Лимфома Беркитта является рак из лимфатической системы , в частности , B - лимфоциты находятся в зародышевом центре . Он назван в честь Дениса Парсонса Беркитта , ирландского хирурга, который впервые описал болезнь в 1958 году, работая в экваториальной Африке . [1] [2] Общий показатель излечения лимфомы Беркитта в развитых странах составляет около 90%, но хуже в странах с низким уровнем дохода. Лимфома Беркитта редко встречается у взрослых, у которых прогноз хуже . [3]
Лимфома Беркитта | |
---|---|
Другие названия | Опухоль Беркитта, лимфома Беркитта, злокачественная лимфома типа Беркитта |
Лимфома Беркитта, сенсорная подготовка, окраска Райта | |
Специальность | Гематология и онкология |
Классификация
Лимфому Беркитта можно разделить на три основных клинических варианта: эндемический, спорадический и вариант, связанный с иммунодефицитом . [3]
- Эндемический вариант (также называемый «африканский вариант») чаще встречается у детей , проживающих в эндемичных по малярии районах мира (например, экваториальная Африка , Бразилия , и Папуа - Новая Гвинея ). [4] Инфекция вируса Эпштейна – Барра (ВЭБ) обнаруживается почти у всех пациентов. Считается, что хроническая малярия снижает устойчивость к ВЭБ, позволяя ей закрепиться. Заболевание обычно поражает челюсть или другую лицевую кость , дистальный отдел подвздошной кишки , слепую кишку , яичники , почки или грудь .
- Спорадический типом из лимфомы Беркитты (также известная как «неафриканские») является наиболее распространенным вариант найден в местах , где малярия не holoendemic . Опухолевые клетки похожи на раковые клетки классической эндемической лимфомы Беркитта. Спорадические лимфомы редко связаны с вирусом Эпштейна-Барра. [5] Неходжкинская лимфома, в том числе Беркитта, составляет 30–50% детских лимфом. Челюсть поражается реже, чем при эндемическом варианте. Илеоцекальная область является общим местом участия.
- Иммунодефицит-ассоциированная лимфома Беркитты, как правило , ассоциируются с ВИЧ - инфекцией [6] , или имеет место при установлении пациентов после трансплантации , которые принимают иммунодепрессанты. Лимфома Беркитта может быть одним из заболеваний, связанных с начальным проявлением СПИДа .
По морфологии (т.е. микроскопическому виду) или иммунофенотипу дифференцировать эти три клинических варианта практически невозможно. Лимфома Беркитта, связанная с иммунодефицитом, может демонстрировать более плазмоцитарный вид или больший плеоморфизм, но эти особенности не являются специфическими.
Лимфома Беркитта обычно связана с инфицированием В-клеточных лимфоцитов вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) и в этих случаях считается одной из форм лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барра . Эпидемический вариант лимфомы Беркитта (eBL) почти во всех случаях связан с инфекцией EBV. [7] Однако спорадический вариант, которым страдают около 1200 человек в год в США [7] , связан с вирусом только в 10-15% случаев. [3] [8] Связанный с иммунодефицитом вариант лимфомы Беркитта поражает 30-40% людей с ВИЧ- индуцированным СПИДом [9] и в редких случаях пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или другого органа ; в последних случаях люди почти всегда получали интенсивную химиотерапию и, следовательно, имеют иммунодефицит . [3] Около 30% людей с вариантом иммунодефицита инфицированы EBV. [10] Тот факт, что некоторые случаи лимфомы Беркитта не связаны с ВЭБ, позволяет предположить, что многие случаи заболевания не вызваны и / или не вызваны ВЭБ, то есть в этих случаях вирус может быть невинным вирусом-пассажиром . Однако почти повсеместное присутствие вируса в эпидемическом варианте лимфомы Беркитта предполагает, что он способствует развитию и / или прогрессированию этого варианта. [11] Недавно было обнаружено, что мутационный ландшафт в BL различается между опухолями с инфекцией EBV и без нее, что еще больше усиливает роль вируса в лимфомагенезе. [12]
Патофизиология
Генетика
Все типы лимфомы Беркитта характеризуются нарушением регуляции гена c-myc посредством одной из трех хромосомных транслокаций . [13] Этот ген находится в 8q24 .
- Самый распространенный вариант - t (8; 14) (q24; q32), на который приходится около 85% [13] случаев. Это включает c-myc и IGH @ . Также был идентифицирован вариант этой трехсторонней транслокации t (8; 14; 18). [14]
- Редкий вариант - при t (2; 8) (p12; q24). [15] Это касается IGK @ и c-myc.
- Другой редкий вариант - t (8; 22) (q24; q11). [15] Это касается IGL @ и c-myc .
Вместе две менее распространенные транслокации, t (2; 8) (p12; q24) и t (8; 22) (q24; q11), составляют оставшиеся 15% случаев, не связанных с t (8; 14 ) (q24; q32) транслокация. [13]
Экспрессия микроРНК
Было описано, что короткие некодирующие РНК, называемые микроРНК (миРНК), имеют важные функции в биологии лимфомы. В злокачественных В-клетках миРНК участвуют в путях, фундаментальных для развития В-клеток, таких как передача сигналов рецептора В-клеток (BCR), миграция / адгезия В-клеток, межклеточные взаимодействия в иммунных нишах, а также производство и переключение классов иммуноглобулинов .
Диагностика
Характеристики злокачественных В-клеток
Нормальные В-клетки зародышевого центра обладают перестроенными генами тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина, и каждая выделенная В-клетка обладает уникальной реаранжировкой гена IgH. Поскольку лимфома Беркитта и другие В-клеточные лимфомы представляют собой клональный пролиферативный процесс, предполагается, что все опухолевые клетки от одного пациента имеют идентичные гены IgH. Когда ДНК опухолевых клеток анализируется с помощью электрофореза , может быть продемонстрирована клональная полоса, поскольку идентичные гены IgH будут перемещаться в одно и то же положение. Напротив, когда нормальный или реактивный лимфатический узел анализируется с использованием той же методики, будет виден мазок, а не отдельная полоса. Этот метод полезен, поскольку иногда бывает трудно отличить доброкачественные реактивные процессы (например, инфекционный мононуклеоз) и злокачественную лимфому.
Микроскопия
Опухоль состоит из слоев монотонной (т.е. сходной по размеру и морфологии) популяции лимфоидных клеток среднего размера с высокой пролиферативной и апоптотической активностью. Вид «звездного неба», наблюдаемый [16] при малом увеличении, обусловлен разбросанными, вызывающими покалывание, нагруженными телом макрофагами (макрофагами, содержащими мертвые апоптотические опухолевые клетки). Старый описательный термин «маленькая нерасщепленная клетка» вводит в заблуждение. Опухолевые клетки в основном имеют средний размер (т.е. размер ядра опухоли подобен размеру гистиоцитов или эндотелиальных клеток ). «Маленькие нерасщепленные клетки» сравнивают с «большими нерасщепленными клетками» нормальных лимфоцитов зародышевого центра . Опухолевые клетки обладают небольшим количеством базофильной цитоплазмы с тремя-четырьмя небольшими ядрышками. Клеточный контур обычно выглядит квадратным.
Иммуногистохимия
Опухолевые клетки лимфомы Беркитта обычно сильно экспрессируют маркеры дифференцировки В-клеток (CD20, CD22, CD19), а также CD10 и BCL6. Опухолевые клетки обычно отрицательны на BCL2 и TdT. Высокая митотическая активность лимфомы Беркитта подтверждается почти 100% положительным окрашиванием клеток на Ki67. [17]
Уход
Как правило, первая линия лечения лимфомы Беркитта - это интенсивная химиотерапия. Вот некоторые из этих схем: протокол GMALL-B-ALL / NHL2002, модифицированный режим Маграта (R-CODOX-M / IVAC). [18] COPADM, [19] hyper-CVAD, [20] и режим 8811 для лечения рака и лейкемии группы B (CALGB); [20] они могут быть связаны с ритуксимабом. [20] [21] У пожилых пациентов лечение EPOCH может быть скорректировано с помощью ритуксимаба . [22]
Эффект от химиотерапии , как и от всех видов рака, зависит от времени постановки диагноза. В случае быстрорастущих раковых образований, таких как рак Беркитта, рак на самом деле реагирует быстрее, чем в случае более медленно растущих раковых образований. Такой быстрый ответ на химиотерапию может быть опасен для пациента, поскольку может возникнуть явление, называемое « синдромом лизиса опухоли ». Во время этого процесса необходимо тщательное наблюдение за пациентом и адекватная гидратация. Поскольку лимфома Беркитта имеет высокую склонность к распространению на центральную нервную систему (лимфоматозный менингит), интратекальная химиотерапия метотрексатом и / или ARA-C и / или преднизолоном назначается вместе с системной химиотерапией.
Химиотерапия
- циклофосфамид
- доксорубицин
- винкристин
- метотрексат
- цитарабин
- ифосфамид
- этопозид
- ритуксимаб [23]
Другие методы лечения лимфомы Беркитта включают иммунотерапию , трансплантацию костного мозга , трансплантацию стволовых клеток , операцию по удалению опухоли и лучевую терапию .
Прогноз
Общий показатель излечения лимфомы Беркитта в развитых странах составляет около 90%, но хуже в странах с низким уровнем дохода. Лимфома Беркитта редко встречается у взрослых, у которых прогноз хуже. [3]
В 2006 г. лечение ритуксимабом с скорректированной дозой EPOCH показало многообещающие начальные результаты у небольшой группы пациентов (n = 17) со 100% -ным ответом, 100% общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования через 28 месяцев (медиана продолжительности -вверх). [24]
Эпидемиология
Из всех видов рака с участием одного и того же класса клеток крови 2,3% случаев приходится на лимфому Беркитта. [25] Инфекция вируса Эпштейна-Барра сильно коррелирует с этим раком. [26]
Исследовать
Генные мишени
Уникальные генетические изменения способствуют выживанию клеток в лимфоме Беркитта, в отличие от других типов лимфомы. [27] Эти мутации генов TCF3 и ID3 у Беркитта соответствуют пути выживания клеток, который, как может быть обнаружен, поддается таргетной терапии . [28]
Рекомендации
- ^ синд / 2511 в Кто это назвал?
- ^ Беркитта D (1958). «Саркома челюстей у африканских детей». Британский журнал хирургии . 46 (197): 218–23. DOI : 10.1002 / bjs.18004619704 . PMID 13628987 . S2CID 46452308 .
- ^ а б в г д Молинье Э, Рочфорд Р., Гриффин Б., Ньютон Р., Джексон Дж., Менон Дж., Харрисон С., Исраэльс Т., Бейли С. (апрель 2012 г.). «Лимфома Беркитта» (PDF) . Ланцет . 379 (9822): 1234–1244. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 61177-X . PMID 22333947 . S2CID 39960470 .
- ^ Дойчинов, С.Д .; Fend, F; Кинтанилья-Мартинес, Л. (7 марта 2018 г.). «EBV-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в неиммунодефицитных хозяевах» . Возбудители (Базель, Швейцария) . 7 (1): 28. DOI : 10.3390 / pathogens7010028 . PMC 5874754 . PMID 29518976 .
- ^ Брэди Дж., Макартур Дж. Дж., Фаррелл П. Дж. (Декабрь 2007 г.). «Вирус Эпштейна – Барра и лимфома Беркитта» . Журнал клинической патологии . 60 (12): 1397–1402. DOI : 10.1136 / jcp.2007.047977 . PMC 2095571 . PMID 18042696 .
- ^ Беллан С., Лацци С., Де Фалько Дж., Ньонго А., Джордано А., Леончини Л. (март 2003 г.). «Лимфома Беркитта: новые взгляды на молекулярный патогенез» . J. Clin. Патол . 56 (3): 188–92. DOI : 10.1136 / jcp.56.3.188 . PMC 1769902 . PMID 12610094 .
- ^ а б Казуло С., Фридберг Дж. (Сентябрь 2015 г.). «Лечение лимфомы Беркитта у взрослых». Текущие гематологические отчеты о злокачественных новообразованиях . 10 (3): 266–71. DOI : 10.1007 / s11899-015-0263-4 . PMID 26013028 . S2CID 21258747 .
- ^ Vockerodt M, Yap LF, Shannon-Lowe C, Curley H, Wei W, Vrzalikova K, Murray PG (январь 2015 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и патогенез лимфомы». Журнал патологии . 235 (2): 312–22. DOI : 10.1002 / path.4459 . PMID 25294567 . S2CID 22313509 .
- ^ Дойчинов С.Д., Фенд Ф, Кинтанилья-Мартинес Л. (март 2018 г.). «EBV-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в неиммунодефицитных хозяевах» . Возбудители (Базель, Швейцария) . 7 (1): 28. DOI : 10.3390 / pathogens7010028 . PMC 5874754 . PMID 29518976 .
- ^ Navari M, Etebari M, De Falco G, Ambrosio MR, Gibellini D, Leoncini L, Piccaluga PP (2015). «Присутствие вируса Эпштейна-Барра значительно влияет на профиль транскрипции в лимфоме Беркитта, связанной с иммунодефицитом» . Границы микробиологии . 6 : 556. DOI : 10,3389 / fmicb.2015.00556 . PMC 4462103 . PMID 26113842 .
- ^ Резк С.А., Чжао Х, Вайс Л.М. (сентябрь 2018 г.). «Лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Эпштейна-Барра (EBV), обновление 2018 г.». Патология человека . 79 : 18–41. DOI : 10.1016 / j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408 .
- ^ Гранде, Бруно М .; Герхард, Даниэла С .; Цзян, Айсян; Гринер, Николас Б .; Abramson, Jeremy S .; Александр, Томас Б .; Аллен, Хилари; Ayers, Leona W .; Бетони, Джеффри М .; Бхатия, Кишор; Боуэн, Джей; Каспер, Кори; Чой, Джон Ким; Кулибрк, Лука; Давидсен, Таня М .; Дайер, Морин А .; Гастье-Фостер, Джули М .; Гесуван, Пати; Greiner, Timothy C .; Гросс, Томас Г .; Ханф, Бенджамин; Харрис, Нэнси Ли; Он, Ивэнь; Ирвин, Джон Д .; Jaffe, Elaine S .; Джонс, Стивен JM; Керчан, Патрик; Кнетце, Николь; Leal, Fabio E .; Лихтенберг, Тара М .; Ма, Юссанна; Мартин, Жан Поль; Мартин, Мари-Рейн; Мбулайтэй, Сэм М .; Маллиган, Чарльз Дж .; Мунгалл, Эндрю Дж .; Намирембе, Констанция; Новик, Карен; Ной, Ариэла; Ogwang, Martin D .; Омодинг, Авраам; Орем, Джексон; Рейнольдс, Стивен Дж .; Раштон, Кристофер К .; Сандлунд, Джон Т .; Шмитц, Роланд; Тейлор, Синтия; Wilson, Wyndham H .; Райт, Джордж В .; Чжао, Эрик Y .; Марра, Марко А .; Морин, Райан Д .; Стаудт, Луи М. (21 марта 2019 г.). «Общегеномное открытие соматических кодирующих и некодирующих мутаций в детской эндемической и спорадической лимфоме Беркитта» . Кровь . 133 (12): 1313–1324. DOI : 10,1182 / кровь 2018-09-871418 . PMC 6428665 . PMID 30617194 .
- ^ а б в Хоффман, Рональд (2009). Гематология: основные принципы и практика (PDF) (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон / Эльзевир. С. 1304–1305. ISBN 978-0-443-06715-0.
- ^ Лю Д., Шимонов Дж., Приманнени С., Лай Ю., Ахмед Т., Сейтер К. (2007). «t (8; 14; 18): 3-сторонняя транслокация хромосом у двух пациентов с лимфомой / лейкемией Беркитта» . Мол. Рак . 6 (1): 35. DOI : 10,1186 / 1476-4598-6-35 . PMC 1904237 . PMID 17547754 .
- ^ а б Смардова Дж., Грохова Д., Фабиан П. и др. (Октябрь 2008 г.). «Необычная мутация p53, обнаруженная в лимфоме Беркитта: дупликация 30 п.н.» . Онкол. Rep . 20 (4): 773–8. DOI : 10.3892 / или_00000073 . PMID 18813817 .
- ^ Фудзита С., Бузиба Н., Куматори А., Сенба М., Ямагути А., Торияма К. (май 2004 г.). «Ранняя стадия литической инфекции вируса Эпштейна – Барра, приводящая к формированию картины« звездного неба »при эндемической лимфоме Беркитта» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 128 (5): 549–52. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2004) 128 <549: ESOEVL> 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-18). PMID 15086279 .CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
- ^ Стивен Х. Свердлоу (2008). Классификация ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака. ISBN 978-92-832-2431-0.
- ^ Barnes, JA; LaCasce2, AS; Feng, Y .; и другие. (2011). «Оценка добавления ритуксимаба к CODOX-M / IVAC для лимфомы Беркитта: ретроспективный анализ». Анналы онкологии . 22 (8): 1859–64. DOI : 10.1093 / annonc / mdq677 . PMID 21339382 .
- ^ Майлз, Родни Р.; Арнольд, Стейси; Каир, Митчелл С. (2012). «Факторы риска и лечение детской и подростковой лимфомы / лейкемии Беркитта» . Британский журнал гематологии . 156 (6): 730–743. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2011.09024.x . PMID 22260323 . S2CID 6418151 .
- ^ а б в «Лимфома Беркитта и лимфома Беркитта: основы практики, предыстория, этиология и патофизиология» . 29 июня 2017 . Проверено 19 марта 2018 г. - через eMedicine. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ http://www.bhs.be/frontend/files/userfiles/files/Guidelines/Burkitts_Lymphoma_2015.pdf
- ^ Виндхэм Х. Уилсон; Кирон Данливи; Стефания Питталуга; Упендра Хегде; Николь Грант; Сет М. Стейнберг; Марк Раффельд; Мартин Гутьеррес; Брюс А. Чабнер; Луи Штаудт; Элейн С. Джаффе; Джон Э. Джаник (2008). «Фаза II исследования дозораправленного EPOCH-ритуксимаба при нелеченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с анализом биомаркеров зародышевого центра и пост-зародышевого центра» . Журнал клинической онкологии . 26 (16): 2717–2724. DOI : 10.1200 / JCO.2007.13.1391 . PMC 2409217 . PMID 18378569 .
- ^ Юштейн JT, Dang CV (2007). «Биология и лечение лимфомы Беркитта». Curr. Opin. Гематол . 14 (4): 375–81. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e3281bccdee . PMID 17534164 . S2CID 8778208 .
- ^ Данливи, Кирон; Питталуга, Стефания; Яник, Джон; Грант, Николь; Шовлин, Маргарет; Литтл, Ричард; Ярчоан, Роберт; Стейнберг, Сет; Jaffe, Elaine S .; Уилсон, Виндхэм Х. (16 ноября 2006 г.). «Новое лечение лимфомы Беркитта с помощью скорректированной дозы EPOCH-ритуксимаба: предварительные результаты, показывающие отличный результат» . Кровь . 108 (11): 2736. DOI : 10,1182 / blood.V108.11.2736.2736 . Проверено 19 марта 2018 г. - через www.bloodjournal.org.
- ^ Turgeon, Мэри Луиза (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 283. ISBN. 0-7817-5007-5.
Частота лимфоидных новообразований. (Источник: Изменено из Синей книги ВОЗ по опухолям кроветворных и лимфоидных тканей. 2001 г., стр. 2001 г.)
- ^ Панноне, Джузеппе; Зампарезе, Розанна; Пейс, Мирелла; Педицилло, Мария; Каджано, Симона; Сомма, Паскуале; Эррико, Мария; Донофрио, Виттория; Франко, Ренато; Де Кьяра, Аннаросария; Акино, Габриэлла; Буччи, Паоло; Буччи, Эдуардо; Санторо, Анджела; Буфо, Панталео (2014). «Роль ВЭБ в патогенезе лимфомы Беркитта: исследование, проведенное в итальянской больнице» . Инфекционные агенты и рак . 9 (1): 34. DOI : 10,1186 / 1750-9378-9-34 . ISSN 1750-9378 . PMC 4216353 . PMID 25364378 .
- ^ «Исследование NIH показывает, что лимфома Беркитта молекулярно отличается от других лимфом» . Национальный институт рака. Архивировано из оригинала на 2012-08-16 . Проверено 19 октября 2012 .
- ^ Staudt L; и другие. (2012). «Патогенез лимфомы Беркитта и терапевтические цели из структурной и функциональной геномики» . Природа . 490 (7418): 116–120. Bibcode : 2012Natur.490..116S . DOI : 10.1038 / nature11378 . PMC 3609867 . PMID 22885699 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|