Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Барбитуровая кислота , исходная структура всех барбитуратов

Барбитураты [а] является препаратом , который действует в качестве центральной нервной системы депрессанты . Барбитураты эффективны в качестве анксиолитиков , снотворных и противосудорожных средств , но обладают потенциалом физической и психологической зависимости, а также возможностью передозировки среди других возможных побочных эффектов. Их в основном заменили бензодиазепины и небензодиазепины («Z-препараты») в повседневной медицинской практике, особенно при лечении тревожности и бессонницы, из-за значительно более низкого риска привыкания и передозировки, а также отсутствия лекарств.антидот при передозировке барбитуратов. Несмотря на это, барбитураты по-прежнему используются для различных целей: для общей анестезии , эпилепсии , лечения острых мигреней или кластерных головных болей , головных болей острого напряжения , эвтаназии , смертной казни и помощи в самоубийстве . [2]

Название барбитурат происходит от того факта, что все они являются химическими производными барбитуровой кислоты . [3]

Использует [ редактировать ]

Медицина [ править ]

Барбитураты, такие как фенобарбитал, долгое время использовались как анксиолитики и снотворные . Барбитураты промежуточного действия сокращают время засыпания, увеличивают общее время сна и сокращают время быстрого сна. Сегодня они в значительной степени заменены бензодиазепинами для этих целей, потому что последние менее токсичны при передозировке наркотиков . [4] [5] [6] Однако барбитураты по-прежнему используются в качестве противосудорожных средств (например, фенобарбитал и примидон ) и общих анестетиков (например, тиопентал натрия ).

Барбитураты в высоких дозах используются при самоубийстве с помощью врача и в сочетании с миорелаксантами при эвтаназии и для смертной казни посредством смертельной инъекции . [7] [8] Барбитураты часто используются в качестве средств эвтаназии в ветеринарии мелких животных .

Допрос [ править ]

Тиопентал натрия - это барбитурат ультракороткого действия, который продается под названием Sodium Pentothal. Часто бывает [ когда? ] ошиблись [ кем? ] для « сыворотки правды » или амитала натрия , барбитурата промежуточного действия, который используется для седативного эффекта и лечения бессонницы, но также использовался [ кем? ] в так называемых «собеседованиях» с амиталом натрия, когда опрашиваемый с гораздо большей вероятностью сообщит правду, находясь под воздействием этого препарата. [ необходима цитата ]При растворении в воде амитал натрия можно проглотить или ввести внутривенно. Наркотик сам по себе не заставляет людей говорить правду, но считается, что он снижает запреты и замедляет творческое мышление, повышая вероятность того, что субъекты будут застигнуты врасплох, когда их расспрашивают, и увеличивает вероятность раскрытия информации субъектом через эмоциональные всплески. Лгать несколько сложнее, чем говорить правду, особенно под воздействием снотворно-седативного препарата. [9]

Считается, что эффекты снижения памяти и когнитивные нарушения, вызванные тиопенталом натрия, снижают способность субъекта изобретать и запоминать ложь. Эта практика больше не считается юридически допустимой в суде из-за того, что у субъектов, подвергающихся таким допросам, могут формироваться ложные воспоминания, что ставит под сомнение надежность всей информации, полученной с помощью таких методов. Тем не менее, при определенных обстоятельствах он по-прежнему используется оборонными и правоохранительными органами в качестве «гуманной» альтернативы допросу с применением пыток, когда считается, что субъект располагает информацией, критически важной для безопасности государства или агентства, применяющего эту тактику. [10]

Химия [ править ]

В 1988 г. было опубликовано исследование синтеза и связывания искусственного рецептора, связывающего барбитураты шестью дополнительными водородными связями . [11] Начиная с этой первой статьи, были разработаны различные типы рецепторов, а также различные барбитураты и цианураты , не из-за их эффективности в качестве лекарств, а для применения в супрамолекулярной химии , в концепции материалов и молекулярных устройств.

Барбитал и барбитал натрия также использовались в качестве буферов pH для биологических исследований, например, в иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах. [12] [13]

Побочные эффекты [ править ]

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы провели дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков. Барбитураты заняли последнее место по зависимости, 3-е место по физическому ущербу и 4-е место по социальному вреду. [14]

Особые риски следует учитывать пожилым людям и беременным женщинам. Когда человек стареет, организм теряет способность избавляться от барбитуратов. В результате люди старше шестидесяти пяти лет подвергаются более высокому риску испытать вредное воздействие барбитуратов, включая лекарственную зависимость и случайную передозировку. [15] При приеме барбитуратов во время беременности лекарство попадает к плоду через плаценту. После рождения ребенка у него могут появиться симптомы отмены и проблемы с дыханием. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передавать препарат своим детям через грудное молоко. [16] Редкой побочной реакцией на барбитураты является синдром Стивенса – Джонсона , который в первую очередь поражает слизистые оболочки.

Терпимость и зависимость [ править ]

Основная статья: Барбитуратная зависимость

При регулярном употреблении развивается толерантность к воздействию барбитуратов. Исследования показывают, что толерантность может развиться даже после одного приема барбитурата. Как и все препараты ГАМК, барбитуратов вывод производит потенциально фатальные эффекты , такие как судороги, в манере , напоминающей белой горячки и вывода бензодиазепиныхотя его более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов даже более серьезной, чем синдром отмены алкоголя или бензодиазепинов (что впоследствии делает его одним из самых опасных способов отмены любого известного вещества, вызывающего привыкание). Подобно бензодиазепинам, барбитураты более длительного действия вызывают менее тяжелый синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультракороткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы, при этом более тяжелые потребители страдают больше, чем наркоманы, принимающие более низкие дозы.

Фармакологическое лечение отмены барбитуратов - это длительный процесс, часто состоящий из преобразования пациента на бензодиазепин длительного действия (например, валиума ) с последующим постепенным снижением дозы бензодиазепина. Психическая тяга к барбитуратам в некоторых случаях может длиться месяцами или годами, поэтому специалисты по наркологии настоятельно рекомендуют группы консультирования / поддержки. Пациенты никогда не должны пытаться решить задачу по прекращению приема барбитуратов без консультации с врачом из-за высокой летальности и относительно внезапного начала отмены. Попытка отказаться от «холодной индейки» может привести к серьезным неврологическим повреждениям, тяжелым физическим травмам, полученным во время судорог, и даже смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности. [ необходима цитата ]

Передозировка [ править ]

Основная статья: передозировка барбитуратов

Некоторые симптомы передозировки обычно включают в себя вялость, нарушение координации движений, затрудненное мышление, медлительность речи, неверное суждение, сонливость, поверхностное дыхание, шатание и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Смертельная доза барбитуратов сильно варьируется в зависимости от толерантности и от человека к человеку. Летальная дозасильно варьирует среди различных представителей этого класса, при этом суперсильные барбитураты, такие как пентобарбитал, потенциально смертельны в значительно более низких дозах, чем барбитураты низкой активности, такие как буталбитал. Даже в условиях стационара развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема препарата после развития зависимости могут возникнуть опасные и неприятные симптомы отмены. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов имеет тенденцию развиваться быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и частоту сердечных сокращений, что делает их непригодными для длительного использования в психиатрии. Однако толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, а это означает, что они по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для длительного лечения эпилепсии.

Барбитураты при передозировке с другими депрессантами ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголем, опиатами, бензодиазепинами) еще более опасны из-за аддитивного угнетающего воздействия на ЦНС и дыхательных путей. В случае бензодиазепинов они не только обладают аддитивным действием, барбитураты также увеличивают аффинность связывания сайта связывания бензодиазепина, что приводит к усилению бензодиазепиновых эффектов. (например, если бензодиазепин увеличивает частоту открытия каналов на 300%, а барбитурат увеличивает продолжительность их открытия на 300%, то комбинированные эффекты препаратов увеличивают общую функцию каналов на 900%, а не на 600%).

Барбитураты с наиболее длительным действием имеют период полураспада в день или более, и впоследствии приводят к биоаккумуляции лекарственного средства в системе. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия стираются значительно быстрее, чем лекарство может быть устранено, позволяя лекарству достичь токсичных концентраций в крови после повторного введения (даже при приеме в терапевтической или предписанной дозе), несмотря на то, что пользователь плохо себя чувствует. или отсутствие эффектов от связанных с плазмой концентраций препарата. Пользователи, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после того, как действие препарата прекратилось, но до того, как он очистил систему, могут испытать сильно преувеличенный эффект от других седативных средств, который может выводить из строя или даже приводить к летальному исходу.

Барбитураты индуцируют ряд печеночных ферментов CYP (в первую очередь CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 ) [17], что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов лекарств, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к смертельной передозировке такими лекарствами, как кодеин , трамадол и каризопродол., которые становятся значительно более мощными после метаболизма ферментами CYP. Хотя все известные представители этого класса обладают соответствующими способностями к индукции ферментов, степень индукции в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент охватывают широкий диапазон, при этом фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а буталбитал и талбутал являются одними из самых слабых. индукторы ферментов в классе.

Известно, что в результате передозировки барбитуратов совершили самоубийство Чарльз Бойер , Руан Лингью , Далида , Жаннин «Поющая монахиня» Декерс , Феликс Хаусдорф , Эбби Хоффман , Филлис Хайман , С. П. Рамануджам , Джордж Сандерс , Жан Себерг , Лупе Велес и другие. члены культа Небесных Врат . Среди других умерших в результате передозировки барбитуратов - Пьер Анджели , Брайан Эпштейн , Джуди Гарланд , Джими Хендрикс ,Мэрилин Монро , Ингер Стивенс , Дина Вашингтон , Эллен Уилкинсон и Алан Уилсон ; в некоторых случаях это тоже предполагалось как самоубийство. Среди тех, кто умер от комбинации барбитуратов и других наркотиков, были Райнер Вернер Фассбиндер , Дороти Килгаллен , Малкольм Лоури , Эди Седжвик и Кеннет Уильямс . Дороти Дендридж умерла либо от передозировки, либо от несвязанной эмболии . Ингеборг Бахманн возможно, умерла от последствий отмены барбитуратов (она была госпитализирована с ожогами, врачи, лечившие ее, не знали о ее зависимости от барбитуратов).

Механизм действия [ править ]

Барбитураты действовать в качестве положительных аллостерических модуляторов и, при более высоких дозах, в качестве агонистов в ГАМК А рецепторов . [18] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе (ЦНС) млекопитающих . Барбитураты связываются с рецептором ГАМК A во множестве гомологичных трансмембранных карманов, расположенных на границах раздела субъединиц [19], которые являются сайтами связывания, отличными от самой ГАМК , а также отличными от бензодиазепиновых.сайт привязки. Подобно бензодиазепинам, барбитураты усиливают действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту, барбитураты также блокируют АМРА и каинатные рецепторы , подтипы ионотропных рецепторов глутамата . Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС млекопитающих. Взятые вместе, данные о том, что барбитураты усиливают ингибирующие рецепторы ГАМК А и ингибируют возбуждающие рецепторы АМРА, могут объяснить более сильное угнетающее действие этих агентов на ЦНС по сравнению с альтернативными потенцирующими средствами ГАМК, такими как бензодиазепины и хиназолиноны . При более высокой концентрации они ингибируют Ca 2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, посредством воздействия на потенциал-зависимые кальциевые каналы P / Q-типа . [20] Барбитураты производят свои фармакологические эффекты за счет увеличения продолжительности открытия канала хлорид-иона у рецептора ГАМК А (фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала хлорид-иона у рецептора ГАМК А ( фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК). Прямое закрытие или открытие хлорид-ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке. [21] [22]

Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются со всем суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК A является лишь одним из нескольких представителей. Этот рецептор , Cys-петля суперсемейства ионных каналов включает в себя нейронную NACH рецептора канал, 5-НТ 3 рецептора канал и рецептора глицина канала. Однако в то время как ГАМК Арецепторные токи увеличиваются барбитуратами (и другими общими анестетиками), лиганд-зависимые ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов, блокируются этими соединениями. Например, нейрональные каналы nAChR блокируются клинически значимыми анестезирующими концентрациями тиопентала и пентобарбитала. [23] Такие данные свидетельствуют о причастности (не-ГАМК-ергических) лиганд-управляемых ионных каналов, например, нейронального канала nAChR, к опосредованию некоторых (побочных) эффектов барбитуратов. [24] Это механизм, ответственный за анестезирующий эффект (от легкого до умеренного) барбитуратов в высоких дозах при использовании в концентрации анестетика.

История [ править ]

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером . Это было сделано путем конденсации мочевины с диэтилмалонатом . Существует несколько историй о том, как вещество получило свое название. Скорее всего, Байер и его коллеги отправились отпраздновать свое открытие в таверну, где артиллерийский гарнизон города также отмечал праздник Святой Варвары  - покровительницы артиллеристов. Сообщается, что офицер артиллерии окрестил новое вещество, объединив Барбару с мочевиной.. Другая история - барбитураты были изобретены в день праздника Святой Варвары. [25] Другая история гласит, что Байер синтезировал это вещество из собранной мочи мюнхенской официантки по имени Барбара. [26] Однако никаких веществ, имеющих медицинское значение, обнаружено не было до 1903 года, когда два немецких ученых, работавшие в Bayer , Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг , не обнаружили, что барбитал очень эффективен для усыпления собак. Барбитал затем продавался компанией Bayer под торговой маркой Veronal . Говорят, что Меринг предложил это название, потому что самым мирным местом, которое он знал, был итальянский город Верона .[25]

Лишь в 1950-х годах стали известны поведенческие нарушения и потенциал физической зависимости от барбитуратов. [27]

Сама по себе барбитуровая кислота не оказывает прямого воздействия на центральную нервную систему, и химики получили из нее более 2500 соединений, обладающих фармакологически активными свойствами. Широкий класс барбитуратов далее разбивается и классифицируется в зависимости от скорости начала и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии.потому что их чрезвычайно короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать. Эти свойства позволяют врачам быстро «уложить» пациента в неотложных хирургических ситуациях. Врачи также могут так же быстро вывести пациента из наркоза, если во время операции возникнут осложнения. Два средних класса барбитуратов часто объединяют под названием «короткого / среднего действия». Эти барбитураты также используются в анестезиологических целях, а также иногда назначаются при тревоге или бессоннице . Однако это больше не является обычной практикой из-за опасностей длительного использования барбитуратов; они были заменены бензодиазепинами и Z- препаратамитакие как золпидем, залеплон и эзопиклон для сна. Последний класс барбитуратов известен как барбитураты длительного действия (наиболее заметным из них является фенобарбитал, период полураспада которого составляет примерно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожных средств , хотя в редких случаях они назначаются для дневной седации. Барбитураты этого класса не используются при бессоннице, потому что из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада пациенты просыпаются с остаточным «похмельным» эффектом и чувствуют сонливость.

В большинстве случаев барбитураты можно использовать либо в виде свободной кислоты, либо в виде солей натрия, кальция, калия, магния, лития и т. Д. Были разработаны соли барбитуровой кислоты на основе кодеина и дионина . В 1912 году компания Bayer представила другое производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал , под торговым названием Luminal, в качестве седативного - снотворного средства . [28]

Общество и культура [ править ]

Правовой статус [ править ]

Во время Второй мировой войны военнослужащим в Тихоокеанском регионе давали «болваны», позволяющие им переносить жару и влажность повседневных рабочих условий. Шутки были распространены, чтобы снизить нагрузку на дыхательную систему, а также поддержать кровяное давление, чтобы бороться с экстремальными условиями. Многие солдаты вернулись с зависимостями, которые потребовали нескольких месяцев реабилитации перед выпиской. Это привело к нарастанию проблем с зависимостью, которые часто усугублялись безразличными врачами, прописывающими высокие дозы ничего не подозревающим пациентам в 1950-х и 1960-х годах. [ необходима цитата ]

В конце 1950-х и 1960-х годов рост числа опубликованных сообщений о передозировках барбитуратов и проблемах с зависимостью заставил врачей сократить выписанные им рецепты, особенно по ложным запросам. В конечном итоге это привело к включению барбитуратов в список контролируемых препаратов.

В Нидерландах закон Опиум классифицирует все барбитураты как Список II наркотиков, за исключением секобарбитал , который находится на список I .

Существует небольшая группа препаратов из Списка II, для которых врачи должны выписывать рецепты в соответствии с теми же более жесткими инструкциями, что и для препаратов из Списка I (выписать рецепт полностью буквами, указать имя пациента и указать имя пациента). инициалы, адрес, город и номер телефона лицензированного врача, выписывающего рецепты, а также имя и инициалы, адрес и город лица, которому выписан рецепт). Среди этой группы препаратов являются барбитураты амобарбитал , Butalbital , циклобарбитал и фенобарбитал .

В Соединенных Штатах Закон о контролируемых веществах 1970 года классифицировал большинство барбитуратов как контролируемые вещества, и они остаются таковыми по состоянию на сентябрь 2020 года . Барбитал , метилфенобарбитал (также известный как мефобарбитал ) и фенобарбитал относятся к препаратам, включенным в список IV , и «любое вещество, которое содержит любое количество производного барбитуровой кислоты или любую соль производного барбитуровой кислоты» [29] (все другие барбитураты ) были обозначены как Список III . Согласно первоначальному CSA, барбитураты не были включены в список I, II или V; [30]однако амобарбитал, пентобарбитал и секобарбитал относятся к контролируемым веществам из Списка II, если они не находятся в лекарственной форме суппозитория. [31]

В 1971 году в Вене была подписана Конвенция о психотропных веществах . 34-я версия договора , разработанная для регулирования амфетаминов , барбитуратов и других синтетических веществ, от 25 января 2014 года регулирует секобарбитал как список II, амобарбитал, бутальбитал, циклобарбитал и пентобарбитал как список III, а также аллобарбитал , барбитал , бутобарбитал , мефобарбитал. , фенобарбитал , Butabarbital и vinylbital , как график IV на его «Зеленый список». [32] Комбинированный препарат Fioricet, состоящий из буталбитала, кофеина и парацетамола (ацетаминофена), однако, специально освобожден от статуса контролируемых веществ, в то время как его родной брат Fiorinal , который содержит аспирин вместо парацетамола и может содержать фосфат кодеина , остается препаратом из списка III.

Рекреационное использование [ править ]

Рекреационные пользователи сообщают, что прием барбитуратов вызывает у них чувство расслабленного удовлетворения и эйфории . При многократном использовании также может развиться физическая и психологическая зависимость. [33] Хроническое злоупотребление барбитуратами связано со значительной заболеваемостью. Одно исследование показало , что 11% мужчин и 23% женщин с седативным - гипнотический неправильного кончают жизнь самоубийством. [34] Другие эффекты отравления барбитуратами включают сонливость , боковой и вертикальный нистагм , невнятную речь и атаксию., снижение тревожности и потеря запретов. Барбитураты также используются для облегчения побочных эффектов или абстинентного эффекта от употребления запрещенных наркотиков аналогично бензодиазепинам длительного действия, таким как диазепам и клоназепам . [35] [36] Часто встречается поли-наркотическая зависимость: барбитураты потребляются или заменяются другими доступными веществами, чаще всего алкоголем.

Потребители наркотиков предпочитают барбитураты короткого и промежуточного действия. [37] Чаще всего используются амобарбитал (амитал), пентобарбитал (нембутал) и секобарбитал (секонал). Также широко используется комбинация амобарбитала и секобарбитала (называемого туиналом ). Барбитураты короткого и промежуточного действия обычно назначают в качестве седативных средств и снотворных. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать - сорок минут после проглатывания, а их действие продолжается от пяти до шести часов.

Сленговые термины, обозначающие барбитураты, включают колючки, колючки, голубые птицы, куклы, колючки, желтые, давящие, тупицы, шпалы, «красные и синие» и тупицы. [38]

Примеры [ править ]

Общая структура барбитурата, включая схему нумерации
Барбитураты
Короткое имяR 1R 2Название ИЮПАК
аллобарбиталCH 2 CHCH 2CH 2 CHCH 25,5-диаллилбарбитурат
амобарбитал [39]Канал 2 Кан 3(CH 2 ) 2 CH (CH 3 ) 25-этил-5-изопентилбарбитурат
апробарбиталCH 2 CHCH 2CH (CH 3 ) 25-аллил-5-изопропилбарбитурат
альфеналCH 2 CHCH 2С 6 Н 55-аллил-5-фенилбарбитурат
BarbitalКанал 2 Кан 3Канал 2 Кан 35,5-диэтилбарбитурат
браллобарбиталCH 2 CHCH 2CH 2 CBrCH 25-аллил-5- (2-бром-аллил) -барбитурат
пентобарбитал [39]Канал 2 Кан 3СН СН 3 (СН 2 ) 2 СН 35-этил-5- (1-метилбутил) барбитурат
фенобарбитал [39]Канал 2 Кан 3С 6 Н 55-этил-5-фенилбарбитурат
секобарбитал [39]CH 2 CHCH 2CHCH 3 (CH 2 ) 2 CH 35 - [(2 R ) -пентан-2-ил] -5-проп-2-енилбарбитурат; 5-аллил-5 - [(2R) -пентан-2-ил] барбитурат

Тиопентал представляет собой барбитурат, в котором одна из двойных связей CO (с углеродом, обозначенным 2 на соседней диаграмме) заменена двойной связью CS, где R 1 представляет собой CH 2 CH 3, а R 2 представляет собой CH (CH 3 ) CH 2 CH 2. СН 3 .

См. Также [ править ]

  • Бензодиазепин
  • Психолептический
  • Дилл-Koppanyi реагент , реагент Zwikker и другие) спотовые тесты для барбитуратов

Примечания [ править ]

  1. ^ Наиболее часто упоминается стандартное произношение / ˌ б ɑːr б ɪ TJ ʊ г ɪ т / ; Однако, по крайней мерев США, тем больше обычно используется разговорное произношение / ˌ б ɑːr б ɪ tʃ у ɪ т / . [1]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Во, Берт и Скотт Голдер. 2003. Исследование Гарвардского диалекта. Архивировано 30 апреля 2016 г. в Wayback Machine . Кембридж, Массачусетс: Департамент лингвистики Гарвардского университета.
  2. ^ "ДИГНИТАС" . Архивировано 9 октября 2018 года . Проверено 14 июня 2011 .
  3. ^ Эдвард Р. Гарретт; Яцек Т. Боярски †; Джеральд Дж. Якатан (21 сентября 2006 г.). «Кинетика гидролиза производных барбитуровой кислоты». Журнал фармацевтических наук . 60 (8): 1145–54. DOI : 10.1002 / jps.2600600807 . PMID 5127086 . 
  4. ↑ Whitlock FA (14 июня 1975 г.). «Самоубийство в Брисбене с 1956 по 1973 год: эпидемия смерти от наркотиков». Med J Aust . 1 (24): 737–43. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1975.tb111781.x . PMID 239307 . 
  5. Перейти ↑ Johns MW (1975). «Сон и снотворные». Наркотики . 9 (6): 448–78. DOI : 10.2165 / 00003495-197509060-00004 . PMID 238826 . S2CID 38775294 .  
  6. ^ Jufe, GS (2007). "Nuevos hipnóticos: perspectivas desde la fisiología del sueño [Новые гипнотики: перспективы физиологии сна]" (PDF) . Vertex (Буэнос-Айрес, Аргентина) (на испанском языке). 18 (74): 294–9. PMID 18265473 .  
  7. ^ "Администрация и составление эвтаназических агентов" . Архивировано из оригинала 7 июня 2008 года . Проверено 15 июля 2008 года .
  8. ^ Даниэль Энгбер. «Почему в смертельных инъекциях три препарата?» . Журнал Slate. Архивировано 6 ноября 2018 года . Проверено 15 июля 2008 года .
  9. ^ "Неврология для детей - Барбитураты" . Архивировано 16 июня 2008 года . Проверено 2 июня 2008 .
  10. Перейти ↑ Stocks, JT (1998). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа . 43 (5): 423–36. DOI : 10.1093 / SW / 43.5.423 . PMID 9739631 . 
  11. ^ Чанг, Сук Гю .; Гамильтон, Эндрю Д. (1988). «Молекулярное распознавание биологически интересных субстратов: синтез искусственного рецептора барбитуратов с использованием шести водородных связей». Журнал Американского химического общества . 110 (4): 1318–1319. DOI : 10.1021 / ja00212a065 .
  12. ^ "Вольф Д. Кульман," Буферные решения " " (PDF) . 10 сентября 2006 . Проверено 28 июля 2014 .
  13. ^ Стивен Э. Рузин (1999). Микротехника и микроскопия растений . Издательство Оксфордского университета . Проверено 28 июля 2014 .
  14. ^ Натт, D; Кинг, Лос-Анджелес; Солсбери, Вт; Блейкмор, К. (24 марта 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  15. ^ WebMD. «Токсичность, барбитураты» . eMedicine. Архивировано 20 июля 2008 года . Проверено 15 июля 2008 года .
  16. ^ Нау H; Kuhnz W; Эггер HJ; Рейтинг D; Helge H (ноябрь 1982 г.). «Противосудорожные средства при беременности и кормлении грудью. Трансплацентарная, материнская и неонатальная фармакокинетика». Clin Pharmacokinet . 7 (6): 508–43. DOI : 10.2165 / 00003088-198207060-00003 . PMID 6819105 . S2CID 20617888 .  
  17. ^ "Ливертокс" .
  18. ^ Löscher, W .; Рогавский, М.А. (2012). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов». Эпилепсия . 53 : 12–25. DOI : 10.1111 / epi.12025 . PMID 23205959 . S2CID 4675696 .  
  19. ^ Кьяра, округ Колумбия; Джаякар, СС; Чжоу, X .; Чжан, X .; Савеченков, ПЯ; Брузик, К.С.; Миллер, кВт; Коэн, Дж. Б. (15 мая 2013 г.). «Специфичность межсубъединичных сайтов связывания общих анестетиков в трансмембранном домене человеческого рецептора α1β3γ2 γ-аминомасляной кислоты типа A (GABAA)» . Журнал биологической химии . 288 (27): 19343–19357. DOI : 10.1074 / jbc.M113.479725 . PMC 3707639 . PMID 23677991 .  
  20. ^ Брантон, Лоуренс Л .; Lazo, John S .; Паркер, Кейт Л .; Гудман, Луи Сэнфорд; Гилман, Альфред Гудман (2005). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-142280-2.
  21. ^ Нил Харрисон; Уоллес Б. Мендельсон; Харриет де Вит (2000). «Барбитураты» . Нейропсихофармакология . Проверено 15 июля 2008 года .... Таким образом, барбитураты способствуют переходу активированных ГАМК каналов в долгоживущее открытое состояние, тогда как [бензодиазепины] увеличивают только частоту открытия каналов в начальное открытое состояние. Эти механистические исследования раскрывают интересные детали изменений в закрытии каналов, вызванных барбитуратами, но пока не дали понимания молекулярных центров действия. Дополнительным интересным эффектом барбитуратов является прямое закрытие каналов, т.е. барбитураты могут открывать канал даже в отсутствие ГАМК. Обычно это происходит при значительно более высоких концентрациях, чем те, которые усиливают действие ГАМК; эти концентрации также обычно выше, чем те, которые требуются для клинически эффективной анестезии.
  22. ^ Сигел, Джордж Дж .; Бернар В. Агранов; Стивен К. Фишер; Р. Уэйн Альберс; Майкл Д. Улер (1999) [1998]. «Часть 2 Глава 16» . Основы нейрохимии - молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-397-51820-3. Проверено 1 июля 2008 года .
  23. ^ Вебер, М; Мотин, Л; Галлия, S; Beker, F; Финк, Р.Х .; Адамс, ди-джей (январь 2005 г.). «Внутривенные анестетики ингибируют токи, опосредованные никотиновым рецептором ацетилхолина, и переходные процессы Ca2 + в нейронах внутрисердечных ганглиев крыс» . Британский журнал фармакологии . 144 (1): 98–107. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705942 . PMC 1575970 . PMID 15644873 .  
  24. ^ Franks, NP; Либ, WR (23 ноября 1998 г.). «Какие молекулярные мишени наиболее актуальны для общей анестезии?». Письма токсикологии . 100–101: 1–8. DOI : 10.1016 / S0378-4274 (98) 00158-1 . PMID 10049127 . 
  25. ^ а б «Барбитураты» . Архивировано 7 ноября 2007 года . Проверено 31 октября 2007 .
  26. ^ Медицинские курьезы. Янгсон, Роберт М. Лондон: Robinson Publishing, 1997. Страница 276.
  27. ^ Галантер, Марк; Клебер, Герберт Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический учебник по лечению токсикомании (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., стр. 217. ISBN. 978-1-58562-276-4.
  28. ^ Снидер, Уолтер (23.06.2005). Открытие наркотиков . Джон Уайли и сыновья. п. 369. ISBN 978-0-471-89979-2.
  29. ^ Паб. L. 91-513, 27 октября 1970 г., гл. 202 (c) Sched. III (б) (1)
  30. ^ 21 USC  § 812
  31. ^ 21 USC  § § 1308.12
  32. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем (« Зеленый список »)» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 25 января 2014 . Проверено 19 декабря 2013 года .
  33. ^ Шлаттер J; Ситбон Н; Saulnier JL (17 февраля 2001 г.). «[Наркотики и наркоманы]». Presse Med . 30 (6): 282–7. PMID 11252979 . 
  34. ^ Allgulander C, Ljungberg L, Fisher LD (май 1987). «Долгосрочный прогноз при зависимости от седативных и снотворных препаратов проанализирован с помощью регрессионной модели Кокса». Acta Psychiatr Scand . 75 (5): 521–31. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1987.tb02828.x . PMID 3604738 . S2CID 168126 .  
  35. ^ Emedicine Health. «Злоупотребление барбитуратами» . п. 1. Архивировано 2 августа 2008 года . Проверено 15 июля 2008 года .
  36. ^ Фолкнер TP; Hayden JH; Mehta CM; Олсон Д.А.; Комсток EG (1979). «Дозозависимые исследования толерантности к множественным дозам секобарбитала и метаквалона в популяции, злоупотребляющей несколькими наркотиками». Clin Toxicol . 15 (1): 23–37. DOI : 10.3109 / 15563657908992476 . PMID 498734 . 
  37. ^ Coupey SM (август 1997). «Барбитураты». Pediatr Ред . 18 (8): 260–4. DOI : 10.1542 / pir.18-8-260 . PMID 9255991 . 
  38. ^ Хамид H .; Эль-Маллах РС; Вандевейр К. (март 2005 г.). «Злоупотребление психоактивными веществами: медицинская и сленговая терминология» . Южный Med J . 98 (3): 350–362. DOI : 10.1097 / 01.SMJ.0000153639.23135.6A . PMID 15813163 . S2CID 29194849 .  
  39. ^ a b c d Смит, Роджер; Богуш, Мацей Дж (22 сентября 2011 г.). «фенобарбитал» + «секобарбитал» + «амобарбитал» + «r1» + «r2» Судебная медицина (2-е изд.). Эльзевир. п. 245. ISBN 9780080554259. Проверено 21 декабря 2013 года .

Внешние ссылки и дальнейшее чтение [ править ]

  • Управление по борьбе с наркотиками США Источник некоторого общедоступного текста, используемого на этой странице.
  • Лопес-Муньос, Ф .; Уча-Удабе, Р .; Аламо, К. (2005). «История барбитуратов через столетие после их клинического внедрения» . Психоневрологические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. PMC  2424120 . PMID  18568113 .
  • Национальный институт злоупотребления наркотиками : « NIDA для подростков: лекарства, отпускаемые по рецепту ».