Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с устойчивости к антибиотикам )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Две чашки Петри с тестами на устойчивость к антибиотикам
Тесты на устойчивость к антибиотикам : бактерии наносятся на чашки с белыми дисками, каждый из которых пропитан отдельным антибиотиком. Четкие кольца, такие как те, что слева, показывают, что бактерии не выросли, что указывает на то, что эти бактерии не устойчивы. Бактерии справа полностью устойчивы ко всем из семи протестированных антибиотиков, кроме двух. [1]

Устойчивость к противомикробным препаратам ( AMR или AR ) возникает, когда микробы развивают механизмы, которые защищают их от воздействия противомикробных препаратов . [2] Термин « устойчивость к антибиотикам» ( AR или ABR ) является подмножеством AMR, поскольку он применяется к бактериям, которые становятся устойчивыми к антибиотикам . [2] Устойчивые микробы труднее лечить, требуя более высоких доз или альтернативных лекарств, которые могут оказаться более токсичными . Эти подходы также могут быть более дорогими. Микробы, устойчивые к нескольким противомикробным препаратам, называютсямножественная лекарственная устойчивость (МЛУ).

Все классы микробов могут развить устойчивость. У грибов развивается противогрибковая устойчивость. Вирусы развивают противовирусную устойчивость. У простейших развивается устойчивость к антипротозойным препаратам , а у бактерий развивается устойчивость к антибиотикам . Те бактерии, которые считаются широко устойчивыми к лекарствам (XDR) или полностью устойчивыми к лекарствам (TDR), иногда называют «супербактериями». [3] Устойчивость бактерий может возникать естественным путем, в результате генетической мутации или в результате того, что один вид приобретает устойчивость у другого. [4]Устойчивость может возникать спонтанно из-за случайных мутаций. Однако расширенное использование противомикробных препаратов, по-видимому, способствует отбору мутаций, которые могут сделать противомикробные препараты неэффективными.

Профилактика злоупотребления антибиотиками, которое может привести к устойчивости к антибиотикам, включает назначение или использование антибиотиков только тогда, когда они необходимы. [5] [6] Антибиотики узкого спектра действия предпочтительнее, чем антибиотики широкого спектра действия, когда это возможно, поскольку эффективное и точное поражение конкретных организмов с меньшей вероятностью вызовет резистентность, а также побочные эффекты. [7] [8] Людям, которые принимают эти лекарства дома, необходимо просвещение по их правильному применению. Поставщики медицинских услуг могут свести к минимуму распространение устойчивых инфекций, используя надлежащие средства санитарии и гигиены , включая мытье рук.дезинфекция между пациентами и должна поощрять то же самое в отношении пациента, посетителей и членов семьи. [9]

Рост устойчивости к лекарственным средствам вызван, главным образом, применением противомикробных препаратов у людей и других животных и распространением устойчивых штаммов между ними. [5] Растущее сопротивление также было связано со сбросом недостаточно очищенных сточных вод фармацевтической промышленности, особенно в странах, где производятся лекарственные средства в больших объемах. [10] Антибиотики увеличивают селективное давление на популяции бактерий, вызывая гибель уязвимых бактерий; это увеличивает процент устойчивых бактерий, которые продолжают расти. Даже при очень низких уровнях антибиотика устойчивые бактерии могут иметь преимущество в росте и расти быстрее, чем уязвимые бактерии. [11]Поскольку устойчивость к антибиотикам становится все более распространенной, возрастает потребность в альтернативных методах лечения. Раздаются призывы к применению новых методов лечения антибиотиками, но разработка новых лекарств становится все реже. [12]

Устойчивость к противомикробным препаратам растет во всем мире из-за более широкого доступа к антибиотикам в развивающихся странах . [13] По оценкам, ежегодно происходит от 700 000 до нескольких миллионов смертей, что по-прежнему представляет серьезную угрозу общественному здоровью во всем мире. [14] [15] [16] Каждый год в Соединенных Штатах не менее 2,8 миллиона человек заражаются бактериями, устойчивыми к антибиотикам, и в результате умирает не менее 35 000 человек. [17] По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2050 году УПП могут быть вызваны триста пятьдесят миллионов смертей. [18] К тому времени ежегодное число погибших составит десять миллионов, согласно даннымОтчет ООН . [19]

Раздаются публичные призывы к глобальным коллективным действиям по борьбе с угрозой, в том числе предложения по международным договорам об устойчивости к противомикробным препаратам. [20] Устойчивость к антибиотикам в мире полностью не идентифицирована, но более бедные страны с более слабыми системами здравоохранения страдают от этого. [6]

Определение [ править ]

Диаграмма, показывающая разницу между устойчивыми бактериями и бактериями, устойчивыми к лекарствам. Неустойчивые бактерии размножаются, и после медикаментозного лечения бактерии погибают. Размножаются и устойчивые к лекарствам бактерии, но после медикаментозного лечения бактерии продолжают распространяться. [21]

ВОЗ определяет устойчивость к противомикробным препаратам как устойчивость микроорганизма к противомикробному препарату, который когда-то был способен лечить инфекцию, вызванную этим микроорганизмом. [2] Человек не может стать устойчивым к антибиотикам. Устойчивость - это свойство микроба, а не человека или другого организма, инфицированного микробом. [22]

Устойчивость к антибиотикам - это разновидность устойчивости к противомикробным препаратам. Эта более конкретная устойчивость связана с патогенными бактериями и, таким образом, разбита на две дополнительные подгруппы, микробиологические и клинические. Связанная микробиологически резистентность является наиболее распространенной и происходит от генов, мутировавших или унаследованных, что позволяет бактериям сопротивляться механизму, связанному с определенными антибиотиками. Клиническая устойчивость проявляется в неэффективности многих терапевтических методов, когда бактерии, которые обычно восприимчивы к лечению, становятся устойчивыми после того, как пережили результат лечения. В обоих случаях приобретенной устойчивости бактерии могут передавать генетический катализатор устойчивости посредством конъюгации, трансдукции или трансформации. Это позволяет устойчивости распространяться на один и тот же патоген или даже на похожие бактериальные патогены.[23]

Обзор [ править ]

В отчете ВОЗ, опубликованном в апреле 2014 г., говорится: «Эта серьезная угроза больше не является предсказанием на будущее, она происходит прямо сейчас во всех регионах мира и может затронуть любого человека любого возраста и в любой стране. Устойчивость к антибиотикам— когда бактерии меняются, поэтому антибиотики больше не работают у людей, которым они нужны для лечения инфекций, - теперь это серьезная угроза для здоровья населения ». [24] В 2018 г. ВОЗ считала устойчивость к антибиотикам одной из самых серьезных угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития. [25] Европейский центр по контролю и профилактике заболеванийподсчитали, что в 2015 году в ЕС и Европейской экономической зоне было 671 689 случаев инфицирования, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями, что привело к 33 110 случаям смерти. Большинство из них было приобретено в медицинских учреждениях. [26]

Причины [ править ]

Устойчивость к противомикробным препаратам в основном вызвана чрезмерным использованием противомикробных препаратов. Это приводит к тому, что микробы либо развивают защиту от лекарств, используемых для их лечения, либо определенные штаммы микробов, которые обладают естественной устойчивостью к противомикробным препаратам, становятся гораздо более распространенными, чем те, которые легко победить с помощью лекарств. [27]   В то время как устойчивость к противомикробным препаратам действительно возникает естественным образом с течением времени, использование противомикробных агентов в различных условиях как в сфере здравоохранения, так и за ее пределами привело к тому, что устойчивость к противомикробным препаратам становится все более распространенной. [28]

Естественное явление [ править ]

Инфографика CDC о том, как возникает и распространяется устойчивость к антибиотикам (основной тип устойчивости к противомикробным препаратам).

Устойчивость к противомикробным препаратам может развиваться естественным путем из-за продолжающегося воздействия противомикробных препаратов. Естественный отбор означает, что организмы, способные адаптироваться к окружающей среде, выживают и продолжают производить потомство. [29] В результате типы микроорганизмов, которые способны выжить в течение долгого времени при продолжающемся воздействии определенных противомикробных агентов, естественным образом станут более распространенными в окружающей среде, а те, которые не имеют такой устойчивости, станут устаревшими. [28] Со временем большинство имеющихся штаммов бактерий и инфекций станут устойчивыми к противомикробным препаратам, используемым для их лечения, что делает этот агент сейчас неэффективным для поражения большинства микробов. С увеличением использования противомикробных средств этот естественный процесс ускоряется.[30]

Самолечение [ править ]

Самолечение потребителями определяется как «прием лекарств по собственной инициативе или по предложению другого человека, который не является сертифицированным медицинским специалистом», и это было определено как одна из основных причин развития устойчивости к противомикробным препаратам. [31]Пытаясь справиться со своей болезнью, пациенты следуют советам ложных источников в СМИ, друзьям и семье, заставляя их принимать противомикробные препараты без необходимости или в избытке. Многие люди прибегают к этому из-за необходимости, когда у них ограниченная сумма денег, чтобы обратиться к врачу, или во многих развивающихся странах слаборазвитая экономика и нехватка врачей являются причиной самолечения. В этих развивающихся странах правительства разрешают продажу противомикробных препаратов как безрецептурных лекарств, чтобы люди могли получить к ним доступ без необходимости искать или платить за посещение медицинского работника. [32]Такой расширенный доступ делает чрезвычайно простым получение противомикробных препаратов без консультации врача, и в результате многие противомикробные препараты принимаются неправильно, что приводит к появлению устойчивых штаммов микробов. Одним из основных примеров страны, которая сталкивается с этими проблемами, является Индия, где в штате Пенджаб 73% населения прибегали к лечению своих незначительных проблем со здоровьем и хронических заболеваний с помощью самолечения. [31]

Основная проблема самолечения - это незнание общественности об опасных последствиях устойчивости к противомикробным препаратам и о том, как они могут способствовать этому, неправильно обращаясь или ставя себе неправильный диагноз. Чтобы определить общественные знания и предвзятые представления об устойчивости к антибиотикам, как об основном типе устойчивости к противомикробным препаратам, был проведен скрининг 3537 статей, опубликованных в Европе, Азии и Северной Америке. Из 55 225 опрошенных людей 70% слышали об устойчивости к антибиотикам ранее, но 88% из них думали, что это связано с физическими изменениями в организме. [31]  Поскольку так много людей во всем мире могут заниматься самолечением с помощью антибиотиков, а подавляющее большинство не знают, что такое устойчивость к противомикробным препаратам, это делает повышение устойчивости к противомикробным препаратам гораздо более вероятным.

Неправильное использование в клинических условиях [ править ]

Злоупотребление медицинскими работниками в клинических условиях - еще одна причина повышения устойчивости к противомикробным препаратам. Исследования, проведенные CDC, показывают, что показания к лечению антибиотиками, выбор используемого агента и продолжительность терапии были неправильными в 50% изученных случаев. В другом исследовании, проведенном в отделении интенсивной терапии крупной больницы во Франции, было показано, что от 30% до 60% назначенных антибиотиков не нужны. [33] Такое ненадлежащее использование противомикробных агентов способствует развитию устойчивости к противомикробным препаратам, поддерживая бактерии в развитии генетических изменений, которые приводят к устойчивости. [34]В исследовании, проведенном Американским журналом инфекционного контроля, направленном на оценку отношения врачей и их знаний об устойчивости к противомикробным препаратам в амбулаторных условиях, только 63% опрошенных указали, что устойчивость к антибиотикам является проблемой в их местной практике, в то время как 23% сообщили об агрессивном назначении. антибиотиков по мере необходимости, чтобы избежать неспособности оказать адекватную помощь. [35]   Это демонстрирует, как большинство врачей недооценивают влияние их собственных привычек на устойчивость к противомикробным препаратам в целом. Это также подтверждает, что некоторые врачи могут проявлять чрезмерную осторожность при назначении антибиотиков как по медицинским, так и по юридическим причинам, даже если показания к применению этих лекарств не всегда подтверждаются. Это может привести к ненужному применению противомикробных препаратов.

Исследования показали, что распространенные заблуждения об эффективности и необходимости антибиотиков для лечения распространенных легких заболеваний способствуют их чрезмерному употреблению. [36] [37]

Загрязнение окружающей среды [ править ]

Неочищенные сточные воды фармацевтических производств [38], больниц и клиник, а также неправильная утилизация неиспользованных или просроченных лекарств могут подвергнуть микробы в окружающей среде воздействию антибиотиков и вызвать развитие резистентности.

Производство продуктов питания [ править ]

Домашний скот [ править ]

Инфографика CDC о том, как устойчивость к антибиотикам распространяется среди сельскохозяйственных животных.

Кризис устойчивости к противомикробным препаратам распространяется и на пищевую промышленность, особенно на животных, производящих продукты питания. Антибиотики скармливают скоту в качестве добавки к росту и профилактической меры для снижения вероятности инфекций. Это приводит к переносу устойчивых штаммов бактерий в пищу, которую едят люди, вызывая потенциально смертельный перенос болезни. Хотя такая практика действительно приводит к повышению урожайности и увеличению мясных продуктов, это серьезная проблема с точки зрения предотвращения устойчивости к противомикробным препаратам. [39]Хотя данные, связывающие использование противомикробных препаратов в животноводстве с устойчивостью к противомикробным препаратам, ограничены, Консультативная группа Всемирной организации здравоохранения по комплексному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам настоятельно рекомендовала сократить использование важных с медицинской точки зрения противомикробных препаратов в животноводстве. Кроме того, Консультативная группа заявила, что такие противомикробные препараты должны быть прямо запрещены как для стимуляции роста, так и для профилактики заболеваний. [40]

В исследовании, опубликованном Национальной академией наук, отображающем потребление противомикробных препаратов животноводством во всем мире, прогнозировалось, что в 228 изученных странах к 2030 году потребление антибиотиков животноводством вырастет в целом на 67%. В некоторых странах, таких как Бразилия. , Россия, Индия, Китай и Южная Африка прогнозируется увеличение на 99%. [30] Некоторые страны ограничили использование антибиотиков в животноводстве, включая Канаду, Китай, Японию и США. Эти ограничения иногда связаны со снижением распространенности устойчивости к противомикробным препаратам у людей. [40]

Пестициды [ править ]

Большинство пестицидов защищают посевы от насекомых и растений, но в некоторых случаях антимикробные пестициды используются для защиты от различных микроорганизмов, таких как бактерии, вирусы, грибки, водоросли и простейшие. Чрезмерное использование многих пестицидов в целях повышения урожайности сельскохозяйственных культур привело к тому, что многие из этих микробов приобрели толерантность к этим антимикробным агентам. В настоящее время существует более 4000 противомикробные пестицидов , зарегистрированных в EPA и продающиеся на рынке, показывая широкое использование этих средств. [41]Подсчитано, что на каждый прием пищи, потребляемый человеком, используется 0,3 г пестицидов, поскольку 90% всех используемых пестицидов используется в сельском хозяйстве. Большинство этих продуктов используются для защиты от распространения инфекционных заболеваний и, надеюсь, для защиты здоровья населения. Но из большого количества используемых пестицидов, по оценкам, менее 0,1% этих противомикробных агентов фактически достигают своих целей. Это оставляет более 99% всех используемых пестицидов для заражения других ресурсов. [42] В почве, воздухе и воде эти противомикробные агенты могут распространяться, вступая в контакт с большим количеством микроорганизмов и приводя к развитию у этих микробов механизмов, позволяющих им переносить пестициды и сопротивляться им.

Профилактика [ править ]

Критическая миссия: предотвращение устойчивости к антибиотикам (отчет CDC, 2014 г.)

В обществе все чаще звучат призывы к глобальным коллективным действиям по борьбе с угрозой, включая предложение о заключении международного договора по устойчивости к противомикробным препаратам. Дальнейшие детали и внимание по-прежнему необходимы, чтобы распознать и измерить тенденции сопротивления на международном уровне; была предложена идея глобальной системы отслеживания, но ее реализация еще не началась. Система такого рода обеспечит понимание областей с высокой устойчивостью, а также информацию, необходимую для оценки программ и других изменений, внесенных для борьбы или обращения вспять устойчивости к антибиотикам.

Продолжительность приема антибиотиков [ править ]

Продолжительность лечения антибиотиками должна зависеть от инфекции и других проблем со здоровьем, которые могут быть у человека. [7] В отношении многих инфекций, когда состояние человека улучшилось, мало доказательств того, что прекращение лечения вызывает усиление сопротивления. [7] Некоторые поэтому считают, что в некоторых случаях может быть разумным досрочное прекращение работы. [7] Однако при других инфекциях требуются длительные курсы, независимо от того, чувствует ли человек себя лучше. [7]

Мониторинг и отображение [ править ]

Есть несколько национальных и международных программ мониторинга за угрозы лекарственной устойчивостью, включая метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA), ванкомицин-резистентный золотистого стафилококка (VRSA), расширенный спектр бета-лактамазы (БЛРС), ванкомицин-устойчивые Enterococcus (VRE) , Acinetobacter baumannii (MRAB) с множественной лекарственной устойчивостью . [43]

ResistanceOpen - это глобальная онлайн-карта устойчивости к противомикробным препаратам, разработанная HealthMap, которая отображает агрегированные данные об устойчивости к противомикробным препаратам из общедоступных и предоставленных пользователями данных. [44] [45] Веб-сайт может отображать данные для радиуса 25 миль от местоположения. Пользователи могут отправлять данные антибиотиков для отдельных больниц или лабораторий. Европейские данные взяты из EARS-Net (Европейская сеть по надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам), входящей в ECDC .

ResistanceMap - это веб-сайт Центра динамики заболеваний, экономики и политики, который предоставляет данные об устойчивости к противомикробным препаратам на глобальном уровне. [46]

Ограничение использования антибиотиков [ править ]

Дополнительная информация: Злоупотребление антибиотиками
Дополнительная информация: Антимикробный спектр

Программы рационального использования антибиотиков оказываются полезными для снижения уровня устойчивости к антибиотикам. [47] Программа управления антибиотиками также предоставит фармацевтам знания, чтобы научить пациентов, что антибиотики не действуют против вируса. [48]

Чрезмерное употребление антибиотиков стало одним из главных факторов развития устойчивости к антибиотикам. С начала эры антибиотиков антибиотики использовались для лечения широкого спектра заболеваний. [49] Чрезмерное употребление антибиотиков стало основной причиной повышения уровня устойчивости к антибиотикам. Основная проблема заключается в том, что врачи готовы прописывать антибиотики неосведомленным людям, которые считают, что антибиотики могут вылечить почти все болезни, включая вирусные инфекции, такие как простуда. При анализе рецептов на лекарства 36% людей с простудой или инфекцией верхних дыхательных путей (обе вирусные по происхождению) получали рецепты на антибиотики. [50]Эти рецепты не привели ни к чему иному, кроме увеличения риска дальнейшей эволюции устойчивых к антибиотикам бактерий. [51]

На уровне больницы [ править ]

Команды по контролю над противомикробными препаратами в больницах поощряют оптимальное использование противомикробных препаратов. [52] Цели рационального использования противомикробных препаратов - помочь практикующим врачам выбрать правильное лекарство с правильной дозой и продолжительностью терапии, одновременно предотвращая неправильное использование и сводя к минимуму развитие резистентности. Управление может сократить продолжительность пребывания в среднем чуть более чем на 1 день, не увеличивая при этом риск смерти. [53]

На уровне фарма [ править ]

Установлено, что использование антибиотиков в животноводстве может вызвать у бактерий, содержащихся в пищевых продуктах, устойчивость к антибиотикам (путем инъекций или лечебных кормов). [54] По этой причине в этой практике используются только противомикробные препараты, которые считаются «не имеющими клинического значения».

Недавние исследования показали, что профилактическое использование «неприоритетных» или «не клинически значимых» противомикробных препаратов в кормах потенциально может при определенных условиях привести к совместному отбору бактерий AMR из окружающей среды с устойчивостью к важным с медицинской точки зрения антибиотикам. [55] Возможность совместного отбора резистентностей к УПП в пищевой цепи может иметь далеко идущие последствия для здоровья человека. [55] [56]

На уровне GP [ править ]

Учитывая объем медицинской помощи, оказываемой в первичной медико-санитарной помощи (общая практика), недавние стратегии были сосредоточены на сокращении ненужного назначения антибиотиков в этих условиях. Было показано, что простые меры, такие как письменная информация, объясняющая бесполезность антибиотиков для лечения распространенных инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, сокращают количество выписываемых антибиотиков. [57]

Лицо, выписывающее рецепт, должно строго придерживаться пяти прав приема лекарств: правильный пациент, правильный препарат, правильная доза, правильный путь и правильное время. [58]

По показаниям перед лечением следует проводить посевы, а лечение может быть изменено на основании отчета о чувствительности. [9] [59]

Около трети рецептов на антибиотики, выписанные в амбулаторных условиях в США, не подходили в 2010 и 2011 годах. Врачи в США выписали 506 ежегодных рецептов на антибиотики на каждую 1000 человек, из которых 353 были необходимы по медицинским показаниям. [60]

Медицинские работники и фармацевты могут помочь в борьбе с резистентностью посредством: усиления профилактики инфекций и борьбы с ними; назначать и отпускать антибиотики только тогда, когда они действительно необходимы; назначение и выдача подходящих антибиотиков для лечения болезни. [24]

На индивидуальном уровне [ править ]

Люди могут помочь справиться с резистентностью, используя антибиотики только по назначению врача; выполнение полного рецепта, даже если они чувствуют себя лучше; никогда не делитесь антибиотиками с другими и не пользуйтесь оставшимися рецептами. [24]

Примеры стран [ править ]

  • В Нидерландах самый низкий уровень назначения антибиотиков в ОЭСР , составлявший 11,4 установленных суточных доз (DDD) на 1000 человек в день в 2011 году.
  • В Германии и Швеции также ниже процент выписанных лекарств, причем в Швеции этот показатель снижается с 2007 года.
  • В Греции , Франции и Бельгии высокий уровень выписывания рецептов - более 28 DDD. [61]

Вода, санитария, гигиена [ править ]

Борьба с инфекционными заболеваниями посредством улучшения инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) должна быть включена в повестку дня по устойчивости к противомикробным препаратам (AMR). «Межучрежденческая координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам» заявила в 2018 году, что «распространение патогенов через небезопасную воду приводит к высокому бремени желудочно-кишечных заболеваний, что еще больше увеличивает потребность в лечении антибиотиками». [62] Это особенно остро стоит в развивающихся странах, где распространение инфекционных заболеваний, вызванное несоответствующими стандартами WASH, является основным фактором спроса на антибиотики. [63]Растущее использование антибиотиков вместе с устойчивыми уровнями инфекционных заболеваний привело к опасному циклу, в котором зависимость от противомикробных препаратов возрастает, а эффективность лекарств снижается. [63] Надлежащее использование инфраструктуры водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) может привести к снижению на 47–72% случаев диареи, леченных антибиотиками, в зависимости от типа вмешательства и его эффективности. [63] Снижение бремени диареи за счет улучшения инфраструктуры привело бы к значительному сокращению числа случаев диареи, леченных антибиотиками. По оценкам, к 2030 году этот показатель колеблется от 5 миллионов в Бразилии до 590 миллионов в Индии [63].Сильная связь между повышенным потреблением и сопротивлением указывает на то, что это напрямую смягчит ускоряющееся распространение УПП. [63] Санитария и вода для всех к 2030 году - это цель номер 6 в Целях устойчивого развития .

Более строгое соблюдение правил мытья рук персоналом больницы приводит к снижению уровня резистентных организмов. [64]

Инфраструктура водоснабжения и санитарии в медицинских учреждениях предлагает значительные сопутствующие выгоды для борьбы с УПП, и необходимо увеличить инвестиции. [62] Есть много возможностей для улучшения: по оценкам ВОЗ и ЮНИСЕФ в 2015 году, в мире 38% медицинских учреждений не имели источника воды, почти 19% не имели туалетов и 35% не имели воды, мыла или рук на спиртовой основе. натереть для мытья рук. [65]

Очистка промышленных сточных вод [ править ]

Производители противомикробных препаратов должны улучшить очистку своих сточных вод (используя процессы очистки промышленных сточных вод ), чтобы уменьшить выброс остатков в окружающую среду. [62]

Управление использованием животных [ править ]

Основная статья: Использование антибиотиков в животноводстве § Устойчивость к антибиотикам

Европа [ править ]

В 1997 году министры здравоохранения Европейского союза проголосовали за запрет авопарцина и четырех дополнительных антибиотиков, используемых для стимулирования роста животных в 1999 году. [66] В 2006 году был введен запрет на использование антибиотиков в европейских кормах, за исключением двух антибиотиков в кормах для домашней птицы. эффективный. [67] В Скандинавии есть свидетельства того, что запрет привел к снижению распространенности устойчивости к антибиотикам в (неопасных) популяциях бактерий животных. [68] По состоянию на 2004 год в нескольких европейских странах наблюдалось снижение устойчивости человека к противомикробным препаратам за счет ограничения использования противомикробных препаратов в сельском хозяйстве и пищевой промышленности без ущерба для здоровья животных или экономических затрат. [69]

Соединенные Штаты [ править ]

Министерство сельского хозяйства США (USDA) и Пищевых продуктов и медикаментов (FDA) собирают данные об использовании антибиотиков в организме человека и в более ограниченном виде животных. [70] FDA впервые установило в 1977 году, что есть доказательства появления устойчивых к антибиотикам штаммов бактерий у домашнего скота. Давно установившаяся практика разрешать безрецептурную продажу антибиотиков (включая пенициллин и другие лекарства) непрофессиональным владельцам животных для введения их собственным животным, тем не менее, продолжалась во всех штатах. В 2000 году FDA объявило о своем намерении отозвать разрешение на использование фторхинолонов в птицеводстве из-за существенных доказательств, связывающих его с появлением устойчивых к фторхинолонам Campylobacter.инфекции у людей. Судебные разбирательства со стороны пищевой животноводческой и фармацевтической промышленности отложили окончательное решение об этом до 2006 года. [71] Фторхинолоны были запрещены к использованию вне маркировки для пищевых животных в США с 2007 года. Тем не менее, они по-прежнему широко используются в домашних и экзотических животных. животные.

Глобальные планы действий и осведомленность [ править ]

Растущая взаимосвязанность мира и тот факт, что новые классы антибиотиков не разрабатывались и не утверждались более 25 лет, подчеркивают, в какой степени устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой глобальную проблему для здоровья. [72] Глобальный план действий по решению растущей проблемы устойчивости к антибиотикам и другим противомикробным препаратам был одобрен на Шестьдесят восьмой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 года. [73]Одна из ключевых целей плана - повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения. Этот глобальный план действий, разработанный Всемирной организацией здравоохранения, был создан для борьбы с проблемой устойчивости к противомикробным препаратам и основывался на рекомендациях стран и основных заинтересованных сторон. Глобальный план действий ВОЗ состоит из пяти ключевых задач, которые могут быть решены с помощью различных средств, и представляет собой объединение стран для решения серьезной проблемы, которая может иметь последствия для здоровья в будущем. [30] Эти цели заключаются в следующем:

  • повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам посредством эффективного общения, образования и обучения.
  • укреплять базу знаний и доказательств посредством наблюдения и исследований.
  • снизить частоту инфицирования за счет эффективных мер санитарии, гигиены и профилактики инфекций.
  • оптимизировать использование противомикробных препаратов для защиты здоровья человека и животных.
  • разработать экономическое обоснование устойчивых инвестиций, учитывающих потребности всех стран, и увеличить инвестиции в новые лекарства, диагностические инструменты, вакцины и другие меры.

Шаги к прогрессу

  • Компания React из Швеции выпустила информативные материалы по AMR для широкой публики. [74]
  • Видео выпускаются для широкой публики, чтобы вызвать интерес и осведомленность. [75] [76]
  • Ирландское Министерство здравоохранения опубликовало Национальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам в октябре 2017 года [77] Стратегия контроля устойчивости к противомикробным препаратам в Ирландии (ТОРИ), Iaunched в 2001 году разработана Рекомендации по антимикробному управлению ресурсов в больницах в Ирландии [78] в Совместно с Центром надзора за охраной здоровья они были опубликованы в 2009 году. После их публикации была запущена кампания общественной информации «Действия в отношении антибиотиков [79] », чтобы подчеркнуть необходимость изменения в назначении антибиотиков. Несмотря на это, количество прописываемых антибиотиков остается высоким с разницей в соблюдении рекомендаций. [80]

Неделя знаний об антибиотиках [ править ]

Всемирная организация здравоохранения организовала первую Всемирную неделю осведомленности об антибиотиках, которая пройдет с 16 по 22 ноября 2015 года. Цель недели - повысить глобальную осведомленность о резистентности к антибиотикам. Он также хочет способствовать правильному использованию антибиотиков во всех областях, чтобы предотвратить дальнейшие случаи устойчивости к антибиотикам. [81]

Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках проводится каждый ноябрь с 2015 года. В 2017 году Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО), Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Всемирная организация здравоохранения животных (МЭБ) вместе призывают к ответственности. использование антибиотиков у людей и животных для уменьшения появления устойчивости к антибиотикам. [82]

Организация Объединенных Наций

В 2016 году Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций созвал Межучрежденческую координационную группу (IACG) по устойчивости к противомикробным препаратам. [83] IACG работала с международными организациями и экспертами в области здоровья человека, животных и растений, чтобы разработать план борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. [83] Их отчет, опубликованный в апреле 2019 года, подчеркивает серьезность устойчивости к противомикробным препаратам и угрозу, которую она представляет для здоровья населения мира. В нем предлагается пять рекомендаций, которым государства-члены должны следовать, чтобы противостоять этой растущей угрозе. Рекомендации IACG заключаются в следующем:

  • Ускорение прогресса в странах
  • Внедряйте инновации, чтобы обеспечить будущее
  • Сотрудничайте для более эффективных действий
  • Инвестируйте в устойчивый ответ
  • Усилить подотчетность и глобальное управление

Механизмы и организмы [ править ]

Бактерии [ править ]

Дополнительная информация: Список устойчивых к антибиотикам бактерий
Диаграмма, изображающая устойчивость к антибиотикам через изменение целевого сайта антибиотика, смоделированная на основе устойчивости MRSA к пенициллину. Бета-лактамные антибиотики навсегда инактивируют ферменты PBP , которые необходимы для жизни бактерий, навсегда связываясь с их активными участками. Однако MRSA экспрессирует PBP, который не позволяет антибиотику проникать в его активный сайт.

Пять основных механизмов, с помощью которых бактерии проявляют устойчивость к антибиотикам:

  1. Инактивация или модификация лекарственного средства: например, ферментативная дезактивация пенициллина G у некоторых устойчивых к пенициллину бактерий посредством продукции β-лактамаз . Чаще всего защитные ферменты, продуцируемые бактериальной клеткой, добавляют ацетильную или фосфатную группу к определенному участку антибиотика, что снижает его способность связываться с бактериальными рибосомами и нарушает синтез белка. [84]
  2. Изменение сайта-мишени или сайта связывания: например, изменение PBP - сайта-мишени связывания пенициллинов - у MRSA и других устойчивых к пенициллину бактерий. Другой защитный механизм, обнаруженный среди видов бактерий, - это белки защиты рибосом. Эти белки защищают бактериальную клетку от антибиотиков, которые нацелены на рибосомы клетки, чтобы ингибировать синтез белка. Механизм включает связывание белков защиты рибосом с рибосомами бактериальной клетки, что, в свою очередь, изменяет ее конформационную форму. Это позволяет рибосомам продолжать синтез белков, необходимых для клетки, предотвращая связывание антибиотиков с рибосомой и подавление синтеза белка. [85]
  3. Нарушение метаболического пути: например, некоторым устойчивым к сульфонамидам бактериям не требуется парааминобензойная кислота (ПАБК), важный предшественник для синтеза фолиевой кислоты и нуклеиновых кислот в бактериях, ингибируемых сульфаниламидами, вместо этого, как клетки млекопитающих, они превращаются к использованию предварительно сформированной фолиевой кислоты. [86]
  4. Уменьшение накопления лекарств: за счет уменьшения проницаемости лекарств или увеличения активного оттока (откачки) лекарств через поверхность клетки [87]. Эти насосы внутри клеточной мембраны определенных видов бактерий используются для откачки антибиотиков из клетки до того, как они смогут нанести какой-либо ущерб. Они часто активируются определенным субстратом, связанным с антибиотиком. [88] как в случае устойчивости к фторхинолонам . [89]
  5. Расщепление и рециклинг рибосом: например, медикаментозное замедление рибосомы линкомицином и эритромицином , не установленным белком теплового шока, обнаруженным в Listeria monocytogenes , который является гомологом HflX из других бактерий. Освобождение рибосомы от лекарственного средства делает возможной дальнейшую трансляцию и, как следствие, устойчивость к лекарственному средству. [90]
Ряд механизмов, используемых обычными антибиотиками для борьбы с бактериями, и способы, благодаря которым бактерии становятся к ним устойчивыми.

Есть несколько различных типов микробов, у которых со временем выработалась устойчивость. Например, Neisseria gonorrhoeae, продуцирующая пенициллиназу, развила устойчивость к пенициллину в 1976 году. Другим примером является устойчивая к азитромицину Neisseria gonorrhoeae , у которой в 2011 году развилась устойчивость к азитромицину [91].

У грамотрицательных бактерий гены устойчивости, опосредованные плазмидами, продуцируют белки, которые могут связываться с ДНК-гиразой , защищая ее от действия хинолонов. Наконец, мутации в ключевых сайтах ДНК-гиразы или топоизомеразы IV могут снизить их аффинность связывания с хинолонами, снижая эффективность препарата. [92]

Некоторые бактерии обладают естественной устойчивостью к определенным антибиотикам; например, грамотрицательные бактерии устойчивы к большинству β-лактамных антибиотиков из-за присутствия β-лактамазы . Устойчивость к антибиотикам также может быть приобретена в результате генетической мутации или горизонтального переноса генов . [93] Хотя мутации редки, спонтанные мутации в геноме патогена происходят со скоростью примерно от 1 из 10 5 до 1 из 10 8 на хромосомную репликацию, [94]тот факт, что бактерии размножаются с высокой скоростью, позволяет добиться значительного эффекта. Учитывая, что продолжительность жизни и производство новых поколений может составлять всего несколько часов, новая (de novo) мутация в родительской клетке может быстро превратиться в широко распространенную унаследованную мутацию, что приведет к микроэволюции полностью устойчивой колонии. Однако хромосомные мутации также влияют на приспособленность. Например, рибосомная мутация может защищать бактериальную клетку, изменяя сайт связывания антибиотика, но также замедляет синтез белка. [84] проявляется в более медленном росте. [95] Более того, некоторые адаптивные мутации могут передаваться не только через наследование, но и через горизонтальный перенос генов.. Наиболее распространенным механизмом горизонтального переноса генов является перенос плазмид, несущих гены устойчивости к антибиотикам, между бактериями одного или разных видов посредством конъюгации . Однако бактерии также могут приобретать устойчивость через трансформацию , как в случае Streptococcus pneumoniae, поглощение обнаженных фрагментов внеклеточной ДНК, содержащих гены устойчивости к антибиотикам к стрептомицину [96], посредством трансдукции , как при опосредованном бактериофагом переносе генов устойчивости к тетрациклину между штаммами S. .pyogenes , [97] или через агентов переноса генов, которые представляют собой частицы, продуцируемые клеткой-хозяином, напоминающие структуры бактериофага и способные переносить ДНК. [98]

Устойчивость к антибиотикам может быть искусственно введена в микроорганизм с помощью лабораторных протоколов, иногда используется в качестве селектируемого маркера для изучения механизмов переноса генов или для идентификации людей, которые поглотили фрагмент ДНК, включающий ген устойчивости и другой интересующий ген. [99]

Недавние открытия показывают, что для появления устойчивости к антибиотикам нет необходимости в больших популяциях бактерий. Небольшие популяции Escherichia coli в градиенте антибиотиков могут стать устойчивыми. Любая гетерогенная среда в отношении градиентов питательных веществ и антибиотиков может способствовать устойчивости к антибиотикам в небольших популяциях бактерий. Исследователи предполагают, что механизм эволюции устойчивости основан на четырех мутациях SNP в геноме E. coli, вызванных градиентом антибиотика. [100]

В одном исследовании, которое имеет значение для космической микробиологии, непатогенный штамм E. coli MG1655 подвергался воздействию следовых количеств антибиотика широкого спектра действия хлорамфеникола в условиях моделируемой микрогравитации (LSMMG или микрогравитация с низким сдвигом) в течение 1000 поколений. Адаптированный штамм приобрел устойчивость не только к хлорамфениколу, но и перекрестную устойчивость к другим антибиотикам; [101] это контрастировало с наблюдением за тем же штаммом, который был адаптирован к более чем 1000 поколениям под LSMMG, но без какого-либо воздействия антибиотиков; деформация в этом случае не приобрела такого сопротивления. [102]Таким образом, независимо от того, где они используются, использование антибиотика, вероятно, приведет к стойкой устойчивости к этому антибиотику, а также перекрестной устойчивости к другим противомикробным препаратам.

В последние годы появление и распространение β-лактамаз, называемых карбапенемазами , стало серьезным кризисом для здоровья. [103] Одной из таких карбапенемаз является металло-бета-лактамаза 1 из Нью-Дели (NDM-1) [104] , фермент, который делает бактерии устойчивыми к широкому спектру бета-лактамных антибиотиков . Наиболее распространенными бактериями, вырабатывающими этот фермент, являются грамотрицательные, такие как E. coli и Klebsiella pneumoniae , но ген NDM-1 может передаваться от одного штамма бактерий к другому путем горизонтального переноса генов . [105]

См. Также: лидер AAC / AAD

Вирусы [ править ]

Для лечения некоторых вирусных инфекций используются специальные противовирусные препараты . Эти препараты предотвращают размножение вирусов, подавляя важные стадии цикла репликации вируса в инфицированных клетках. Противовирусные препараты используются для лечения ВИЧ , гепатита В , гепатита С , гриппа , вирусов герпеса, включая вирус ветряной оспы , цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра . С каждым вирусом некоторые штаммы становятся устойчивыми к введенным лекарствам. [106]

Противовирусные препараты обычно нацелены на ключевые компоненты репродукции вируса; например, озельтамивир нацелен на нейраминидазу гриппа , в то время как аналоги гуанозина ингибируют вирусную ДНК-полимеразу. Таким образом, устойчивость к противовирусным препаратам достигается за счет мутаций в генах, кодирующих белки-мишени лекарств.

Устойчивость к противовирусным препаратам ВИЧ представляет собой проблему, и даже появились штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. [107] Одним из источников устойчивости является то, что многие современные препараты против ВИЧ, включая НИОТ и ННИОТ, нацелены на обратную транскриптазу ; однако обратная транскриптаза ВИЧ-1 очень подвержена ошибкам, и поэтому мутации, придающие устойчивость, возникают быстро. [108] Резистентные штаммы вируса ВИЧ быстро появляются, если используется только один противовирусный препарат. [109] Совместное использование трех или более лекарств, так называемая комбинированная терапия , помогло справиться с этой проблемой, но необходимы новые лекарства из-за продолжающегося появления устойчивых к лекарствам штаммов ВИЧ. [110]

Грибы [ править ]

Инфекции, вызываемые грибками, являются причиной высокой заболеваемости и смертности у лиц с ослабленным иммунитетом , таких как люди с ВИЧ / СПИДом, туберкулезом или получающие химиотерапию . [111] Грибы Candida , Cryptococcus neoformans и Aspergillus fumigatus вызывают большинство этих инфекций, и все они обладают устойчивостью к противогрибковым препаратам. [112] Множественная устойчивость грибов растет из-за широкого использования противогрибковых препаратов для лечения инфекций у лиц с ослабленным иммунитетом. [113]

Особо следует отметить, что виды Candida , устойчивые к флуконазолу , были отмечены Центром контроля заболеваний как растущая проблема. [43] Более 20 видов Candida могут вызывать инфекцию кандидоз , наиболее распространенной из которых является Candida albicans . Дрожжи Candida обычно обитают на коже и слизистых оболочках, не вызывая инфекций. Однако чрезмерный рост Candida может привести к кандидозу. Некоторые штаммы Candida становятся устойчивыми к противогрибковым средствам первого и второго ряда , таким как азолы и эхинокандины . [43]

Паразиты [ править ]

В протозойных паразитах , которые вызывают заболевания малярии , трипаносомоз , токсоплазмоз , криптоспоридиоз и лейшманиоз являются важными патогенами человека. [114]

Малярийные паразиты, устойчивые к лекарствам, которые в настоящее время доступны для лечения инфекций, являются обычным явлением, и это привело к активизации усилий по разработке новых лекарств. [115] Сообщалось также о резистентности к недавно разработанным лекарствам, таким как артемизинин . Проблема лекарственной устойчивости малярии побудила усилия по разработке вакцин. [116]

Трипаносомы - это паразитические простейшие, вызывающие африканский трипаносомоз и болезнь Шагаса (американский трипаносомоз). [117] [118] Там нет вакцины , чтобы предотвратить эти инфекции , так лекарства , такие как пентамидин и сурамин , бензнидазол и нифуртимокс используется для лечения инфекций. Эти препараты эффективны, но сообщалось об инфекциях, вызванных резистентными паразитами. [114]

Лейшманиоз вызывается простейшими и является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, особенно в субтропических и тропических странах. Устойчивость к лекарствам стала «серьезной проблемой». [119]

История [ править ]

1950–1970-е годы были золотым веком открытия антибиотиков, когда были открыты бесчисленные новые классы антибиотиков для лечения ранее неизлечимых заболеваний, таких как туберкулез и сифилис. [120] Однако с того времени открытия новых классов антибиотиков практически не существовало, и это представляет собой ситуацию, которая особенно проблематична, учитывая устойчивость бактерий [121], показанную с течением времени, и продолжающееся злоупотребление и чрезмерное использование антибиотиков в лечении. [122]

Феномен устойчивости к противомикробным препаратам, вызванный чрезмерным использованием антибиотиков, был предсказан еще в 1945 году Александром Флемингом, который сказал: «Может наступить время, когда пенициллин сможет купить кто угодно в магазинах. Тогда существует опасность, что невежественный человек легко может его понять. дозирует себя и, подвергая свои микробы несмертельному воздействию препарата, делает их устойчивыми ». [123] [124] Без создания новых и более сильных антибиотиков эпоха, когда обычные инфекции и легкие травмы могут убить, а сложные процедуры, такие как хирургия и химиотерапия, становятся слишком рискованными, вполне реальна. [125]Устойчивость к противомикробным препаратам угрожает миру, каким мы его знаем, и может привести к эпидемиям огромных масштабов, если не будут приняты профилактические меры. В наши дни текущая устойчивость к противомикробным препаратам приводит к более длительному пребыванию в больнице, более высоким медицинским расходам и повышенной смертности. [122]

Общество и культура [ править ]

С середины 1980-х годов фармацевтические компании инвестировали в лекарства от рака или хронических заболеваний, которые имеют больший потенциал для заработка, и «снизили внимание к разработке антибиотиков или отказались от них». [126] 20 января 2016 года на Всемирном экономическом форуме в Давосе , Швейцария , более «80 фармацевтических и диагностических компаний» со всего мира призвали к «трансформационным коммерческим моделям» на глобальном уровне, чтобы стимулировать исследования и разработки в области антибиотиков и др. «расширенное использование диагностических тестов, которые могут быстро идентифицировать инфекционный организм». [126]

Правовая база [ править ]

Некоторые исследователи глобального здравоохранения утверждали, что необходима глобальная правовая база для предотвращения и контроля устойчивости к противомикробным препаратам. [127] [128] [20] [129] Например, обязательная глобальная политика может быть использована для создания стандартов использования противомикробных препаратов, регулирования маркетинга антибиотиков и укрепления глобальных систем эпиднадзора. [20] [127] Обеспечение соблюдения требований заинтересованными сторонами является сложной задачей. [20]Глобальная политика обеспечения устойчивости к противомикробным препаратам могла бы извлечь уроки из экологического сектора, приняв стратегии, которые обеспечили успех международных природоохранных соглашений в прошлом, такие как: санкции за несоблюдение, помощь в реализации, правила принятия решений большинством голосов, независимая научная группа и конкретные обязательства. [130]

Соединенные Штаты [ править ]

Для 2016 года бюджет Соединенных Штатов , президент США Барак Обама предложил почти удвоить объем федерального финансирования «борьбы и предотвращения» устойчивость к антибиотикам более чем в $ 1,2 млрд. [131] Многие международные финансовые агентства, такие как USAID, DFID, SIDA и Bill & Melinda Gates Foundation , пообещали выделить деньги на разработку стратегий противодействия устойчивости к противомикробным препаратам.

27 марта 2015 года Белый дом опубликовал всеобъемлющий план, направленный на удовлетворение растущей потребности агентств в борьбе с ростом числа устойчивых к антибиотикам бактерий. Целевая группа по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями разработала Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями с намерением предоставить дорожную карту, которая поможет США справиться с проблемой устойчивости к антибиотикам и с надеждой на спасение многих жизней. В этом плане изложены шаги, предпринятые федеральным правительством в течение следующих пяти лет, необходимые для предотвращения и сдерживания вспышек инфекций, устойчивых к антибиотикам; поддерживать эффективность антибиотиков, уже имеющихся на рынке; и помочь в разработке будущих диагностических средств, антибиотиков и вакцин. [132]

План действий был разработан вокруг пяти целей с упором на укрепление здравоохранения, ветеринарную медицину, сельское хозяйство, безопасность пищевых продуктов, исследования и производство. Эти цели, перечисленные Белым домом, заключаются в следующем:

  • Замедлить появление резистентных бактерий и предотвратить распространение резистентных инфекций
  • Усиление национальных усилий по надзору за единым здоровьем для борьбы с резистентностью
  • Прогрессивная разработка и использование быстрых и инновационных диагностических тестов для идентификации и характеристики устойчивых бактерий
  • Ускорение фундаментальных и прикладных исследований и разработок новых антибиотиков, других терапевтических средств и вакцин
  • Улучшение международного сотрудничества и потенциала в области профилактики устойчивости к антибиотикам, надзора, контроля, а также исследований и разработок антибиотиков

К 2020 году поставлены следующие цели: [132]

  • Создание антимикробных программ в больницах неотложной помощи
  • Сокращение случаев ненадлежащего назначения и использования антибиотиков как минимум на 50% в амбулаторных условиях и на 20% в стационарных условиях.
  • Создание государственных программ профилактики устойчивости к антибиотикам (АР) во всех 50 штатах.
  • Отказ от использования важных с медицинской точки зрения антибиотиков для стимуляции роста сельскохозяйственных животных.

Соединенное Королевство [ править ]

Общественное здравоохранение Англии сообщило, что общее количество устойчивых к антибиотикам инфекций в Англии выросло на 9% с 55 812 в 2017 году до 60 788 в 2018 году, но потребление антибиотиков упало на 9% с 20,0 до 18,2 установленных суточных доз на 1000 жителей в день в период с 2014 по 2018. [133]

Политики [ править ]

По данным Всемирной организации здравоохранения , лица, определяющие политику, могут помочь в борьбе с резистентностью, усилив отслеживание резистентности и лабораторный потенциал, а также регулируя и продвигая надлежащее использование лекарств. [24] Политики и промышленность могут помочь справиться с сопротивлением посредством: стимулирования инноваций и исследований и разработки новых инструментов; и содействие сотрудничеству и обмену информацией между всеми заинтересованными сторонами. [24]

Дальнейшие исследования [ править ]

Экспресс-тестирование на вирусы [ править ]

Клинические исследования для исключения бактериальных инфекций часто проводятся для пациентов с острыми респираторными инфекциями у детей. В настоящее время неясно, влияет ли экспресс-тестирование на вирусы на использование антибиотиков у детей. [134]

Вакцины [ править ]

У микроорганизмов не развивается устойчивость к вакцинам, потому что вакцина усиливает иммунную систему организма, тогда как антибиотик действует отдельно от нормальной защиты организма. Более того, если использование вакцин увеличится, есть свидетельства того, что количество устойчивых к антибиотикам штаммов патогенов уменьшится; потребность в антибиотиках естественным образом снизится, поскольку вакцины предотвращают инфекцию до ее возникновения. [135] Однако могут развиваться новые штаммы, которые избегают иммунитета, вызванного вакцинами ; например, ежегодно требуется обновленная вакцина против гриппа .

Будучи теоретически многообещающими, антистафилококковые вакцины показали ограниченную эффективность из-за иммунологических различий между видами Staphylococcus и ограниченной продолжительности действия продуцируемых антител. В настоящее время ведутся разработки и испытания более эффективных вакцин. [136]

Два регистрационных испытания оценивали вакцины-кандидаты в стратегиях активной иммунизации против инфекции S. aureus . В испытании фазы II бивалентная вакцина капсулатного протеина 5 и 8 была протестирована на 1804 гемодиализных пациентах с первичным свищом или сосудистым доступом синтетического трансплантата. Через 40 недель после вакцинации защитный эффект был замечен против бактериемии S. aureus, но не через 54 недели после вакцинации. [137] На основании этих результатов было проведено второе испытание, которое не продемонстрировало эффективности. [138]

Компания Merck протестировала вакцину V710, нацеленную на IsdB, в слепом рандомизированном исследовании у пациентов, перенесших срединную стернотомию. Исследование было прекращено после того, как у реципиентов V710 был обнаружен более высокий уровень смертности, связанной с отказом полиорганной системы. У реципиентов вакцины, у которых развилась инфекция S. aureus, вероятность смерти в 5 раз выше, чем у контрольных реципиентов, у которых развилась инфекция S. aureus . [139]

Многие исследователи предположили, что вакцина с множеством антигенов была бы более эффективной, но отсутствие биомаркеров, определяющих защитный иммунитет человека, удерживает эти предложения в логической, но строго гипотетической сфере. [138]

Альтернативная терапия [ править ]

Альтернативная терапия - это предложенный метод, при котором два или три антибиотика принимаются поочередно по сравнению с приемом только одного антибиотика, так что бактерии, устойчивые к одному антибиотику, погибают при приеме следующего антибиотика. Исследования показали, что этот метод снижает скорость появления устойчивых к антибиотикам бактерий in vitro по сравнению с одним лекарством в течение всего времени. [140]

Исследования показали, что бактерии, у которых развивается устойчивость к антибиотикам к одной группе антибиотиков, могут стать более чувствительными к другим. [141] Это явление можно использовать для селекции против резистентных бактерий с использованием подхода, называемого циклическим циклом коллатеральной чувствительности [142], который, как недавно было обнаружено, актуален при разработке стратегий лечения хронических инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa . [143]

Разработка новых лекарств [ править ]

С момента открытия антибиотиков исследования и разработки (НИОКР) позволили своевременно предоставить новые лекарства для лечения бактерий, которые стали устойчивыми к старым антибиотикам, но в 2000-х годах возникли опасения, что развитие настолько замедлилось, что у тяжелобольных людей может закончиться варианты лечения. [144] [145] Другая проблема заключается в том, что врачи могут неохотно проводить обычные операции из-за повышенного риска опасной инфекции. [146] Резервное лечение может иметь серьезные побочные эффекты; например, лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью может вызвать глухоту или психологическую инвалидность. [147] Возможный кризис - результат заметного сокращения отраслевых НИОКР.[148] Плохие финансовые вложения в исследования антибиотиков усугубили ситуацию. [149] [148] Фармацевтическая промышленность не имеет большого стимула вкладывать средства в антибиотики из-за высокого риска и из-за того, что потенциальная финансовая прибыль с меньшей вероятностью покроет затраты на разработку, чем в случае других фармацевтических препаратов. [150] В 2011 году Pfizer , одна из последних крупных фармацевтических компаний, разрабатывающих новые антибиотики, прекратила свои первичные исследования, сославшись на низкую доходность акционеров по сравнению с лекарствами от хронических заболеваний. [151] Однако малые и средние фармацевтические компании по-прежнему активно исследуют антибиотики.

В Соединенных Штатах фармацевтические компании и администрация президента Барака Обамы предлагали изменить стандарты, по которым FDA одобряет антибиотики, нацеленные на устойчивые организмы. [146] [152]

18 сентября 2014 года Обама подписал распоряжение [153] для реализации рекомендаций , предложенных в докладе [154] К Советом президента Советников по науке и технике (PCAST) , который обрисовывает в общих чертах стратегии для потоковых линий клинических испытаний и ускорить R & D новых антибиотиков. Среди предложений:

  • Создать «надежную, постоянную национальную сеть клинических испытаний для тестирования антибиотиков», которая будет оперативно регистрировать пациентов, как только будет установлено, что они страдают опасными бактериальными инфекциями. Сеть позволит одновременно тестировать несколько новых агентов от разных компаний на их безопасность и эффективность.
  • Разработать схему «специального медицинского использования (SMU)» для FDA, чтобы одобрить новые противомикробные препараты для использования в ограниченных группах пациентов, сократить сроки утверждения нового лекарства, чтобы пациенты с тяжелыми инфекциями могли получить выгоду как можно быстрее.
  • Обеспечить экономические стимулы, особенно для разработки новых классов антибиотиков, чтобы компенсировать высокие затраты на НИОКР, которые заставляют промышленность разрабатывать антибиотики.

Биоматериалы [ править ]

Использование альтернативных препаратов, не содержащих антибиотиков, при лечении инфекций костей может помочь уменьшить использование антибиотиков и, следовательно, устойчивость к противомикробным препаратам. [155] Биоактивное стекло S53P4 из материала для регенерации костей эффективно подавляет рост до 50 клинически значимых бактерий, включая MRSA и MRSE. [156] [157] [158]

Наноматериалы

В течение последних десятилетий наноматериалы меди и серебра продемонстрировали привлекательные свойства для разработки нового семейства противомикробных агентов. [159]

Повторное открытие древних методов лечения [ править ]

Подобно ситуации с терапией малярии, где были найдены успешные методы лечения, основанные на древних рецептах [160] , уже был достигнут некоторый успех в поиске и тестировании древних лекарств и других методов лечения, эффективных против бактерий AMR. [161]

Быстрая диагностика [ править ]

Тест на чувствительность к противомикробным препаратам : тонкие бумажные диски, содержащие антибиотик , помещают на чашку с агаром, на которой растут бактерии. Бактерии не могут расти вокруг чувствительных к ним антибиотиков.

Отличить инфекции, требующие антибиотиков, от инфекций, купирующихся самостоятельно, сложно. Чтобы направить надлежащее использование антибиотиков и предотвратить развитие и распространение устойчивости к противомикробным препаратам, необходимы диагностические тесты, которые предоставляют врачам своевременные и действенные результаты.

Острое лихорадочное заболевание - частая причина обращения за медицинской помощью во всем мире и основная причина заболеваемости и смертности. В районах со снижающейся заболеваемостью малярией многие пациенты с лихорадкой не получают надлежащего лечения от малярии, и в отсутствие простого диагностического теста для выявления альтернативных причин лихорадки клиницисты предполагают, что немалярийное лихорадочное заболевание, скорее всего, является бактериальной инфекцией, ведущей к неправильное употребление антибиотиков. Многочисленные исследования показали, что использование экспресс-тестов для диагностики малярии без надежных инструментов для выявления других причин лихорадки привело к увеличению использования антибиотиков. [162]

Антимикробная восприимчивость тестирования (АСТ) может помочь практикам избегать назначения ненужных антибиотиков в стиле прецизионного медицины , [163] и помочь им назначают эффективные антибиотики, но при традиционном подходе это может занять от 12 до 48 часов. [164] Быстрое тестирование, возможное благодаря инновациям в молекулярной диагностике , определяется как «выполнимое в течение 8-часовой рабочей смены». [164] Прогресс был медленным по целому ряду причин, включая стоимость и регулирование. [165]

Фаговая терапия [ править ]

Основная статья: Фаговая терапия

Фаготерапия - это терапевтическое использование бактериофагов для лечения патогенных бактериальных инфекций . [166] Фаготерапия имеет множество потенциальных применений в медицине, стоматологии, ветеринарии и сельском хозяйстве. [167]

Фаговая терапия основана на использовании встречающихся в природе бактериофагов для инфицирования и лизиса бактерий в месте заражения хозяина. Благодаря современным достижениям в области генетики и биотехнологии эти бактериофаги, возможно, могут быть произведены для лечения конкретных инфекций. [168] Фаги могут быть биоинженерии для борьбы с бактериальными инфекциями с множественной лекарственной устойчивостью, и их использование включает дополнительное преимущество, заключающееся в предотвращении уничтожения полезных бактерий в организме человека. [31] Фаги разрушают стенки и мембраны бактериальных клеток с помощью литических белков, которые убивают бактерии, проделывая множество отверстий изнутри. [169]Бактериофаги могут даже обладать способностью переваривать биопленку, которую образуют многие бактерии, которая защищает их от антибиотиков, чтобы эффективно заражать и убивать бактерии. Биоинженерия может сыграть роль в создании успешных бактериофагов. [169]

Понимание взаимных взаимодействий и эволюции популяций бактерий и фагов в среде организма человека или животного имеет важное значение для рациональной фаговой терапии. [170]

Бактериофаги используются против устойчивых к антибиотикам бактерий в Грузии ( Институт Джорджа Элиава ) и в одном институте во Вроцлаве , Польша. [171] [172] Коктейли с бактериофагами - распространенные лекарства, которые продаются без рецепта в аптеках восточных стран. [173] [174] В Бельгии, четыре пациентов с тяжелыми инфекциями опорно - двигательными аппаратом , полученной бактериофагом терапии с сопутствующими антибиотиками. После однократного курса фаговой терапии рецидивов инфекции и серьезных побочных эффектов, связанных с терапией, не наблюдалось. [175]

См. Также [ править ]

  • Альянс за разумное использование антибиотиков
  • Антибиотик широкого спектра действия
  • Сопротивление колонизации
  • Препарат последней инстанции
  • Генная инженерия
  • (KPC) ген антибактериальной устойчивости
  • Грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью
  • Нью-Дели металло-бета-лактамаза 1
  • Клетки-персистеры
  • Суперсемейство резистентность-клубенько-деление клеток (RND)
  • Резистом

Ссылки [ править ]

  1. ^ Протокол испытаний Кирби-Бауэра Disk Diffusion Восприимчивость архивации 26 июня 2011 в Wayback Machine , Ян Hudzicki, ASM
  2. ^ a b c «Информационный бюллетень по устойчивости к противомикробным препаратам № 194» . who.int . Апрель 2014. Архивировано 10 марта 2015 года . Проверено 7 марта 2015 года .
  3. ^ А.-П. Magiorakos, A. Srinivasan, RB Carey, Y. Carmeli, ME Falagas, CG Giske, S. Harbarth, JF Hinndler et al . Полирезистентный, с широкой лекарственной устойчивостью и pandrug устойчивостью бактерий ... . Клиническая микробиология и инфекции, Том 8, Вып. 3 впервые опубликовано 27 июля 2011 г. [через онлайн-библиотеку Wiley]. Проверено 28 августа 2020 г.
  4. ^ «Общие сведения: об устойчивости к антибиотикам» . www.tufts.edu . Архивировано из оригинального 23 октября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 года .
  5. ^ a b «Об устойчивости к противомикробным препаратам» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018. Архивировано 1 октября 2017 года . Проверено 30 октября 2015 года .
  6. ^ a b Шведская работа по сдерживанию устойчивости к антибиотикам - Инструменты, методы и опыт (PDF) . Стокгольм: Агентство общественного здравоохранения Швеции. 2014. С. 16–17, 121–128. ISBN  978-91-7603-011-0. Архивировано 23 июля 2015 года (PDF) . Проверено 23 июля 2015 года .
  7. ^ a b c d e «Продолжительность антибактериальной терапии и резистентность» . NPS Medicinewise . Торговля National Prescribing Service Limited, Австралия. 13 июня 2013. Архивировано из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 22 июля 2015 года .
  8. ^ Гербер Дж. С., Росс Р. К., Брайан М., Локалио А. Р., Шимчак Дж. Э., Вассерман Р. и др. (Декабрь 2017 г.). «Ассоциация антибиотиков широкого и узкого спектра действия с неэффективностью лечения, нежелательными явлениями и качеством жизни у детей с острыми инфекциями дыхательных путей» . ДЖАМА . 318 (23): 2325–2336. DOI : 10,1001 / jama.2017.18715 . PMC 5820700 . PMID 29260224 .  
  9. ^ a b «Особенности CDC - Критически важная задача: Предотвращение устойчивости к антибиотикам» . www.cdc.gov . 4 апреля 2018. архивации с оригинала на 8 ноября 2017 года . Проверено 22 июля 2015 года .
  10. ^ Изменение рынков. «ВЛИЯНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ НА СООБЩЕСТВА И ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ ИНДИИ» (PDF) . Nordea . Nordea. Архивировано 20 мая 2017 года (PDF) . Проверено 1 мая 2018 .
  11. ^ Галлберг Е, С Као, Берг О., Ilbäck С, Sandegren л, Д Хьюз, Андерссон Д. (июль 2011). «Селекция устойчивых бактерий при очень низких концентрациях антибиотиков» . PLOS Патогены . 7 (7): e1002158. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1002158 . PMC 3141051 . PMID 21811410 .  
  12. ^ Cassir N, Rolain Ю.М., Brouqui Р (2014). «Новая стратегия борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам: возрождение старых антибиотиков» . Границы микробиологии . 5 : 551. DOI : 10,3389 / fmicb.2014.00551 . PMC 4202707 . PMID 25368610 .  
  13. ^ Образец I (26 марта 2018 г.). «Призывы обуздать использование антибиотиков после исследования показывают увеличение во всем мире на 65%» . Хранитель . Архивировано 8 апреля 2018 года . Проверено 28 марта 2018 .
  14. ^ Drame, O., Leclair, D., Parmley, EJ, et al. Устойчивость к противомикробным препаратам Campylobacter у цыплят-бройлеров в пищевой цепи в Канаде. Патогены и болезни пищевого происхождения; 2020; 17 (8): 512-520. DOI: 10.1089 / fpd.2019.2752
  15. ^ ВОЗ (апрель 2014 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору, 2014 г.» . ВОЗ . КТО. Архивировано 15 мая 2015 года . Дата обращения 9 мая 2015 .
  16. Перейти ↑ O'Neill J (май 2016). «Глобальная борьба с лекарственно-устойчивыми инфекциями: итоговый отчет и рекомендации» (PDF) . amr-review.org/ . Архивировано 14 ноября 2017 года (PDF) . Проверено 10 ноября 2017 года .
  17. ^ «Самые большие угрозы устойчивости к антибиотикам в США» Центры по контролю и профилактике заболеваний . 6 ноября 2019 . Дата обращения 15 ноября 2019 .
  18. ^ Шанель, Шелдон; Доэрти, Бен (10 сентября 2020 г.). « „ Superbugs“гораздо больший риск , чем Covid в Тихом океане, ученый предупреждает» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 14 сентября 2020 года . 
  19. ↑ Самуэль, Сигал (7 мая 2019 г.). «Наши антибиотики становятся бесполезными» . Vox . Проверено 28 января 2021 года .
  20. ^ a b c d Hoffman SJ, Outterson K, Røttingen JA, Cars O, Clift C, Rizvi Z и др. (Февраль 2015 г.). «Международная правовая база для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам» . Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 93 (2): 66. DOI : 10,2471 / BLT.15.152710 . PMC 4339972 . PMID 25883395 .  
  21. ^ "Что такое лекарственная устойчивость?" . www.niaid.nih.gov . Архивировано 27 июля 2015 года . Проверено 26 июля 2015 года .
  22. ^ «CDC: станьте умнее: знайте, когда работают антибиотики» . Cdc.gov. 29 мая 2018. архивации с оригинала на 29 апреля 2015 года . Проверено 12 июня 2013 года .
  23. ^ MacGowan A, E Макнотон (1 октября 2017). "Устойчивость к антибиотикам". Медицина . 45 (10): 622–628. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2017.07.006 .
  24. ^ a b c d e «Первый глобальный отчет ВОЗ по устойчивости к антибиотикам свидетельствует о серьезной угрозе общественному здоровью во всем мире» Архивировано 2 мая 2014 г. на Wayback Machine Дата обращения 2 мая 2014 г.
  25. ^ «Устойчивость к антибиотикам» . www.who.int . Дата обращения 16 марта 2020 .
  26. ^ «Устойчивые к антибиотикам бактерии, ответственные за более чем 33 000 смертей в Европе в 2015 году, по данным исследования» . Фармацевтический журнал. 7 ноября 2018 . Проверено 16 декабря 2018 .
  27. ^ "Антибиотикорезистентности" Cambridge Medicine Journal» . Проверено +27 февраль 2020 .
  28. ^ а б Холмс А.Х., Мур Л.С., Сундсфьорд А., Стейнбакк М., Регми С., Карки А. и др. (Январь 2016 г.). «Понимание механизмов и драйверов устойчивости к противомикробным препаратам». Ланцет . 387 (10014): 176–87. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 00473-0 . hdl : 10044/1/32225 . PMID 26603922 . S2CID 1944665 .  
  29. ^ «Естественный отбор» . evolution.berkeley.edu . Проверено 10 марта 2020 .
  30. ^ a b c Ферри М., Рануччи Э, Романьоли П., Джакконе В. (сентябрь 2017 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам: новая глобальная угроза для систем общественного здравоохранения». Критические обзоры в пищевой науке и питании . 57 (13): 2857–2876. DOI : 10.1080 / 10408398.2015.1077192 . PMID 26464037 . S2CID 24549694 .  
  31. ^ a b c d Скорее И. А., Ким BC, Баджпай ВК, Пак YH (май 2017 г.). «Самолечение и устойчивость к антибиотикам: кризис, текущие проблемы и профилактика» . Саудовский журнал биологических наук . 24 (4): 808–812. DOI : 10.1016 / j.sjbs.2017.01.004 . PMC 5415144 . PMID 28490950 .  
  32. ^ Ayukekbong JA, Ntemgwa M, Atabe AN (15 мая 2017). «Угроза устойчивости к противомикробным препаратам в развивающихся странах: причины и стратегии борьбы» . Устойчивость к противомикробным препаратам и инфекционный контроль . 6 (1): 47. DOI : 10,1186 / s13756-017-0208-х . PMC 5433038 . PMID 28515903 .  
  33. ^ Ventola CL (апрель 2015). «Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы» . P&T . 40 (4): 277–83. PMC 4378521 . PMID 25859123 .  
  34. ^ Strachan, Cameron R .; Дэвис, Джулиан (1 февраля 2017 г.). «Причины и причины устойчивости к антибиотикам» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 7 (2): a025171. DOI : 10.1101 / cshperspect.a025171 . ISSN 2157-1422 . PMC 5287056 . PMID 27793964 .   
  35. ^ Харрис А, Чандрамохан S, Awali Р.А., Греуол М, Тиллотсон G, Чопра Т (август 2019). «Отношение и знания врачей относительно использования антибиотиков и устойчивости к ним в амбулаторных условиях». Американский журнал инфекционного контроля . 47 (8): 864–868. DOI : 10.1016 / j.ajic.2019.02.009 . PMID 30926215 . 
  36. ^ Барнс, Саша. «Исследование Рутгерса показывает, что чрезмерное использование антибиотиков вызвано заблуждениями и финансовыми стимулами» . The Daily Targum .
  37. ^ Блазер, Мартин Дж .; Мелби, Мелисса К .; Лок, Маргарет; Нихтер, Марк (16 февраля 2021 г.). «Учет вариации и чрезмерного использования антибиотиков среди людей» . BioEssays . 43 (2): 2000163. doi : 10.1002 / bies.202000163 - через онлайн-библиотеку Wiley.
  38. ↑ Ахмад, Акрам (июнь 2017 г.). «Фармацевтические отходы и устойчивость к противомикробным препаратам» . Ланцет . 17 (6): 578–579. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30268-2 . PMID 28555576 . Дата обращения 7 октября 2020 . 
  39. ^ Тан К.Л., Кэффри Н.П., Нобрега Д.Б., Корк С.К., Ронксли П.Е., Баркема Х.В. и др. (Ноябрь 2017 г.). «Ограничение использования антибиотиков у сельскохозяйственных животных и его связь с устойчивостью к антибиотикам у сельскохозяйственных животных и людей: систематический обзор и метаанализ» . Ланцет. Планетарное здоровье . 1 (8): e316 – e327. DOI : 10.1016 / S2542-5196 (17) 30141-9 . PMC 5785333 . PMID 29387833 .  
  40. ^ a b Иннес Г.К., Рандад ПР, Коринек А., Дэвис М.Ф., Прайс Л.Б., Со А.Д., Хини CD (апрель 2020 г.). «Внешние социальные издержки устойчивости к противомикробным препаратам у людей, связанные с использованием противомикробных препаратов в животноводстве» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 41 (1): 141–157. DOI : 10,1146 / annurev-publhealth-040218-043954 . PMC 7199423 . PMID 31910712 .  
  41. ↑ Агентство по охране окружающей среды США, OCSPP (15 марта 2013 г.). "Что такое антимикробные пестициды?" . Агентство по охране окружающей среды США . Проверено 28 февраля 2020 .
  42. ^ Рамакришнан В, Venkateswarlu К, Sethunathan Н, Megharaj М (март 2019). «Местные применения, но глобальные последствия: могут ли пестициды побуждать микроорганизмы к развитию устойчивости к противомикробным препаратам?». Наука об окружающей среде в целом . 654 : 177–189. Bibcode : 2019ScTEn.654..177R . DOI : 10.1016 / j.scitotenv.2018.11.041 . PMID 30445319 . 
  43. ^ a b c «Наибольшие угрозы - устойчивость к антибиотикам / противомикробным препаратам - CDC» . www.cdc.gov . 10 сентября 2018. Архивировано 12 сентября 2017 года . Дата обращения 5 мая 2016 .
  44. ^ «Сопротивление HealthMap» . HealthMap.org Бостонская детская больница. Архивировано 15 ноября 2017 года . Проверено 15 ноября 2017 года .
  45. ^ Весы Д. «Составление карты устойчивости к антибиотикам: узнайте о микробах в вашем районе» . WBUR . Национальное общественное радио. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 8 декабря 2015 года .
  46. ^ "ResistanceMap" . Центр динамики, экономики и политики заболеваний. Архивировано 14 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
  47. ↑ Baur D, Gladstone BP, Burkert F, Carrara E, Foschi F, Döbele S, Tacconelli E (сентябрь 2017 г.). «Влияние рационального использования антибиотиков на частоту инфицирования и колонизации устойчивыми к антибиотикам бактериями и инфекцией Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Инфекционные болезни . 17 (9): 990–1001. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30325-0 . PMID 28629876 . 
  48. ^ Gallagher JC, Justo JA, Chahine EB, Bookstaver PB, Scheetz M, Suda KJ, et al. (Август 2018). «Предотвращение постантибиотической эры путем обучения будущих фармацевтов в качестве распорядителей антимикробных препаратов» . Американский журнал фармацевтического образования . 82 (6): 6770. DOI : 10,5688 / ajpe6770 . PMC 6116871 . PMID 30181677 .  
  49. ^ Андерссон Д.И., Хьюз Д. (сентябрь 2011 г.). «Сохранение устойчивости к антибиотикам в бактериальных популяциях» . FEMS Microbiology Reviews . 35 (5): 901–11. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.2011.00289.x . PMID 21707669 . 
  50. ^ Gilberg K, M Laouri, Уэйд S, Isonaka S (2003). «Анализ моделей использования лекарств: очевидное чрезмерное употребление антибиотиков и недостаточное использование рецептурных лекарств от астмы, депрессии и ЗСН». Журнал управляемой аптеки . 9 (3): 232–7. DOI : 10,18553 / jmcp.2003.9.3.232 . PMID 14613466 . S2CID 25457069 .  
  51. ^ Llor C, Bjerrum L (декабрь 2014). «Устойчивость к противомикробным препаратам: риск, связанный с чрезмерным использованием антибиотиков, и инициативы по уменьшению этой проблемы» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарственных средств . 5 (6): 229–41. DOI : 10.1177 / 2042098614554919 . PMC 4232501 . PMID 25436105 .  
  52. Перейти ↑ Doron S, Davidson LE (ноябрь 2011 г.). «Антимикробное управление» . Труды клиники Мэйо . 86 (11): 1113–23. DOI : 10.4065 / mcp.2011.0358 . PMC 3203003 . PMID 22033257 .  
  53. ^ Дэйви П., Марвик, Калифорния, Скотт К.Л., Чарани Е., Макнил К., Браун Е. и др. (Февраль 2017 г.). «Вмешательства по улучшению практики назначения антибиотиков для стационарных больных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD003543. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003543.pub4 . PMC 6464541 . PMID 28178770 .  
  54. ^ Agga GE, Шмидт JW, Артур TM (декабрь 2016). «Влияние хлортетрациклиновой профилактики в мясном скоте на здоровье животных и устойчивую к противомикробным препаратам Escherichia coli» . Прикладная и экологическая микробиология . 82 (24): 7197–7204. DOI : 10,1128 / AEM.01928-16 . PMC 5118930 . PMID 27736789 .  
  55. ^ a b Браун EE, Купер A, Каррильо C, Блейс B (2019). «Выбор бактерий с множественной лекарственной устойчивостью в кормах для животных» . Границы микробиологии . 10 : 456. DOI : 10,3389 / fmicb.2019.00456 . PMC 6414793 . PMID 30894847 .  
  56. ↑ Маршалл Б.М., Леви С.Б. (октябрь 2011 г.). «Пищевые животные и противомикробные препараты: влияние на здоровье человека» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (4): 718–33. DOI : 10.1128 / CMR.00002-11 . PMC 3194830 . PMID 21976606 .  
  57. ^ О'Салливан JW, Харви RT, Glasziou PP, Маккалоу A (ноябрь 2016). «Письменная информация для пациентов (или родителей детей-пациентов) по сокращению использования антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей в первичной медико-санитарной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD011360. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011360.pub2 . PMC 6464519 . PMID 27886368 .  
  58. ^ «Пять прав администрации лекарства» . www.ihi.org . Архивировано 24 октября 2015 года . Проверено 30 октября 2015 года .
  59. ^ Leekha S Террелл CL, Эдсон RS (февраль 2011). «Общие принципы антимикробной терапии» . Труды клиники Мэйо . 86 (2): 156–67. DOI : 10.4065 / mcp.2010.0639 . PMC 3031442 . PMID 21282489 .  
  60. ^ Fleming-Dutra KE, Hersh AL, Shapiro DJ, Bartoces M, Enns EA, File TM и др. (Май 2016). «Распространенность несоответствующих рецептов антибиотиков среди амбулаторных посещений в США, 2010-2011 гг.» . ДЖАМА . 315 (17): 1864–73. DOI : 10,1001 / jama.2016.4151 . PMID 27139059 . 
  61. ^ «Показатель: назначение антибиотиков» . QualityWatch . Nuffield Trust & Health Foundation. Архивировано 14 января 2015 года . Проверено 16 июля 2015 года .
  62. ^ a b c IACG (2018) Сократить непреднамеренное воздействие и потребность в противомикробных препаратах и ​​оптимизировать их использование Документ для обсуждения IACG , Межучрежденческая координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам, процесс общественных консультаций в ВОЗ, Женева, Швейцария
  63. ^ а б в г д Арайя П. (май 2016 г.). «Влияние воды и санитарии на бремя диарейных заболеваний и чрезмерное потребление антибиотиков» (PDF) . Архивировано 1 октября 2017 года (PDF) . Проверено 12 ноября 2017 года .
  64. ^ Swoboda С.М., Earsing K, K Strauss, Lane S, Lipsett PA (февраль 2004). «Электронный мониторинг и голосовые подсказки улучшают гигиену рук и уменьшают количество внутрибольничных инфекций в отделении промежуточной помощи». Реанимационная медицина . 32 (2): 358–63. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000108866.48795.0F . PMID 14758148 . S2CID 9817602 .  (требуется подписка)
  65. ^ ВОЗ, ЮНИСЕФ (2015). Водоснабжение, санитария и гигиена в медицинских учреждениях - Статус в странах с низким и средним уровнем дохода и дальнейшие шаги Архивировано 12 сентября 2018 г. в Wayback Machine . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Женева, Швейцария, ISBN 978 92 4 150847 6 
  66. ^ Casewell M, Friis C, Marco E, P McMullin, Phillips I (август 2003). «Европейский запрет на антибиотики, способствующие росту, и новые последствия для здоровья человека и животных» . Журнал антимикробной химиотерапии . 52 (2): 159–61. DOI : 10,1093 / JAC / dkg313 . PMID 12837737 . 
  67. ^ Кастаньон JI (ноябрь 2007). «История использования антибиотиков в качестве стимуляторов роста в кормах для домашней птицы в Европе» . Птицеводство . 86 (11): 2466–71. DOI : 10,3382 / ps.2007-00249 . PMID 17954599 . (требуется подписка)
  68. ^ Бенгтссону B, Wierup M (2006). «Устойчивость к противомикробным препаратам в Скандинавии после запрета противомикробных стимуляторов роста». Биотехнология животных . 17 (2): 147–56. DOI : 10.1080 / 10495390600956920 . PMID 17127526 . S2CID 34602891 .  (требуется подписка)
  69. ↑ Angulo FJ, Baker NL, Olsen SJ, Anderson A, Barrett TJ (апрель 2004 г.). «Использование противомикробных препаратов в сельском хозяйстве: контроль передачи устойчивости к противомикробным препаратам людям». Семинары по детским инфекционным болезням . 15 (2): 78–85. DOI : 10,1053 / j.spid.2004.01.010 . PMID 15185190 . 
  70. ^ «GAO-11-801, Устойчивость к антибиотикам: агентства добились ограниченного прогресса в отношении использования антибиотиков у животных» . gao.gov. Архивировано 5 ноября 2013 года . Проверено 25 января 2014 года .
  71. ^ Нельсон JM, Холодильная TM, Пауэрс JH, Ангуло FJ (апрель 2007). «Устойчивые к фторхинолонам виды Campylobacter и прекращение использования фторхинолонов в птицеводстве: история успеха общественного здравоохранения» . Клинические инфекционные болезни . 44 (7): 977–80. DOI : 10.1086 / 512369 . PMID 17342653 . 
  72. ^ «RAND Europe Focus на устойчивости к противомикробным препаратам (УПП)» . www.rand.org . Архивировано 21 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 года .
  73. ^ КТО. "ГЛОБАЛЬНЫЙ ПЛАН ДЕЙСТВИЙ ПО АНТИМИКРОБНОЙ УСТОЙЧИВОСТИ" (PDF) . Архивировано 31 октября 2017 года (PDF) . Проверено 14 ноября 2017 года .
  74. ^ "Реагировать" . Архивировано 16 ноября 2017 года . Проверено 16 ноября 2017 года .
  75. ^ «Устойчивость к антибиотикам: тихое цунами (видео на YouTube)» . ReActTube . 6 марта 2017 . Проверено 17 ноября 2017 года .
  76. ^ «Объяснение антибиотического апокалипсиса» . Kurzgesagt - В двух словах . 16 марта 2016 . Проверено 17 ноября 2017 года .
  77. ^ Здоровье (DOH), Департамент (октябрь 2017). «Национальный план действий Ирландии по устойчивости к противомикробным препаратам на 2017–2020 годы » - через Lenus (Ирландский репозиторий здравоохранения).
  78. ^ Группа, Работа по контролю над противомикробными препаратами больниц ТОРИ (2009 г.). Руководство по применению антимикробных препаратов в больницах Ирландии . Дублин: Центр наблюдения за охраной здоровья HSE (HPSC). ISBN 9780955123672.
  79. ^ «Принимать антибиотики от простуды и гриппа? Нет смысла» . HSE.ie . Проверено 11 января 2019 .
  80. Перейти ↑ Murphy M, Bradley CP, Byrne S (май 2012 г.). «Назначение антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи, соблюдение руководящих принципов и ненужное назначение - ирландская точка зрения» . Семейная практика BMC . 13 : 43. DOI : 10,1186 / 1471-2296-13-43 . PMC 3430589 . PMID 22640399 .  
  81. ^ "Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках" . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 20 ноября 2015 года . Проверено 20 ноября 2015 года .
  82. ^ "Всемирная неделя осведомленности об антибиотиках" . ВОЗ . Архивировано 13 ноября 2017 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
  83. ^ a b «ВОЗ | Межучрежденческая координационная группа ООН (IACG) по устойчивости к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Проверено 7 августа 2019 .
  84. ^ a b [Крисуэлл, Дэниел. «Эволюция» устойчивости к антибиотикам ». Институт креационных исследований. Np, 2004. Web. 28 октября 2014 г.]
  85. ^ Коннелл SR, Tracz DM, Ниерхаус KH, Taylor DE (декабрь 2003). «Рибосомные защитные белки и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (12): 3675–81. DOI : 10,1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003 . PMC 296194 . PMID 14638464 .  
  86. ^ Генри RJ (декабрь 1943). «Механизм действия сульфаниламидов» . Бактериологические обзоры . 7 (4): 175–262. DOI : 10.1128 / MMBR.7.4.175-262.1943 . PMC 440870 . PMID 16350088 .  
  87. ↑ Li XZ, Nikaido H (август 2009 г.). «Устойчивость к лекарствам, опосредованная оттоком бактерий: обновленная информация» . Наркотики . 69 (12): 1555–623. DOI : 10.2165 / 11317030-000000000-00000 . PMC 2847397 . PMID 19678712 .  
  88. ↑ Аминов Р.И., Маки Р.И. (июнь 2007 г.). «Эволюция и экология генов устойчивости к антибиотикам» . Письма о микробиологии FEMS . 271 (2): 147–61. DOI : 10.1111 / j.1574-6968.2007.00757.x . PMID 17490428 . 
  89. ^ Морит У, Кодам К, Шиот S, Шахта Т, Катаок А, Мидзусим Т, Цутий Т (июль 1998 года). «NorM, предполагаемый белок оттока нескольких лекарственных препаратов, Vibrio parahaemolyticus и его гомолог в Escherichia coli» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 42 (7): 1778–82. DOI : 10.1128 / AAC.42.7.1778 . PMC 105682 . PMID 9661020 .  
  90. ^ Duval M, Dar D, Carvalho F, Rocha EP, Sorek R, Cossart P (декабрь 2018). «HflXr, гомолог фактора расщепления рибосом, опосредует устойчивость к антибиотикам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (52): 13359–13364. DOI : 10.1073 / pnas.1810555115 . PMC 6310831 . PMID 30545912 .  
  91. ^ «Об устойчивости к антибиотикам» . CDC .
  92. ^ Robicsek А, Джейкоби Г.А., Хупер DC (октябрь 2006). «Появление во всем мире плазмид-опосредованной устойчивости к хинолонам». Ланцет. Инфекционные болезни . 6 (10): 629–40. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (06) 70599-0 . PMID 17008172 . 
  93. ^ Очиаи К, Т Яманака, Кимура К, Савада О, О (1959). «Наследование лекарственной устойчивости (и ее передача) между штаммами Shigella и между штаммами Shigella и E.coli». Хихон Иджи Шимпор (на японском). 34 : 1861.
  94. ^ Watford S, Warrington SJ (2018), «Бактериальные мутации ДНК» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 29083710 , получено 21 января 2019 г. 
  95. ^ Levin BR, Перро V, Walker N (март 2000). «Компенсаторные мутации, устойчивость к антибиотикам и популяционная генетика адаптивной эволюции бактерий» . Генетика . 154 (3): 985–97. PMC 1460977 . PMID 10757748 .  
  96. Перейти ↑ Hotchkiss RD (1951). «Передача устойчивости к пенициллину в пневмококках дезоксирибонуклеатом, полученным из устойчивых культур». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии . 16 : 457–61. DOI : 10.1101 / SQB.1951.016.01.032 . PMID 14942755 . 
  97. ^ Ubukata K, M Конно, Фуджи R (сентябрь 1975). «Трансдукция лекарственной устойчивости к тетрациклину, хлорамфениколу, макролидам, линкомицину и клиндамицину с фагами, индуцированными Streptococcus pyogenes» . Журнал антибиотиков . 28 (9): 681–8. DOI : 10,7164 / antibiotics.28.681 . PMID 1102514 . 
  98. ^ фон Винтерсдорф CJ, Пендерс J, ван Никерк JM, Миллс ND, Majumder S, ван Альфен LB, и др. (19 февраля 2016 г.). «Распространение устойчивости к противомикробным препаратам в микробных экосистемах посредством горизонтального переноса генов» . Границы микробиологии . 7 : 173. DOI : 10,3389 / fmicb.2016.00173 . PMC 4759269 . PMID 26925045 .  
  99. ^ Chan CX, Beiko RG, Ragan MA (август 2011). «Боковой перенос генов и фрагментов генов у Staphylococcus выходит за рамки мобильных элементов» . Журнал бактериологии . 193 (15): 3964–77. DOI : 10.1128 / JB.01524-10 . PMC 3147504 . PMID 21622749 .  
  100. ↑ Johansen TB, Scheffer L, Jensen VK, Bohlin J, Feruglio SL (июнь 2018 г.). «Секвенирование всего генома и устойчивость к противомикробным препаратам Brucella melitensis с норвежской точки зрения» . Научные отчеты . 8 (1): 8538. Bibcode : 2018NatSR ... 8.8538J . DOI : 10.1038 / s41598-018-26906-3 . PMC 5986768 . PMID 29867163 .  
  101. ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Степанов В.Г., Брюс RJ, Отт M, Пирсона DL, Fox GE (январь 2019). «Оценка приобретенной устойчивости к антибиотикам у Escherichia coli, подвергнутых длительной микрогравитации с низким сдвигом и фоновому воздействию антибиотиков» . mBio . 10 (e02637-18). DOI : 10,1128 / mBio.02637-18 . PMC 6336426 . PMID 30647159 .  
  102. ^ Tirumalai MR, Karouia F, Tran Q, Степанов В.Г., Брюс RJ, Отт M, Пирсона DL, Fox GE (май 2017). «Адаптация клеток Escherichia coli, выращенных в условиях искусственной микрогравитации в течение продолжительного периода, является как фенотипической, так и геномной» . NPJ Microgravity . 3 (15): 15. DOI : 10.1038 / s41526-017-0020-1 . PMC 5460176 . PMID 28649637 .  
  103. ^ Diene С.М., Rolain JM (сентябрь 2014). «Гены карбапенемаз и генетические платформы в грамотрицательных палочках: виды Enterobacteriaceae, Pseudomonas и Acinetobacter» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (9): 831–8. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12655 . PMID 24766097 . 
  104. ^ Кумарасы К. К., Toleman М. А., Уолш TR, Bagaria Дж, стыковые М, Balakrishnan Р, и др. (Сентябрь 2010 г.). «Появление нового механизма устойчивости к антибиотикам в Индии, Пакистане и Великобритании: молекулярное, биологическое и эпидемиологическое исследование» . Ланцет. Инфекционные болезни . 10 (9): 597–602. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (10) 70143-2 . PMC 2933358 . PMID 20705517 .  
  105. ^ Hudson CM, Бент ZW, Мигэр RJ, Williams КП (7 июня 2014). «Детерминанты устойчивости и мобильные генетические элементы штамма Klebsiella pneumoniae, кодирующего NDM-1» . PLOS ONE . 9 (6): e99209. Bibcode : 2014PLoSO ... 999209H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0099209 . PMC 4048246 . PMID 24905728 .  
  106. ↑ Lou Z, Sun Y, Rao Z (февраль 2014 г.). «Текущий прогресс в антивирусных стратегиях» . Направления фармакологических наук . 35 (2): 86–102. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.11.006 . PMC 7112804 . PMID 24439476 .  
  107. ^ Пеннингс PS (июнь 2013 г.). «Лекарственная устойчивость ВИЧ: проблемы и перспективы» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Дополнение 1): e5. DOI : 10.4081 / idr.2013.s1.e5 . PMC 3892620 . PMID 24470969 .  
  108. Перейти ↑ Das K, Arnold E (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и устойчивость к противовирусным препаратам. Часть 1» . Текущее мнение в вирусологии . 3 (2): 111–8. DOI : 10.1016 / j.coviro.2013.03.012 . PMC 4097814 . PMID 23602471 .  
  109. Перейти ↑ Ton Q, Frenkel L (март 2013). «Устойчивость к лекарствам от ВИЧ у матерей и младенцев после использования антиретровирусных препаратов для предотвращения передачи от матери ребенку». Текущие исследования ВИЧ . 11 (2): 126–36. DOI : 10.2174 / 1570162x11311020005 . PMID 23432488 . 
  110. ^ Ebrahim O, Mazanderani AH (июнь 2013). «Последние изменения в лечении ВИЧ и их распространение в бедных странах» . Отчеты об инфекционных заболеваниях . 5 (Дополнение 1): e2. DOI : 10.4081 / idr.2013.s1.e2 . PMC 3892621 . PMID 24470966 .  
  111. ^ Се ДЛ, Polvi Е.Ю., Шекхар-Guturja Т, Коуэн LE (2014). «Выявление устойчивости к лекарственным средствам у грибковых патогенов человека». Будущая микробиология . 9 (4): 523–42. DOI : 10.2217 / fmb.14.18 . PMID 24810351 . 
  112. Перейти ↑ Srinivasan A, Lopez-Ribot JL, Ramasubramanian AK (март 2014 г.). «Преодоление противогрибковой устойчивости» . Открытие наркотиков сегодня. Технологии . 11 : 65–71. DOI : 10.1016 / j.ddtec.2014.02.005 . PMC 4031462 . PMID 24847655 .  
  113. Перейти ↑ Costa C, Dias PJ, Sá-Correia I, Teixeira MC (2014). "Множественные переносчики лекарств MFS в патогенных грибах: имеют ли они реальное клиническое воздействие?" . Границы физиологии . 5 : 197. DOI : 10,3389 / fphys.2014.00197 . PMC 4035561 . PMID 24904431 .  
  114. ^ a b Эндрюс К.Т., Фишер Г., Скиннер-Адамс Т.С. (август 2014 г.). «Перепрофилирование лекарств и паразитарные простейшие болезни человека» . Международный журнал паразитологии. Наркотики и лекарственная устойчивость . 4 (2): 95–111. DOI : 10.1016 / j.ijpddr.2014.02.002 . PMC 4095053 . PMID 25057459 .  
  115. ^ Виссер BJ, ван Вет M, Grobusch MP (октябрь 2014). «Малярия: обновленная информация о современной химиотерапии». Мнение эксперта по фармакотерапии . 15 (15): 2219–54. DOI : 10.1517 / 14656566.2014.944499 . PMID 25110058 . S2CID 34991324 .  
  116. ^ Чиа WN, Го Ю.С., Renia L (2014). «Новые подходы к идентификации кандидатов защитной вакцины против малярии» . Границы микробиологии . 5 : 586. DOI : 10,3389 / fmicb.2014.00586 . PMC 4233905 . PMID 25452745 .  
  117. ^ Franco JR, Симарро PP, Диарра A, Jannin JG (2014). «Эпидемиология африканского трипаносомоза человека» . Клиническая эпидемиология . 6 : 257–75. DOI : 10,2147 / CLEP.S39728 . PMC 4130665 . PMID 25125985 .  
  118. Перейти ↑ Herrera L (2014). «Trypanosoma cruzi, возбудитель болезни Шагаса: границы между диким и домашним циклами в Венесуэле» . Границы общественного здравоохранения . 2 : 259. DOI : 10,3389 / fpubh.2014.00259 . PMC 4246568 . PMID 25506587 .  
  119. ^ Mansueto Р, Seidita А, Витале О, Кассио А (2014). «Лейшманиоз у путешественников: обзор литературы» (PDF) . Медицина путешествий и инфекционные болезни . 12 (6 Pt A): 563–81. DOI : 10.1016 / j.tmaid.2014.09.007 . hdl : 10447/101959 . PMID 25287721 .  
  120. ↑ Аминов Р.И. (2010). «Краткая история эпохи антибиотиков: извлеченные уроки и задачи на будущее» . Границы микробиологии . 1 : 134. DOI : 10,3389 / fmicb.2010.00134 . PMC 3109405 . PMID 21687759 .  
  121. Перейти ↑ Carvalho G, Forestier C, Mathias JD (декабрь 2019 г.). «Устойчивость к антибиотикам: необходимая концепция для дополнения устойчивости к антибиотикам?» . Ход работы. Биологические науки . 286 (1916): 20192408. DOI : 10.1098 / rspb.2019.2408 . PMC 6939251 . PMID 31795866 .  
  122. ^ a b Организация, Всемирное здравоохранение (2014 г.). Устойчивость к противомикробным препаратам: глобальный отчет по эпиднадзору . Всемирная организация здоровья. Женева, Швейцария. ISBN 9789241564748. OCLC  880847527 .
  123. ^ Amabile-Куэвас CF, редактор. Устойчивость бактерий к противомикробным препаратам. Horizon Scientific Press; 2007 г.
  124. ↑ Fleming A (11 декабря 1945 г.), «Пенициллин» (PDF) , Нобелевская лекция , заархивировано (PDF) из оригинала 31 марта 2018 г. , извлечено 9 августа 2020 г.
  125. ^ «ВОЗ | Глобальный план действий по устойчивости к противомикробным препаратам» . ВОЗ . Архивировано 18 апреля 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 года .
  126. ^ a b Pollack A (20 января 2016 г.). «Чтобы бороться с« супербактериями », производители лекарств призывают к стимулированию разработки антибиотиков» . Нью-Йорк Таймс . Специальный отчет Давоса за 2016 год. Давос, Швейцария. Архивировано 24 апреля 2018 года . Проверено 24 января +2016 .
  127. ^ а б Бехдинан А, Хоффман SJ, Пирси М (2015). «Некоторые глобальные политики в отношении устойчивости к антибиотикам зависят от юридически обязательных и подлежащих исполнению обязательств». Журнал права, медицины и этики . 43 Дополнение 3 (2): 68–73. DOI : 10.1111 / jlme.12277 . PMID 26243246 . S2CID 7415203 .  
  128. ^ Хоффман SJ, Outterson K (2015). «Что потребуется для решения глобальной угрозы устойчивости к антибиотикам?» . Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 363–8. DOI : 10.1111 / jlme.12253 . PMID 26242959 . S2CID 41987305 .  
  129. ^ Ризви Z, Хоффман SJ (2015). «Эффективные глобальные действия по борьбе с устойчивостью к антибиотикам требуют тщательного рассмотрения созыва форумов». Журнал права, медицины и этики . 43 Дополнение 3 (2): 74–8. DOI : 10.1111 / jlme.12278 . PMID 26243247 . S2CID 24223063 .  
  130. Перейти ↑ Andresen S, Hoffman SJ (2015). «Многое можно узнать о решении проблемы устойчивости к антибиотикам из многосторонних природоохранных соглашений». Журнал права, медицины и этики . 43 (2): 46–52.
  131. ↑ Президентский бюджет на 2016 год предлагает исторические инвестиции в борьбу с устойчивыми к антибиотикам бактериями для защиты общественного здоровья. Архивировано 22 января 2017 года в Wayback Machine Белый дом, Офис пресс-секретаря, 27 января 2015 года.
  132. ^ a b «ФАКТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ: Администрация Обамы выпускает Национальный план действий по борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . whitehouse.gov . 27 марта 2015. Архивировано 21 января 2017 года . Проверено 30 октября 2015 г. - из Национального архива .
  133. ^ «В 2018 году пациенты заражались 165 инфекциями, устойчивыми к антибиотикам, - сообщает PHE» . Фармацевтический журнал. 31 октября 2019 . Проверено 11 декабря 2019 .
  134. ^ Доан Q, Энарсон Р, Kissoon Н, Классен Т. П., Джонсон DW (сентябрь 2014). «Экспресс-вирусная диагностика острых респираторных заболеваний с лихорадкой у детей в отделении неотложной помощи» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006452. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006452.pub4 . PMC 6718218 . PMID 25222468 .  
  135. ^ Мишра RP, Овьедо-Орта E, Prachi P, Rappuoli R, Баньоли F (октябрь 2012). «Вакцины и устойчивость к антибиотикам». Текущее мнение в микробиологии . 15 (5): 596–602. DOI : 10.1016 / j.mib.2012.08.002 . PMID 22981392 . 
  136. ^ «Иммунитет, инфекционные заболевания и пандемии - что вы можете сделать» . HomesteadSchools.com. Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 12 июня 2013 года .
  137. ^ Шайнфилд, Генри; Блэк, Стивен; Фаттом, Али; Хорвит, Гэри; Расгон, Скотт; Ордонез, Хуан; Да, Хок; Закон, Дэвид; Роббинс, Джон Б.; Шнеерсон, Рэйчел; Мюнц, Ларри (14 февраля 2002 г.). «Использование конъюгированной вакцины Staphylococcus aureus у пациентов, получающих гемодиализ» . Медицинский журнал Новой Англии . 346 (7): 491–496. DOI : 10.1056 / NEJMoa011297 . ISSN 1533-4406 . PMID 11844850 .  
  138. ^ а б Фаулер, Вэнс Дж .; Проктор, Ричард А. (май 2014 г.). "Где стоит вакцина против золотистого стафилококка?" . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (5): 66–75. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12570 . ISSN 1198-743X . PMC 4067250 . PMID 24476315 .   
  139. ^ Макнили, Тесси Б.; Shah, Najaf A .; Фридман, Артур; Джоши, Амита; Hartzel, Jonathan S .; Keshari, Ravi S .; Лупу, Флореа; Динубайл, Марк Дж. (2014). «Смертность среди реципиентов вакцины Merck V710 Staphylococcus aureus после послеоперационных инфекций, вызванных S. aureus: анализ возможных факторов хозяина» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 10 (12): 3513–3516. DOI : 10.4161 / hv.34407 . ISSN 2164-554X . PMC 4514053 . PMID 25483690 .   
  140. ^ Ким S, Либерман TD, Kishony R (октябрь 2014). «Альтернативное лечение антибиотиками ограничивает эволюционные пути к множественной лекарственной устойчивости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14494–9. Bibcode : 2014PNAS..11114494K . DOI : 10.1073 / pnas.1409800111 . PMC 4210010 . PMID 25246554 .  
  141. ↑ Pál C, Papp B, Lázár V (июль 2015 г.). «Побочная чувствительность устойчивых к антибиотикам микробов» . Тенденции в микробиологии . 23 (7): 401–7. DOI : 10.1016 / j.tim.2015.02.009 . PMC 5958998 . PMID 25818802 .  
  142. ^ Имамович L, Sommer MO (сентябрь 2013). «Использование сетей сопутствующей чувствительности для разработки протоколов цикла наркотиков, предотвращающих развитие резистентности» . Трансляционная медицина науки . 5 (204): 204ra132. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3006609 . PMID 24068739 . 
  143. ^ Имамович Л., Эллабаан М.М., Дантас Мачадо А.М., Читтерио Л., Вульф Т., Молин С. и др. (Январь 2018). «Фенотипическая конвергенция, обусловленная лекарствами, поддерживает рациональные стратегии лечения хронических инфекций» . Cell . 172 (1–2): 121–134.e14. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.12.012 . PMC 5766827 . PMID 29307490 .  
  144. Перейти ↑ Liu J, Bedell TA, West JG, Sorensen EJ (июнь 2016 г.). «Дизайн и синтез молекулярных каркасов с противоинфекционной активностью» . Тетраэдр . 72 (25): 3579–3592. DOI : 10.1016 / j.tet.2016.01.044 . PMC 4894353 . PMID 27284210 .  
  145. ^ «Годовой отчет главного врача - инфекции и рост устойчивости к противомикробным препаратам» (PDF) . UK NHS. 2011. Архивировано из оригинального (PDF) 30 октября 2013 года.
  146. ^ a b «Администрация Обамы стремится упростить одобрение антибиотиков» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 4 июня 2013 года. Архивировано 13 марта 2015 года . Проверено 7 августа +2016 .
  147. ^ "Молдова пытается изолировать больных туберкулезом" . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 4 июня 2013 года. Архивировано 3 августа 2016 года . Проверено 7 августа +2016 .
  148. ↑ a b Walsh F (11 марта 2013 г.). «BBC News - Устойчивость к антибиотикам - такой же большой риск, как терроризм» - главный врач » . BBC News . Bbc.co.uk. Архивировано 8 августа 2018 года . Проверено 12 марта 2013 года .
  149. ↑ Хор М (18 мая 2014 г.). «Почему антибиотики становятся бесполезными во всем мире?» . Настоящие новости . Архивировано 18 мая 2014 года . Проверено 18 мая 2014 .
  150. ^ Nordrum A (2015). «Устойчивость к антибиотикам: почему фармацевтические компании не разрабатывают новые лекарства, чтобы остановить супербактерии?». International Business Times .
  151. ^ Gever J (4 февраля 2011). «Pfizer закрывает глаза на новые антибиотики» . MedPage сегодня. Архивировано 14 декабря 2013 года . Проверено 12 марта 2013 года .
  152. ^ Ледфорд H (декабрь 2012). «FDA находится под давлением, чтобы смягчить правила, касающиеся лекарств» . Природа . 492 (7427): 19. Bibcode : 2012Natur.492 ... 19L . DOI : 10.1038 / 492019a . PMID 23222585 . 
  153. ↑ Офис пресс-секретаря (18 сентября 2014 г.). «Исполнительный приказ - Борьба с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . whitehouse.gov . Архивировано 23 января 2017 года . Проверено 22 сентября 2014 г. - из Национального архива .
  154. ^ Президентский совет советников по науке и технологиям (сентябрь 2014 г.). «Отчет президенту о борьбе с устойчивостью к антибиотикам» (PDF) . Управление научно-технической политики . Архивировано (PDF) из оригинала 23 января 2017 года . Проверено 22 сентября 2014 г. - из Национального архива .
  155. ^ Ventola, С. Ли (апрель 2015). «Кризис устойчивости к антибиотикам: часть 1: причины и угрозы» . P&T: Рецензируемый журнал для управления формулярами . 40 (4): 277–283. ISSN 1052-1372 . PMC 4378521 . PMID 25859123 .   
  156. ^ Леппяранта, Оути; Ваахтио, Минна; Пелтола, Тимо; Чжан Ди; Хупа, Лина; Хупа, Микко; Юленен, Хеймо; Salonen, Jukka I .; Вильянен, Матти К .; Эерола, Эркки (1 февраля 2008 г.). «Антибактериальный эффект биоактивных стекол на клинически значимые анаэробные бактерии in vitro» . Журнал материаловедения: материалы в медицине . 19 (2): 547–551. DOI : 10.1007 / s10856-007-3018-5 . ISSN 1573-4838 . PMID 17619981 . S2CID 21444777 .   
  157. ^ Мунукка, Эвелиина; Леппяранта, Оути; Коркеамяки, Мика; Ваахтио, Минна; Пелтола, Тимо; Чжан Ди; Хупа, Лина; Юленен, Хеймо; Salonen, Jukka I .; Вильянен, Матти К .; Эерола, Эркки (январь 2008 г.). «Бактерицидное действие биоактивных стекол на клинически важные аэробные бактерии» . Журнал материаловедения: материалы в медицине . 19 (1): 27–32. DOI : 10.1007 / s10856-007-3143-1 . ISSN 0957-4530 . PMID 17569007 . S2CID 39643380 .   
  158. ^ Драго, Лоренцо; Векки, Елена Де; Бортолин, Моника; Тоскано, Марко; Маттина, Роберто; Романо, Карло Лука (август 2015 г.). «Антимикробная активность и выбор устойчивости различных составов биостекла S53P4 против штаммов с множественной лекарственной устойчивостью» . Будущая микробиология . 10 (8): 1293–1299. DOI : 10.2217 / FMB.15.57 . ISSN 1746-0913 . PMID 26228640 .  
  159. ^ Эрмини, Мария Лаура; Волиани, Валерио (1 апреля 2021 г.). «Антимикробные наноагенты: медный век» . САУ Нано . DOI : 10.1021 / acsnano.0c10756 . ISSN 1936-0851 . 
  160. ↑ Коннелли, Эрин (18 апреля 2017 г.). «Средневековые медицинские книги могли содержать рецепт новых антибиотиков» . Разговор .
  161. ^ "AncientBiotics - средневековое средство от современных супербактерий?" (Пресс-релиз). Ноттингемский университет. 30 марта 2015 г.
  162. ^ Хопкинс Н, Bruxvoort КДж, Cairns М.Е., Чандлер Cl, Leurent В, Ansah Е. К. и др. (Март 2017 г.). «Влияние внедрения экспресс-тестов для диагностики малярии на назначение антибиотиков: анализ наблюдательных и рандомизированных исследований в государственных и частных медицинских учреждениях» . BMJ . 356 : j1054. DOI : 10.1136 / bmj.j1054 . PMC 5370398 . PMID 28356302 .  
  163. ^ «Диагностика помогает противодействовать устойчивости к противомикробным препаратам, но требуется дополнительная работа» . MDDI Online . 20 ноября 2018 . Проверено 2 декабря 2018 .
  164. ^ a b van Belkum A, Bachmann TT, Lüdke G, Lisby JG, Kahlmeter G, Mohess A, et al. (Январь 2019). «Дорожная карта развития систем тестирования чувствительности к противомикробным препаратам» . Обзоры природы. Микробиология . 17 (1): 51–62. DOI : 10.1038 / s41579-018-0098-9 . hdl : 2445/132505 . PMC 7138758 . PMID 30333569 .  
  165. ^ «Прогресс в области устойчивости к антибиотикам» . Природа . 562 (7727): 307. Октябрь 2018 г. Bibcode : 2018Natur.562Q.307. . DOI : 10.1038 / d41586-018-07031-7 . PMID 30333595 . 
  166. ^ "Тихие убийцы: фантастические фаги?" . Архивировано 10 февраля 2013 года . Проверено 14 ноября 2017 года .
  167. ^ МакОлифф и др. (2007). «Новая биология фагов: от геномики к приложениям» (введение) » . В McGrath S, van Sinderen D (eds.). Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology . Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1.
  168. ^ Lin DM, Koskella B, Lin HC (август 2017). «Фаговая терапия: альтернатива антибиотикам в эпоху множественной лекарственной устойчивости» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии . 8 (3): 162–173. DOI : 10,4292 / wjgpt.v8.i3.162 . PMC 5547374 . PMID 28828194 .  
  169. ^ a b Salmond GP, Fineran PC (декабрь 2015 г.). «Век фага: прошлое, настоящее и будущее». Обзоры природы. Микробиология . 13 (12): 777–86. DOI : 10.1038 / nrmicro3564 . PMID 26548913 . S2CID 8635034 .  
  170. ^ Летаров А.В., Голомидова А.К., Тарасян К.К. (апрель 2010 г.). «Экологические основы рациональной фаготерапии» . Acta Naturae . 2 (1): 60–72. DOI : 10.32607 / 20758251-2010-2-1-60-71 . PMC 3347537 . PMID 22649629 .  
  171. Перейти ↑ Parfitt T (июнь 2005 г.). «Грузия: маловероятный оплот бактериофаготерапии». Ланцет . 365 (9478): 2166–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66759-1 . PMID 15986542 . S2CID 28089251 .  
  172. ^ Golkar Z, Bagasra O, Pace DG (февраль 2014). «Бактериофаговая терапия: потенциальное решение кризиса устойчивости к антибиотикам» . Журнал инфекции в развивающихся странах . 8 (2): 129–36. DOI : 10,3855 / jidc.3573 . PMID 24518621 . 
  173. ^ Маккаллин С, Алам Саркер С, Барретто С, Султана С, Бергер Б, Хук С и др. (Сентябрь 2013). «Анализ безопасности коктейля российских фагов: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–96. DOI : 10.1016 / j.virol.2013.05.022 . PMID 23755967 . 
  174. ^ Abedon ST, Кул SJ, Blasdel BG, Куттер EM (март 2011). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. DOI : 10,4161 / bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .  
  175. ^ Онси, Джолиен; Сентдженс, Патрик; Джебара, Сара; Мерабишвили, Майя; Депипер, Мелисса; Сприт, Изабель; Де Мюнтер, Поль; Дебавай, Ив; Ниджс, Стефаан; Вандершот, Пол; Вагманс, Йерун (23 сентября 2019 г.). «Применение бактериофагов для лечения трудноизлечимых скелетно-мышечных инфекций: разработка стандартизированного многопрофильного протокола лечения» . Вирусы . 11 (10): 891. DOI : 10,3390 / v11100891 . ISSN 1999-4915 . PMC 6832313 . PMID 31548497 .   

Книги [ править ]

  • Колдуэлл Р., Линдберг Д., ред. (2011). «Понимание эволюции» [Мутации случайны]. Музей палеонтологии Калифорнийского университета.
  • Рейнольдс Л.А.; Танси Э.М., ред. (2008). Superbugs и superdrugs: история MRSA: стенограмма семинара свидетелей провели Целевой центр Wellcome для истории медицины в UCL, Лондон, 11 июля 2006 года . Лондон: Центр истории медицины Wellcome Trust при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. ISBN 978-0-85484-114-1.
  • ОЭСР (2018 г.), Преодоление волны супербактерий: еще несколько долларов , Исследования политики здравоохранения ОЭСР, Издательство ОЭСР, Париж.

Журналы [ править ]

  • Аномалия J (2017). «Антибиотики и государственная политика» (PDF) . Издательство Джорджтаунского университета.
  • Ариас Калифорния, Мюррей BE (январь 2009 г.). «Устойчивые к антибиотикам клопы в 21 веке - клиническая супер-задача». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (5): 439–43. DOI : 10.1056 / NEJMp0804651 . PMID  19179312 . S2CID  205104375 .
  • «Специальный выпуск: этика и устойчивость к противомикробным препаратам» . Биоэтика . 365 (33). 2019.
  • Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M (2005). Проект Esac. «Амбулаторное использование антибиотиков в Европе и связь с устойчивостью: исследование базы данных из разных стран». Ланцет . Группа Esac Project. 365 (9459): 579–87. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 17907-0 . PMID  15708101 . S2CID  23782228 .
  • Хоуки PM, Джонс AM (сентябрь 2009 г.). «Меняющаяся эпидемиология устойчивости» (PDF) . Журнал антимикробной химиотерапии . 64 Дополнение 1: i3-10. DOI : 10,1093 / JAC / dkp256 . PMID  19675017 .
  • Soulsby EJ (ноябрь 2005 г.). «Устойчивость к противомикробным препаратам у людей и животных» . BMJ . 331 (7527): 1219–20. DOI : 10.1136 / bmj.331.7527.1219 . PMC  1289307 . PMID  16308360 .
  • «Альтернативы антибиотикам уменьшают заболеваемость животных» . Организация Содружества научных и промышленных исследований . 9 января 2006 г.
  • Кук П., Рис-Робертс Д. (2017). ЛОВИТЬ .16-минутный фильм о постантибиотическом мире. Обзор: Sansom C (март 2017 г.). «Media Watch: интимная семейная история в мире без антибиотиков». Lancet Infect Dis . 17 (3): 274. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (17) 30067-1 .

Внешние ссылки [ править ]

Статьи Википедии о здравоохранении можно просматривать в автономном режиме с помощью приложения Medical Wikipedia .
  • Устойчивость к противомикробным препаратам в Curlie
  • Анимация устойчивости к антибиотикам
  • Рекомендации CDC «Управление микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью в медицинских учреждениях, 2006 г.»
  • Проект управления противомикробными препаратами , Центр исследований и политики в области инфекционных заболеваний (CIDRAP), Университет Миннесоты
  • Промышленный альянс AMR , «члены крупных научно-исследовательских фармацевтических компаний, производителей дженериков, биотехнологических и диагностических компаний»
  • Почему антибиотики больше не лечат нас? - проф. доктор Натаниэль Мартин (Университет Лейдена)