Артеметер - это лекарство, используемое для лечения малярии . [2] Инъекционная форма специально используется при тяжелых формах малярии, а не хинина . [2] У взрослых он может быть не таким эффективным, как артесунат . [2] Его вводят путем инъекции в мышцу . [2] Он также доступен для приема внутрь в сочетании с люмефантрином , известным как артеметер / люмефантрин . [3] [4]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Многие [1] |
AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
Пути администрирования | Внутримышечно [2] |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100 189 847 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 16 Н 26 О 5 |
Молярная масса | 298,374 г / моль г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 86 до 88 ° C (от 187 до 190 ° F) |
| |
| |
(что это?) (проверить) |
Артеметер вызывает относительно мало побочных эффектов. [5] нерегулярный пульс редко может произойти. [5] Хотя есть доказательства того, что употребление во время беременности может быть вредным для животных, нет никаких доказательств того, что это вызывает беспокойство у людей. [5] Поэтому Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать его во время беременности. [5] Это препарат класса артемизинин . [5]
Артеметер изучается по крайней мере с 1981 года и используется в медицине с 1987 года. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7]
Медицинское использование
Артеметер - противомалярийный препарат от неосложненной малярии, вызываемой P. falciparum (и устойчивым к хлорохину P. falciparum ) или устойчивыми к хлорохину паразитами P. vivax . [8] Артеметер также можно использовать для лечения тяжелой формы малярии. [2]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует лечение неосложненного P. малярийного с артемизинину комбинированной терапии на основе . [9] При приеме в комбинации с люмефантрином после него может следовать 14-дневный режим приема примахина для предотвращения рецидива малярийных паразитов P. vivax или P. ovale и обеспечения полного излечения. [10]
Артеметер также может использоваться для лечения и профилактики трематодных инфекций шистосомоза при использовании в сочетании с празиквантелом . [11]
Артеметеру присвоена категория C FDA на основании исследований на животных, в которых производные артемизинина показали связь с потерей и деформацией плода. Однако некоторые исследования не показывают доказательств вреда. [12] [13]
Побочные эффекты
Возможные побочные эффекты включают сердечные эффекты, такие как брадикардия и удлинение интервала QT . [14] Также возможная токсичность для центральной нервной системы была показана в исследованиях на животных. [15] [16]
Лекарственные взаимодействия
Было обнаружено, что уровень артеметера в плазме был ниже, когда комбинированный продукт использовался с лопинавиром / ритонавиром. [16] Также снижается воздействие лекарств, связанное с одновременным приемом эфавиренца или невирапина. [17] [18]
Артеметер / люмефантрин не следует использовать с препаратами, ингибирующими CYP3A4 . [19]
Гормональные контрацептивы могут быть не такими эффективными при использовании с артеметером / люмефантрином. [19]
Фармакология
Механизм действия
Артеметер является производным артемизинина , а механизм действия артемизининов таков . [ требуется медицинская цитата ]
Артеметер взаимодействует с феррипротопорфирином IX (гемом) или ионами двухвалентного железа в кислой пищевой вакуоли паразитов и генерирует цитотоксические радикалы [ необходима медицинская ссылка ]
Принятый механизм действия пероксидсодержащего препарата включает его взаимодействие с гемом (побочным продуктом деградации гемоглобина), полученным в результате протеолиза гемоглобина. Это взаимодействие приводит к образованию токсичных радикалов, центрированных по кислороду и углероду. [ требуется медицинская цитата ]
Один из предложенных механизмов заключается в том, что производные артемизинина, подавляя антиоксидантные и метаболические ферменты, вызывают окислительный и метаболический стресс в клетке. Некоторые затронутые пути могут быть связаны с метаболизмом глутатиона и глюкозы. Как следствие, могут возникнуть поражения и замедление роста паразита. [20]
Другой возможный механизм действия предполагает, что препараты артеристинина проявляют свое цидное действие через ингибирование PfATP6. Поскольку PfATP6 является ферментом, регулирующим концентрацию кальция в клетках, его неправильное функционирование приводит к накоплению внутриклеточного кальция, что, в свою очередь, вызывает гибель клеток. [21]
Фармакокинетика.
Всасывание артеметера во время еды улучшается в 2-3 раза. Он сильно связан с белком (95,4%). Пиковые концентрации артеметера наблюдаются через 2 часа после приема. [4]
Артеметер метаболизируется в организме человека до активного метаболита, дигидроартемизинина, главным образом с помощью печеночных ферментов CYP3A4 / 5. [4] Как исходный препарат, так и активный метаболит выводятся с периодом полувыведения около 2 часов. [4]
Химия
Артеметер представляет собой производное метилового эфира артемизинина , который представляет собой пероксидсодержащий лактон, выделенный из противомалярийного растения Artemisia annua . Он также известен как метиловый эфир дигидроартемизинина, но его правильная химическая номенклатура : (+) - (3-альфа, 5a-бета, 6-бета, 8a-бета, 9-альфа, 12-бета, 12aR) -декагидро-10 -метокси-3,6,9-триметил-3,12-эпокси-12H-пирано (4,3-j) -1,2-бензодиоксепин. Это относительно липофильный и нестабильный препарат [22], который действует путем создания реактивных свободных радикалов в дополнение к влиянию на мембранную транспортную систему организма плазмодия. [14]
Рекомендации
- ^ «Артеметер - Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
- ^ а б в г д е Esu, Ekpereonne B .; Effa, Emmanuel E .; Опи, Око Н .; Меремикву, Мартин М. (18 июня 2019 г.). «Артеметер от тяжелой малярии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD010678. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010678.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6580442 . PMID 31210357 .
- ^ «Артеметер и Люмефантрин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
- ^ а б в г «Коартем-артеметер и люмефантрин в таблетках» . DailyMed . 5 августа 2019 . Проверено 26 апреля 2020 года .
- ^ а б в г д Ковач, С.Д .; Райкен, MJ; Стергачис, А (февраль 2015 г.). «Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств» . Безопасность лекарств . 38 (2): 165–81. DOI : 10.1007 / s40264-014-0261-9 . PMC 4328128 . PMID 25556421 .
- ^ Рао, Йи; Чжан, Дацин; Ли, Рунхонг (2016). Ту Юю и открытие артемизинина: лауреат Нобелевской премии 2015 года по физиологии и медицине . World Scientific. п. 162. ISBN. 9789813109919. Архивировано 10 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Маканга, Майкл; Крудсуд, Шривича (12.10.2009). «Клиническая эффективность артеметера / люмефантрина (Коартема)» . Журнал Малярии . 8 (Дополнение 1): S5. DOI : 10.1186 / 1475-2875-8-S1-S5 . ISSN 1475-2875 . PMC 2760240 . PMID 19818172 .
- ^ Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894 (01.01.2015). ЛЕЧЕНИЕ НЕОСЛОЖНОЙ МАЛЯРИИ PLASMODIUM FALCIPARUM . Всемирная организация здоровья. Архивировано 10 сентября 2017 года.CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
- ^ Информация, Национальный центр биотехнологии; Пайк, Национальная медицинская библиотека США, 8600 Роквилл; MD, Bethesda; США, 20894 (01.01.2015). Лечение неосложненной малярии, вызванной P. Vivax, P. Ovale, P. Malariae или P. Knowlesi . Всемирная организация здоровья. Архивировано 10 сентября 2017 года.CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
- ^ Перес дель Вильяр, Луис; Burguillo, Francisco J .; Лопес-Абан, Хулио; Муро, Антонио (01.01.2012). «Систематический обзор и метаанализ методов лечения и профилактики шистосомоза на основе артемизинина» . PLOS ONE . 7 (9): e45867. Bibcode : 2012PLoSO ... 745867P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0045867 . ISSN 1932-6203 . PMC 3448694 . PMID 23029285 .
- ^ Dellicour S, Hall S, Chandramohan D, Greenwood B (2007). «Безопасность артемизининов при беременности: актуальный вопрос» . Журнал Малярии . 6 : 15. DOI : 10,1186 / 1475-2875-6-15 . PMC 1802871 . PMID 17300719 .
- ^ Пиола П., Набасумба С., Турьякира Е. и др. (2010). «Эффективность и безопасность артеметера-люмефантрина по сравнению с хинином у беременных с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности». Lancet Infect Dis . 10 (11): 762–769. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (10) 70202-4 . hdl : 10144/116337 . PMID 20932805 .
- ^ а б «Артеметер» . www.antimicrobe.org . Архивировано 23 февраля 2017 года . Проверено 9 ноября 2016 .
- ^ «Типовая информация о назначении ВОЗ: лекарственные средства, используемые при паразитарных заболеваниях - второе издание: простейшие: малярия: Артеметер» . apps.who.int . Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 .
- ^ а б Асклинг, Елена Х .; Брюнель, Фабрис; Бурхард, Герд; Кастелли, Франческо; Chiodini, Peter L .; Grobusch, Martin P .; Лопес-Велес, Рохелио; Пол, Маргарет; Петерсен, Эскильд (01.01.2012). «Управление завезенной малярией в Европе» . Журнал Малярии . 11 : 328. DOI : 10,1186 / 1475-2875-11-328 . ISSN 1475-2875 . PMC 3489857 . PMID 22985344 .
- ^ Ван Гертруйден, Ж.-П. (2014). «Взаимодействие между малярией и вирусом иммунодефицита человека год 2014» . Клиническая микробиология и инфекции . 20 (4): 278–285. DOI : 10.1111 / 1469-0691.12597 . PMC 4368411 . PMID 24528518 .
- ^ Кианг, Тони К.Л.; Уилби, Кайл Дж .; Энсом, Мэри HH (2013-10-26). «Клинические фармакокинетические лекарственные взаимодействия, связанные с производными артемизинина и противовирусными препаратами против ВИЧ». Клиническая фармакокинетика . 53 (2): 141–153. DOI : 10.1007 / s40262-013-0110-5 . ISSN 0312-5963 . PMID 24158666 . S2CID 1281113 .
- ^ а б Stover, Kayla R .; Кинг, С. Трэвис; Робинсон, Джессика (01.04.2012). «Артеметер-люмефантрин: вариант от малярии». Летопись фармакотерапии . 46 (4): 567–577. DOI : 10.1345 / aph.1Q539 . ISSN 1060-0280 . PMID 22496476 . S2CID 7678606 .
- ^ Саид, ME; Кришна, S; Гретен, HJ; Кремснер П.Г .; Эфферт, Т. (август 2016 г.). «Антишистосомная активность производных артемизинина in vivo и у пациентов». Фармакологические исследования . 110 : 216–26. DOI : 10.1016 / j.phrs.2016.02.017 . PMID 26902577 .
- ^ Го, Зонгру (2016-03-01). «Противомалярийные препараты на основе артемизинина в Китае» . Acta Pharmaceutica Sinica Б . 6 (2): 115–124. DOI : 10.1016 / j.apsb.2016.01.008 . PMC 4788711 . PMID 27006895 .
- ^ Де Шпигелер, BMJ; D'Hondt, M .; Vangheluwe, E .; Vandercruyssen, K .; De Spiegeleer, BGI; Jansen, H .; Koijen, I .; Ван Гомпель, Дж. (2012). «Определение коэффициента относительной реакции деструкторов артеметера с использованием метода сухого теплового стресса» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 70 : 111–116. DOI : 10.1016 / j.jpba.2012.06.002 . hdl : 1854 / LU-2938963 . PMID 22770733 .