Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с апатинибом .

Афатиниб
Afatinib2DACS.svg
Афатиниб 3D мяч и клюшка 4G5P.png
Клинические данные
Торговые наименованияГилотриф, Гиотриф, Афаникс
Другие именаBIBW 2992
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa613044
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками95%
МетаболизмCYP не участвует
Ликвидация Период полураспада37 часов
ЭкскрецияФекалии (85%), моча (4%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
  • D09724 ☒N
  • в виде соли:  D09733 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 61390 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1173655 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID20893451
ECHA InfoCard100.239.035
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 25 Cl F N 5 O 3
Молярная масса485,94  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Афатиниб , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Гилотриф , представляет собой лекарство, используемое для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). [2] [3] [4] Он принадлежит к семейству лекарств с ингибиторами тирозинкиназы . [5] Принимается внутрь . [5] [1]

Он в основном используется для лечения случаев НМРЛ, которые несут мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). [6]

Медицинское использование [ править ]

Он получил одобрение регулирующих органов для использования в качестве лечения немелкоклеточного рака легкого [1] [5] [7] [8], хотя появляются новые доказательства в поддержку его использования при других формах рака, таких как рак груди. [9]

Побочные эффекты [ править ]

По частоте нежелательные эффекты включают: [1] [5] [7] [8] [10]

Очень часто (частота> 10%)
  • Диарея (> 90%)
  • Сыпь / акнеформный дерматит
  • Стоматит
  • Паронихия
  • Снижение аппетита
  • Носовое кровотечение
  • Зуд
  • Сухая кожа
Часто (частота 1–10%)
  • Обезвоживание
  • Изменения вкуса
  • Сухой глаз
  • Цистит
  • Хейлит
  • Высокая температура
  • Насморк / заложенность носа
  • Низкое количество калия в крови
  • Конъюнктивит
  • Повышенная АЛТ
  • Повышенный АСТ
  • Синдром ладони-стопы
  • Мышечные спазмы
  • Почечная недостаточность и / или отказ
Нечасто (частота 0,1-1%)
  • Кератит
  • Интерстициальное заболевание легких

Механизм действия [ править ]

Подобно лапатинибу и нератинибу , афатиниб является ингибитором протеинкиназы, который также необратимо ингибирует киназы рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Афатиниб активен не только против мутаций EGFR, нацеленных на ингибиторы тирозинкиназы (TKI) первого поколения, таких как эрлотиниб или гефитиниб , но и против менее распространенных мутаций, устойчивых к этим препаратам. Однако он не активен против мутации T790M, для которой обычно требуются препараты третьего поколения, такие как осимертиниб . [11]Из-за его дополнительной активности против Her2, он исследуется на рак груди, а также на другие виды рака, вызванные EGFR и Her2. [3]

Афатиниб ковалентно связывается с цистеином номер 797 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) посредством добавления Михаэля ( IC 50 = 0,5  нМ ). [12]

Клинические испытания [ править ]

В марте 2010 года с этого препарата началось исследование фазы III у пациентов с НМРЛ под названием Lux-Lung 5 . [13] Промежуточные результаты осени 2010 года показали, что препарат увеличивал выживаемость без прогрессирования в три раза по сравнению с плацебо, но не увеличивал общую выживаемость. [14] В мае 2012 года исследование Lux-Lung 1 фазы IIb / III пришло к такому же выводу. [15]

В январе 2015 года исследование фазы III на людях с НМРЛ показало, что препарат увеличивает ожидаемую продолжительность жизни при аденокарциноме НМРЛ IV стадии с мутацией EGFR типа del 19-положительных опухолей по сравнению с химиотерапией на основе цисплатина на год (33 месяца против 21 месяца). . [16] Он также проявляет сильную активность против мутаций экзона 18 (особенно G719) и в настоящее время является предпочтительной терапией EGFR-TKI для мутаций экзона 18 (особенно G719x). [17] [ требуется проверка ]

Результаты фазы II для рака молочной железы, который сверхэкспрессирует белок рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Her2-положительный рак молочной железы), были описаны авторами как многообещающие: 19 из 41 пациента получили пользу от афатиниба. [9] В настоящее время проводятся двойные слепые испытания фазы III, чтобы подтвердить или опровергнуть этот вывод. Her2-отрицательный рак молочной железы показал ограниченную реакцию на препарат или ее отсутствие. [18]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

В Бангладеш под торговым названием Afanix.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Гилотриф (афатиниб) таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 18 октября 2019 . Проверено 4 ноября 2020 года .
  2. ^ Spreitzer H (13 мая 2008). «Neue Wirkstoffe - Товок». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (10/2008): 498.
  3. ^ а б Минковский Н, Березов А (декабрь 2008 г.). «BIBW-2992, двойной рецепторный ингибитор тирозинкиназы для лечения солидных опухолей». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 9 (12): 1336–46. PMID 19037840 . 
  4. ^ "Афатиниб" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 12 июля 2013 г.[ мертвая ссылка ]
  5. ^ a b c d «Гиотриф Афатиниб (как афатиниб дималеат)» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Boehringer Ingelheim Pty Limited. 7 ноября 2013 . Проверено 28 января 2014 .
  6. ^ Vavalà Т (2017). «Роль афатиниба в лечении запущенной плоскоклеточной карциномы легких» . Клиническая фармакология . 9 : 147–157. DOI : 10,2147 / CPAA.S112715 . PMC 5709991 . PMID 29225480 .  
  7. ^ a b «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Giotrif 20 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Электронный сборник лекарств . Boehringer Ingelheim Limited. 20 января 2014 . Проверено 28 января 2014 .
  8. ^ a b "Giotrif: EPAR - информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Boehringer Ingelheim International GmbH. 16 октября 2013 . Проверено 28 января 2014 .
  9. ^ а б Лин Н.Ю., Винер Е.П., Уитли Д., Кэри Л.А., Хьюстон С., Мендельсон Д. и др. (Июнь 2012 г.). «Исследование фазы II афатиниба (BIBW 2992), необратимого семейного блокатора ErbB, у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, прогрессирующим после трастузумаба» . Исследование и лечение рака груди . 133 (3): 1057–65. DOI : 10.1007 / s10549-012-2003-у . PMC 3387495 . PMID 22418700 .  
  10. ^ «Дозирование гилотрифа (афатиниба), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 28 января 2014 .
  11. ^ Ли Д., Амброджио Л., Шимамура Т., Кубо С., Такахаши М., Кириак Л. Р. и др. (Август 2008 г.). «BIBW2992, необратимый ингибитор EGFR / HER2, высокоэффективный на доклинических моделях рака легких» . Онкоген . 27 (34): 4702–11. DOI : 10.1038 / onc.2008.109 . PMC 2748240 . PMID 18408761 .  
  12. ^ Schubert-Zsilavecz, М, Wurglics, M, Neue Арцнаймиттель Frühjahr 2013 . (на немецком)
  13. ^ Номер клинического испытания NCT01085136 для "LUX-Lung 5: BIBW 2992 Plus еженедельно паклитаксел по сравнению с выбором исследователя одноагентной химиотерапии после монотерапии BIBW 2992 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, не получавших эрлотиниба или гефитиниба" на ClinicalTrials.gov
  14. ^ «Афатиниб (BIBW 2992 *) утроил выживаемость без прогрессирования в исследовании III фазы у больных раком легких» (пресс-релиз). BusinessWire. 11 октября 2010 г.
  15. ^ Миллер В.А., Хирш В., Кадранель Дж., Чен Ю.М., Парк К., Ким С.В. и др. (Май 2012 г.). «Афатиниб по сравнению с плацебо для пациентов с запущенным метастатическим немелкоклеточным раком легкого после неэффективности эрлотиниба, гефитиниба или обоих, а также одной или двух линий химиотерапии (LUX-Lung 1): рандомизированное исследование фазы 2b / 3». Ланцет. Онкология . 13 (5): 528–38. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (12) 70087-6 . PMID 22452896 . 
  16. ^ Ян Дж. К., Ву Ю. Л., Шулер М., Себастьян М., Попат С., Ямамото Н. и др. (Февраль 2015 г.). «Афатиниб в сравнении с химиотерапией на основе цисплатина для аденокарциномы легких с положительной мутацией EGFR (LUX-Lung 3 и LUX-Lung 6): анализ данных общей выживаемости из двух рандомизированных исследований фазы 3» (PDF) . Ланцет. Онкология . 16 (2): 141–51. DOI : 10.1016 / s1470-2045 (14) 71173-8 . PMID 25589191 .  
  17. ^ Кобаяси Y, Тогаши Y, Ятабэ Y, Mizuuchi H, Jangchul P, Kondo C и др. (Декабрь 2015 г.). «Мутации экзона 18 EGFR при раке легких: молекулярные предикторы повышенной чувствительности к афатинибу или нератинибу по сравнению с TKI первого или третьего поколения» . Клинические исследования рака . 21 (23): 5305–13. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1046 . PMID 26206867 . 
  18. ^ Schuler M, Awada A, Harter P, Canon JL, Possinger K, Schmidt M и др. (Август 2012 г.). «Испытание фазы II для оценки эффективности и безопасности афатиниба у предварительно пролеченных пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы» . Исследование и лечение рака груди . 134 (3): 1149–59. DOI : 10.1007 / s10549-012-2126-1 . PMC 3409367 . PMID 22763464 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Афатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Афатиниба дималеат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.