Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Артесунат
Artesunate.svg
Artesunate 3D balls.png
Клинические данные
Произношениеахр-тез'ŭ-нат [1]
Торговые наименованиямного [2]
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь, внутривенно, внутримышечно
Класс препаратаАртемизинин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
  • 112081
Лиганд PDB
  • D95 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID3042681
ECHA InfoCard100.106.898
Химические и физические данные
ФормулаС 19 Н 28 О 8
Молярная масса384,425  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • [H] [C @@] 12CC [C @@] 3 (C) OO [C @@] 11 [C @@] ([H]) (CC [C @ H] 2C) [C @@ H] (C) [C @ H] (OC (= O) CCC (O) = O) O [C @] 1 ([H]) O3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C19H28O8 / c1-10-4-5-13-11 (2) 16 (23-15 (22) 7-6-14 (20) 21) 24-17-19 (13) 12 (10) 8-9-18 (3,25-17) 26-27-19 / ч10-13,16-17H, 4-9H2,1-3H3, (H, 20,21) / t10-, 11-, 12 + , 13 +, 16-, 17-, 18-, 19- / м1 / с1 ☒N
  • Ключ: FIHJKUPKCHIPAT-AHIGJZGOSA-N ☒N
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Артесунат ( АС ) - это лекарство, используемое для лечения малярии . [4] [5] Внутривенная форма предпочтительнее хинина при тяжелой форме малярии. [4] Часто он используется в составе комбинированной терапии , такой как артесунат плюс мефлохин . [5] Он не используется для профилактики малярии. [5] Артесунат можно вводить путем инъекции в вену , инъекции в мышцу , внутрь или через прямую кишку. [5] [6] [7]

Наиболее частые побочные эффекты включают почечную недостаточность, требующую диализа, гемоглобинурию (наличие гемоглобина в моче) и желтуху. [8]

Артесунат обычно хорошо переносится. [6] Побочные эффекты могут включать замедленное сердцебиение , аллергическую реакцию, головокружение и низкий уровень лейкоцитов . [5] Во время беременности это кажется более безопасным вариантом, хотя исследования на животных показали вред для ребенка. [9] Можно использовать во время грудного вскармливания . [10] Это препарат класса артемизинин . [4]

Артесунат был разработан Лю Сюй в 1977 году. [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он был одобрен для медицинского применения в США в мае 2020 года. [13] Он относится к классу лекарств, известных как артемизинины, которые являются производными от «цинхао» или растения сладкой полыни ( Artemisia annua ). [14] [4]

Медицинское использование [ править ]

Артесунат - препарат первой линии для детей и взрослых с тяжелой формой малярии [15] [16] [17], обычно в сочетании с другим противомалярийным препаратом. Имеются доказательства среднего качества, что лечение артесунатом плюс мефлохином превосходит лечение артесунатом плюс амодиахином или артесунатом плюс сульфадоксин-пириметамин. [18] Комбинированная терапия на основе артемизинина может применяться перорально у людей, которые могут переносить ее через 24 часа путем инъекции. В учреждениях, где длительный уход не подходит, начальное лечение артесунатом может проводиться в виде однократной внутримышечной инъекции или ректально (дети <6 лет) до перевода в учреждение более высокого уровня.

Артесунат предпочтительнее парентерального хинина при тяжелом лечении малярии. [4] В двух крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных в Африке [19] и Азии, было показано, что артесунат предотвращает больше смертей от тяжелой малярии, чем хинин . [20] Последующий систематический обзор семи рандомизированных контролируемых испытаний показал, что это улучшение показателей выживаемости было постоянным во всех испытаниях. [21]

Эффективность артесуната сопоставима с эффективностью артеметера , другого производного артемизинина, при лечении взрослых от тяжелой малярии, вызванной Plasmodium falciparum , хотя на начальном этапе артесунат уничтожает больше паразитов. [22] Комбинированные препараты на основе артесуната имеют ряд преимуществ по сравнению с препаратами на основе артеметера с точки зрения способов их поступления и введения и могут быть более эффективными при лечении тяжелых и осложненных форм малярии у детей. [23]

Артесунат также используется для лечения менее тяжелых форм малярии, если его можно вводить перорально. [15] Он обладает активностью против P. ovale , P. malariae и тяжелой формы P. knowlesi . [15]

Артесунат + сульфадоксин / пириметамин для лечения P. vivax не рекомендуется из-за высокой устойчивости. [ необходима цитата ]

Хотя артесунат используется в основном для лечения малярии, есть некоторые свидетельства того, что он также может иметь некоторые положительные эффекты при инфекции Schistosoma haematobium [24], но не оценивался в крупных рандомизированных исследованиях.

Артесунат используется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как средство выбора при тяжелой форме малярии по сравнению с хинином . [4] [15]

Беременность [ править ]

При назначении во втором или третьем триместре беременности неблагоприятных исходов беременности, связанных с артесунатом, не поступало. [25] Однако данных о безопасности применения артесуната в первом триместре беременности недостаточно. ВОЗ рекомендует, чтобы использование артесуната при тяжелой форме малярии в первом триместре было основано на индивидуальных рисках и преимуществах. При отсутствии других эффективных вариантов лечения можно использовать артесунат. [ требуется медицинская цитата ]

Дети [ править ]

Артесунат безопасен для детей. Новорожденным следует избегать применения артесуната + сульфадоксина / пириметамина из-за воздействия сульфадоксина / пирметамина на билирубин. [15] Парентеральная доза артесуната для лечения тяжелой формы малярии у детей с массой тела менее 20 кг должна быть выше, чем у взрослых, чтобы увеличить воздействие. [15] Когда артесунат нельзя вводить перорально или внутримышечно из-за слабости человека или его неспособности глотать, ректальное введение может быть назначено в качестве предварительного лечения, если парентеральное введение начато после перевода в более продвинутое учреждение. [ требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

Артесунат может вызывать серьезные побочные эффекты, включая гемолитическую анемию (состояние, при котором разрушаются эритроциты) и тяжелые аллергические реакции. [8]

Артесунат обычно безопасен и хорошо переносится. Схемы на основе артесуната с меньшей вероятностью вызывают рвоту и шум в ушах, чем хинин плюс терапия противомалярийными антибиотиками. [26] Наиболее известным побочным эффектом артемизининов является то, что они снижают количество ретикулоцитов . [27] Обычно это не имеет клинического значения. [ требуется медицинская цитата ]

С увеличением использования IV артезуната, появились сообщения о пост-артесунатом задержка гемолиза (PADH). [28] Отсроченный гемолиз (происходящий примерно через две недели после лечения) наблюдался у людей, получавших артесунат от тяжелой формы малярии. [29]

Противопоказания [ править ]

Артесунат обычно хорошо переносится. Известные противопоказания включают ранее перенесенную тяжелую аллергическую реакцию на артесунат. [30]

Препараты, которых следует избегать при приеме артесуната, - это препараты, которые ингибируют фермент печени CYP2A6 . Эти препараты включают амиодарон , дезипрамин , изониазид , кетоконазол , летрозол , метоксален , транилципромин . [31]

Механизмы действия [ править ]

Механизмы действия артесуната остаются неясными и дискуссионными. Артесунат - это пролекарство, которое быстро превращается в активную форму дигидроартемизинина (DHA). Этот процесс включает гидролиз 4-углеродной сложноэфирной группы с помощью фермента эстеразы плазмы . [32] Предполагается, что расщепление эндопероксидного мостика в фармакофоре DHA генерирует активные формы кислорода (ROS), которые усиливают окислительный стресс и вызывают повреждение малярийного белка посредством алкилирования . [32] Кроме того, артесунат сильно ингибирует важный экспортируемый Plasmodium falciparum белок 1 (EXP1), мембрануглутатион S-трансфераза . [33] В результате количество глутатиона в паразите уменьшается. [ требуется медицинская цитата ]

В 2016 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно. [34] Имеются данные, свидетельствующие о том, что ДГК ингибирует кальций-зависимую АТФазы на эндоплазматической мембране, что нарушает сворачивание белков паразитов. [32]

Фармакокинетика [ править ]

У инфицированных людей период полувыведения артесуната составляет около 0,22 часа. Его активный метаболит, DHA, имеет немного более длительный период полувыведения - 0,34 часа. В целом средний период полувыведения составляет от 0,5 до 1,5 часов. [35] Из-за короткого периода полураспада его использование в профилактике малярии ограничено. [32]

DHA метаболизируется до неактивного метаболита ферментами печени CYP2B6 , CYP2C19 и CYP3A4 . [36]

Химический синтез [ править ]

Артесунат получают из дигидроартемизинина (DHA) путем его реакции с ангидридом янтарной кислоты в основной среде. Это один из нескольких полусинтетических производных от артемизинина , который является растворимым в воде. [35] [37]

Исследование [ править ]

В 2007 году FDA одобрило протокол нового исследуемого препарата (IND) для внутривенного введения артесуната. [ требуется медицинская цитата ]

Артесунат изучается для лечения рака и [38] COVID 19 [39].

История [ править ]

В мае 2020 года артесунат был одобрен для медицинского применения в США. [40] [13] До этого утверждения артесунат для внутривенного введения был доступен только в рамках программы расширенного доступа Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которая позволила Центрам по контролю и профилактике заболеваний (CDC) вводить внутривенное введение. artesunate для людей в США с тяжелой малярией и для людей с неосложненной малярией, которые не могут принимать пероральные препараты в соответствии с протоколом исследуемых новых лекарств (IND). [13] В США не было одобренного FDA препарата для лечения тяжелой формы малярии с тех пор, как производитель прекратил продажу хинидина в марте 2019 года. [13]

Безопасность и эффективность артесуната внутривенно для лечения тяжелой формы малярии в первую очередь оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании в Азии (испытание 1) и в поддерживающем опубликованном рандомизированном контролируемом исследовании в Африке (испытание 2). [13] [8] Испытание 1 проводилось в 10 центрах в Мьянме, Бангладеш, Индии и Индонезии. [8]

В испытании 1 участвовал 1461 участник, которые получали артесунат внутривенно или хинин, и 202 педиатра моложе 15 лет. [13] В исследование 2 вошли 5 425 рандомизированных педиатрических участников моложе 15 лет с тяжелой формой малярии, получавших артесунат или хинин. [13] В обоих исследованиях количество умерших в больнице участников, получавших артесунат, было значительно ниже, чем количество умерших в контрольной группе, получавшей хинин. [13] Испытание 2 проводилось в 2005–2010 гг. В девяти африканских странах. [8] Третье испытание, Испытание 3, проводилось в 2007–2008 годах в Габоне и Малави. [8]

В испытании 1 наиболее частыми побочными реакциями у участников с малярией, получавших артесунат внутривенно, были острая почечная недостаточность, требующая диализа, гемоглобинурия и желтуха. [13] Профиль безопасности в исследовании 2 в целом был аналогичен профилю безопасности в исследовании 1. [13]

Одно испытание использовалось для оценки как безопасности, так и пользы артесуната. [8] В исследование были включены участники с тяжелой формой малярии, которые нуждались в госпитализации из-за своего состояния. [8] Участники случайным образом получали артесунат или лекарство, используемое для лечения малярии (хинин). [8] Участники и поставщики медицинских услуг знали, какое лечение им проводится. [8]

Польза артесуната по сравнению с хинином оценивалась путем сравнения числа участников, умерших во время пребывания в больнице (внутрибольничная смертность). [8]

Польза артесуната подтверждается данными исследования 2, в котором педиатрическим участникам моложе 15 лет с тяжелой формой малярии было случайным образом назначено лечение артесунатом или хинином. [8]

Заявке на внутривенное введение артесуната было предоставлено приоритетное рассмотрение и присвоение статуса орфанного препарата. [13] [41] FDA одобрило применение артесуната для инъекций Амивасу. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Определение Artesunate" . Drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  2. ^ "Артесунат" . Drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  3. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2020/213036Orig1s000lbl.pdf
  4. ^ a b c d e f Профилактика, CDC - Центры по контролю заболеваний и. «CDC - Малярия - Диагностика и лечение (США) - Лечение (США) - Артесунат» . www.cdc.gov . Архивировано 29 октября 2016 года . Проверено 28 октября 2016 .
  5. ^ a b c d e "Артесунат" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . Март 2013. Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2013 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  6. ^ a b Розенталь, Филип Дж. (24 апреля 2008 г.). «Артесунат для лечения тяжелой формы малярии, вызванной Falciparum». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (17): 1829–1836. DOI : 10.1056 / NEJMct0709050 . PMID 18434652 . S2CID 8480109 .  
  7. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Ректальный артесунат для предварительного лечения тяжелой малярии». Всемирная организация здоровья. ЛВП : 10665/259356 . WHO / HTM / GMP / 2017.19; Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Cite journal requires |journal= (help)
  8. ^ a b c d e f g h i j k l "Снимки испытаний лекарств: Artesunate" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 26 мая 2020 . Дата обращения 5 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ Ковач, SD; Райкен, MJ; Стергачис, А (февраль 2015 г.). «Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств» . Безопасность лекарств . 38 (2): 165–81. DOI : 10.1007 / s40264-014-0261-9 . PMC 4328128 . PMID 25556421 .  
  10. ^ «Использование артесуната во время кормления грудью | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 7 декабря +2016 .
  11. ^ Ли, Гоцяо; Ли, Инь; Ли, Зелин; Цзэн, Мэйи (2017-11-28). На основе артемизинина и другие противомалярийные средства: подробный отчет об исследованиях китайских ученых, которые их обнаружили и разработали . Академическая пресса. ISBN 9780128132111.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ a b c d e f g h i j k l «FDA одобряет в США только лекарство для лечения тяжелой малярии» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 26 мая 2020 . Проверено 26 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  14. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (август 2007 г.). «Уведомление для читателей: новое лекарство от тяжелой формы малярии, доступное в рамках протокола о новых исследуемых лекарственных средствах» (PDF) . MMWR Morb. Смертный. Wkly. Rep . 56 (30): 769–70. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  15. ^ a b c d e f Всемирная организация здравоохранения (апрель 2015 г.). Рекомендации по лечению малярии . Рекомендации ВОЗ, одобренные Комитетом по обзору руководств (3-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/162441 . ISBN 9789241549127. PMID  26020088 .
  16. ^ «CDC: Artesunate теперь лечение первой линии для тяжелой малярии в Соединенных Штатах» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (пресс-релиз). 28 марта 2019 . Проверено 6 апреля 2019 .
  17. ^ «Лечение малярии: рекомендации для врачей (США)» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 8 февраля 2009 . Проверено 30 мая 2020 .
  18. ^ Пейкшото HM, Marchesini PB, де Оливейра MR (декабрь 2016). «Эффективность и безопасность артесунат-мефлохиновой терапии для лечения неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum: систематический обзор и метаанализ» . Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg . 110 (11): 626–636. DOI : 10,1093 / trstmh / trw077 . PMID 28039388 . 
  19. ^ Дондорп AL; и другие. (2010). «Артесунат против хинина в лечении тяжелой формы малярии, вызванной falciparum, у африканских детей (AQUAMAT): открытое рандомизированное исследование» . Ланцет . 376 (9753): 1647–1657. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 61924-1 . PMC 3033534 . PMID 21062666 .  
  20. ^ Испытание малярии хинина артесуната в Юго-Восточной Азии (SEAQUAMAT) (2005). «Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии, вызванной falciparum: рандомизированное испытание» . Ланцет . 366 (9487): 717–725. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 67176-0 . PMID 16125588 . S2CID 173027 .  
  21. ^ Sinclair, D; Донеган, S; Isba, R; Lalloo, DG (13 июня 2012 г.). «Артесунат против хинина для лечения тяжелой малярии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD005967. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005967.pub4 . PMC 6532684 . PMID 22696354 .  
  22. ^ Фу, Нгуен Х; Туан, Фунг Q; День, Николай; Mai, Nguyen TH; Чау, Тран TH; Чуонг, Ли В; Sinh, Dinh X; Белый, Николас Дж; Фаррар, Джереми; Тран, Хиен Т (2010). «Рандомизированное контролируемое испытание артесуната или артеметера у взрослых вьетнамцев с тяжелой формой малярии falciparum» . Журнал Малярии . 9 (1): 97. DOI : 10,1186 / 1475-2875-9-97 . PMC 2873528 . PMID 20398339 .  
  23. ^ Ли, Цигуй; Вейна, Питер (2010). «Артесунат: лучший препарат для лечения тяжелой и осложненной малярии» . Фармацевтика . 3 (7): 2322–2332. DOI : 10,3390 / ph3072322 . PMC 4036668 . PMID 27713355 .  
  24. ^ Boulangier D, Dieng Y, Cisse B и др. (2007). «Антишистосомальная эффективность комбинированной терапии артесунатом, применяемой в качестве лечебного средства для лечения приступов малярии» (PDF) . Trans R Soc Trop Med Hyg . 101 (2): 113–16. DOI : 10.1016 / j.trstmh.2006.03.003 . PMID 16765398 .  
  25. ^ ВОЗ (2007). Оценка безопасности соединений артемизинина при беременности. Архивировано 14 апреля 2010 г., Wayback Machine . Всемирная организация здравоохранения, Женева.
  26. ↑ Song T, Chen J, Huang L, Gan W, Yin H, Jiang J, He T, Huang H, Hu X (март 2016 г.). «Следует ли нам отказаться от хинина и антибиотиков для лечения неосложненной малярии, вызванной falciparum? Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Паразитол. Res . 115 (3): 903–12. DOI : 10.1007 / s00436-015-4842-Z . PMID 26661109 . S2CID 18501106 .  
  27. ^ Clark RL (2012). «Влияние артемизининов на количество ретикулоцитов и связь с возможной эмбриотоксичностью у подтвержденных и неподтвержденных пациентов с малярией». Исследование врожденных пороков. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 94 (2): 61–75. DOI : 10.1002 / bdra.22868 . PMID 22125126 . 
  28. ^ Буайя О, Шпехбы Н, Chalandon Y, шпора (2015). «Постартесунатный отсроченный гемолиз - отчет о четырех случаях и обзор литературы» . Швейцарский медицинский еженедельник . 145 (4546): w14181. DOI : 10.4414 / smw.2015.14181 . PMID 26524733 . 
  29. ^ Роллинг Т., Агбеньега Т., Иссифу С. и др. (2013). «Отсроченный гемолиз после лечения парентеральным артесунатом у африканских детей с тяжелой формой малярии - проспективное исследование с двумя центрами» . J Infect Dis . 209 (12): 1921–8. DOI : 10.1093 / infdis / jit841 . PMID 24376273 . 
  30. ^ Гесс, Карл М .; Гоуд, Джеффри А .; Аргуин, Пол М. (01.01.2010). «Внутривенный артесунат при тяжелой малярии» . Энн Фармакотер . 44 (7–8): 1250–1258. DOI : 10.1345 / aph.1M732 . PMID 20551300 . S2CID 23946665 . Архивировано 10 ноября 2016 года.  
  31. ^ «Артесунат амодиахин Винтроп (артесунат, амодиахин) [краткое описание характеристик продукта]» (PDF) . Санофи-Авентис. Архивировано (PDF) из оригинала на 2016-10-24.
  32. ^ a b c d Цуй, Ливанг; Су Синь-чжуань (01.10.2009). «Открытие, механизмы действия и комбинированная терапия артемизинина» . Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 7 (8): 999–1013. DOI : 10.1586 / eri.09.68 . ISSN 1478-7210 . PMC 2778258 . PMID 19803708 .   
  33. ^ Лисевский, AM; Quiros, JP; Ng, CL; Адикесаван, AK; Миура, К; Путлури, N; Истман, RT; Scanfeld, D; Regenbogen, SJ; Альтенхофен, L; Llinás, M; Срикумар, А; Длинный, C; Fidock, DA; Lichtarge, O (2014). «Сжатие супергеномной сети и открытие EXP1 как глутатион-трансферазы, ингибируемой артесунатом» . Cell . 158 (4): 916–28. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.07.011 . PMC 4167585 . PMID 25126794 .  
  34. ^ Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM, He Y, Yuan LX, Lim TK, Liu M, Liew CX, Lee YQ, Zhang J, Lu N, Lim CT, Hua ZC, Лю Б., Шен Х.М., Тан К.С., Линь Кью (2015). «Активированное гемом беспорядочное нацеливание артемизинина в Plasmodium falciparum» . Nature Communications . 6 : 10111. Bibcode : 2015NatCo ... 610111W . DOI : 10.1038 / ncomms10111 . PMC 4703832 . PMID 26694030 .  
  35. ^ a b Моррис CA, Дюпарк С., Боргини-фюрер I, Юнг Д., Шин С., Флекенштейн Л. (13 сентября 2011 г.). «Обзор клинической фармакокинетики артесуната и его активного метаболита дигидроартемизинина после внутривенного, внутримышечного, перорального или ректального введения» . Журнал Малярии . 10 : 263. DOI : 10,1186 / 1475-2875-10-263 . ISSN 1475-2875 . PMC 3180444 . PMID 21914160 .   
  36. ^ Гесс, Карл М .; Гоуд, Джеффри А .; Аргуин, Пол М. (01.07.2010). «Внутривенный артесунат для лечения тяжелой малярии». Летопись фармакотерапии . 44 (7–8): 1250–1258. DOI : 10.1345 / aph.1M732 . ISSN 1060-0280 . PMID 20551300 . S2CID 23946665 .   
  37. ^ «Мир химикатов - химический онлайн-каталог, химический портал, статьи, новости» . www.worldofchemicals.com . Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 .
  38. ^ «Страница с перечнем динамических пробных операций» . Национальный институт рака . 2017-06-13.
  39. ^ Кришна, Санджив; Августин, Иоланда; Ван, Джиган; Сюй, Чэнчао; Стейнс, Генри М .; Platteeuw, Hans; Камарулзаман, Адиба; Салл, Амаду; Кремснер, Питер (январь 2021 г.). «Использование противомалярийных препаратов для борьбы с пандемией COVID-19» . Тенденции паразитологии . 37 (1): 8–11. DOI : 10.1016 / j.pt.2020.10.003 . ISSN 1471-4922 . PMC 7572038 . PMID 33153922 .   
  40. ^ «Пакет одобрения лекарств: Артесунат» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 июня 2020 . Проверено 24 сентября 2020 года .
  41. ^ «Обозначение и одобрение орфанного лекарства артесуната» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 5 сентября 2017 . Проверено 27 мая 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Артесунат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.