 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | Ривоцераниб; YN968D1 |
| Пути администрирования | Устный |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 23 N 5 O |
| Молярная масса | 397,482 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Апатиниб , также известный как Ривоцераниб , представляет собой ингибитор тирозинкиназы, который избирательно ингибирует рецептор- 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2, также известный как KDR). Это пероральный биодоступный низкомолекулярный агент, который, как считается, ингибирует ангиогенез в раковых клетках; в частности, апатиниб ингибирует VEGF-опосредованную миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым блокируя образование новых кровеносных сосудов в опухолевой ткани. Этот агент также мягко ингибирует тирозинкиназы c-Kit и c-SRC. [1]
Апатиниб был впервые синтезирован Advenchen Laboratories в Калифорнии, США, а в 2020 году передан HLB (Корея) по лицензии на глобальные права и разрабатывается компаниями Jiangsu Hengrui Medicine (Китай), LSK BioPartners (США) и HLB Life Science (Корея). [2] Это исследуемый препарат против рака, который в настоящее время проходит клинические испытания в качестве потенциального целевого средства лечения метастатической карциномы желудка , метастатического рака груди и распространенной гепатоцеллюлярной карциномы .
Клиническое исследование фазы I / II [ править ]
Главный исследователь из Университета Фудань, Китай, представил результаты фазы I / II клинических исследований на людях на заседании CSCO 2009 г. (17 октября 2009 г.). Больным раком ежедневно в течение 28 дней вводили различные дозы апатиниба. Апатиниб хорошо переносился при дозах ниже 750 мг / день, сообщалось о 3 из 3 ограничивающих дозу токсичности при 1000 мг / день, а максимальная переносимая доза определена как 850 мг / день. Исследователь также сообщил о 65 раковых больных, пролеченных в фазе I / II, 1,54% имели полный ответ, 12,31% имели частичный ответ, 66,15% имели стабильное заболевание и 20% имели прогрессирующее заболевание. [3]
В отдельном опубликованном отчете о безопасности и фармакокинетике апатиниба в клинических исследованиях на людях делается вывод о том, что он обладает обнадеживающей противоопухолевой активностью при широком спектре типов рака. [4]
Текущий статус [ править ]
 | Этот раздел необходимо обновить . ( Февраль 2018 г. ) |
В Китае проводится исследование фазы II / III для определения того, может ли апатиниб улучшить выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с плацебо у пациентов с метастатической карциномой желудка, которым не удалось пройти два курса химиотерапии (сентябрь 2009 г.). [5] Апатиниб был одобрен CFDA в декабре 2014 года для пациентов с поздней стадией рака желудка в Китае. [6] Фаза IV исследования безопасности апатиниба началась в апреле 2015 года. Целью исследования является набор 2 000 пациентов. [7]
По состоянию на ноябрь 2010 г. были начаты два дополнительных клинических исследования фазы II апатиниба у пациентов с метастатическим тройным отрицательным раком груди и запущенной гепатоцеллюлярной карциномой . [8]
7 марта 2011 года компания Bukwang объявила, что подала IND в корейское FDA, чтобы начать клинические исследования апатиниба на людях во второй фазе. [9]
В августе 2018 года Bukwang передал лицензию на коммерческие права на ривоцераниб в Корее компании HLB Life Science [10]
Доклинические исследования [ править ]
Некоторые раковые клетки обладают способностью развивать устойчивость к цитотоксическим эффектам определенных противораковых препаратов (так называемая множественная лекарственная устойчивость ). Исследование пришло к выводу, что апатиниб может быть полезен для предотвращения множественной лекарственной устойчивости раковых клеток к некоторым традиционным противоопухолевым препаратам. [11] Исследование показало, что апатиниб устраняет множественную лекарственную устойчивость, опосредованную ABCB1 и ABCG2, путем ингибирования этих функций и увеличения внутриклеточных концентраций противоопухолевых препаратов. Это исследование предполагает, что апатиниб будет потенциально эффективным в комбинированной терапии с обычными противоопухолевыми препаратами, особенно в случаях, когда существует устойчивость к химиотерапии.
Ссылки [ править ]
- ^ http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=592508
- ^ "Апатиниб мезилат (YN968D1)" . Архивировано из оригинала на 2011-07-13. CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ "Новый ингибитор рецептора фактора роста эндотелия сосудов YN968D1 (апатиниб) против распространенных злокачественных новообразований: исследование фазы I / II" . 17 октября 2009 г.
- ^ Ли, Джин; Чжао, Синьминь; Чен, Лэй; Го, Хайи; Lv, Fangfang; Цзя, Ка; Yv, Ke; Ван, Фэнцин; и другие. (2010). «Безопасность и фармакокинетика нового селективного ингибитора рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов YN968D1 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями» . BMC Рак . 10 : 529. DOI : 10.1186 / 1471-2407-10-529 . PMC 2984425 . PMID 20923544 .
- ^ http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00970138?term=NCT00970138&rank=1
- ^ "中国 晚期 胃癌 小 分子 靶向 药物 研究 取得 突破" . news.sina.com.cn . Проверено 2 ноября 2015 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ "口服 小 分子 靶向 药物 阿帕 替 尼 开启 大 样本 临床 试验 - 丁香 园" . oncol.dxy.cn . Проверено 2 ноября 2015 . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=apatinib
- ^ http://news.mk.co.kr/newsRead.php?year=2011&no=144122
- ^ https://pulsenews.co.kr/view.php?year=2018&no=514387
- ^ Mi YJ, Liang YJ, Huang HB, Zhao HY, Wu CP, Wang F, Tao LY, Zhang CZ и др. (2010). «Апатиниб (YN968D1) обращает противодействие множественной лекарственной устойчивости путем ингибирования функции оттока множественных переносчиков кассет, связывающихся с АТФ» . Исследования рака . 70 (20): 7981–7991. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-10-0111 . PMC 2969180 . PMID 20876799 .
