферации Т-клеток • фагоцитоз • врожденная иммунная система • воспалительный ответ • секреция арахидоновой кислоты • негативная регуляция экзоцитоз • хемотаксис моноцитов • процессы в иммунной системе • положительная регуляция дифференцировки Т-хелперов 1 • регуляция продукции интерлейкина-1 • Связанный с G-белком сигнальный путь рецептора, связанный с циклическим нуклеотидным вторичным посредником • негативная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция процесса биосинтеза простагландинов • позитивная регуляция слияния везикул • позитивная регуляция выработки интерлейкина-2 • регуляция воспалительного ответа • регуляция клетки форма • дифференцировка альфа-бета-Т-клеток • ответ на гормон • реорганизация актинового цитоскелета • ответ на эстрадиол • ответ на органическое циклическое соединение • ответ на пептидный гормон • ответ на глюкокортикоид • ренатурация цепи ДНК • дифференцировка кератиноцитов • положительная регуляция апоптотического процесса нейтрофилов • перемотка ДНК • ответ на кортикостероид • раскручивание дуплекса ДНК • сшивание пептидов • регуляция пролиферации клеток • клиренс нейтрофилов • позитивная регуляция апоптотического процесса • регуляция секреция гормонов • негативная регуляция секреции белка • реакция на рентгеновские лучи • реакция на лекарство • передача сигнала • клеточный ответ на перекись водорода • клеточная адгезия • сигнальный путь рецептора, связанный с G-белком • сигнальный путь, опосредованный цитокинами • клеточный ответ на стимул сосудистого эндотелиального фактора роста • положительная регуляция миграции клеток, участвующих в ангиогенезе прорастания • GO: 0048553 отрицательная регуляция каталитическая активность
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность
Человек
Мышь
Entrez
301
16952
Ансамбль
ENSG00000135046
ENSMUSG00000024659
UniProt
P04083 Q5T3N0
P10107
RefSeq (мРНК)
NM_000700
NM_010730
RefSeq (белок)
NP_000691
NP_034860
Расположение (UCSC)
Chr 9: 73.15 - 73.17 Мб
н / д
PubMed поиск
[2]
[3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека
Просмотр / редактирование мыши
Аннексин А1 , также известный как липокортин I , представляет собой белка , который кодируется ANXA1 геном в организме человека. [4]
СОДЕРЖАНИЕ
1 Функция
2 Клиническое значение
2.1 Влияние на врожденный и адаптивный иммунитет
2.2 Воспаление
2.3 Рак
2.3.1 Лейкоз
2.3.2 Рак груди
3 ссылки
4 Дальнейшее чтение
5 Внешние ссылки
Функция [ править ]
Аннексин A1 принадлежит к семейству аннексиновых Са 2+ -зависимых фосфолипид- связывающих белков, которые имеют молекулярную массу приблизительно от 35000 до 40000 Дальтон и предпочтительно расположены на цитозольной стороне плазматической мембраны. Белок аннексин A1 имеет кажущуюся относительную молекулярную массу 40 кДа с ингибирующей активностью фосфолипазы A2 . [5]
Клиническое значение [ править ]
Влияние на врожденный и адаптивный иммунитет [ править ]
Глюкокортикоиды (такие как будесонид , кортизол и беклометазон ) представляют собой класс эндогенных или синтетических противовоспалительных стероидных гормонов, которые связываются с рецептором глюкокортикоидов (GR), который присутствует почти в каждой клетке позвоночных животных. Они используются в медицине для лечения заболеваний, вызванных сверхактивной иммунной системой, включая аллергию , астму , аутоиммунные заболевания и сепсис . [6] Поскольку они подавляют воспалительные процессы, длительное использование глюкокортикоидов может привести к побочным эффектам, например:иммунодефицит и надпочечниковая недостаточность .
Основным механизмом противовоспалительного действия глюкокортикоидов является увеличение синтеза и функции аннексина А1. [7] Аннексин A1 подавляет фосфолипазу A2 , тем самым блокируя выработку эйкозаноидов , и подавляет различные воспалительные явления лейкоцитов ( эпителиальная адгезия , эмиграция , хемотаксис , фагоцитоз , респираторный взрыв и т. Д.). Другими словами, глюкокортикоиды не только подавляют иммунный ответ, но и подавляют два основных продукта воспаления, простагландины и лейкотриены.. Они подавляют синтез простагландинов на уровне фосфолипазы А2, а также на уровне циклооксигеназы / PGE-изомеразы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) [8], причем последний эффект во многом аналогичен эффекту НПВП , усиливая противовоспалительный эффект. .
В условиях покоя иммунные клетки человека и мыши, такие как нейтрофилы , моноциты и макрофаги, содержат высокие уровни аннексина A1 в своей цитоплазме . После активации клеток (например, за счет адгезии нейтрофилов к монослоям эндотелиальных клеток) аннексин A1 быстро мобилизуется на поверхность клетки и секретируется. Аннексин A1 способствует отслоению нейтрофилов и апоптозу, а также фагоцитозу апоптозных нейтрофилов макрофагами. С другой стороны, он снижает способность нейтрофилов проникать в эндотелий кровеносных сосудов. In vitro и in vivoАнализы показывают, что экзогенный и эндогенный аннексин А1 противодействует регулированию активности клеток врожденного иммунитета, особенно экстравазации и генерации провоспалительных медиаторов, что обеспечивает достижение достаточного уровня активации, но не превышение. [7]
Аннексин A1 имеет важные противоположные свойства во время врожденных и адаптивных иммунных ответов: он подавляет врожденные иммунные клетки и способствует активации Т-клеток. Активация Т-клеток приводит к высвобождению аннексина А1 и экспрессии его рецептора. Этот путь, по-видимому, регулирует силу передачи сигналов TCR. Более высокая экспрессия аннексина A1 во время патологических состояний может увеличить силу передачи сигналов TCR через сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы, тем самым вызывая состояние гиперактивации Т-клеток. [7]
Воспаление [ править ]
Поскольку фосфолипаза A2 необходима для биосинтеза мощных медиаторов воспаления , простагландинов и лейкотриенов , аннексин A1 может обладать потенциальной противовоспалительной активностью. [5]
Глюкокортикоиды стимулируют выработку липокортина. [9] Таким образом подавляется синтез эйкозаноидов .
Рак [ править ]
Аннексин А1 представляет интерес для использования в качестве потенциального противоопухолевого препарата. После индукции модифицированными НПВП и другими мощными противовоспалительными препаратами аннексин A1 ингибирует путь передачи сигнала NF-κB , который используется злокачественными клетками для пролиферации и предотвращения апоптоза . ANXA1 ингибирует активацию NF-κB путем связывания с субъединицей p65 . [10]
Лейкемия [ править ]
Ген аннексина A1 (ANXA1) активируется при лейкемии волосатых клеток . Экспрессия белка ANXA1 специфична для волосатоклеточного лейкоза. Сообщается, что обнаружение ANXA1 (иммуноцитохимическим методом) обеспечивает простой, высокочувствительный и специфический анализ для диагностики лейкемии волосатых клеток. [11]
Рак груди [ править ]
Измененные уровни экспрессии аннексина А1 за счет модуляции иммунной системы влияют на инициирование и распространение рака груди, но связь сложна, и выводы опубликованных исследований часто противоречат друг другу. [12]
Воздействие на клетки рака молочной железы MCF-7 высоких физиологических уровней (до 100 нМ) эстрогена приводит к усилению экспрессии аннексина A1 частично за счет активации CREB и зависит от активации рецептора эстрогена альфа . Обработка клеток MCF-7 физиологическими уровнями эстрогена (1 нМ) вызывала пролиферацию, в то время как высокие уровни эстрогена при беременности (100 нМ) вызывали остановку роста клеток MCF-7. Молчание ANXA1 с помощью специфической миРНКотменяет эстроген-зависимую пролиферацию, а также останавливает рост. ANXA1 теряется при клиническом раке груди, что указывает на то, что антипролиферативная защитная функция ANXA1 против высоких уровней эстрогена может быть утрачена при раке груди. Эти данные предполагают, что ANXA1 может действовать как ген-супрессор опухоли и модулировать пролиферативные функции эстрогенов. [13]
Аннексин А1 защищает от повреждения ДНК, вызванного нагреванием в клетках рака груди, что является дополнительным доказательством того, что он обладает подавляющей опухоль и защитной активностью. Когда ANXA1 заглушается или теряется при раке, клетки более склонны к повреждению ДНК, что указывает на его неопознанную разнообразную роль в поддержании или целостности генома. [14]
Было также показано, что аннексин A1 связан с резистентностью к лечению. Утрата ARID1A активирует экспрессию аннексина A1, которая необходима для устойчивости к лекарствам (ингибитор mTOR или трастузумаб), через активацию AKT. [15] [16]
Ссылки [ править ]
^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000135046 - Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Рен T, Cidlowski JA (октябрь 2005). «Противовоспалительное действие глюкокортикоидов - новые механизмы для старых лекарств». N. Engl. J. Med . 353 (16): 1711–23. DOI : 10.1056 / NEJMra050541 . PMID 16236742 .
^ a b c Perretti M, D'Acquisto F (январь 2009 г.). «Аннексин А1 и глюкокортикоиды как эффекторы разрешения воспаления». Nat. Rev. Immunol . 9 (1): 62–70. DOI : 10.1038 / nri2470 . PMID 19104500 . S2CID 29352038 .
^ Goppelt-Struebe M, Вольтер D, Реш K (декабрь 1989). «Глюкокортикоиды подавляют синтез простагландинов не только на уровне фосфолипазы А2, но и на уровне циклооксигеназы / изомеразы PGE» . Br. J. Pharmacol . 98 (4): 1287–95. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1989.tb12676.x . PMC 1854794 . PMID 2514948 .
^ Сверстники SH, Smillie F, Elderfield AJ, Flower RJ (январь 1993). «Глюкокортикоидная и неглюкокортикоидная индукция липокортинов (аннексинов) 1 и 2 в перитонеальных лейкоцитах крыс in vivo» . Британский журнал фармакологии . 108 (1): 66–72. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb13441.x . PMC 1907693 . PMID 8428216 .
Перейти ↑ Zhang Z, Huang L, Zhao W, Rigas B (март 2010). «Аннексин 1, индуцируемый противовоспалительными препаратами, связывается с NF-kappaB и ингибирует его активацию: противораковые эффекты in vitro и in vivo» . Cancer Res . 70 (6): 2379–88. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-4204 . PMC 2953961 . PMID 20215502 .
^ Falini В, Tiacci Е, Лисо А, бассо К, Sabattini Е, Пачини R, R Фоа, Pulsoni А, Далла Favera R, S Pileri (июнь 2004 г.). «Простой диагностический тест на лейкоз волосатых клеток с помощью иммуноцитохимического обнаружения аннексина A1 (ANXA1)». Ланцет . 363 (9424): 1869–70. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16356-3 . PMID 15183626 . S2CID 25641077 .
Перейти ↑ Tu Y, Johnstone CN, Stewart AG (2017). «Влияние аннексина A1 на рак груди: споры о вкладе в опухоль, хозяин и процессы иммуноредактирования». Фармакологические исследования . 119 : 278–288. DOI : 10.1016 / j.phrs.2017.02.011 . PMID 28212890 .
↑ Ang EZ, Nguyen HT, Sim HL, Putti TC, Lim LH (февраль 2009 г.). «Аннексин-1 регулирует остановку роста, вызванную высоким уровнем эстрогена в клетках рака молочной железы MCF-7» . Молекулярные исследования рака . 7 (2): 266–74. DOI : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0147 . PMID 19208747 .
Перейти ↑ Nair S, Hande MP, Lim LH (август 2010). «Аннексин-1 защищает клетки рака груди MCF7 от остановки роста и повреждения ДНК, вызванной нагреванием». Письма о раке . 294 (1): 111–7. DOI : 10.1016 / j.canlet.2010.01.026 . PMID 20163912 .
^ Berns K, Sonnenblick A, Gennissen A, Brohée S, Hijmans EM, Evers B, Fumagalli D, Desmedt C, Loibl S, Denkert C, Neven P, Guo W, Zhang F, Knijnenburg TA, Bosse T, van der Heijden MS , Hindriksen S, Nijkamp W., Wessels LF, Joensuu H, Mills GB, Beijersbergen RL, Sotiriou C., Bernards R (ноябрь 2016 г.). «Потеря ARID1A активирует ANXA1, который служит прогностическим биомаркером устойчивости к трастузумабу» . Клинические исследования рака . 22 (21): 5238–5248. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2996 . PMID 27172896 .
^ Sonnenblick A, Brohée S, Fumagalli D, Rothé F, Vincent D, Ignatiadis M, Desmedt C, Salgado R, Sirtaine N, Loi S, Neven P, Loibl S, Denkert C, Joensuu H, Piccart M, Sotiriou C (октябрь 2015). «Интегративный протеомный анализ и анализ экспрессии генов идентифицируют потенциальные биомаркеры адъювантной устойчивости к трастузумабу: анализ из рандомизированного исследования Fin-her фазы III» . Oncotarget . 6 (30): 30306–16. DOI : 10.18632 / oncotarget.5080 . PMC 4745800 . PMID 26358523 .
Лим LH, Pervaiz S (2007). «Аннексин 1: новое лицо старой молекулы». FASEB J . 21 (4): 968–75. DOI : 10,1096 / fj.06-7464rev . PMID 17215481 . S2CID 7273321 .
Доусон SJ, Белый LA (1992). «Лечение эндокардита Haemophilus aphrophilus ципрофлоксацином». J. Infect . 24 (3): 317–20. DOI : 10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4 . PMID 1602151 .
Андо Ю., Имамура С., Овада М.К., Каннаги Р. (1991). «Индуцированное кальцием внутриклеточное сшивание липокортина I тканевой трансглутаминазой в клетках A431. Увеличение мембранными фосфолипидами». J. Biol. Chem . 266 (2): 1101–8. PMID 1670773 .
Ковачич Р.Т., Тизард Р., Кейт Р.Л. и др. (1991). «Взаимосвязь генной и белковой структуры липокортина I крысы и человека». Биохимия . 30 (37): 9015–21. DOI : 10.1021 / bi00101a015 . PMID 1832554 .
Вартиковски Л., Чахвала С.Б., Уитман М. и др. (1988). «Расположение участков в липокортине I человека, которые фосфорилируются протеинтирозинкиназами и протеинкиназами А и С.». Биохимия . 27 (10): 3682–90. DOI : 10.1021 / bi00410a024 . PMID 2457390 .
Пепинский РБ, Синклер Л.К., Чоу Е.П., О'Брин-Греко Б. (1990). «Димерная форма липокортина-1 в плаценте человека» . Биохим. Дж . 263 (1): 97–103. DOI : 10.1042 / bj2630097 . PMC 1133395 . PMID 2532504 .
Каплан Р., Джей М., Берджесс У.Х. и др. (1988). «Клонирование и экспрессия кДНК человеческого эндонексина II, белка, связывающего Са2 + и фосфолипид». J. Biol. Chem . 263 (17): 8037–43. PMID 2967291 .
Хюбнер К., Канниццаро Л.А., Фрей А.З. и др. (1988). «Хромосомная локализация человеческих генов липокортина I и липокортина II». Онкоген Res . 2 (4): 299–310. PMID 2969496 .
Биманн К., Скобл Х.А. (1987). «Характеристика с помощью тандемной масс-спектрометрии структурных модификаций белков». Наука . 237 (4818): 992–8. DOI : 10.1126 / science.3303336 . PMID 3303336 .
Арконе Р., Арпайя Дж., Руопполо М. и др. (1993). «Структурная характеристика биологически активного липокортина 1 человека, экспрессированного Escherichia coli» . Евро. J. Biochem . 211 (1-2): 347–55. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb19904.x . PMID 8425544 .
Weng X, Luecke H, Song IS, et al. (1993). «Кристаллическая структура человеческого аннексина I в разрешении 2,5 А» . Protein Sci . 2 (3): 448–58. DOI : 10.1002 / pro.5560020317 . PMC 2142391 . PMID 8453382 .
Морган РО, Фернандес депутат (1996). «Элемент, производный от BC200, и Z-ДНК как структурные маркеры в генах аннексина I: актуальность для эволюции Alu и образования тетрад аннексина». J. Mol. Evol . 41 (6): 979–85. DOI : 10.1007 / bf00173179 . PMID 8587144 . S2CID 12365687 .
Almawi WY, Saouda MS, Stevens AC, et al. (1997). «Частичное опосредование антипролиферативного действия глюкокортикоидов липокортинами». J. Immunol . 157 (12): 5231–9. PMID 8955167 .
Croxtall JD, Wu HL, Yang HY, et al. (1998). «Липокортин 1 совместно с цитокератинами 8 и 18 в клетках A549 через N-концевой домен». Биохим. Биофиз. Acta . 1401 (1): 39–51. DOI : 10.1016 / S0167-4889 (97) 00120-1 . PMID 9459484 .
Гао Дж, Ли Й, Ян Х (1999). «Структура раствора ЯМР домена 1 аннексина I человека показывает автономную сворачивающуюся единицу» . J. Biol. Chem . 274 (5): 2971–7. DOI : 10.1074 / jbc.274.5.2971 . PMID 9915835 .
Манда Р., Коно Т., Мацуно Ю. и др. (1999). «Идентификация генов (SPON2 и C20orf2), дифференциально экспрессируемых между злокачественными и доброкачественными клетками легких, с помощью дифференциального отображения мРНК». Геномика . 61 (1): 5–14. DOI : 10.1006 / geno.1999.5939 . PMID 10512675 .
Внешние ссылки [ править ]
Annexin + A1 в Национальной медицинской библиотеке США по предметным заголовкам по медицинским предметам (MeSH)
Расположение генома человека ANXA1 и страница сведений о гене ANXA1 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P04083 ( Приложение A1) в PDBe-KB .
vтеPDB галерея
1ain : КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПРИЛОЖЕНИЯ I ЧЕЛОВЕКА ПРИ РАЗРЕШЕНИИ АНГСТРОМА 2,5
1bo9 : СТРУКТУРА РЕШЕНИЯ ЯМР ДОМЕНА 1 ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ПРИЛОЖЕНИЯ I
vтеПередача сигналов клеток : передача сигналов кальция и метаболизм кальция
Клеточная мембрана
Молекулы адгезии
Кадгерины
CDH1
CDH2
CDH3
CDH4
CDH5
CDH4
CDH5
CDH6
CDH7
CDH8
CDH9
CDH10
CDH11
CDH12
CDH13
CDH14
CDH15
CDH16
CDH17
Кальциевые каналы
Лиганд-закрытый
Рецептор 5-HT3
Ионотропные рецепторы глутамата
Рецепторы AMPA
Каинатные рецепторы
Рецепторы NMDA
Р2Х рецепторы
С ограничением по напряжению
L
N
п
р
Т
Каналы TRP
TRPA
TRPC
TRPV
Кальциевые насосы
Натрий-кальциевые обменники
SLC3A2
SLC8A1
GPCR
Рецептор, чувствительный к кальцию
Аннексины
A1
A2
A3
A4
A5
A6
A7
A8
A8-L2
A9
A10
A11
A12
A13
Внутриклеточная передача сигналов
Вторые мессенджеры
IP3
НААДП
cADPR
Внутриклеточные каналы
Рецептор IP3
Рецептор рианодина
Выделение кальция, вызванное кальцием
Внутриклеточные насосы
SERCA
ATP2A1
ATP2A2
ATP2A3
Натрий-кальциевые обменники
SLC8B1
SLC24A5
Датчики и хелаторы
Кальбиндин
Кальмодулин
CALM1
CALM2
CALM3
CALML3
CALML5
Кальсеквестрин
Кальретинин
Гельсолин
Нейрональные датчики кальция
Кальсенилин
Frequenin
GUCA
1А
1B
Гиппокальцин
Нейрокальцин
Рековерин
Висинин
Первальбумин
Фосфоламбан
Саркалуменин
Синаптотагмины
SYT1
SYT2
SYT3
SYT4
SYT5
SYT6
SYT7
SYT9
SYT11
SYT13
SYT14
S100
S100P
Тропонин С
TNNC1
TNNC2
Кальций-зависимые шапероны
Кальретикулин
Калнексин
HSPA5
HSP90B1
Кальцийзависимые киназы
CaM киназы
CAMK1
CAMK2
А
B
D
грамм
CAMK3
CAMK4
Протеинкиназа C
Кальций-зависимые протеазы
Calpains
CAPN1
CAPN2
CAPN3
CAPN4
CAPN5
CAPN6
CAPN7
CAPN8
CAPN9
CAPN10
Косвенные регуляторы
Кальцитонин
Гормон паращитовидной железы
Витамин Д
Витамин К
Внеклеточные хелаторы
Белки внеклеточного матрикса
Фибулины
FBLN1
FBLN2
FBLN3
FBLN4
FBLN5
Гемицентин 1
Матричный белок gla
Остеонектин
Братья и сестры
Костный сиалопротеин
Матричный фосфопротеин дентина
Дентин сиалофосфопротеин
Остеопонтин
Секретируемые гормоны
Остеокальцин
Кальций-связывающие домены
C2 домен
Кадгерин
Лектин С-типа
EF рука
EGF-подобный домен
Gla домен
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .