Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ингибиторы арахидонат-5-липоксигеназы - это соединения, которые замедляют или останавливают действие фермента арахидонат-5-липоксигеназы (5-липоксигеназы или 5-LOX), который отвечает за выработку воспалительных лейкотриенов . Избыточное производство лейкотриенов является основной причиной воспаления при астме , аллергическом рините и остеоартрите . [1] [2]

Примеры ингибиторов 5-LOX включают фармацевтические препараты меклофенамат натрия , [3] зилеутон [3] [4] и натуральные продукты миксохелин / псевдохелин [5] [6], а также нордигидрогваяретиновую кислоту (NDGA). [7]

Некоторые химические вещества, обнаруженные в следовых количествах в пище, а также некоторые пищевые добавки, ингибируют 5-LOX; к ним относятся байкалеин , [3] кофейная кислота , [3] куркумин , [3] гиперфорин [8] [9] [10] и зверобой . [8] [9] [10]

Было обнаружено, что ацетил-кето-бета-босвеллиевая кислота (AKBA) , одна из биоактивных босвеллиевых кислот, обнаруженных в Boswellia serrata (индийский ладан), сильно ингибирует 5-липоксигеназу в качестве аллостерического ингибитора. [7] Было показано, что введение босвеллии уменьшает отек мозга у пациентов, облученных по поводу опухоли головного мозга, и считается, что это происходит из-за ингибирования 5-липоксигеназы. [11] [12]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Дэвид Л. Нельсон, Майкл М. Кокс. Принципы биохимии Ленингера, пятое издание . WH Freeman and Co., 2008, стр. 359.
  2. Перейти ↑ Laufer, S (2003). «Роль эйкозаноидов в структурной деградации при остеоартрите». Curr Opin Rheumatol . 15 (5): 623–627. DOI : 10.1097 / 00002281-200309000-00017 . PMID  12960491 .
  3. ^ a b c d e Бишай К., Худа-Бухш АР (сентябрь 2013 г.). «Терапия антагонистами 5-липоксигеназы: новый подход к таргетной химиотерапии рака» . Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай) . 45 (9): 709–719. DOI : 10,1093 / Abbs / gmt064 . PMID 23752617 . 
  4. ^ "Zyflo (таблетки Zileuton)" (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Cornerstone Therapeutics Inc., июнь 2012 г. с. 1 . Проверено 12 декабря 2014 . Зилеутон является специфическим ингибитором 5-липоксигеназы и, таким образом, подавляет образование лейкотриенов (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4). Оба ( R ) - (+) - и ( S ) - (-) - энантиомеры фармакологически активны как ингибиторы 5-липоксигеназы in vitro. системы. Лейкотриены - это вещества, которые вызывают многочисленные биологические эффекты, включая усиление миграции нейтрофилов и эозинофилов, агрегацию нейтрофилов и моноцитов, адгезию лейкоцитов, повышенную проницаемость капилляров и сокращение гладких мышц. Эти эффекты способствуют воспалению, отеку, секреции слизи и бронхоспазму в дыхательных путях у пациентов с астмой. Сульфидопептидные лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4, также известные как вещества с медленным высвобождением анафилаксии) и LTB4, хемоаттрактант нейтрофилов и эозинофилов, могут быть измерены в ряде биологических жидкостей, включая жидкость бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) астматиков. пациенты.
  5. ^ Шифердекер, Себастьян; Кениг, Стефани; Кёберле, Андреас; Дахсе, Ханс-Мартин; Верц, Оливер; Нетт, Маркус (27 февраля 2015 г.). «Миксохелины нацелены на человеческую 5-липоксигеназу» . Журнал натуральных продуктов . 78 (2): 335–338. DOI : 10.1021 / np500909b . ISSN 0163-3864 . 
  6. ^ Сестер, Анджела; Винанд, Ли; Пейс, Симона; Хиллер, Вольф; Верц, Оливер; Нетт, Маркус (27.09.2019). «Ингибиторы липоксигеназы, полученные из миксохелина и псевдохелина, из штамма Myxococcus xanthus, полученного с помощью генной инженерии» . Журнал натуральных продуктов . 82 (9): 2544–2549. DOI : 10.1021 / acs.jnatprod.9b00403 . ISSN 0163-3864 . 
  7. ^ a b Гилберт, Натаниэль С .; Герстмайер, Яна; Schexnaydre, Erin E .; Бёрнер, Фридеманн; Гарша, Ульрике; Neau, Дэвид Б .; Верц, Оливер; Новичок, Марсия Э. (июль 2020 г.). «Структурные и механистические взгляды на ингибирование 5-липоксигеназы натуральными продуктами» . Природа Химическая биология . 16 (7): 783–790. DOI : 10.1038 / s41589-020-0544-7 . ISSN 1552-4450 . PMC 7747934 . PMID 32393899 .   
  8. ^ a b «Ферменты» . Гиперфорин . База данных метаболома человека . 3.6. Университет Альберты. 30 июня 2013 . Проверено 12 декабря 2014 .Гиперфорин содержится в алкогольных напитках. Гиперфорин входит в состав Hypericum perforatum (зверобой). Гиперфорин - это фитохимическое вещество, вырабатываемое некоторыми представителями рода растений Hypericum, особенно Hypericum perforatum (зверобой). Структура гиперфорина была выяснена группой исследователей из Института биоорганической химии им. Шемякина Академии наук СССР в Москве и опубликована в 1975 году. Гиперфорин является пренилированным производным флороглюцина. Полный синтез гиперфорина еще не достигнут, несмотря на попытки нескольких исследовательских групп. Было показано, что гиперфорин обладает противовоспалительным, противоопухолевым, антибиотическим и антидепрессивным действием.
    Hammer KD, Hillwig ML, Solco AK, Dixon PM, Delate K, Murphy PA, Wurtele ES, Birt DF (2007). «Ингибирование продукции простагландина E (2) противовоспалительными экстрактами зверобоя perforatum и составляющими в клетках макрофагов мыши RAW264.7» . J. Agric Food Chem . 55 : 7323–31. DOI : 10.1021 / jf0710074 . PMC  2365463 . PMID  17696442 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    Сунь Ф, Лю Джи, Хэ Ф, Лю Цзинь, Ван Р, Ван ДМ, Ван ЮФ, Ян Д.П. (2011). «Оценка противоопухолевой активности производных гиперфорина in vitro». J Asian Nat Prod Res . 13 : 688–99. DOI : 10.1080 / 10286020.2011.584532 . PMID  21751836 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    Хюбнер А.Т. (2003). «Лечение Hypericum perforatum L. не вызывает снижения резистентности золотистого стафилококка к антибиотикам и гиперфорину». Фитомедицина . 10 : 206–8. DOI : 10.1078 / 094471103321659951 . PMID  12725578 .
    Муруганандам А.В., Бхаттачарья С.К., Гхосал С. (2001). «Антидепрессивная активность конъюгатов гиперфорина зверобоя, Hypericum perforatum Linn: экспериментальное исследование». Индийский J Exp Biol . 39 : 1302–4. PMID  12018529 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
    1. Арахидонат-5-липоксигеназа ... Особая функция: катализирует первый этап биосинтеза лейкотриенов и тем самым играет роль в воспалительных процессах ...
    2. Простагландин G / H-синтаза 1 ... Общая функция: участвует в активности пероксидазы
  9. ^ Б де Мело MS, Quintans JDE S, Araújo А.А., Duarte MC, Bonjardim LR, Ногейра PC, Мораиша VR, де Араужо-Юниор JX, Ribeiro Е.А., квинтяне-Юниор LJ (2014). «Систематический обзор противовоспалительных свойств семейства кластерных: доклинический подход» . Evid Based Complement Alternat Med . 2014 : 960258. дои : 10,1155 / 2014/960258 . PMC 4058220 . PMID 24976853 .  Эти исследования соответствуют исследованию влияния H. perforatum на фактор воспаления NF-κB, проведенному Bork et al. (1999), в которых гиперфорин оказывал сильное ингибирование TNFα-индуцированной активации NF-κB [58]. Другой важной активностью гиперфорина является двойной ингибитор циклооксигеназы-1 и 5-липоксигеназы [59]. Более того, этот вид ослабляет экспрессию iNOS в ткани пародонта, что может способствовать ослаблению образования нитротирозина, что свидетельствует о нитрозативном стрессе [26]. В этом контексте комбинация нескольких активных компонентов видов зверобоя является носителем их противовоспалительной активности.
  10. ^ a b Wölfle U, Seelinger G, Schempp CM (февраль 2014 г.). «Местное применение зверобоя (Hypericum perforatum)» . Planta Med . 80 (2–3): 109–20. DOI : 10,1055 / с-0033-1351019 . PMID 24214835 . Противовоспалительные механизмы гиперфорина описаны как ингибирование циклооксигеназы-1 (но не ЦОГ-2) и 5-липоксигеназы при низких концентрациях 0,3 мкмоль / л и 1,2 мкмоль / л соответственно [52], а также продукции PGE2 в vitro [53] и in vivo с большей эффективностью (ED50 = 1 мг / кг) по сравнению с индометацином (5 мг / кг) [54]. Гиперфорин оказался новым типом ингибитора 5-липоксигеназы с высокой эффективностью in vivo [55] и подавляющим окислительные всплески в полиморфно-ядерных клетках при 1,8 мкмоль / л in vitro [56]. Ингибирование продукции IFN-γ, сильное подавление экспрессии CXCR3 на активированных Т-клетках и подавление экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 привели Cabrelle et al. [57], чтобы проверить эффективность гиперфорина на крысиной модели экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE).Гиперфорин значительно ослабил симптомы, и авторы обсуждали гиперфорин как предполагаемую терапевтическую молекулу для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний, поддерживаемых клетками Th1.
  11. ^ Саймон Кирст (2009). "Antiödematöse Wirkung von Boswellia serrata auf dasStrahlentherapie - assoziierte Hirnödem" . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  12. ^ Кирсте S, Treier M, Wehrle SJ, Becker G, Abdel-Tawab M, Gerbeth K; и другие. (2011). «Boswellia serrata действует на отек мозга у пациентов, облученных по поводу опухолей головного мозга: проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое пилотное исследование» . Рак . 117 (16): 3788–95. DOI : 10.1002 / cncr.25945 . PMID 21287538 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Ингибиторы липоксигеназы + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Список агентов MeSH 82016859


  • v
  • т
  • е