Аутоиндукторы - это сигнальные молекулы, которые вырабатываются в ответ на изменения плотности клеточной популяции. По мере увеличения плотности бактериальных клеток, чувствительных к кворуму, увеличивается и концентрация аутоиндуктора. Обнаружение сигнальных молекул бактериями действует как стимуляция, которая приводит к изменению экспрессии генов при достижении минимального порога. [1] [2] Распознавание кворума - это явление, которое позволяет грамотрицательным и грамположительным бактериям чувствовать друг друга и регулировать широкий спектр физиологической активности. Такие действия включают симбиоз , вирулентность , подвижность , выработку антибиотиков иобразование биопленок . [3] Аутоиндукторы бывают разных форм в зависимости от вида, но эффект, который они оказывают, во многих случаях схож. Аутоиндукторы позволяют бактериям общаться как внутри, так и между разными видами. Эта коммуникация изменяет экспрессию генов и позволяет бактериям вызывать скоординированные реакции на окружающую их среду способом, сравнимым с поведением и передачей сигналов у высших организмов . Неудивительно, что было высказано предположение, что восприятие кворума могло быть важной эволюционной вехой, которая в конечном итоге привела к появлению многоклеточных форм жизни.
Открытие
Термин «аутоиндукция» был впервые введен в употребление в 1970 году, когда было обнаружено, что биолюминесцентная морская бактерия Vibrio fischeri вырабатывала люминесцентный фермент ( люциферазу ) только тогда, когда культуры достигли пороговой плотности популяции. [4] При низких концентрациях клеток V. fischeri не экспрессировал ген люциферазы. Однако, как только культуры достигли экспоненциальной фазы роста, ген люциферазы быстро активировался. Это явление было названо «аутоиндукцией», поскольку в нем участвует молекула (аутоиндуктор), которая накапливается в среде для выращивания и индуцирует синтез компонентов системы люминесценции. [5] Последующие исследования показали, что фактический аутоиндуктор, используемый V. fischeri, представляет собой сигнальную молекулу ацилированного гомосеринлактон (AHL).
Механизм
В наиболее упрощенных системах определения кворума бактериям нужно всего два компонента, чтобы использовать аутоиндукторы. Им нужен способ произвести сигнал и способ ответить на этот сигнал. Эти клеточные процессы часто тесно скоординированы и включают изменения в экспрессии генов. Производство аутоиндукторов обычно увеличивается с увеличением плотности бактериальных клеток. Большинство сигналов вырабатываются внутриклеточно и впоследствии секретируются во внеклеточную среду. Обнаружение аутоиндукторов часто включает диффузию обратно в клетки и связывание со специфическими рецепторами . Обычно связывание аутоиндукторов с рецепторами не происходит до тех пор, пока не будет достигнута пороговая концентрация аутоиндукторов. Как только это произошло, связанные рецепторы прямо или косвенно изменяют экспрессию генов. Некоторые рецепторы сами являются факторами транскрипции , в то время как другие передают сигналы нижестоящим факторам транскрипции. Во многих случаях автоиндукторы участвуют в контурах прямой обратной связи, посредством чего небольшая начальная концентрация автоиндуктора усиливает производство того же химического сигнала до гораздо более высоких уровней.
Классы
Ацилированные лактоны гомосерина
В первую очередь продуцируемые грамотрицательными бактериями, ацилированные лактоны гомосерина (АГЛ) представляют собой класс небольших нейтральных липидных молекул, состоящих из лактонового кольца гомосерина с ацильной цепью. [6] AHL, продуцируемые разными видами грамотрицательных бактерий, различаются по длине и составу ацильной боковой цепи, которая часто содержит от 4 до 18 атомов углерода. [7] AHL синтезируются AHL-синтазами. Они диффундируют в клетки и из них с помощью как пассивных, так и активных транспортных механизмов. [8] Рецепторы для AHL включают ряд регуляторов транскрипции, называемых «R-белками», которые функционируют как ДНК-связывающие факторы транскрипции или сенсорные киназы . [9] [10]
Пептиды
Грамположительные бактерии, участвующие в распознавании кворума, обычно используют секретируемые олигопептиды в качестве аутоиндукторов. Пептидные аутоиндукторы обычно возникают в результате посттрансляционной модификации более крупной молекулы-предшественника. [11] У многих грамположительных бактерий секреция пептидов требует специальных механизмов экспорта. Например, некоторые пептидные аутоиндукторы секретируются переносчиками АТФ-связывающих кассет, которые сочетают протеолитический процессинг и клеточный экспорт. [12] После секреции пептидные аутоиндукторы накапливаются во внеклеточной среде. При достижении порогового уровня сигнала белок гистидиновой сенсорной киназы двухкомпонентной регуляторной системы обнаруживает его, и сигнал передается в клетку. [3] Как и в случае с AHL, сигнал в конечном итоге приводит к изменению экспрессии генов. Однако, в отличие от некоторых AHL, большинство олигопептидов не действуют как факторы транскрипции.
Диэфир фуранозилбората
Свободноживущая биолюминесцентная морская бактерия Vibrio harveyi использует еще одну сигнальную молекулу в дополнение к ацилированному гомосериновому лактону. Эта молекула, называемая аутоиндуктором-2 (или AI-2), представляет собой сложный диэфир фуранозилбората. [13] AI-2, который также продуцируется и используется рядом грамотрицательных и грамположительных бактерий, считается эволюционным звеном между двумя основными типами цепей считывания кворума. [3]
У грамотрицательных бактерий
Как уже упоминалось, грамотрицательные бактерии в основном используют ацилированные лактоны гомосерина (АГЛ) в качестве молекул аутоиндукторов. Схема минимального кворума у грамотрицательных бактерий состоит из белка, который синтезирует AHL, и второго, другого белка, который обнаруживает его и вызывает изменение экспрессии генов. [3] Впервые идентифицированные у V. fischeri , эти два таких белка - LuxI и LuxR соответственно. [14] [15] Другие грамотрицательные бактерии используют LuxI-подобные и LuxR-подобные белки ( гомологи ), что свидетельствует о высокой степени эволюционной консервации . Однако, среди грамотрицательных, схема типа LuxI / LuxI была модифицирована у разных видов. Более подробно описанные ниже, эти модификации отражают бактериальную адаптацию к росту и реагированию на определенные среды ниши . [3]
Vibrio fischeri : биолюминесценция
С экологической точки зрения известно , что V. fischeri имеет симбиотические ассоциации с рядом эукариотических хозяев, включая гавайских кальмаров бобтейлов ( Euprymna scolopes ). [16] В этих отношениях кальмар-хозяин поддерживает бактерии в специализированных световых органах. Хозяин обеспечивает безопасную, богатую питательными веществами среду для бактерий, а бактерии, в свою очередь, обеспечивают свет. Хотя биолюминесценция может использоваться для спаривания и других целей, у E. scolopes она используется для встречного освещения, чтобы избежать нападения хищников. [17]
Молекула аутоиндуктора, используемая V. fischeri, представляет собой N- (3-оксогексаноил) -гомосеринлактон. [18] Эта молекула вырабатывается в цитоплазме ферментом LuxI-синтаза и секретируется через клеточную мембрану во внеклеточную среду. [15] Как и в случае с большинством аутоиндукторов, концентрация N- (3-оксогексаноил) -гомосерин-лактона в окружающей среде такая же, как внутриклеточная концентрация внутри каждой клетки. [19] N- (3-оксогексаноил) -гомосерин-лактон в конечном итоге диффундирует обратно в клетки, где он распознается LuxR после достижения пороговой концентрации (~ 10 мкг / мл). [18] LuxR связывает аутоиндуктор и напрямую активирует транскрипцию оперона luxICDABE . [20] Это приводит к экспоненциальному увеличению как продукции аутоиндуктора, так и биолюминесценции. LuxR, связанный с помощью аутоиндуктора, также ингибирует экспрессию luxR , который, как полагают, обеспечивает компенсаторный механизм отрицательной обратной связи для жесткого контроля уровней генов биолюминесценции. [15]
Pseudomonas aeruginosa : вирулентность и выработка антибиотиков
П. палочка является оппортунистическим патогеном человека , связанный с кистозным фиброзом . Приинфекциях, вызванных P. aeruginosa , определение кворума имеет решающее значение для образования биопленок и патогенности. [21] P. aeruginosa содержит две пары гомологов LuxI / LuxR, LasI / LasR и RhlI, RhlR. [22] [23] LasI и RhlI являются синтазными ферментами, которые катализируют синтез N- (3-оксододеканоил) -гомосеринлактон и N- (бутирил) -гомосеринлактон, соответственно. [24] [25] Цепи LasI / LasR и RhlI / RhlR работают в тандеме, регулируя экспрессию ряда генов вирулентности. При пороговой концентрации LasR связывает N- (3-оксододеканоил) -гомосеринлактон. Вместе этот связанный комплекс способствует экспрессии факторов вирулентности, ответственных за ранние стадии инфекционного процесса. [22]
LasR, связанный с его аутоиндуктором, также активирует экспрессию системы RhlI / RhlR у P. aeruginosa . [26] Это вызывает экспрессию RhlR, который затем связывает свой аутоиндуктор, N- (бутрил) -гомосерин-лактон. В свою очередь, связанный с аутоиндуктором RhlR активирует второй класс генов, участвующих в более поздних стадиях инфекции, включая гены, необходимые для выработки антибиотиков. [23] Предположительно, производство антибиотиков P. aeruginosa используется для предотвращения оппортунистических инфекций, вызываемых другими видами бактерий. Лактон N- (3-оксододеканоил) гомосерина предотвращает связывание между лактоном N- (бутрил) гомосерина и его родственным регулятором, RhlR. [27] Считается, что этот механизм контроля позволяет P. aeruginosa инициировать каскады определения кворума последовательно и в соответствующем порядке, чтобы мог последовать правильный цикл заражения. [3]
Другие грамотрицательные аутоиндукторы
- P. aeruginosa также использует 2-гептил-3-гидрокси-4-хинолон (PQS) для определения кворума. [28] Эта молекула примечательна тем, что не принадлежит к классу аутоиндукторов гомосеринового лактона. Считается, что PQS обеспечивает дополнительную регуляторную связь между цепями Las и Rhl, участвующими в вирулентности и инфекции.
- Agrobacterium tumefaciens - это патоген растений, который вызывает опухоли у восприимчивых хозяев. Заражение A. tumefaciens включает перенос онкогенной плазмиды от бактерии к ядру клетки-хозяина, в то время как определение кворума контролирует конъюгальный перенос плазмид между бактериями. [29] Конъюгация , с другой стороны, требует аутоиндуктора HSL, N- (3-оксооктаноил) -гомосеринового лактона. [30]
- Erwinia carotovora - еще один патоген, вызывающий болезнь мягкой гнили. Эти бактерии секретируют целлюлазы и пектиназы - ферменты, разрушающие стенки клеток растений. [31] ExpI / ExpR являются гомологами LuxI / LuxR у E. carotovora, которые, как полагают, контролируют секрецию этих ферментов только при достижении достаточно высокой локальной плотности клеток. Аутоиндуктором, участвующим в распознавании кворума у E. carotovora, является N- (3-оксогексаноил) -L-гомосерин-лактон. [32]
У грамположительных бактерий
В то время как грамотрицательные бактерии в основном используют ацилированные лактоны гомосерина, грамположительные бактерии обычно используют олигопептиды в качестве аутоиндукторов для определения кворума. Эти молекулы часто синтезируются в виде более крупных полипептидов, которые посттрансляционно расщепляются с образованием «процессированных» пептидов. В отличие от AHL, которые могут свободно диффундировать через клеточные мембраны, пептидным аутоиндукторам обычно требуются специальные транспортные механизмы (часто ABC-транспортеры). Кроме того, они не могут свободно диффундировать обратно в клетки, поэтому бактерии, которые их используют, должны иметь механизмы, позволяющие обнаруживать их во внеклеточной среде. Большинство грамположительных бактерий используют двухкомпонентный сигнальный механизм при распознавании кворума. Аутоиндукторы секретируемых пептидов накапливаются в зависимости от плотности клеток. Как только достигается кворумный уровень аутоиндуктора, его взаимодействие с сенсорной киназой на клеточной мембране инициирует серию событий фосфорилирования, которые завершаются внутриклеточным фосфорилированием регуляторного белка. [3] Этот белок-регулятор впоследствии действует как фактор транскрипции и изменяет экспрессию генов. Подобно грамотрицательным бактериям, система аутоиндукции и кворума у грамположительных бактерий сохранена, но, опять же, отдельные виды адаптировали определенные аспекты для выживания и общения в уникальных нишевых условиях.
Streptococcus pneumoniae : компетентность
S. pneumoniae - патогенная бактерия человека, у которой процесс генетической трансформации был впервые описан в 1930-х годах. [33] Чтобы бактерия могла поглощать экзогенную ДНК из своего окружения, она должна стать компетентной . У S. pneumoniae для достижения компетентного состояния должен произойти ряд сложных событий, но считается, что определение кворума играет роль. [34] Пептид, стимулирующий компетентность (CSP), представляет собой аутоиндуктор пептида из 17 аминокислот, необходимый для компетентности и последующей генетической трансформации. [35] CSP продуцируется протеолитическим расщеплением пептида-предшественника из 41 аминокислоты (ComC); секретируется транспортером ABC (ComAB); и обнаруживается протеином сенсорной киназы (ComD), когда он достигает пороговой концентрации. [36] [37] [38] За детектированием следует аутофосфорилирование ComD, которое, в свою очередь, фосфорилирует ComE. ComE - это регулятор ответа, ответственный за активацию транскрипции comX , продукт которого необходим для активации транскрипции ряда других генов, участвующих в развитии компетентности. [39]
Bacillus subtilis : компетентность и споруляция
B. subtilis - это обитающий в почве микроб, который использует кворум для регулирования двух различных биологических процессов: компетентности и споруляции . Во время стационарной фазы роста, когда B. subtilis имеют высокую плотность клеток, приблизительно 10% клеток в популяции становятся компетентными. Считается, что эта субпопуляция становится компетентной для поглощения ДНК, которая потенциально может быть использована для восстановления поврежденных (мутировавших) хромосом . [40] ComX (также известный как фактор компетентности) представляет собой пептид из 10 аминокислот, который процессируется из предшественника пептида из 55 аминокислот. [41] Как и большинство аутоиндукторов, ComX секретируется и накапливается в зависимости от плотности клеток. После достижения порогового внеклеточного уровня ComX обнаруживается парой двухкомпонентной сенсорной киназы ComP / ComA / регулятор ответа. [42] Фосфорилирование ComA активирует экспрессию гена comS , ComS ингибирует деградацию ComK и, наконец, ComK активирует экспрессию ряда генов, необходимых для компетентности. [43]
С другой стороны, споруляция - это физиологический ответ B. subtilis на истощение питательных веществ в определенной среде. Это также регулируется внеклеточной передачей сигналов. Когда популяции B. subtilis ощущают ухудшение состояния, они реагируют асимметричным делением клеток. [44] В конечном итоге в результате образуются споры, приспособленные к распространению и выживанию в неблагоприятных условиях. Споруляция у B. subtilis опосредуется CSF (фактором споруляции), пентапептидом, отщепляющимся от предшественника пептида PhrC. [45] CSF секретируется во внеклеточную среду и снова попадает в клетки через ABC-транспортер Opp, где он действует внутриклеточно. [46] В то время как низкие внутренние концентрации спинномозговой жидкости способствуют компетентности, высокие концентрации вызывают споруляцию. CSF ингибирует фосфатазу RabB, которая увеличивает активность Spo0A, способствуя переключению приверженности с компетентности на путь споруляции [40]
Рекомендации
- ↑ Дэвис, Д.Г., Парсек, М.Р., Пирсон, JP, Иглевски, Б.Х., Костертон, Дж. У., Гринберг, EP (10 апреля 1998 г.). Участие межклеточных сигналов в развитии бактериальной биопленки. Наука. Получено с http://www.sciencemag.org/content/280/5361/295.short .
- ^ http://cronodon.com/BioTech/Bacteria_communications.html
- ^ a b c d e f g Миллер, МБ; Басслер, BL (2001). «Чувство кворума в бактериях». Анну. Rev. Microbiol . 55 : 165–199. DOI : 10.1146 / annurev.micro.55.1.165 . PMID 11544353 .
- ^ Nealson, K .; Platt, T .; Гастингс, JW (1970). «Клеточный контроль синтеза и активности бактериальной люминесцентной системы» . J. Bacteriol . 104 (1): 313–322. DOI : 10.1128 / jb.104.1.313-322.1970 . PMC 248216 . PMID 5473898 .
- ^ Nealson, KH; Гастингс, JW (1979). «Биолюминесценция бактерий: контроль и экологическое значение» . Microbiol. Ред . 43 (4): 496–518. DOI : 10.1128 / mmbr.43.4.496-518.1979 . PMC 281490 . PMID 396467 .
- ^ Черчилль, Мэн; Чен, Л. (2011). «Структурные основы ацил-гомосерин-лактон-зависимой передачи сигналов» . Chem. Ред . 111 (1): 68–85. DOI : 10.1021 / cr1000817 . PMC 3494288 . PMID 21125993 .
- ^ Маркетон, ММ; Гронквист, MR; Эберхард, А .; Гонсалес, JE (2002). «Характеристика локуса Sinorhizobium meliloti sinR / sinI и производство новых N-ацилгомосериновых лактонов» . J. Bacteriol . 184 (20): 5686–5695. DOI : 10.1128 / jb.184.20.5686-5695.2002 . PMC 139616 . PMID 12270827 .
- ^ Пирсон, JP; Van Deiden, C .; Иглевски, BH (1999). «Активный отток и диффузия участвуют в транспортировке сигналов Pseudomonas aeruginosa от клетки к клетке» . J. Bacteriol . 181 (4): 1203–1210. PMC 93498 . PMID 9973347 .
- ^ Fuqua, C .; Винанс, SC (1996). «Для зависимой от плотности транскрипции генов конъюгированного переноса Agrobacterium tumefaciens необходимы консервативные цис-действующие промоторные элементы» . J. Bacteriol . 178 (2): 434–440. DOI : 10.1128 / jb.178.2.435-440.1996 . PMC 177675 . PMID 8550463 .
- ^ Freeman, JA; Лилли, Б.Н.; Басслер, BL (2000). «Генетический анализ функций LuxN: двухкомпонентной гибридной сенсорной киназы, регулирующей восприятие кворума у Vibrio harveyi» . Мол. Microbiol . 35 (1): 139–149. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2000.01684.x . PMID 10632884 .
- ^ Данни, GM; Леонард, BA (1997). «Межклеточная коммуникация у грамположительных бактерий». Анну. Rev. Microbiol . 51 : 527–564. DOI : 10.1146 / annurev.micro.51.1.527 . PMID 9343359 .
- ^ Harvastein, LS; Diep, DB; Нес, IF (1995). «Семейство переносчиков ABC осуществляет протеолитический процессинг своих субстратов одновременно с экспортом». Мол. Microbiol . 16 (2): 229–240. DOI : 10.1111 / j.1365-2958.1995.tb02295.x . PMID 7565085 .
- ^ Cao, J .; Мейген, EA (1989). «Очистка и структурная идентификация автоиндуктора для люминесцентной системы Vibrio harveyi». J. Biol. Chem . 264 (36): 21670–21676. PMID 2600086 .
- ^ Engebrecht, J .; Nealson, K .; Сильверман, М. (1983). «Биолюминесценция бактерий: выделение и генетический анализ функций Vibrio fischeri». Cell . 32 (3): 773–781. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (83) 90063-6 . PMID 6831560 .
- ^ а б в Engebrecht, J .; Сильверман, М. (1984). «Идентификация генов и генных продуктов, необходимых для биолюминесценции бактерий» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 81 (13): 4154–4158. DOI : 10.1073 / pnas.81.13.4154 . PMC 345387 . PMID 6377310 .
- ^ Макфолл-Нгаи, MJ; Руби, EG (1991). «Распознавание симбионта и последующий морфогенез как ранние события в животно-бактериальном мутуализме». Наука . 254 (5037): 1491–1494. DOI : 10.1126 / science.1962208 . PMID 1962208 .
- ^ Янг, RE; Ропер, CF (1976). «Биолюминесцентное противозатенение у среднеглубинных животных: свидетельства живых кальмаров». Наука . 191 (4231): 1046–1048. DOI : 10.1126 / science.1251214 . PMID 1251214 .
- ^ а б Эберхард, А .; Бурлингейм, Алабама; Эберхард, С .; Kenyon, GL; Nealson KH; Оппенгеймер, штат Нью-Джерси (1981). «Структурная идентификация аутоиндуктора люциферазы Photobacterium fischeri». Биохимия . 20 (9): 2444–2449. DOI : 10.1021 / bi00512a013 . PMID 7236614 .
- ^ Каплан, HB; Гринберг, EP (1985). «Распространение аутоиндуктора участвует в регуляции системы люминесценции Vibrio fischeri» . J. Bacteriol . 163 (3): 1210–1214. PMC 219261 . PMID 3897188 .
- ^ Choi, SH; Гринберг, EP (1991). «С-концевой участок белка LuxR Vibrio fischeri содержит независимый от индуктора активирующий домен lux-гена» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 88 (24): 11115–11119. DOI : 10.1073 / pnas.88.24.11115 . PMC 53084 . PMID 1763027 .
- ^ Сингх, ПК; Шефер, А.Л .; Parsek, MR; Moninger, TO; Валлийский, MJ; Гринберг EP (2000). «Сигналы определения кворума указывают на то, что легкие с муковисцидозом инфицированы бактериальными биопленками». Природа . 407 (6805): 762–764. DOI : 10.1038 / 35037627 . PMID 11048725 .
- ^ а б Passador, L .; Кук, JM; Гамбелло, MJ; Ржавчина, Л .; Иглевски, BH (1993). «Экспрессия генов вирулентности Pseudomonas aeruginosa требует межклеточной коммуникации». Наука . 260 (5111): 1127–1130. DOI : 10.1126 / science.8493556 . PMID 8493556 .
- ^ а б Бринт, JM; Ohman, DE (1995). «Синтез множественных экзопродуктов у Pseudomonas aeruginosa находится под контролем RhlR-RhlI, другого набора регуляторов в штамме PAO1, гомологичного семье LuxR-LuxI, реагирующей на аутоиндукторы» . J. Bacteriol . 177 (24): 7155–7163. DOI : 10.1128 / jb.177.24.7155-7163.1995 . PMC 177595 . PMID 8522523 .
- ^ Пирсон, JP; Серый, км; Passador, L .; Tucker, KD; Эберхард, А .; и другие. (1994). «Структура аутоиндуктора, необходимого для экспрессии генов вирулентности Pseudomonas aeruginosa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 91 (1): 197–201. DOI : 10.1073 / pnas.91.1.197 . PMC 42913 . PMID 8278364 .
- ^ Пирсон, JP; Passador, L .; Iglewski, BH; Гринберг, EP (1995). «Второй сигнал лактона N-ацилгомосерина, продуцируемый Pseudomonas aeruginosa» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (5): 1490–1494. DOI : 10.1073 / pnas.92.5.1490 . PMC 42545 . PMID 7878006 .
- ^ Ochsner, UA; Райзер, Дж. (1995). «Аутоиндуктор-опосредованная регуляция синтеза био-поверхностно-активного вещества рамнолипидов у синегнойной палочки» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (14): 6424–6428. DOI : 10.1073 / pnas.92.14.6424 . PMC 41530 . PMID 7604006 .
- ^ Пеши, ЕС; Пирсон, JP; Сид, ПК; Иглевски, BH (1997). «Регулирование определения кворума las и rhl у синегнойной палочки» . J. Bacteriol . 179 (10): 3127–3132. DOI : 10.1128 / jb.179.10.3127-3132.1997 . PMC 179088 . PMID 9150205 .
- ^ Пеши, ЕС; Милбанк, JB; Пирсон, JP; McKnight, S .; Kende, AS; и другие. (1999). "). Передача сигналов хинолона в системе межклеточной коммуникации Pseudomonas aeruginosa" (PDF) . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (20): 11229–11234. DOI : 10.1073 / pnas.96.20.11229 . PMC 18016 . PMID 10500159 .
- ^ Пайпер, КР; Beck von Bodman, S .; Фарранд, СК (1993). «Фактор конъюгации Agrobacterium tumefaciens регулирует перенос плазмиды Ti путем аутоиндукции». Природа . 362 (6419): 448–450. DOI : 10.1038 / 362448a0 . PMID 8464476 .
- ^ Zhang, L .; Мерфи, П.Дж.; Kerr, A .; Тейт, Мэн (1993). «Конъюгация Agrobacterium и регуляция генов N-ацил-L-гомосериновыми лактонами». Природа . 362 (6419): 445–448. DOI : 10.1038 / 362446a0 . PMID 8464475 .
- ^ Хинтон, JC; Sidebotham, JM; Хайман, LJ; Perombelon, MC; Салмонд, GP (1989). "). Выделение и характеристика индуцированных транспозоном мутантов Erwinia carotovora subsp. Atroseptica, проявляющих пониженную вирулентность". Мол. Genet Genet . 217 (1): 141–148. DOI : 10.1007 / bf00330953 . PMID 2549365 .
- ^ Бейнтон, штат Нью-Джерси; Stead, P .; Чхабра, SR; Bycroft, BW; Салмонд, врач общей практики; и другие. (1992). «Лактон N- (3-оксогексаноил) -L-гомосерина регулирует выработку карбапенемного антибиотика у Erwinia carotovora» . Биохим. Дж . 288 (3): 997–1004. DOI : 10.1042 / bj2880997 . PMC 1131986 . PMID 1335238 .
- ^ Dawson, M .; Sia, R. (1931). «Трансформация пневмококков типа I in vitro. Способ индукции трансформации типов пневмококков in vitro» . J. Exp. Med . 54 (5): 681–699. DOI : 10,1084 / jem.54.5.681 . PMC 2132061 . PMID 19869950 .
- ^ Havarstein, LS; Моррисон, Д.А. (1999). «Чувствительность кворума и пептидные феромоны в стрептококковой компетенции для генетической трансформации». Передача сигналов между клетками в бактериях. (Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press): 9–26.
- ^ Havarstein, LS; Coomaraswamy, G .; Моррисон, Д. А. (1995). «Немодифицированный феромон гептадекапептида вызывает способность к генетической трансформации Streptococcus pneumoniae» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 92 (24): 11140–11144. DOI : 10.1073 / pnas.92.24.11140 . PMC 40587 . PMID 7479953 .
- ^ Поцци, G .; Masala, L .; Iannelli, F .; Manganelli, R .; Havarstein, LS; и другие. (1996). «Компетенция по генетической трансформации инкапсулированных штаммов Streptococcus pneumoniae: два аллельных варианта пептидного феромона» . J. Bacteriol . 178 (20): 6087–6090. DOI : 10.1128 / jb.178.20.6087-6090.1996 . PMC 178474 . PMID 8830714 .
- ^ Хуэй, FM; Моррисон, Д.А. (1991). «Генетическая трансформация Streptococcus pneumoniae: анализ нуклеотидной последовательности показывает, что comA, ген, необходимый для индукции компетентности, является членом семейства бактериальных АТФ-зависимых транспортных белков» . J. Bacteriol . 173 (1): 372–381. DOI : 10.1128 / jb.173.1.372-381.1991 . PMC 207196 . PMID 1987129 .
- ^ Пестова, Э.В. Havarstein, LS; Моррисон, Д.А. (1996). «Регулирование компетентности для генетической трансформации в Streptococcus pneumoniae с помощью аутоиндуцированного пептидного феромона и двухкомпонентной регуляторной системы». Мол. Microbiol . 21 (4): 853–862. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.1996.501417.x . PMID 8878046 .
- ^ Ли, MS; Моррисон, Д.А. (1999). «Идентификация нового регулятора Streptococcus pneumoniae, связывающего зондирование кворума с возможностью генетической трансформации» . J. Bacteriol . 181 (16): 5004–5016. PMC 93990 . PMID 10438773 .
- ^ а б Гроссман, AD (1995). «Генетические сети, контролирующие начало споруляции и развитие генетической компетентности у Bacillis subtilis». Анну. Преподобный Жене . 29 : 477–508. DOI : 10.1146 / annurev.ge.29.120195.002401 . PMID 8825484 .
- ^ Magnuson, R .; Соломон, Дж .; Гроссман, AD (1994). «Биохимическая и генетическая характеристика феромона компетентности из B. subtilis». Cell . 77 (2): 207–216. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90313-1 . PMID 8168130 .
- ^ Соломон, JM; Magnuson, R .; Шривастава, А .; Гроссман, AD (1995). «Конвергентные сенсорные пути опосредуют ответ на два внеклеточных фактора компетентности у Bacillus subtilis» . Genes Dev . 9 (5): 547–558. DOI : 10,1101 / gad.9.5.547 . PMID 7698645 .
- ^ Тургай, К .; Hahn, J .; Burghoorn, J .; Дубнау Д. (1998). «Компетенция Bacillus subtilis контролируется регулируемым протеолизом фактора транскрипции» . EMBO J . 17 (22): 6730–6738. DOI : 10.1093 / emboj / 17.22.6730 . PMC 1171018 . PMID 9890793 .
- ^ Hoch, JA (1995). «Контроль клеточного развития у спорообразующих бактерий с помощью системы передачи двухкомпонентного сигнала фосфорелей». Двухкомпонентное преобразование сигнала. (Вашингтон, округ Колумбия. ASM Press): 129–144. DOI : 10.1128 / 9781555818319.ch8 . ISBN 9781555818319.
- ^ Соломон, JM; Lazazzera, BA; Гроссман, AD (1996). «Очистка и характеристика внеклеточного пептидного фактора, который влияет на два разных пути развития у Bacillus subtilis» . Genes Dev . 10 (16): 2014–2024. DOI : 10,1101 / gad.10.16.2014 . PMID 8769645 .
- ^ Lazazzera, BA; Соломон, JM; Гроссман, AD (1997). «Экспортированный пептид функционирует внутриклеточно, внося вклад в передачу сигналов плотности клеток у B. subtilis». Cell . 89 (6): 917–925. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80277-9 . hdl : 1721,1 / 83874 . PMID 9200610 .