Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Плазмодий falciparum
Plasmodium falciparum 01.png
Макрогаметоцит (слева) и микрогаметоцит (справа) P. falciparum
Научная классификация редактировать
(без рейтинга):Потогонные
Клэйд :ЦАРЬ
Клэйд :SAR
Infrakingdom:Альвеолаты
Тип:Apicomplexa
Учебный класс:Aconoidasida
Заказ:Гемоспориды
Семья:Plasmodiidae
Род:Плазмодий
Разновидность:
P. falciparum
Биномиальное имя
Плазмодий falciparum
Уэлч , 1897 г.
Синонимы [1]
  • Oscillaria malariae Laveran, 1881 г.
  • Plasmodium malariae Marchiafava and Celli, 1885 г.
  • Laverania malariae Feletti and Grassi, 1890 г.
  • Ematozoo falciforme Antolisei and Angelini, 1890 г.
  • Haemamoeba immaculata Grassi, 1891 г.
  • Haemamoeba laverani Labbe , 1894 г.
  • Haematozoon falciforme Thayer and Hewetson, 1895 г.
  • Haematozoon falciparum Welch, 1897 г.
  • Haemosporidium sedecimanae Lewkowicz, 1897 г.
  • Haemosporidium undecimanae Lewkowicz, 1897
  • Haemosporidium vigesimotertianae Lewkowicz, 1897 г.

Малярийный плазмодий является одноклеточный простейшими паразитом из людей , и смертоносные виды Plasmodium , который вызывает малярию у человека. [2] Паразит передается через укус самки комара Anopheles и вызывает наиболее опасную форму заболевания - малярию falciparum. На его долю приходится около 50% всех случаев малярии. [3] [4] P. falciparum считается самым смертоносным паразитом у людей, от которого в 2018 году погибло 405 000 человек. Он также связан с развитием рака крови ( лимфома Беркитта ) и классифицируется как Канцероген группы 2А .

Вид произошел от малярийного паразита Laverania, обнаруженного у горилл около 10 000 лет назад. [5] Альфонс Лаверан был первым, кто идентифицировал паразита в 1880 году и назвал его Oscillaria malariae . Рональд Росс обнаружил его передачу через комары в 1897 году. Джованни Баттиста Грасси выяснил полную передачу от самки анофелинового комара человеку в 1898 году. В 1897 году Уильям Х. Велч создал название Plasmodium falciparum , которое ICZN официально принял в 1954 году. P. falciparumпринимает несколько различных форм в течение своего жизненного цикла. Стадия заражения человека - спорозоиты из слюнной железы комара . Спорозоиты растут и размножаются в печени, превращаясь в мерозоиты. Эти мерозоиты проникают в эритроциты (эритроциты) с образованием трофозоитов, шизонтов и гаметоцитов, во время которых возникают симптомы малярии. У комара гаметоциты воспроизводятся половым путем в зиготу , которая превращается в оокинет. Ookinete образует ооциты, из которых образуются спорозоиты.

По данным Доклада Всемирной организации здравоохранения о малярии за 2019 год , в 2018 году во всем мире было зарегистрировано 228 миллионов случаев малярии, что привело к примерно 405000 смертей. Почти все случаи смерти от малярии вызваны P. falciparum , и 94% таких случаев приходится на Африку . [6] Больше всего страдают дети в возрасте до пяти лет, на их долю приходится 61% от общего числа смертей. [7] В Африке к югу от Сахары более 75% случаев были вызваны P. falciparum , тогда как в большинстве других малярийных стран преобладают другие, менее вирулентные виды плазмодий. [8]

История [ править ]

Рисунок Лавераном различных стадий P. falciparum на свежей крови (1880 г.).

Малярия Falciparum была известна древним грекам , которые дали общее название πυρετός pyretós «лихорадка». [9] Гиппократ (ок. 460–370 до н. Э.) Дал несколько описаний третичной и четвертичной лихорадки . [10] Это было распространено в древнеегипетской и римской цивилизациях. [11] Именно римляне назвали болезнь «малярией» - mala для плохого и aria для воздуха, поскольку они считали, что болезнь распространяется через зараженный воздух или миазмы .

Открытие [ править ]

Немецкий врач Иоганн Фридрих Меккель , должно быть, был первым, кто увидел P. falciparum, но не знал, что это было. В 1847 году он сообщил о наличии гранул черного пигмента в крови и селезенке пациента, умершего от малярии. Врач французской армии Шарль Луи Альфонс Лаверан , работая в больнице Бона (ныне Аннаба в Алжире), правильно определил паразита как возбудителя малярии в 1880 году. Он представил свое открытие Французской медицинской академии в Париже и опубликовал его. в The Lancet в 1881 году. Он дал научное название Oscillaria malariae . [12]Но его открытие было воспринято скептически, главным образом потому, что к тому времени ведущие врачи, такие как Теодор Альбрехт Эдвин Клебс и Коррадо Томмази-Крудели, заявили, что они обнаружили бактерию (которую они назвали Bacillus malariae ) в качестве возбудителя малярии. Открытие Лаверан получило широкое признание только через пять лет, когда Камилло Гольджи подтвердил наличие паразита с помощью лучшего микроскопа и техники окрашивания. Лаверан был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1907 году за свою работу. В 1900 году итальянский зоолог Джованни Баттиста Грасси классифицировал виды Plasmodium на основании времени лихорадки у пациента; злокачественная третичная малярия была вызванаLaverania malariae (теперь P. falciparum ), доброкачественная третичная малярия, вызываемая Haemamoeba vivax (теперь P. vivax ), и четвертичная малярия, вызываемая Haemamoeba malariae (теперь P. malariae ). [13]

Британский врач Патрик Мэнсон сформулировал теорию малярии от комаров в 1894 году; до этого времени считалось, что малярийные паразиты распространяются в воздухе в виде миазмов , что по-гречески означает загрязнение. [12] Его коллега Рональд Росс , хирург британской армии, поехал в Индию, чтобы проверить теорию. В 1897 году Росс обнаружил, что малярийные паразиты обитают у некоторых комаров. В следующем году он продемонстрировал, что малярийный паразит птиц может передаваться москитами от одной птицы к другой. Примерно в то же время Грасси продемонстрировал, что P. falciparum передается людям только самками анофелинового комара (в его случае Anopheles claviger ). [14]Росс, Мэнсон и Грасси были номинированы на Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1902 году. При спорных обстоятельствах для получения награды был выбран только Рональд Росс. [15]

По таксономии велись долгие дебаты. И только в 1954 году Международная комиссия по зоологической номенклатуре официально утвердила биномиум Plasmodium falciparum . [16] Допустимый род Plasmodium был создан двумя итальянскими врачами Этторе Маркиафава и Анджело Челли в 1885 году. Название вида было введено американским врачом Уильямом Генри Велчем в 1897 году. [17] Оно происходит от латинского слова falx , что означает «серп». "и parum означает" подобный или равный другому ". [16]

Происхождение и эволюция [ править ]

В настоящее время принято считать, что P. falciparum произошел от вида Laverania (подрод Plasmodium, обнаруженного у обезьян), присутствующего у горилл в Западной Африке. [18] [19] Генетическое разнообразие указывает на то, что человеческие простейшие появились около 10 000 лет назад. [5] Ближайшим родственником P. falciparum является P. praefalciparum , паразит горилл , что подтверждается последовательностями митохондриальной , апикопластической и ядерной ДНК . [20] [21] [22] Эти два вида тесно связаны с шимпанзе.паразит P. reichenowi , который ранее считался ближайшим родственником P. falciparum . Когда-то считалось, что P. falciparum произошел от паразита птиц. [23]

Уровни генетического полиморфизма в геноме P. falciparum чрезвычайно низки по сравнению с таковыми у близкородственных, инфицирующих обезьян видов Plasmodium (включая P. praefalciparum ). [24] [20] Это свидетельствует о недавнем происхождении P. falciparum у людей, поскольку единственный штамм P. praefalciparum стал способен инфицировать людей. [20] Генетическая информация о Plasmodium falciparum.сигнализирует о недавнем расширении, совпадающем с сельскохозяйственной революцией. Вероятно, что развитие экстенсивного сельского хозяйства увеличило плотность популяции комаров за счет увеличения количества мест размножения, что, возможно, спровоцировало эволюцию и распространение Plasmodium falciparum . [25]

Структура [ править ]

Мазок крови из культуры P. falciparum (штамм K1 - бесполые формы) - несколько эритроцитов имеют внутри себя кольцевые стадии. Ближе к центру - шизонт, слева - трофозоит.

P. falciparum не имеет фиксированной структуры, но постоянно изменяется в течение своего жизненного цикла. Спорозоит имеет веретеновидную форму, длину 10–15 мкм. В печени он вырастает в яйцевидный шизонт диаметром 30–70 мкм. Каждый шизонт производит мерозоиты, каждый из которых составляет примерно 1,5 мкм в длину и 1 мкм в диаметре. В эритроците мерозоит образует кольцевидную структуру, превращаясь в трофозоит. Трофозоиты питаются гемоглобином и образуют гранулированный пигмент, называемый гемозоином . В отличие от других видов плазмодиев , гаметоциты P. falciparumимеют продолговатую форму и форму полумесяца, по которой их иногда идентифицируют. Зрелый гаметоцит имеет длину 8–12 мкм и ширину 3–6 мкм. Оокинета также имеет удлиненную форму, ее размер составляет около 18–24 мкм. Ооциста имеет округлую форму и может достигать 80 мкм в диаметре. [26] Микроскопическое исследование мазка крови выявляет только ранние (кольцевые) трофозоиты и гаметоциты, находящиеся в периферической крови. Зрелые трофозоиты или шизонты в мазках периферической крови, поскольку они обычно секвестрируются в тканях. Иногда на поверхности эритроцитов видны нечеткие красные точки в форме запятой. Эти точки представляют собой расщелину Маурера и представляют собой секреторные органеллы, вырабатывающие белки и ферменты, необходимые для процессов поглощения питательных веществ и уклонения от иммунитета. [27]

Апикальный комплекс, который на самом деле представляет собой комбинацию органелл, является важной структурой. Он содержит секреторные органеллы, называемые роттриями и микронемами, которые жизненно важны для подвижности, адгезии, инвазии клеток-хозяев и образования паразитофорных вакуолей. [28] Как апикомплексан , он содержит пластиду , апикопласт , похожий на хлоропласты растений , которые они, вероятно, приобрели в результате поглощения (или вторжения) эукариотической водоросли и сохранения пластиды водорослей в качестве отличительной органеллы, заключенной в четыре мембраны . Апикопласт участвует в синтезе липидов.и несколько других соединений и обеспечивает привлекательную лекарственную мишень. Во время стадии инфекции, связанной с бесполой кровью, важной функцией апикопласта является выработка предшественников изопреноидов изопентенилпирофосфата (IPP) и диметилаллилпирофосфата (DMAPP) через путь MEP (немевалонатный) . [29]

Геном [ править ]

В 1995 г. был создан проект « Геном малярии » для определения последовательности генома P. falciparum . О геноме его митохондрии было сообщено в 1995 году, о геноме нефотосинтетической пластиды, известной как апикопласт, в 1996 году [30], а о последовательности первой ядерной хромосомы (хромосомы 2) в 1998 году. О последовательности хромосомы 3 сообщили в 1999 году и полный геном был опубликован 3 октября 2002 г. [31]Геном размером примерно 24 мегабаза чрезвычайно богат AT (около 80%) и организован в 14 хромосом. Было описано чуть более 5300 генов. Многие гены, участвующие в антигенных вариациях, расположены в субтеломерных областях хромосом. Они делятся на вар , РИФ и stevor семей. В геноме существует 59 генов var , 149 rif и 28 генов stevor , а также несколько псевдогенов и усечений. По оценкам, 551, или примерно 10%, из предсказанных белков, кодируемых ядром, нацелены на апикопласт, тогда как 4,7% протеома нацелены на митохондрии. [31]

Жизненный цикл [ править ]

Люди являются промежуточными хозяевами, в которых происходит бесполое размножение, а самки комаров анофелин - окончательные хозяева, укрывающие стадию полового размножения.

У людей [ править ]

Жизненный цикл плазмодия

Заражение человека начинается с укуса инфицированной самки комара Anopheles . Из примерно 460 видов комаров Anopheles более 70 видов являются переносчиками малярии falciparum. [32] Anopheles gambiae - один из самых известных и распространенных переносчиков инфекции, особенно в Африке. [33]

Инфекционная стадия, называемая спорозоитами, выделяется из слюнных желез через хоботок комара и попадает в кровоток во время кормления. Слюна комара содержит антигемостатические и противовоспалительные ферменты, которые нарушают свертываемость крови и подавляют болевую реакцию. Обычно в каждом инфицированном укусе содержится 20–200 спорозоитов. [28] Иммунная система выводит спорозоиты из кровотока в течение 30 минут. Но некоторые убегают и быстро проникают в клетки печени ( гепатоциты ). [34] Спорозоиты движутся в кровотоке за счет скольжения, которое приводится в движение мотором, состоящим из белков актина и миозина под их плазматической мембраной. [35]

Печеночная стадия или экзоэритроцитарная шизогония [ править ]

Попадая в гепатоциты, паразит теряет апикальный комплекс и поверхностную оболочку и превращается в трофозоит . Внутри паразитофорной вакуоли гепатоцита он проходит 13–14 раундов митоза и мейоза, в результате которых образуется синцитиальная клетка ( ценоцит ), называемая шизонтом. Этот процесс называется шизогонией. Шизонт состоит из десятков тысяч ядер. С поверхности шизонта появляются десятки тысяч гаплоидных (1n) дочерних клеток, называемых мерозоитами. На стадии печени может образовываться до 90 000 мерозоитов [36], которые в конечном итоге попадают в кровоток в заполненных паразитами пузырьках, называемых мерозомами. [37]

Стадия крови или эритроцитарная шизогония [ править ]

Мерозоиты использовать apicomplexan вторжения органеллы ( апикальная комплекс , зубного налета и поверхностного слоя) , чтобы распознать и ввести хост эритроцитов (красных кровяных телец). Паразит сначала связывается с эритроцитом в случайной ориентации. Затем он переориентируется так, что апикальный комплекс находится в непосредственной близости от мембраны эритроцита. Паразит образует паразитофорную вакуоль, позволяющую ему развиваться внутри эритроцита . [38] Этот цикл заражения происходит очень синхронно, когда примерно все паразиты в крови находятся на одной и той же стадии развития. Было показано, что этот точный механизм синхронизации зависит от собственного циркадного ритма человека . [39]

Внутри эритроцита метаболизм паразита зависит от переваривания гемоглобина . Клинические симптомы малярии, такие как лихорадка, анемия и неврологические расстройства, возникают на стадии крови. [34]

Паразит также может изменять морфологию эритроцита, вызывая выступы на мембране эритроцита. Инфицированные эритроциты часто секвестрируются в различных тканях или органах человека, таких как сердце, печень и мозг. Это вызвано присутствием на мембране эритроцитов белков клеточной поверхности, полученных из паразитов, и именно эти белки связываются с рецепторами на клетках человека. Секвестрация в головном мозге вызывает церебральную малярию, очень тяжелую форму заболевания, которая увеличивает вероятность смерти жертвы.

Трофозоит [ править ]

После проникновения в эритроцит паразит теряет свои специфические органеллы инвазии (апикальный комплекс и поверхностная оболочка) и де-дифференцируется в круглый трофозоит, расположенный в паразитофорной вакуоли. Молодой трофозоит (или стадия «кольца» из-за его морфологии на окрашенных мазках крови) существенно вырастает до того, как подвергнется шизогонии. [40]

Шизонт [ править ]

На стадии шизонта паразит многократно реплицирует свою ДНК, и несколько митотических делений происходят асинхронно. [41] [42] Каждый шизонт образует 16-18 мерозоитов. [40] Мерозоиты разрушают красные кровяные тельца. Освободившиеся мерозоиты проникают в свежие эритроциты. Свободный мерозоит находится в кровотоке примерно 60 секунд, прежде чем попадет в другой эритроцит. [38]

Продолжительность каждой стадии крови составляет примерно 48 часов. Это вызывает характерные клинические проявления малярии falciparum, такие как лихорадка и озноб, соответствующие синхронному разрыву инфицированных эритроцитов. [43]

Гаметоцит [ править ]

Некоторые мерозоиты различаются на половые формы, мужские и женские гаметоциты . Этим гаметоцитам требуется примерно 7–15 дней для достижения полной зрелости в ходе процесса, называемого гаметоцитогенезом. Затем они поглощаются самкой комара Anopheles во время еды кровью. [44]

Инкубационный период [ править ]

Время появления симптомов инфекции (так называемый инкубационный период ) является самым коротким для P. falciparum среди видов Plasmodium . Средний инкубационный период составляет 11 дней [43], но может варьироваться от 9 до 30 дней. В единичных случаях регистрировались продолжительные инкубационные периоды до 2, 3 или даже 8 лет. [45] Беременность и коинфекция ВИЧ - важные условия для отсроченных симптомов. [46] Паразиты могут быть обнаружены в образцах крови к 10-му дню после заражения (предпатентный период). [43]

У комаров [ править ]

В средней кишке комара процесс созревания женской гаметы влечет за собой небольшие морфологические изменения, становясь более увеличенными и сферическими. Мужской гаметоцит подвергается быстрому ядерному делению в течение 15 минут, образуя восемь жгутиковых микрогамет в процессе, называемом эксфлагелляцией. [47] Жгутиковые микрогаметы оплодотворяют женскую макрогамету с образованием диплоидной клетки, называемой зиготой . Затем зигота превращается в оокинету . Оокинета - подвижная клетка, способная проникать в другие органы комара. Она пересекает перитрофическую мембранусредней кишки комара и проникает через эпителий средней кишки. Пройдя через эпителий, оокинета попадает в базальную пластинку и оседает на неподвижную ооцисту . В течение нескольких дней ооциста претерпевает от 10 до 11 раундов клеточного деления с образованием синцитиальной клетки ( споробласта ), содержащей тысячи ядер. Мейоз происходит внутри споробласта с образованием более 3000 гаплоидных дочерних клеток, называемых спорозоитами, на поверхности материнской клетки. [48] Незрелые спорозоиты прорываются через стенку ооцисты в гемолимфу . Они мигрируют в слюнные железы комаров, где подвергаются дальнейшему развитию и становятся инфекционными для человека. [34]

Взаимодействие с иммунной системой человека [ править ]

Иммунный ответ [ править ]

Один комар-анофелин может передать сотни спорозоитов P. falciparum за один укус в экспериментальных условиях. Но в природе их количество обычно меньше 80. [49] Спорозоиты не попадают в кровоток напрямую и остаются в тканях кожи в течение 2–3 часов. Около 15–20% спорозоитов попадают в лимфатическую систему, где они активируют дендритные клетки , которые отправляют их на разрушение Т-лимфоцитами ( CD8 + Т-клетки ). Через 48 часов после заражения в лимфатических узлах, связанных с клетками кожи, могут быть обнаружены CD8 + Т-клетки , специфичные для плазмодиев . [50] Большинство спорозитов, оставшихся в кожных тканях, впоследствии уничтожаютсяврожденная иммунная система . Гликопротеин спорозоитов специфически активирует тучные клетки . Затем тучные клетки продуцируют сигнальные молекулы, такие как TNFα и MIP-2, которые активируют пожирателей клеток (профессиональных фагоцитов), таких как нейтрофилы и макрофаги . [51]

Лишь небольшое количество (0,5-5%) спорозоитов попадает с током крови в печень. В печени активированные CD8 + T-клетки из лимфы связывают спорозоиты через белок циркумспорозоит (CSP). [50] Презентация антигена дендритными клетками в ткани кожи Т-клеткам также является важным процессом. Начиная с этой стадии паразиты производят различные белки, которые помогают подавлять коммуникацию иммунных клеток. [52] Даже на пике инфекции, когда эритроциты разрываются, иммунные сигналы недостаточно сильны, чтобы активировать макрофаги или естественные клетки-киллеры . [53]

Уклонение от иммунной системы [ править ]

Хотя P. falciparum легко распознается иммунной системой человека в кровотоке, он ускользает от иммунитета, продуцируя более 2000 антигенов клеточных мембран [54] . Спорозоиты на начальной стадии инфицирования продуцируют белок циркумспорозоит (CSP), который связывается с гепатоцитами. [55] Связыванию с гепатоцитами и проникновению в них способствует другой белок, анонимный белок, связанный с тромбоспондином (TRAP). [56] TRAP и другие секреторные белки (включая белок микронемы спорозоитов, необходимый для прохождения клеток 1, SPECT1 и SPECT2) микронемы позволяют спорозоитам перемещаться по крови, избегая иммунных клеток и проникая в гепатоциты. [57]

Во время инвазии эритроцитов мерозоиты выделяют белок-шапочку мерозоитов-1 (MCP1), антиген апикальной мембраны 1 (AMA1), антигены, связывающие эритроциты (EBA), белок, взаимодействующий с хвостовым доменом миозина A (MTIP), и поверхностные белки мерозоитов (MSP). [54] Из этих MSP, MSP1 и MSP2 в первую очередь отвечают за предотвращение иммунных клеток. [58] Вирулентность P. falciparum опосредуется белками мембран эритроцитов, которые продуцируются шизонтами и трофозоитами внутри эритроцитов и отображаются на мембране эритроцитов. PfEMP1 является наиболее важным, способным действовать как антиген и как молекула адгезии. [59]

Патогенез [ править ]

Основная статья: Малярия

Клинические симптомы малярии falciparum возникают в результате разрыва шизонта и разрушения эритроцитов. Большинство пациентов испытывают жар (> 92% случаев), озноб (79%), головные боли (70%) и потливость (64%). Также обычно связаны головокружение , недомогание , мышечные боли , боли в животе , тошнота , рвота , легкий понос и сухой кашель . Высокая частота сердечных сокращений , желтуха , бледность , ортостатическая гипотензия ,также диагностируются увеличенная печень и увеличенная селезенка . [43]

P. falciparum действует посредством секвестрации - отличительного свойства, не присущего некоторым другим плазмодиям . [ требуется уточнение ] Зрелые шизонты изменяют поверхностные свойства инфицированных эритроцитов, заставляя их прилипать к стенкам кровеносных сосудов (цитоадгезия). Это приводит к нарушению микроциркуляции и нарушению функции многих органов, таких как мозг при церебральной малярии . [60]

P. falciparum несет ответственность (почти) за все тяжелые заболевания и смерть человека в результате малярии в состоянии, которое называется сложной или тяжелой малярией. Осложненная малярия чаще встречается у детей младше 5 лет [43], а иногда и у беременных женщин (состояние, которое конкретно называется малярией, связанной с беременностью ). [61] Женщины становятся восприимчивыми к тяжелой малярии во время первой беременности. Восприимчивость к тяжелой форме малярии снижается при последующих беременностях из-за повышенных уровней антител против различных поверхностных антигенов, которые появляются на инфицированных эритроцитах. [62] Но повышенный иммунитет матери увеличивает восприимчивость к малярии у новорожденных. [61]

Распространение и эпидемиология [ править ]

Воспроизвести медиа
Z (T) нормализованный индекс температурной пригодности для P. falciparum, отображаемый по неделям в среднем за год.

P. falciparum встречается на всех континентах, кроме Европы. Согласно Всемирному докладу ВОЗ о малярии за 2019 год , в 2018 году от малярии пострадали 228 миллионов человек, что немного меньше 231 миллиона в 2017 году. 405 000 человек умерли от нее. [6]Инфекция наиболее распространена в Африке, где происходит 94% случаев смерти от малярии. Больше всего страдают дети в возрасте до пяти лет, и 61% случаев смерти от малярии приходится на эту возрастную группу. 80% инфекции обнаруживается в Африке к югу от Сахары, 7% в Юго-Восточной Азии и 2% в Восточном Средиземноморье. Нигерия имеет самый высокий уровень заболеваемости - 27% от общего числа случаев в мире. За пределами Африки самый высокий уровень заболеваемости наблюдается в Индии, на нее приходится 4,5% глобального бремени. Европа считается регионом, свободным от малярии. Исторически паразит и его болезнь были наиболее известны в Европе. Но медицинские программы, такие как распыление инсектицидов, лекарственная терапия и экологическая инженерия с начала 20 века, привели к полному искоренению в 1970-х годах. [63]По оценкам, постоянному риску заражения подвержены около 2,4 миллиарда человек. [64]

Лечение [ править ]

Основная статья: Противомалярийные препараты

История [ править ]

Смотрите также: История малярии

В 1640 году , Хуан дель Вего первым использовал настойку из хинной коры для лечения малярии; коренные индейцы Перу и Эквадора использовали его еще раньше для лечения лихорадки. Томпсон (1650) представил этот « лай иезуитов » в Англии . Его первое зарегистрированное использование там было Джоном Метфордом из Нортгемптона в 1656 году. Мортон (1696) представил первое подробное описание клинической картины малярии и ее лечения с помощью хинного дерева. Gize (1816) изучал экстракцию кристаллического хинина из коры хинного дерева, а Пеллетье и Кавенту(1820) во Франции извлекли чистые алкалоиды хинина , которые они назвали хинином и цинхонином . [65] [66] Полный синтез хинина был осуществлен американскими химиками Р. Б. Вудвордом и В. Е. Дерингом в 1944 году. Вудворд получил Нобелевскую премию по химии в 1965 году. [67]

Попытки создать синтетические противомалярийные препараты начались в 1891 году. Атабрин , разработанный в 1933 году, широко использовался в Тихоокеанском регионе во время Второй мировой войны, но не пользовался популярностью из-за своих побочных эффектов. [68] В конце 1930-х годов немцы разработали хлорохин , который использовался в кампаниях в Северной Африке. Создав секретный военный проект под названием « Проект 523» , Мао Цзэдун призвал китайских ученых искать новые противомалярийные препараты, увидев жертвы во время войны во Вьетнаме. Ту Юю открыл артемизинин в 1970-х годах из полыни сладкой ( Artemisia annua). Этот препарат стал известен западным ученым в конце 1980-х - начале 1990-х годов и сейчас является стандартным средством лечения. Ту получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2015 году [69].

Неосложненная малярия [ править ]

Согласно руководящим принципам ВОЗ от 2010 г. [70] комбинированная терапия на основе артемизинина (ККТ) является рекомендуемым противомалярийным лечением первой линии при неосложненной малярии, вызванной P. falciparum . ВОЗ рекомендует такие комбинации, как артеметер / люмефантрин , артесунат / амодиахин , артесунат / мефлохин , артесунат / сульфадоксин-пириметамин и дигидроартемизинин / пиперахин . [70]

Выбор ACT основан на уровне устойчивости к компонентам в комбинации. Артемизинин и его производные не подходят для монотерапии. В качестве противомалярийного лечения второго ряда, когда начальное лечение не работает, рекомендуется альтернативная АКТ, которая, как известно, эффективна в данном регионе, например, артесунат плюс тетрациклин или доксициклин или клиндамицин , и хинин плюс тетрациклин или доксициклин или клиндамицин. Любую из этих комбинаций следует применять в течение 7 дней. Беременным женщинам рекомендуется лечение первой линии в течение первого триместра : хинин плюс клиндамицин в течение 7 дней. [70]Артесунат плюс клиндамицин в течение 7 дней показан, если это лечение не дает результатов. Для путешественников , возвращающихся в неэндемичную стране, атовахон / прогванила , артеметер / lumefantrineany и хинин плюс доксициклин или клиндамицин рекомендуется. [70]

Тяжелая малярия [ править ]

Для взрослых, внутривенного (IV) или внутримышечного (IM) артесунат рекомендуется. [70] Хинин является приемлемой альтернативой, если парентеральный артесунат недоступен. [70]

Для детей, особенно в эндемичных по малярии районах Африки, рекомендуются артесунат внутривенно или внутримышечно, хинин (внутривенная инфузия или разделенная внутримышечная инъекция) и артеметер внутримышечно. [70]

Парентеральные противомалярийные препараты следует вводить в течение минимум 24 часов, независимо от способности пациента переносить пероральные препараты раньше. [70] После этого рекомендуется полное лечение, включая полный курс АКТ или хинина плюс клиндамицин или доксициклин. [70]

Вакцинация [ править ]

Основная статья: вакцина против малярии

RTS, S - единственный кандидат на вакцину против малярии, прошедший клинические испытания. [71] Анализ результатов исследования фазы III (проведенного в период с 2011 по 2016 год) выявил довольно низкую эффективность (20-39% в зависимости от возраста и до 50% у детей в возрасте 5-17 месяцев), что указывает на то, что вакцина не приведет к полной защите и искоренению. [72]

Рак [ править ]

Международное агентство по изучению рака (IARC) отнесло малярию благодаря P. малярийному как группа 2 канцероген, а это означает , что паразит, вероятно , вызывающие раки агент в организме человека. [73] Установлена его связь с раком клеток крови ( лимфоцитов ), называемым лимфомой Беркитта . Лимфома Беркита была обнаружена Денисом Беркиттом в 1958 году у африканских детей, и позже он предположил, что рак, вероятно, был вызван некоторыми инфекционными заболеваниями. В 1964 году вирус, позже названный вирусом Эпштейна-Барра.(EBV) после первооткрывателей, был идентифицирован из раковых клеток. Впоследствии было доказано, что вирус является прямым возбудителем рака, и теперь он классифицируется как канцероген Группы 1 . [74] В 1989 году стало понятно, что для ВЭБ необходимы другие инфекции, такие как малярия, чтобы вызвать трансформацию лимфоцитов. Сообщалось, что заболеваемость лимфомой Беркитта снизилась благодаря эффективному лечению малярии в течение нескольких лет. [75] Фактическая роль P. falciparum оставалась неясной в течение следующих двух с половиной десятилетий. Известно, что EBV вызывает злокачественные опухоли лимфоцитов, используя свои вирусные белки (такие антигены, как EBNA-1 , EBNA-2 , LMP-1 иLMP2A ). [76] [77] С 2014 года стало ясно, что P. falciparum способствует развитию лимфомы. Эритроциты, инфицированные P. falciparum, напрямую связываются с В-лимфоцитами через домен CIDR1α PfEMP1. Это связывание активирует толл-подобные рецепторы ( TLR7 и TLR10 ), вызывая непрерывную активацию лимфоцитов, которые подвергаются пролиферации и дифференцировке в плазматические клетки , тем самым увеличивая секрецию IgM и цитокинов . [78] Это, в свою очередь, активирует фермент, называемый цитидиндезаминазой, индуцированной активацией.(AID), который имеет тенденцию вызывать мутации в ДНК ( двухцепочечный разрыв ) лимфоцитов, инфицированных EBV. Поврежденная ДНК подвергается неконтролируемой репликации , что делает клетку злокачественной. [79]

Влияние на геном человека [ править ]

Дополнительная информация: Генетическая устойчивость к малярии

Высокая смертность и заболеваемость, вызванные P. falciparum, оказали большое избирательное давление на геном человека . Некоторые генетические факторы обеспечивают некоторую устойчивость к Plasmodium инфекции , в том числе серповидно - клеточная признака , талассемии черты, глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы , а также отсутствие Даффи антигенов на красных кровяных клеток. [80] [81] Е.А. Свекла, врач, работающий в Южной Родезии (ныне Зимбабве ), в 1948 году наблюдал эту серповидно-клеточную анемию.было связано с более низким уровнем заражения малярией. [82] Это предположение было повторено Дж. Б. С. Холдейном в 1948 году, который предположил, что талассемия может обеспечить аналогичную защиту. [83] Эта гипотеза с тех пор была подтверждена и распространена на гемоглобин E , [84] гемоглобин C и гемоглобин S. [85]

См. Также [ править ]

  • Проект Атлас малярии
  • Список паразитов (человек)
  • Браузер генома малярии UCSC

Ссылки [ править ]

  1. ^ Коатни Г.Р., Коллинз В.Е., Уоррен М., Контакос П.Г. (1971). «22 Plasmodium falciparum (Welch, 1897)» . Малярии приматов . Отделение паразитарных заболеваний, CDC. п. 263.
  2. ^ Rich, SM; Leendertz, FH; Xu, G .; Lebreton, M .; Джоко, CF; Аминаке, Миннесота; Takang, EE; Diffo, JLD; Щука, BL; Розенталь, BM; Форменти, П .; Boesch, C .; Ayala, FJ; Вулф, Северная Дакота (2009). «Происхождение злокачественной малярии» . Труды Национальной академии наук . 106 (35): 14902–14907. Bibcode : 2009PNAS..10614902R . DOI : 10.1073 / pnas.0907740106 . PMC 2720412 . PMID 19666593 .  
  3. ^ Перкинс, DJ; Были, Т .; Давенпорт, GC; Kempaiah, P .; Hittner, JB; Онг'Эча, JM (2011). «Тяжелая малярийная анемия: врожденный иммунитет и патогенез» . Международный журнал биологических наук . 7 (9): 1427–1442. DOI : 10.7150 / ijbs.7.1427 . PMC 3221949 . PMID 22110393 .  
  4. ^ Perlmann, P; Трой-Бломберг, М. (2000). «Малярия на стадии крови и борьба с ней иммунной системой». Folia Biologica . 46 (6): 210–8. PMID 11140853 . 
  5. ^ a b Лой, Дороти Э .; Лю, Вэйминь; Ли, Иньин; Учись, Джеральд Х .; Plenderleith, Lindsey J .; Sundararaman, Sesh A .; Шарп, Пол М .; Хан, Беатрис Х. (2017). «За пределами Африки: происхождение и эволюция паразитов малярии человека Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax » . Международный журнал паразитологии . 47 (2–3): 87–97. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2016.05.008 . PMC 5205579 . PMID 27381764 .  
  6. ^ а б ВОЗ (2019). World Report 2019 Малярия . Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. С. xii – xiii, 4–10. ISBN 978-92-4-156572-1.
  7. ^ «Всемирный доклад о малярии 2018» . ВОЗ . Проверено 2 декабря 2018 .
  8. ^ «Всемирный отчет о малярии 2008» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2008. с. 10 . Проверено 17 августа 2009 .
  9. ^ Барон, Кристофер; Хэмлин, Кристофер (2015). «Малярия и упадок Древней Греции: пересмотр гипотезы Джонса в эпоху междисциплинарности». Минерва . 53 (4): 327–358. DOI : 10.1007 / s11024-015-9280-7 . S2CID 142602810 . 
  10. ^ Хемпельманн, Эрнст; Крафтс, Кристина (2013). «Плохой воздух, амулеты и комары: 2000 лет изменения взглядов на малярию» . Журнал Малярии . 12 (1): 232. DOI : 10,1186 / 1475-2875-12-232 . PMC 3723432 . PMID 23835014 .  
  11. ^ Nerlich, А (2016). «Палеопатология и палеомикробиология малярии». Палеомикробиология человека . Спектр микробиологии . 4 . С. 155–160. DOI : 10,1128 / microbiolspec.PoH-0006-2015 . ISBN 9781555819163. PMID  27837743 .
  12. ^ а б Лалчхандама, К. (2014). «Становление современной маляриологии: от миазмов до теории комаров и малярии» (PDF) . Научное видение . 14 (1): 3–17. Архивировано из оригинального (PDF) 27 апреля 2014 года.
  13. Перейти ↑ Cox, Francis EG (2010). «История открытия малярийных паразитов и их переносчиков» . Паразиты и переносчики . 3 (1): 5. DOI : 10,1186 / 1756-3305-3-5 . PMC 2825508 . PMID 20205846 .  
  14. ^ Baccetti, B (2008). "История ранней систематики двукрылых в Италии: от Линцея до Баттисты Грасси". Parassitologia . 50 (3–4): 167–172. PMID 20055226 . 
  15. ^ Capanna, E (2006). «Грасси против Росс: кто разгадал загадку малярии?». Международная микробиология . 9 (1): 69–74. PMID 16636993 . 
  16. ^ а б Брюс-Чватт, LJ (1987). «Номенклатура Falciparum». Паразитология сегодня . 3 (8): 252. DOI : 10,1016 / 0169-4758 (87) 90153-0 . PMID 15462972 . 
  17. ^ Christophers, R; Синтон, Дж. А. (1938). «Правильное название злокачественного терцианского паразита» . Британский медицинский журнал . 2 (4065): 1130–1134. DOI : 10.1136 / bmj.2.4065.1130 . PMC 2211005 . PMID 20781927 .  
  18. ^ Лю, Вт; Ли, У; Узнай, GH; Rudicell, RS; Робертсон, JD; Кил, BF; Нджанго, JB; Sanz, CM; и другие. (2010). "Происхождение паразита малярии человека Plasmodium falciparum у горилл" . Природа . 467 (7314): 420–5. Bibcode : 2010Natur.467..420L . DOI : 10,1038 / природа09442 . PMC 2997044 . PMID 20864995 .  
  19. ^ Холмс, Эдвард С. (2010). «Малярия: связь горилл». Природа . 467 (7314): 404–405. Bibcode : 2010Natur.467..404H . DOI : 10.1038 / 467404a . PMID 20864986 . S2CID 205058952 .  
  20. ^ a b c Лю, Вт; Ю. Ли, Г. Х. Жизни, Р. С. Рудичелл, Дж. Д. Робертсон, Б. Ф. Кил, Дж. Н. Нджанго, С. М. Санс, Д. Б. Морган, С. Локателли, М. К. Гондер, П. Дж. Кранзуш, П. Д. Уолш, Э. Делапорте, Э. Мпуди-Нголе, А. В. Георгиев, М. Н. Мюллер Г. М. Шоу, М. Петерс, П. М. Шарп, Дж. К. Рейнер, Б. Х. Хан (2010). "Происхождение паразита малярии человека Plasmodium falciparum у горилл" . Природа . 467 (7314): 420–5. Bibcode : 2010Natur.467..420L . DOI : 10,1038 / природа09442 . PMC 2997044 . PMID 20864995 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  21. ^ Дюваль, L; M Fourment, E Nerrienet, D Rousset, SA Sadeuh, SM Goodman, NV Andriaholinirina, M Randrianarivelojosia, RE Paul, V Robert, FJ Ayala, F Ariey (2010). «Африканские обезьяны как резервуары Plasmodium falciparum и происхождение и разнообразие подрода Laverania» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (23): 10561–6. Bibcode : 2010PNAS..10710561D . DOI : 10.1073 / pnas.1005435107 . PMC 2890828 . PMID 20498054 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Rayner, J; В. М. Лю, М. Петерс, П. М. Шарп, Б. Х. Хан (2011). «Множество видов Plasmodium у диких обезьян: источник заражения человека?» . Тенденции в паразитологии . 27 (5): 222–229. DOI : 10.1016 / J.Pt.2011.01.006 . PMC 3087880 . PMID 21354860 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  23. ^ Rathore, D; Уол А.М., Салливан М., Маккатчан Т.Ф. (25 апреля 2001 г.). «Филогенетическое сравнение деревьев генов, построенных из пластидных, митохондриальных и геномных ДНК видов Plasmodium » . Молекулярная и биохимическая паразитология . 114 (1): 89–94. DOI : 10.1016 / S0166-6851 (01) 00241-9 . PMID 11356517 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Hartl, DH (январь 2004). «Происхождение малярии: смешанные сообщения из генетического разнообразия». Обзоры природы микробиологии . 2 (1): 15–22. DOI : 10.1038 / nrmicro795 . PMID 15035005 . S2CID 11020105 .  
  25. ^ Хьюм, JC; Lyons, EJ; День, КП (2003). «Миграция людей, комары и эволюция Plasmodium falciparum ». Trends Parasitol . 19 (3): 144–9. DOI : 10.1016 / s1471-4922 (03) 00008-4 . PMID 12643998 . 
  26. ^ Люциус, Р .; Робертс, CW (2017). «Биология паразитических простейших» . В Lucius, R .; Лоос-Франк, В .; Переулок, РП; Poulin, R .; Робертс, CW; Гренцис, РК (ред.). Биология паразитов . Джон Вили и сыновья. С. 190–198. ISBN 978-3-527-32848-2.
  27. ^ Ланцер, Майкл; Викерт, Ханнес; Кроне, Георг; Винченцини, Летиция; Браун Бретон, Кэтрин (2006). «Расщелина Маурера: новая многофункциональная органелла в цитоплазме эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum ». Международный журнал паразитологии . 36 (1): 23–36. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2005.10.001 . PMID 16337634 . 
  28. ^ а б Гарсия, Дж. Э .; Puentes, A .; Патарройо, Мэн (2006). «Биология развития взаимодействий спорозоитов-хозяев при малярии, вызванной Plasmodium falciparum : значение для разработки вакцины» . Обзоры клинической микробиологии . 19 (4): 686–707. DOI : 10.1128 / CMR.00063-05 . PMC 1592691 . PMID 17041140 .  
  29. ^ Ага, Эллен; ДеРизи, Джозеф Л. (30 августа 2011 г.). «Химическое спасение малярийных паразитов, лишенных апикопласта, определяет функцию органелл в Plasmodium falciparum на стадии крови » . PLOS Biol . 9 (8): e1001138. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001138 . ISSN 1545-7885 . PMC 3166167 . PMID 21912516 .   
  30. ^ Уилсон RJ; Denny PW; Preiser PR; и другие. (Август 1996 г.). «Полная генная карта пластидоподобной ДНК малярийного паразита Plasmodium falciparum ». Журнал молекулярной биологии . 261 (2): 155–72. DOI : 10.1006 / jmbi.1996.0449 . PMID 8757284 . 
  31. ^ a b Гарднер MJ; Зал N; Fung E; и другие. (Октябрь 2002 г.). «Последовательность генома малярийного паразита человека Plasmodium falciparum » . Природа . 419 (6906): 498–511. Bibcode : 2002Natur.419..498G . DOI : 10,1038 / природа01097 . PMC 3836256 . PMID 12368864 .  
  32. ^ Молина-Крус, Альваро; Зильверсмит, Мартина М .; Neafsey, Daniel E .; Hartl, Daniel L .; Барильяс-Мьюри, Каролина (2016). "Комары-переносчики и глобализация малярии, вызванной Plasmodium falciparum " . Ежегодный обзор генетики . 50 (1): 447–465. DOI : 10.1146 / annurev-genet-120215-035211 . PMID 27732796 . 
  33. ^ Sinka, Марианна E; Челка, Майкл Дж; Мангин, Сильви; Кутзи, Морин; Мбого, Чарльз М; Хемингуэй, Джанет; Патил, Ананд П.; Темперли, Уилл Н; Гетинг, Питер У; Кабария, Кэролайн В.; Окара, Роби М; Ван Бекель, Томас; Годфрей, Х. Чарльз Дж; Харбах, Ральф Э; Хэй, Саймон I (2010). «Доминирующие переносчики малярии человека Anopheles в Африке, Европе и на Ближнем Востоке: данные о встречаемости, карты распространения и биономические характеристики» . Паразиты и переносчики . 3 (1): 117. DOI : 10,1186 / 1756-3305-3-117 . PMC 3016360 . PMID 21129198 .  
  34. ^ a b c Джеральд, N .; Mahajan, B .; Кумар, С. (2011). "Митоз малярийного паразита человека Plasmodium falciparum " . Эукариотическая клетка . 10 (4): 474–482. DOI : 10.1128 / EC.00314-10 . PMC 3127633 . PMID 21317311 .  
  35. ^ Каппе, SH; Бускалья, Калифорния; Бергман, LW; Коппенс, я; Нуссенцвейг, V (2004). "Апикомплексная подвижность скольжения и вторжение клеток-хозяев: пересмотр моторной модели". Тенденции в паразитологии . 20 (1): 13–16. CiteSeerX 10.1.1.458.5746 . DOI : 10.1016 / j.pt.2003.10.011 . PMID 14700584 .  
  36. ^ Vaughan, Эшли М .; Каппе, Стефан Х.И. (2017). «Малярийная паразитарная инфекция печени и биология экзоэритроцитов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 7 (6): a025486. DOI : 10.1101 / cshperspect.a025486 . PMC 5453383 . PMID 28242785 .  
  37. Перейти ↑ Sturm, A. (2006). «Манипулирование гепатоцитами хозяина малярийным паразитом для доставки в синусоиды печени». Наука . 313 (5791): 1287–1290. Bibcode : 2006Sci ... 313.1287S . DOI : 10.1126 / science.1129720 . PMID 16888102 . S2CID 22790721 .  
  38. ^ a b Cowman, Алан Ф .; Крабб, Брендан С. (2006). «Вторжение малярийных паразитов в красные кровяные тельца». Cell . 124 (4): 755–766. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.02.006 . PMID 16497586 . S2CID 14972823 .  
  39. ^ "Электронный модуль малярии - СИНХРОНИЧНОСТЬ" .
  40. ^ a b «Электронный модуль малярии - АСЕКСУАЛЬНЫЕ ЭРИТРОЦИТИЧЕСКИЕ СТАДИИ» .
  41. ^ Читать, M .; Sherwin, T .; Холлоуэй, ИП; Gull, K .; Хайд, Дж. Э. (1993). «Организация микротрубочек, визуализированная с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии во время эритроцитарной шизогонии у Plasmodium falciparum, и исследование посттрансляционных модификаций тубулина паразита». Паразитология . 106 (3): 223–232. DOI : 10.1017 / s0031182000075041 . PMID 8488059 . 
  42. ^ Arnot, DE; Ronander, E .; Бенгтссон, округ Колумбия (2011). «Прогрессирование внутриэритроцитарного клеточного цикла Plasmodium falciparum и роль центриолярных бляшек в асинхронном митотическом делении во время шизогонии». Int. J. Parasitol . 41 (1): 71–80. DOI : 10.1016 / j.ijpara.2010.07.012 . PMID 20816844 . 
  43. ^ a b c d e Трампуз, Андрей; Jereb, Matjaz; Музлович, Игорь; Прабху, Раджеш М. (2003). «Клинический обзор: тяжелая малярия» . Критическая помощь . 7 (4): 315–23. DOI : 10.1186 / cc2183 . PMC 270697 . PMID 12930555 .  
  44. ^ Талман, Артур М; Домарль, Оливье; Маккензи, Ф; Арье, Фредерик; Роберт, Винсент (2004). «Гаметоцитогенез: половое созревание Plasmodium falciparum » . Журнал Малярии . 3 (1): 24. DOI : 10,1186 / 1475-2875-3-24 . PMC 497046 . PMID 15253774 .  
  45. ^ Бартолони, А; Заммарчи, L (2012). «Клинические аспекты неосложненной и тяжелой малярии» . Средиземноморский журнал гематологии и инфекционных болезней . 4 (1): e2012026. DOI : 10.4084 / MJHID.2012.026 . PMC 3375727 . PMID 22708041 .  
  46. ^ D'Ortenzio, E; Годино, N; Фонтанет, А; Houze, S; Бушо, О; Матерон, S; Ле Бра, Дж (2008). «Длительная инфекция Plasmodium falciparum у иммигрантов, Париж» . Возникающие инфекционные заболевания . 14 (2): 323–326. DOI : 10.3201 / eid1402.061475 . PMC 2600192 . PMID 18258132 .  
  47. ^ Sinden, RE; Консервы, ЕС; Брей, RS; Смолли, Мэн (1978). «Развитие гаметоцитов и гамет в Plasmodium falciparum ». Труды Королевского общества B: биологические науки . 201 (1145): 375–399. Bibcode : 1978RSPSB.201..375S . DOI : 10,1098 / rspb.1978.0051 . PMID 27809 . S2CID 27083717 .  
  48. ^ Рунгсивонгсе, Джараспорн; Розенберг, Рональд (1991). «Количество спорозоитов, продуцируемых отдельными ооцистами малярии». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 45 (5): 574–577. DOI : 10,4269 / ajtmh.1991.45.574 . PMID 1951866 . 
  49. ^ Байер, JC; Onyango, FK; Корос, JK; Рамадан, М; Ogwang, R; Wirtz, RA; Koech, DK; Робертс, CR (1991). «Количественное определение спорозоитов малярии, передаваемых in vitro во время слюноотделения дикими афротропическими анофелесами». Медицинская и ветеринарная энтомология . 5 (1): 71–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2915.1991.tb00523.x . PMID 1768903 . S2CID 27449694 .  
  50. ^ а б Чакраварти, Сумана; Кокберн, Ян А; Кук, Салих; Оверстрит, Майкл Джи; Саччи, Джон Б. Завала, Фидель (2007). «CD8 + Т-лимфоциты, защищающие от малярии на стадии печени, размещаются в лимфатических узлах, дренирующих кожу». Природная медицина . 13 (9): 1035–1041. DOI : 10.1038 / nm1628 . PMID 17704784 . S2CID 17601147 .  
  51. ^ Хопп, Кристина S .; Синнис, Фотини (2015). «Врожденная и адаптивная реакция на слюну комаров и спорозоитов Plasmodium в коже» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1342 (1): 37–43. Bibcode : 2015NYASA1342 ... 37H . DOI : 10.1111 / nyas.12661 . PMC 4405444 . PMID 25694058 .  
  52. ^ Gomes, Pollyanna S .; Бхардвадж, Джйоти; Ривера-Корреа, Хуан; Фрейре-де-Лима, Селио Дж .; Морро, Александр (2016). «Стратегии иммунного побега малярийных паразитов» . Границы микробиологии . 7 : e1617. DOI : 10.3389 / fmicb.2016.01617 . PMC 5066453 . PMID 27799922 .  
  53. ^ Artavanis-Tsakonas, K; Тонгрен, JE; Райли, EM (август 2003 г.). «Война между малярийным паразитом и иммунной системой: иммунитет, иммунорегуляция и иммунопатология» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 133 (2): 145–152. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2003.02174.x . PMC 1808775 . PMID 12869017 .  
  54. ^ a b Флоренс, Лоуренс; Уошберн, Майкл П .; Рейн, Дж. Дейл; Энтони, Роберт М .; Грейнджер, Мунира; Хейнс, Дж. Дэвид; Мох, Дж. Кэтлин; Muster, Nemone; и другие. (3 октября 2002 г.). «Протеомный взгляд на жизненный цикл Plasmodium falciparum ». Природа . 419 (6906): 520–526. Bibcode : 2002Natur.419..520F . DOI : 10,1038 / природа01107 . PMID 12368866 . S2CID 4412848 .  
  55. ^ Керами, Карла; Фреверт, Юте; Синнис, Фотини; Такач, Бела; Клавихо, Педро; Сантос, Мануэль Дж .; Нуссенцвейг, Виктор (1992). «Базолатеральный домен плазматической мембраны гепатоцитов несет рецепторы для циркумспорозоитного белка спорозоитов Plasmodium falciparum ». Cell . 70 (6): 1021–1033. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90251-7 . PMID 1326407 . S2CID 8825913 .  
  56. ^ Baldacci, Патрисия; Менар, Роберт (2004). «Неуловимый спорозоит малярии у млекопитающего-хозяина». Молекулярная микробиология . 54 (2): 298–306. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.2004.04275.x . PMID 15469504 . S2CID 30488807 .  
  57. ^ Vaughan, Эшли М .; Али, Ахмед С.И.; Каппе, Стефан Х.И. (2008). «Инфекция на преэритроцитарной стадии малярийных паразитов: скольжение и сокрытие» . Клеточный хозяин и микроб . 4 (3): 209–218. DOI : 10.1016 / j.chom.2008.08.010 . PMC 2610487 . PMID 18779047 .  
  58. ^ Satchwell, TJ (2016). «Рецепторы инвазии эритроцитов для Plasmodium falciparum : новые и старые» . Трансфузионная медицина . 26 (2): 77–88. DOI : 10.1111 / tme.12280 . HDL : 1983 / 2945cc98-49e8-4c37-a392-88e35fab588c . PMID 26862042 . S2CID 7811400 .  
  59. ^ Lalchhandama, Kholhring (2017). « Белок мембраны 1 эритроцитов Plasmodium falciparum » . WikiJournal of Medicine . 4 (1): 1–8. DOI : 10.15347 / wjm / 2017.004 .
  60. ^ Dondorp AM, Pongponratn E, Белый NJ (февраль 2004). «Снижение микроциркуляторного кровотока при тяжелой малярии, вызванной falciparum: патофизиология и электронно-микроскопическая патология». Acta Trop . 89 (3): 309–17. DOI : 10.1016 / j.actatropica.2003.10.004 . PMID 14744557 . 
  61. ^ a b Моя-Альварес, Виолетта; Абеллана, Роза; Раскладушка, Мишель (2014). «Связанная с беременностью малярия и малярия у младенцев: старая проблема с нынешними последствиями» . Журнал Малярии . 13 (1): 271. DOI : 10,1186 / 1475-2875-13-271 . PMC 4113781 . PMID 25015559 .  
  62. ^ Куртис, Афина П .; Прочтите, Дженнифер С .; Джеймисон, Дениз Дж. (2014). «Беременность и инфекции» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (23): 2211–2218. DOI : 10.1056 / NEJMra1213566 . PMC 4459512 . PMID 24897084 .  
  63. ^ Пипераки, ET; Дайкос, ГЛ (2016). «Малярия в Европе: новая угроза или незначительная неприятность?» . Клиническая микробиология и инфекция . 22 (6): 487–493. DOI : 10.1016 / j.cmi.2016.04.023 . PMID 27172807 . 
  64. ^ Bousema, T .; Дракли, К. (2011). «Эпидемиология и инфекционная активность гаметоцитов Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax в связи с контролем и элиминацией малярии» . Обзоры клинической микробиологии . 24 (2): 377–410. DOI : 10.1128 / CMR.00051-10 . PMC 3122489 . PMID 21482730 .  
  65. ^ Гринвуд, Дэвид (1992). «Хининовое соединение». Журнал антимикробной химиотерапии . 30 (4): 417–427. DOI : 10.1093 / JAC / 30.4.417 . PMID 1490916 . 
  66. ^ Кауфман, Теодоро С .; Руведа, Эдмундо А. (28 января 2005 г.). «В поисках хинина: те, кто выиграл битвы, и те, кто выиграл войну». Angewandte Chemie International Edition . 44 (6): 854–885. DOI : 10.1002 / anie.200400663 . PMID 15669029 . 
  67. ^ Тодд, L .; Корнфорт, Дж .; T., AR; С., JW (1981). "Роберт Бернс Вудворд. 10 апреля 1917-8 июля 1979" . Биографические воспоминания членов Королевского общества . 27 : 628–695. DOI : 10.1098 / RSBM.1981.0025 .
  68. ^ Bispham, WN (1941). «Токсические реакции после использования атабрина при малярии 1». Американский журнал тропической медицины и гигиены . s1-21 (3): 455–459. DOI : 10.4269 / ajtmh.1941.s1-21.455 .
  69. ^ Су, Синь-Чжуань; Миллер, Луи Х. (2015). «Открытие артемизинина и Нобелевская премия по физиологии и медицине» . Наука Китай Науки о жизни . 58 (11): 1175–1179. DOI : 10.1007 / s11427-015-4948-7 . PMC 4966551 . PMID 26481135 .  
  70. ^ a b c d e f g h i Руководство по лечению малярии, второе издание Авторы: ВОЗ. Количество страниц: 194. Дата публикации: 2010 г. Языки: английский. ISBN 978-92-4-154792-5 
  71. ^ Matuschewski, Кай (2017). «Вакцины против малярии - еще долгий путь» . Журнал FEBS . Онлайн (16): S0264–410X (16) 30982–3. DOI : 10.1111 / febs.14107 . PMID 28500775 . 
  72. ^ Махмуди, Шима; Кешаварц, Хоссейн (2017). «Эффективность испытания вакцины против малярии RTS, S / AS01 фазы 3: необходимость альтернативного плана развития» . Человеческие вакцины и иммунотерапевтические препараты . 13 (9): 2098–2101. DOI : 10.1080 / 21645515.2017.1295906 . PMC 5612527 . PMID 28272979 .  
  73. ^ Де Флора, S; Ла Маэстра, S (2015). «Эпидемиология рака инфекционного происхождения и стратегии профилактики» . Журнал профилактической медицины и гигиены . 56 (1): E15–20. DOI : 10,15167 / 2421-4248 / jpmh2015.56.1.470 . PMC 4718340 . PMID 26789827 .  
  74. ^ Бувар, Вероник; Баан, Роберт; Straif, Курт; Гроссе, Янн; Секретан, Беатрис; Гиссасси, Фатиха Эль; Бенбрахим-Таллаа, Ламия; Гуха, Нила; и другие. (2009). «Обзор канцерогенов человека - Часть B: биологические агенты». Ланцетная онкология . 10 (4): 321–322. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (09) 70096-8 . PMID 19350698 . 
  75. ^ Гесер, А .; Brubaker, G .; Дрейпер, CC (1989). «Влияние программы подавления малярии на заболеваемость африканской лимфомой Беркитта». Американский журнал эпидемиологии . 129 (4): 740–752. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a115189 . PMID 2923122 . 
  76. ^ Rajcani, Юлиус; Szenthe, Kalman; Банати, Ференц; Сзатмари, Сьюзен (2014). "Обзор иммуногенных белков вируса Эпштейна-Барра (EBV) и их эпитопов: значение для подготовки вакцины". Последние патенты на открытие противоинфекционных препаратов . 9 (1): 62–76. DOI : 10.2174 / 1574891X09666140828114812 . PMID 25164057 . 
  77. ^ Ван, Юянь; Банерджи, Шувомой; Дин, Линь; Цай, Чанкун; Вэй, Фанг; Цай, Цилян (2017). «Регулирующая роль фосфорилирования белков в раковых заболеваниях, связанных с гаммагерпесвирусом человека» . Virologica Sinica . 32 (5): 357–368. DOI : 10.1007 / s12250-017-4081-9 . PMC 6704201 . PMID 29116588 .  
  78. ^ Ван Тонг, Хоанг; Бриндли, Пол Дж .; Мейер, Кристиан Г .; Велаван, Тирумалайсами П. (2017). «Паразитарная инфекция, канцерогенез и злокачественные новообразования человека» . EBioMedicine . 15 : 12–23. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2016.11.034 . PMC 5233816 . PMID 27956028 .  
  79. ^ Торли-Lawson, Дэвид; Deitsch, Kirk W .; Duca, Karen A .; Торгбор, Чарльз; Нолл, Лаура Дж (2016). «Связь между малярией, вызванной Plasmodium falciparum, и эндемической лимфомой Беркитта - новый взгляд на загадку 50-летней давности» . PLOS Патогены . 12 (1): e1005331. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005331 . PMC 4721646 . PMID 26794909 .  
  80. Перейти ↑ Kwiatkowski DP (2005). «Как малярия повлияла на геном человека и чему человеческая генетика может научить нас о малярии» . Американский журнал генетики человека . 77 (2): 171–92. DOI : 10.1086 / 432519 . PMC 1224522 . PMID 16001361 .  
  81. ^ Хенрик PW (2011). «Популяционная генетика устойчивости к малярии у человека» . Наследственность . 107 (4): 283–304. DOI : 10.1038 / hdy.2011.16 . PMC 3182497 . PMID 21427751 .  
  82. ^ Свекла, EA (1946). «Серповидно-клеточная анемия в районе Баловале в Северной Родезии». Восточноафриканский медицинский журнал . 23 : 75–86. PMID 21027890 . 
  83. ^ Хенрик, PW (2011). «Популяционная генетика устойчивости к малярии у человека» . Наследственность . 107 (4): 283–304. DOI : 10.1038 / hdy.2011.16 . PMC 3182497 . PMID 21427751 .  
  84. ^ Chotivanich, K; Удомсангпетч, R; Паттанапаньясат, К. Чиеракул, З; Симпсон, Дж; Looareesuwan, S; Белый, N (2002). «Гемоглобин E: сбалансированный полиморфизм, защищающий от высоких паразитемий и, следовательно, от тяжелой малярии, вызванной P. falciparum» . Кровь . 100 (4): 1172–6. DOI : 10.1182 / blood.V100.4.1172.h81602001172_1172_1176 . PMID 12149194 . 
  85. ^ Верра, Федерика; Симпор, Жак; Warimwe, George M .; Tetteh, Kevin K .; Ховард, Тевис; Осьер, Faith HA; Bancone, Germana; Авеллино, Памела; и другие. (3 октября 2007 г.). «Роль гемоглобина C и S в приобретенном иммунитете против малярии, вызванной Plasmodium falciparum » . PLOS ONE . 2 (10): e978. Bibcode : 2007PLoSO ... 2..978V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0000978 . PMC 1991593 . PMID 17912355 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Колумбийские ученые разрабатывают вычислительный инструмент для обнаружения Plasmodium falciparum (на испанском языке)
  • Эллисон, AC (февраль 1954 г.). «Защита, обеспечиваемая серповидно-клеточной чертой против субтертийной малярийной инфекции» . Br , J Med . 1 (4857): 290–4. DOI : 10.1136 / bmj.1.4857.290 . PMC  2093356 . PMID  13115700 .
  • Эллисон, AC (1964). «Полиморфизм и естественный отбор в человеческих популяциях». Холодная весна Харб. Symp. Quant. Биол . 29 : 137–49. DOI : 10.1101 / sqb.1964.029.01.018 . PMID  14278460 .
  • Холера, Р; Бриттен Нью-Джерси; Gillrie MR; и другие. (Январь 2008 г.). «Нарушение цитоадгезии эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, содержащих серповидный гемоглобин» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (3): 991–6. Bibcode : 2008PNAS..105..991C . DOI : 10.1073 / pnas.0711401105 . PMC  2242681 . PMID  18192399 .
  • Mockenhaupt, FP; Ehrhardt, S; Otchwemah, R; и другие. (Май 2004 г.). «Ограниченное влияние вариантов гемоглобина на аллели msp1 и msp2 Plasmodium falciparum при симптоматической малярии». Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg . 98 (5): 302–10. DOI : 10.1016 / j.trstmh.2003.10.001 . PMID  15109555 .
  • Робертс, Ларри С .; Яновы, Джон (2005). Основы паразитологии (7-е изд.). McGraw-Hill Education (выпуски ISE). ISBN 978-0-07-111271-0.

Внешние ссылки [ править ]

  • Информация о видах малярии в CDC
  • Интернет-атлас медицинской паразитологии
  • Профиль вида в Энциклопедии жизни
  • Таксономия в UniProt
  • Профиль ученых против малярии
  • Случай клинической идентификации 1
  • Случай клинической идентификации 2
  • Информация о геноме в институте Wellcome Trust Sanger
  • PlasmoDB: Ресурс генома плазмодия
  • GeneDB Информация о гене Plasmodium falciparum
  • Геном
  • Браузер UCSC Plasmodium Falciparum
  • Информация о генах в Киотском университете